ZNRD1 (zinc ribbon domain-containing 1) is a host cellular factor that influences HIV-1 replication and disease progression.

BACKGROUND: Human immunodeficiency virus (HIV) takes advantage of multiple host proteins to support its own replication. The gene ZNRD1 (zinc ribbon domain-containing 1) has been identified as encoding a potential host factor that influenced disease progression in HIV-positive individuals in a genomewide association study and also significantly affected HIV replication in a large-scale in vitro short interfering RNA (siRNA) screen. Genes and polymorphisms identified by large-scale analysis need to be followed up by means of functional assays and resequencing efforts to more precisely map causal genes. METHODS: Genotyping and ZNRD1 gene resequencing for 208 HIV-positive subjects (119 who experienced long-term nonprogression [LTNP] and 89 who experienced normal disease progression) was done by either TaqMan genotyping assays or direct sequencing. Genetic association analysis was performed with the SNPassoc package and Haploview software. siRNA and short hairpin RNA (shRNA) specifically targeting ZNRD1 were used to transiently or stably down-regulate ZNRD1 expression in both lymphoid and nonlymphoid cells. Cells were infected with X4 and R5 HIV strains, and efficiency of infection was assessed by reporter gene assay or p24 assay. RESULTS: Genetic association analysis found a strong statistically significant correlation with the LTNP phenotype (single-nucleotide polymorphism rs1048412; [Formula: see text]), independently of HLA-A10 influence. siRNA-based functional analysis showed that ZNRD1 down-regulation by siRNA or shRNA impaired HIV-1 replication at the transcription level in both lymphoid and nonlymphoid cells. CONCLUSION: Genetic association analysis unequivocally identified ZNRD1 as an independent marker of LTNP to AIDS. Moreover, in vitro experiments pointed to viral transcription as the inhibited step. Thus, our data strongly suggest that ZNRD1 is a host cellular factor that influences HIV-1 replication and disease progression in HIV-positive individuals.

Development of a Selective Peptide Macrocycle Inhibitor of Coagulation Factor XII toward the Generation of a Safe Antithrombotic Therapy.

Inhibition of coagulation factor XII (FXII) activity represents an attractive approach for the treatment and prevention of thrombotic diseases. The few existing FXII inhibitors suffer from low selectivity. Using phage display combined to rational design, we developed a potent inhibitor of FXII with more than 100-fold selectivity over related proteases. The highly selective peptide macrocycle is a promising candidate for the control of FXII activity in antithrombotic therapy and a valuable tool in hematology research.

Neutralization of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) by Fully Human Antibodies Correlates with Their Specificity for the β-Sheet Structure of MIF.

The macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a proinflammatory cytokine that recently emerged as an attractive therapeutic target for a variety of diseases. A diverse panel of fully human anti-MIF antibodies was generated by selection from a phage display library and extensively analyzed in vitro. Epitope mapping studies identified antibodies specific for linear as well as structural epitopes. Experimental animal studies revealed that only those antibodies binding epitopes within amino acids 50-68 or 86-102 of the MIF molecule exerted protective effects in models of sepsis or contact hypersensitivity. Within the MIF protein, these two binding regions form a β-sheet structure that includes the MIF oxidoreductase motif. We therefore conclude that this β-sheet structure is a crucial region for MIF activity and a promising target for anti-MIF antibody therapy.

Spanning tests in return and stochastic discount factor mean-variance frontiers: A unifying approach

We propose new spanning tests that assess if the initial and additional assets share theeconomically meaningful cost and mean representing portfolios. We prove their asymptoticequivalence to existing tests under local alternatives. We also show that unlike two-step oriterated procedures, single-step methods such as continuously updated GMM yield numericallyidentical overidentifyng restrictions tests, so there is arguably a single spanning test.To prove these results, we extend optimal GMM inference to deal with singularities in thelong run second moment matrix of the influence functions. Finally, we test for spanningusing size and book-to-market sorted US stock portfolios.

Turismo Rural na Ilha de Santo Antão como factor de Desenvolvimento das Aldeias de Fontaínhas, Corvo e Formiguinhas

Santo Antão é uma ilha onde a oferta turística passa pelo turismo de natureza, e pretendese criar um projecto ligado ao Turismo Rural nas aldeias de Fontaínhas, Corvo e Formiguinhas. As aldeias são rurais e enfrentam vários constrangimentos e é necessário implementar um leque de infra-estruturas como alojamento, estradas, postos de saúde, saneamento para o suporto do Turismo e optar por uma alternativa do desenvolvimento local. O objectivo é criar uma proposta de desenvolvimento do Turismo Rural que seja viável para estas aldeias. Numa segunda fase pretende-se também envolver as famílias rurais no desenvolvimento do turismo. As aldeias em questão reúnem condições naturais para o Turismo Rural, mas pretende apostar na valorização cultura, história e nos produtos locais. Having in mind that Santo Antão is an island where the offer is almost mandatory for nature tourism, it intends to develop a project connected to the Rural Tourism in the following villages of “Fontaínhas,” “Corvo” and “Formiguinhas”. These villages are rural and face various constraints, so it is necessary to implement a range of infrastructures to support Tourism and opt for an alternative that promotes local development. The aim is to create a model of development of Rural Tourism practicable to these villages. We also intend to involve local families in rural tourism development. The villages in question have natural conditions for Rural Tourism, but we want to focus on enhancing products like cultural and historical sites.

Putting health in all policies: The National Institute for Welfare Enhancement

Welfare is a rather vague term whose meaning depends on ideology, values andjudgments. Material resources are just means to enhance people s well-being, butgrowth of the Gross Domestic Production is still the standard measure of thesuccess of a society. Fortunately, recent advances in measuring social performanceinclude health, education and other social outcomes. Because what we measureaffects what we do it is hoped that social policies will change. The movementHealth in all policies and its associated Health Impact Assessment methodologywill contribute to it. The task consists of designing transversal policies thatconsider health and other welfare goals, the short term and long-term implicationsand intergenerational redistributions of resources. As long as marginalproductivity on health outside the healthcare system is higher than inside it,efficiency needs cross-sectoral policies. And fairness needs them even more,because in order to reduce social inequalities in health, a wide social and politicalresponse is needed.Unless we reduce the well-documented inefficiencies in our current health caresystems the welfare states will fail to consolidate and the overall economic wellbeingcould be in serious trouble. In this article we sketched some policy solutionssuch as pricing according to net benefits of innovation and public encouragementof radical innovation besides the small type incremental and market-ledinnovation. We proposed an independent agency, the National Institute forWelfare Enhancement to guarantee long term fair and efficient social policies inwhich health plays a central role.

Insulin-like growth factor I (IGF I) stimulates DNA synthesis in fetal rat brain cell cultures.

Addition of insulin, IGF I or IGF II to serum-free cultures of fetal rat brain cells (gestation day 15/16) significantly stimulates DNA synthesis. The dose-response curves show that IGF I is more potent than insulin; half maximal stimulation of [3H]thymidine incorporation is obtained at about 0.4 nM IGF I and 14 nM insulin, respectively. Cultures initiated 2 days later (gestation day 17/18) showed a decreased responsiveness to both peptides. No additive effect was observed after combined addition of both peptides at near-maximal doses. Both peptides show a latency of action of about 12-18 h. In the presence of either IGF or insulin, neuronal as well as glial enzymes are increased, suggesting that neuronal and glial precursor cell division is influenced. IGF I and IGF II interact with a specific binding site for which insulin competes very weakly; however IGF I and IGF II bind with relatively high affinity to the insulin specific binding site. The present results support the hypothesis that both insulin and IGF stimulate mitotic activity by interacting with specific somatomedin receptors and suggest a physiological role of IGF in the developing brain.

Satisfação dos clientes como um factor de sucesso empresarial

A crescente competitividade entre as operadoras CV Móvel e T+, fez com que as mesmas procurassem medidas e ou formas para conseguir satisfazer os seus clientes, angariar novos, e assim conseguir o maior número de cliente possível. Muitas empresas e outras instituições falham na sua relação com o cliente, porque muitas vezes ignoram aspectos importantes como a qualidade dos serviços e produtos, esquecem-se da importância do cliente e dos colaboradores. Este trabalho aborda alguns conceitos importantes que as empresas não devem ignorar, principalmente quando estes procuram arranjar medidas para satisfazerem os seus clientes de modo que eles voltem sempre a comprar da empresa. Procurou-se saber qual é o nível de satisfação dos Cabo-Verdianos com as operadoras T+ e CV Móvel. Para isso lançou-se um questionário online, aos clientes dessas duas operadoras, procurando com isso encontrar a resposta necessária. É necessário levar em consideração que os colaboradores têm uma grande importância no tocante a satisfação dos clientes.

Comunicação interna como factor de motivação.Estudo de casoTACV

Este trabalho tem por finalidade analisar a relação existente entre a comunicação interna e a motivação dos colaboradores dos TACV Cabo Verde Airlines. A comunicação interna é uma ferramenta fundamental para a elevação da motivação de colaboradores de qualquer organização. O sistema organizacional se viabiliza graças ao sistema de comunicação nele existente, pois permitirá sua continua realimentação e sua sobrevivência. Assim esse sistema é fundamental para o processamento das funções administrativas internas. (KUNSCH, 2003). Esta pesquisa cujo tema é Comunicação Interna como Factor de Motivação, tem como objectivo principal, descobrir a influência da comunicação interna na motivação dos colaboradores dos TACV. Propôs-se ainda descobrir o grau de motivação dos colaboradores bem como analisar a importância da comunicação para a elevação da motivação dos mesmos. De forma a esclarecer a hipótese de que a comunicação interna pode ou não influenciar a motivação, será feito o estudo com base na teoria dos Dois Factores de Frederick Herzeberg. Foi nessa óptica que se despertou o interesse por esse tema no sentido de dar algum contributo para a organização em estudo. Para a aquisição de informações, foi aplicado questionários do tipo misto, fechado, aplicados aos 42 colaboradores com a idade compreendia entre os 21 e os 55, tendo em conta a amostra estratificada de 10% sobre o total dos colaboradores de cinco departamentos escolhidos. Os departamentos escolhidos para o estudo foram: Comercial, Financeiro, Handling, Manutenção e Operações. No questionário destacou-se primeiramente com a identificação e caracterização dos colaboradores mediante sexo, idade, profissão e nível de escolaridade, seguido de, questões relacionadas com a comunicação, relacionamentos, valorização, imagem da empresa e finalmente, questões motivacionais. As informações recolhidas foram primeiramente introduzidas no Excel e depois no programa SPSS como forma de serem melhores analisadas e obter resultados satisfatórios capazes de responder as inquietações surgidas anteriormente, se de facto a comunicação veiculada nos TACV, influencia a motivação dos colaboradores. Após as análises saiu a conclusão de que realmente a comunicação veiculada nos TACV é satisfatória e influencia a motivação dos colaboradores.

Comunicação interna como factor de motivação e promoção da qualidade de ensino – Estudo de caso, professores do Ensino Básico Integrado de Santa Cruz

Com este trabalho de investigação, cujo tema é « Comunicação interna como factor de motivação e promoção da qualidade de ensino no concelho de Santa Cruz - estudo de caso, Professores do EBI de Santa Cruz ». Pretende-se analisar a motivação dos professores e o contributo do Relações Públicas (RP) na promoção da qualidade do ensino no concelho para o alcance da qualidade de ensino em Cabo Verde há tanto almejada e indispensável nos dias actuais. Hoje em dia muitas organizações devem preocupar-se mais com a existência de uma excelente Comunicação Interna para motivar, eliminando assim as incertezas e as ambiguidades e produzindo um clima de confiança e segurança dentro delas para manter-se motivado os colaboradores e melhor garantir o profissionalismo por parte destes. O RP, enquanto profissional de comunicação, contribui para que tudo isso aconteça. Metodologicamente trata-se de um estudo quantitativo e exploratório que tem como objecto os professores do 2º ano, da 1ª fase. A recolha de dados foi efectuada através de autopreenchimento por parte dos professores e decorreu entre os meses de Junho e Julho de 2012. O trabalho descrito foi realizado através da aplicação de inquérito por questionário, elaborado em coerência com os objectivos preconizados. Os dados foram tratados através do programa SPSS, versão 15.0, e a análise de dados foi efectuada utilizando as técnicas estatísticas.

An European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase I study of lapatinib and docetaxel as neoadjuvant treatment for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positive locally-advanced/inflammatory or large operable breast cancer.

BACKGROUND: Lapatinib is an effective anti-HER2 therapy in advanced breast cancer and docetaxel is one of the most active agents in breast cancer. Combining these agents in pre-treated patients with metastatic disease had previously proved challenging, so the primary objective of this study aimed to determine the maximum tolerated dose (MTD) in treatment-naive patients, by identifying acute dose-limiting toxicities (DLT) during cycle 1 in the first part of a phases 1-2 neoadjuvant European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) trial. PATIENTS AND METHODS: Patients with large operable or locally-advanced HER2 positive breast cancer were treated with continuous lapatinib, and docetaxel every 21days for 4 cycles. Dose levels (DLs) were: 1000/75, 1250/75, 1000/85, 1250/85, 1000/100 and 1250/100 (mg/day)/(mg/m(2)). RESULTS: Twenty-one patients were included. Two DLTs occurred at dose level 5 (1000/100); one grade 4 neutropenia ⩾7days and one febrile neutropenia. A further 3 patients were therefore treated at the same dose with prophylactic granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), and 3 patients at dose level 6. No further DLTs were observed. CONCLUSIONS: Our recommended dose for phase II is lapatinib 1000mg/day and docetaxel 100mg/m(2) with G-CSF in HER2 positive non-metastatic breast cancer. The dose of lapatinib should have been 1250mg/day but we were mindful of the high rate of treatment discontinuation in GeparQuinto with lapatinib 1250mg/day combined with docetaxel. No grade 3-4 diarrhoea was observed. Pharmacodynamics analysis suggests that concomitant medications altering P-glycoprotein activity (in addition to lapatinib) can modify toxicity, including non-haematological toxicities. This needs verification in larger trials, where it may contribute to understanding the sources of variability in clinical toxicity and treatment discontinuation.

A avaliação de desempenho como factor de motivação

Este estudo, realizado sobre a temática “A Avaliação de Desempenho como Factor de Motivação”, através da revisão bibliográfica e de um estudo de caso na Sociedade Cabo-verdiana de Tabacos, SA, teve como objectivo mostrar os impactos da avaliação de desempenho na motivação dos colaboradores. O trabalho encontra-se estruturado em quatro capítulos, sendo que no primeiro e segundo fez-se uma revisão bibliográfica, para uma melhor fundamentação teórica do trabalho. O terceiro capítulo, refere-se ao estudo de caso feito na referida empresa, onde foi aplicado um questionário para apurar, acerca da percepção que os colaboradores têm do sistema de avaliação de desempenho que são submetidos e da adequabilidade do mesmo à estrutura da organização, e ainda a aplicação da teoria de Victor Vroom para medir a motivação dos colaboradores. E por último, no quarto capítulo, referimos às conclusões e subsequentes recomendações. Da análise dos dados recolhidos na empresa, verificamos que o nível motivacional com que a maioria dos colaboradores da SCT, SA desenvolvem as suas tarefas está abaixo da média, o que conduziu-nos a conclusão de que eles estão desmotivados, pelo que a empresa deverá criar medidas que possam estimular os colaboradores de forma a reverter essa situação. This study about the topic "Performance Evaluation as Motivation Factor", through literature review and a case study in Sociedade Cabo-verdiana de Tabacos, SA, aimed to show the impact of performance evaluation on employee motivation. The work is structured in four chapters and in the first and second we did a literature review for better theoretical foundation of the work. The third chapter refers to the case study in the company mentioned above, which was administered a questionary to know what the employees think about the performance evaluation system in the company, and so the application of Victor Vroom´s theory to measure the employees motivation. And finally in the fourth chapter we refer some conclusions and recommendations for the company. After the analysis of the data given in the company, we realized that the motivation level witch the majority of the employees in SCT, SA work is under the average, what made us come to the conclusion that they are not motivated. So we suggest the company to develop strategies to stimulate the employees in order to reverse this situation

Single-metal deposition: optimization of this fingermark enhancement technique

Following the introduction of single-metal deposition (SMD), a simplified fingermark detection technique based on multimetal deposition, optimization studies were conducted. The different parameters of the original formula were tested and the results were evaluated based on the contrast and overall aspect of the enhanced fingermarks. The new formula for SMD was found based on the most optimized parameters. Interestingly, it was found that important variations from the base parameters did not significantly affect the outcome of the enhancement, thus demonstrating that SMD is a very robust technique. Finally, a comparison of the optimized SMD with multi-metal deposition (MMD) was carried out on different surfaces. It was demonstrated that SMD produces comparable results to MMD, thus validating the technique.