La programmmation foetale de la dysfonction vasculaire pulmonaire chez la souris : rôle des mécanismes épigénétiques = Fetal programming of pulmonary vascular dysfunction in mice : role of epigenetic mechanisms

Rapport de synthèseDes événements pathologiques survenant pendant la période foetale prédisposent la descendance aux maladies cardiovasculaires systémiques. Il existe peu de connaissances au sujet de la circulation pulmonaire et encore moins quant aux mécanismes sous-jacents. La sous-alimentation maternelle pendant la grossesse peut représenter un modèle d'investigation de ces mécanismes, parce que chez l'animal et l'homme elle est associée à une dysfonction vasculaire systémique chez la progéniture. Chez le rat, la diète restrictive pendant la grossesse induit une augmentation du stress oxydatif dans le placenta. Les dérivés de l'oxygène sont connus pour induire des altérations épigénétiques et peuvent traverser la barrière placentaire. Nous avons dès lors spéculé que chez la souris la diète restrictive pendant la grossesse induit une dysfonction vasculaire pulmonaire chez sa progéniture qui serait liée à un mécanisme épigénétique.Pour tester cette hypothèse, nous avons examiné la fonction vasculaire pulmonaire et la méthylation de l'ADN pulmonaire à la fin de 2 semaines d'exposition à l'hypoxie chez la progéniture de souris soumises à une diète restrictive pendant la grossesse et des souris contrôles. Nous avons trouvé que la vasodilatation endothélium-dépendante de l'artère pulmonaire in vitro était défectueuse, et que l'hypertension pulmonaire et l'hypertrophie ventriculaire droite induites par l'hypoxie in vivo étaient exagérées chez la progéniture de souris soumises à une diète restrictive pendant la grossesse. Cette dysfonction vasculaire pulmonaire était associée avec une altération de la méthylation de l'ADN pulmonaire. L'administration d'inhibiteurs de la déacétylase des histones, le Butyrate et la Trichostatine-A à la progéniture de souris soumises à une diète restrictive pendant la grossesse a normalisé la méthylation de l'ADN et la fonction vasculaire pulmonaire. Finalement, l'administration du nitroxyde Tempol aux mères durant la diète restrictive pendant la grossesse a prévenu la dysfonction vasculaire et la dysméthylation chez la progéniture.Ces découvertes démontrent que chez la souris la sous-alimentation pendant la gestation induit une dysfonction vasculaire chez la progéniture qui est causée par un mécanisme épigénétique. Il est possible qu'un mécanisme similaire soit impliqué dans la programmation foetale de la dysfonction vasculaire chez les humains.

Comportamento dos professores da educação básica na busca da informação para formação continuada

O estudo objetiva descrever as características dos docentes e identificar os canais e fontes utilizados, assim como os fatores que influenciam o padrão de comportamento na busca da informação para formação continuada. Utilizou-se como referencial teórico o modelo de busca de informação de Wilson, com enfoque nas necessidades cognitivas dos professores, de acordo com o modelo proposto por Imbernón. Os instrumentos de coleta de dados foram o questionário auto-administrado e a entrevista semi-estruturada. Os resultados mostram que as fontes mais usadas são os livros didáticos e paradidáticos, além de jornais. Concluiu-se que as novas tecnologias ainda não são usadas por professores de educação básica como um recurso cotidiano de apoio à formação continuada, e os canais de informação mais utilizados são os arquivos pessoais, arquivos dos colegas e a biblioteca escolar.

Pesquisa colaborativa: uma alternativa na formação do professor para as mídias

O presente artigo propõe discutir a relação entre o professor e as novas tecnologias. Abordam-se questões relacionadas à resistência ou a formas inadequadas do uso de tecnologias pelos professores. As reflexões apresentadas ressaltam a necessidade de investimento na formação inicial e contínua que pode contribuir para a implementação de projetos que visem à utilização das novas tecnologias na escola. Apresentamos a pesquisa colaborativa como uma possível solução para efetivar mudanças significativas na utilização das tecnologias, contribuindo para a formação do educador.

Placental immaturity, endocardial fibroelastosis and fetal hypoxia.

We describe a term newborn who, after a normal gestational course, presented at birth with absent cardiac activity and no spontaneous breathing. Death occurred within 30 h. Autopsy revealed placental villous immaturity, multiple acute hypoxic lesions, but also chronic hypoxic lesions like endocardial fibroelastosis. This striking association of endocardial fibroelastosis and placental villous immaturity is reviewed and correlated with 2 other cases of placental villous immaturity that led to in utero death at 39 and 41 weeks of gestation. Placental villous immaturity must be suspected and looked for by both pediatricians and obstetricians in every case of stillbirth or perinatal asphyxia of unclear origin. In order to minimize the risk of recurrence in further pregnancies, elective cesarean section may be considered.

Plasticity of fetal cartilaginous cells.

Tissue-specific stem cells found in adult tissues can participate in the repair process following injury. However, adult tissues, such as articular cartilage and intervertebral disc, have low regeneration capacity, whereas fetal tissues, such as articular cartilage, show high regeneration ability. The presence of fetal stem cells in fetal cartilaginous tissues and their involvement in the regeneration of fetal cartilage is unknown. The aim of the study was to assess the chondrogenic differentiation and the plasticity of fetal cartilaginous cells. We compared the TGF-β3-induced chondrogenic differentiation of human fetal cells isolated from spine and cartilage tissues to that of human bone marrow stromal cells (BMSC). Stem cell surface markers and adipogenic and osteogenic plasticity of the two fetal cell types were also assessed. TGF-β3 stimulation of fetal cells cultured in high cell density led to the production of aggrecan, type I and II collagens, and variable levels of type X collagen. Although fetal cells showed the same pattern of surface stem cell markers as BMSCs, both type of fetal cells had lower adipogenic and osteogenic differentiation capacity than BMSCs. Fetal cells from femoral head showed higher adipogenic differentiation than fetal cells from spine. These results show that fetal cells are already differentiated cells and may be a good compromise between stem cells and adult tissue cells for a cell-based therapy.

A análise documentária no grupo Temma: dos indícios às evidências da formação de unidades discursivas

O artigo busca entender a formação de unidades discursivas da análise documentária, no âmbito do Grupo Temma da ECA (Escola de Comunicação e Artes), da USP (Universidade de São Paulo), a partir da confluência teórico-metodológica entre a bibliometria e a arqueologia do saber de Michel Foucault. Tem como objeto de análise empírica a coletânea "Análise Documentária: a análise da síntese," publicada em 1987 por este grupo. A pesquisa empírica foi realizada a partir de uma fase exploratória e outra focalizada. Define como categoria de análise as unidades paratextuais e textuais. Apresenta indícios e evidências que facultam várias considerações sobre as formações de unidades do discurso da análise documentária no Brasil.

Uma discussão acerca do papel da aprendizagem organizacional na formação de competências

O dinamismo do novo cenário socioeconômico, definido pelo desenvolvimento tecnológico, está provocando a transição de um modelo fundamentado na eficiência individual para outro, cujas bases se estabelecem em medidas da eficiência coletiva. Neste contexto, a aprendizagem organizacional figura como um processo que medeia a geração de conhecimento, de habilidades e de competências para as organizações. Este trabalho fundamenta-se na argumentação de que o conhecimento é o recurso mais importante para a competitividade empresarial, e de que as teorias sobre aprendizagem organizacional contribuem para a sua gênese. A aprendizagem organizacional interage com o conhecimento através de construções teóricas como competências e capacitações, que são definidas no nível organizacional. O objetivo deste trabalho é estudar as relações existentes entre os processos de aprendizagem organizacional e a formação e desenvolvimento de competências organizacionais, no âmbito da gestão de operações. Tais relações foram consolidadas na forma de um framework teórico-conceitual. A pesquisa utilizou abordagem qualitativa, cuja estratégia fundamentou-se em informações obtidas junto a especialistas (profissionais e acadêmicos) e em projeto de implantação de um modelo corporativo para a gestão estratégica de conhecimento. O resultado é o refinamento e teste de um framework que define as relações entre o processo de aprendizagem organizacional e a formação e desenvolvimento de competências que se estabelecem nesse nível. Observa-se que, no contexto da gestão estratégica de operações, a aprendizagem estabelece o processo através do qual se mobilizam recursos. No entanto, esta mobilização é mediada pelas competências organizacionais.

Inexperienced sonographers can successfully visualize and assess a three-dimensional image of the fetal face using a standardized ultrasound protocol.

Introduction: A standardized three-dimensional ultrasonographic (3DUS) protocol is described that allows fetal face reconstruction. Ability to identify cleft lip with 3DUS using this protocol was assessed by operators with minimal 3DUS experience. Material and Methods: 260 stored volumes of fetal face were analyzed using a standardized protocol by operators with different levels of competence in 3DUS. The outcomes studied were: (1) the performance of post-processing 3D face volumes for the detection of facial clefts; (2) the ability of a resident with minimal 3DUS experience to reconstruct the acquired facial volumes, and (3) the time needed to reconstruct each plane to allow proper diagnosis of a cleft. Results: The three orthogonal planes of the fetal face (axial, sagittal and coronal) were adequately reconstructed with similar performance when acquired by a maternal-fetal medicine specialist or by residents with minimal experience (72 vs. 76%, p = 0.629). The learning curve for manipulation of 3DUS volumes of the fetal face corresponds to 30 cases and is independent of the operator's level of experience. Discussion: The learning curve for the standardized protocol we describe is short, even for inexperienced sonographers. This technique might decrease the length of anatomy ultrasounds and improve the ability to visualize fetal face anomalies.

Degradação e formação de resíduos não-extraíveis ou ligados do herbicida atrazina em solo

A persistência de um pesticida no solo depende de processos de dissipação, como a degradação, que pode estar relacionada com o metabolismo microbiano. Com o objetivo de se avaliar os mecanismos de dissipação do herbicida atrazina no solo e a importância dos microrganismos neste processo, avaliou-se sua mineralização, degradação intermediária e formação de resíduos não-extraíveis ou ligados ao solo após aplicação de 14C-atrazina em solo Glei Húmico. Os processos foram quantificados através de técnicas radiométricas e cromatográficas em solo natural, solo esterilizado e solo esterilizado e infectado com Pseudomonas putida. Observou-se a importância dos microrganismos através dos estudos de biomineralização nos quais detectou-se mineralização de 14C-atrazina somente em solo natural (cerca de 15%). Entretanto, houve formação de metabólitos extraíveis de atrazina, tanto em solo esterilizado (67%) como em solo natural (75%), o que indica que este processo não dependeu apenas da presença de microrganismos. Já os resíduos não-extraíveis foram formados em maior quantidade (cerca de 56%) no solo esterilizado.

Efficient total variation algorithm for fetal brain MRI reconstruction.

Fetal MRI reconstruction aims at finding a high-resolution image given a small set of low-resolution images. It is usually modeled as an inverse problem where the regularization term plays a central role in the reconstruction quality. Literature has considered several regularization terms s.a. Dirichlet/Laplacian energy, Total Variation (TV)- based energies and more recently non-local means. Although TV energies are quite attractive because of their ability in edge preservation, standard explicit steepest gradient techniques have been applied to optimize fetal-based TV energies. The main contribution of this work lies in the introduction of a well-posed TV algorithm from the point of view of convex optimization. Specifically, our proposed TV optimization algorithm or fetal reconstruction is optimal w.r.t. the asymptotic and iterative convergence speeds O(1/n2) and O(1/√ε), while existing techniques are in O(1/n2) and O(1/√ε). We apply our algorithm to (1) clinical newborn data, considered as ground truth, and (2) clinical fetal acquisitions. Our algorithm compares favorably with the literature in terms of speed and accuracy.

In vitro characterization of immune-related properties of human fetal bone cells for potential tissue engineering applications.

We describe herein some immunological properties of human fetal bone cells recently tested for bone tissue-engineering applications. Adult mesenchymal stem cells (MSCs) and osteoblasts were included in the study for comparison. Surface markers involved in bone metabolism and immune recognition were analyzed using flow cytometry before and after differentiation or treatment with cytokines. Immunomodulatory properties were studied on activated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The immuno-profile of fetal bone cells was further investigated at the gene expression level. Fetal bone cells and adult MSCs were positive for Stro-1, alkaline phosphatase, CD10, CD44, CD54, and beta2-microglobulin, but human leukocyte antigen (HLA)-I and CD80 were less present than on adult osteoblasts. All cells were negative for HLA-II. Treatment with recombinant human interferon gamma increased the presence of HLA-I in adult cells much more than in fetal cells. In the presence of activated PBMCs, fetal cells had antiproliferative effects, although with patterns not always comparable with those of adult MSCs and osteoblasts. Because of the immunological profile, and with their more-differentiated phenotype than of stem cells, fetal bone cells present an interesting potential for allogeneic cell source in tissue-engineering applications.

Mouse fetal trisomy 13 and hypotrophy of the spinal cord: effect on calbindin-D28k and calretinin expressed by neurons of the spinal cord and dorsal root ganglia.

Trisomy 13 was detected in 10% of mouse embryos obtained from pregnant females which were doubly heterozygous for Robertsonian chromosomes involving chromosome 13. The developing dorsal root ganglia and spinal cords were examined in trisomy 13 and littermate control mice between days 12 and 18 of gestation (E12-18). The overall size of the dorsal root ganglia and number of ganglion cells within a given ganglion were not altered, but the number of neurons immunoreactive for calbindin and calretinin was reduced. The trisomic spinal cord was reduced in size with neurons lying in a tightly compact distribution in the gray matter. In trisomic fetuses, the extent of the neuropil of the spinal cord was reduced, and may represent a diminished field of interneuronal connectivity, due to reduced arborization of dendritic processes of the neurons present, particularly of calbindin-immunostained neurons. Furthermore, the subpopulation of calretinin-immunoreactive neurons and axons was also reduced in developing trisomic gray and white matter, respectively. Thus, overexpression of genes on mouse chromosome 13 exerts a deleterious effect on the development of neuropil, affecting both dendritic and axonal arborization in the trisomy 13 mouse. The defect of calbindin or calretinin expression by subsets of dorsal root ganglion or spinal cord neurons may result from deficient cell-to-cell interactions with targets which are hypoplastic.

Germinação e formação de mudas enxertadas de gravioleira sob estresse salino

A expansão da fruticultura no Nordeste brasileiro pode sofrer limitações, já que algumas áreas com elevado potencial de cultivo são abastecidas por água de qualidade insatisfatória. Considerando a potencialidade de cultivo da gravioleira (Annona muricata L.) na região e o fato de não existir dados sobre a produção de mudas enxertadas dessa espécie, sob estresse salino, conduziu-se este trabalho com o objetivo de avaliar os efeitos da salinidade da água de irrigação sobre o tipo 'Crioula' tendo 'Morada' como porta-enxerto. A água de irrigação de condutividade elétrica entre 0,5 e 5,5 dS m-1 foi preparada mantendo-se proporção equivalente a 7:2:1, entre Na:Ca:Mg, respectivamente; o delineamento foi em blocos casualizados, com quatro repetições, 54 plantas por parcela. Foram avaliados: germinação, formação do porta-enxerto (número de folhas, altura de plantas, diâmetro do caule, matéria seca de parte aérea e de raiz, área foliar e número de plantas aptas à enxertia) e número de enxertos vivos. A porcentagem de germinação da gravioleira não foi afetada pelo estresse salino, porém a velocidade de emergência e o acúmulo de fitomassa foram reduzidos com aumento da salinidade da água de irrigação. Pode-se usar água com até 1,5 dS m-1 de condutividade elétrica na formação de mudas de graviola.

Isolation of cardiovascular precursor cells from the human fetal heart.

Weakening of cardiac function in patients with heart failure results from a loss of cardiomyocytes in the damaged heart. Cell replacement therapies as a way to induce myocardial regeneration in humans could represent attractive alternatives to classical drug-based approaches. However, a suitable source of precursor cells, which could produce a functional myocardium after transplantation, remains to be identified. In the present study, we isolated cardiovascular precursor cells from ventricles of human fetal hearts at 12 weeks of gestation. These cells expressed Nkx2.5 but not late cardiac markers such as α-actinin and troponin I. In addition, proliferating cells expressed the mesenchymal stem cell markers CD73, CD90, and CD105. Evidence for functional cardiogenic differentiation in vitro was demonstrated by the upregulation of cardiac gene expression as well as the appearance of cells with organized sarcomeric structures. Importantly, differentiated cells presented spontaneous and triggered calcium signals. Differentiation into smooth muscle cells was also detected. In contrast, precursor cells did not produce endothelial cells. The engraftment and differentiation capacity of green fluorescent protein (GFP)-labeled cardiac precursor cells were then tested in vivo after transfer into the heart of immunodeficient severe combined immunodeficient mice. Engrafted human cells were readily detected in the mouse myocardium. These cells retained their cardiac commitment and differentiated into α-actinin-positive cardiomyocytes. Expression of connexin-43 at the interface between GFP-labeled and endogenous cardiomyocytes indicated that precursor-derived cells connected to the mouse myocardium. Together, these results suggest that human ventricular nonmyocyte cells isolated from fetal hearts represent a suitable source of precursors for cell replacement therapies.