Elevated endocannabinoid plasma levels are associated with coronary circulatory dysfunction in obesity.

AIMS: Aim of this study was to evaluate a possible association between endocannabinoid (EC) plasma levels, such as anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), and coronary circulatory function in obesity. METHODS AND RESULTS: Myocardial blood flow (MBF) responses to cold pressor test (CPT) and during pharmacological vasodilation with dipyridamole were measured with (13)N-ammonia PET/CT. Study participants (n = 77) were divided into three groups based on their body mass index (BMI, kg/m(2)): control group 20 ≤ BMI <25 (n = 21); overweight group, 25 ≤ BMI <30 (n = 26); and obese group, BMI ≥ 30 (n = 30). Anandamide plasma levels, but not 2-AG plasma levels, were significantly elevated in obesity as compared with controls, respectively [0.68 (0.53, 0.78) vs. 0.56 (0.47, 0.66) ng/mL, P = 0.020, and 2.2 (1.21, 4.59) vs. 2.0 (0.80, 5.90) ng/mL, P = 0.806)]. The endothelium-related change in MBF during CPT from rest (ΔMBF) progressively declined in overweight and obese when compared with control group [0.21 (0.10, 0.27) and 0.09 (-0.01, 0.15) vs. 0.26 (0.23, 0.39) mL/g/min; P = 0.010 and P = 0.0001, respectively). Compared with controls, hyperaemic MBFs were significantly lower in overweight and obese individuals [2.39 (1.97, 2.62) vs. 1.98 (1.69, 2.26) and 2.10 (1.76, 2.36); P = 0.007 and P = 0.042, respectively)]. In obese individuals, AEA and 2-AG plasma levels were inversely correlated with ΔMBF to CPT (r = -0.37, P = 0.046 and r = -0.48, P = 0.008) and hyperaemic MBFs (r = -0.38, P = 0.052 and r = -0.45, P = 0.017), respectively. CONCLUSIONS: Increased EC plasma levels of AEA and 2-AG are associated with coronary circulatory dysfunction in obese individuals. This observation might suggest increases in EC plasma levels as a novel endogenous cardiovascular risk factor in obesity, but needing further investigations.

Characterization and detection of naturally occurring antibodies against IL-1 alpha and IL-1 beta in normal human plasma.

During the development and testing of a radioreceptor assay (RRA) for human IL-1, we have detected and identified the presence of auto-antibodies to IL-1 in normal human plasma (NHP). The RRA is based on the competition between human 125I-labeled rIL-1 alpha and standard or unknown quantities of IL-1 alpha or IL-1 beta for binding to a limited amounts of IL-1 receptor (IL-1R) isolated from the EL4 mouse thymoma cell line. NHP from 20 out of 100 unselected blood donors were found to completely inhibit the binding of 125I-labeled IL-1 alpha to its receptor, suggesting the presence in these NHP samples of either abnormal amounts of IL-1 or of a factor binding to the 125I-labeled IL-1 alpha. Special care was taken to ascertain that the inhibitory factors were antibodies and not soluble IL-1 receptor antagonist. When plasma samples with inhibiting activity were incubated with labeled IL-1 alpha and chromatographed on a Sephadex G200 column, they were found to contain 125I-labeled complexes with an apparent molecular weight of 150-200kD. The IL-1 binding factor could be eliminated from plasma by incubation with protein A-Sepharose, suggesting that it consisted in IgG antibodies directed against IL-1. Furthermore, the antibody nature of the inhibiting factor was confirmed by its binding to purified rIL-1 coupled to Sepharose. Screening of 200 NHP samples by incubation with 100 pg of 125I-labeled IL-1 followed by precipitation with 12% of polyethylene glycol (PEG) confirmed that about 25% of NHP contain detectable IgG antibodies to IL-1 alpha, while only 2% of NHP contain antibodies to IL-1 beta. No correlation between the presence of these anti-IL-1 antibodies and any particular major histocompatibility complex or any pathological conditions was detected. We suggest that all serum samples assayed for IL-1 alpha or IL-1 beta content should be pretested with the PEG precipitation assay described here.

Cloning of a cDNA encoding a plasma membrane-associated, uronide binding phosphoprotein with physical properties similar to viral movement proteins.

Oligogalacturonides are structural and regulatory homopolymers from the extracellular pectic matrix of plants. In vitro micromolar concentrations of oligogalacturonates and polygalacturonates were shown previously to stimulate the phosphorylation of a small plasma membrane-associated protein in potato. Immunologically cross-reactive proteins were detected in plasma membrane-enriched fractions from all angiosperm subclasses in the Cronquist system. Polygalacturonate-enhanced phosphorylation of the protein was observed in four of the six dicotyledon subclasses but not in any of the five monocotyledon subclasses. A cDNA for the protein was cloned from potato. The deduced protein is extremely hydrophilic and has a proline-rich N terminus. The C-terminal half of the protein was predicted to be a coiled coil, suggesting that the protein interacts with other macromolecules. The recombinant protein was found to bind both simple and complex galacturonides. The behavior of the protein suggests several parallels with viral proteins involved in intercellular communication.

Quetiapine and norquetiapine in plasma and cerebrospinal fluid of schizophrenic patients treated with quetiapine: correlations to clinical outcome and HVA, 5-HIAA, and MHPG in CSF.

This study investigated concentrations of quetiapine and norquetiapine in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) in 22 schizophrenic patients after 4-week treatment with quetiapine (600 mg/d), which was preceded by a 3-week washout period. Blood and CSF samples were obtained on days 1 and 28, and CSF levels of homovanillic acid (HVA), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), and 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) concentrations were measured at baseline and after 4 weeks of quetiapine, allowing calculations of differences in HVA (ΔHVA), 5-HIAA (Δ5-HIAA), and MHPG (ΔMHPG) concentrations. Patients were assessed clinically, using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and Clinical Global Impression Scale at baseline and then at weekly intervals. Plasma levels of quetiapine and norquetiapine were 1110 ± 608 and 444 ± 226 ng/mL, and the corresponding CSF levels were 29 ± 18 and 5 ± 2 ng/mL, respectively. After the treatment, the levels of HVA, 5-HIAA, and MHPG were increased by 33%, 35%, and 33%, respectively (P < 0.001). A negative correlation was found between the decrease in PANSS positive subscale scores and CSF ΔHVA (r(rho) = -0.690, P < 0.01), and the decrease in PANSS negative subscale scores both with CSF Δ5-HIAA (r(rho) = -0.619, P = 0.02) and ΔMHPG (r(rho) = -0.484, P = 0.038). Because, unfortunately, schizophrenic patients experience relapses even with the best available treatments, monitoring of CSF drug and metabolite levels might prove to be useful in tailoring individually adjusted treatments.

Effect of early antiretroviral therapy during primary HIV-1 infection on cell-associated HIV-1 DNA and plasma HIV-1 RNA.

Background: Early initiation of combination antiretroviral therapy (ART) during primary HIV-1 infection may prevent the establishment of large viral reservoirs, possibly resulting in improved control of plasma viraemia rebound after ART cessation.Methods: Levels of cell-associated HIV-1 DNA and plasma HIV-1 RNA were measured longitudinally in 32 acutely and recently infected patients, who started ART <= 120 days after the estimated date of infection, and interrupted ART after 18 months (median) of continuous therapy. Averages of HIV-1 DNA and RNA concentrations present in blood 30-365 days after therapy interruption (median duration 300 days, range 195-358) were compared between patients who started ART <= 60 days after the estimated date of infection (early starters), those who started between 61 and 120 days (later starters), and, for HIV-1 RNA only, with 89 untreated participants of the Swiss HIV Cohort Study with documented sero-conversion and longitudinal measurements collected 90-455 days after the first positive HIV test.Results: In early ART starters, average levels of plasma HIV-1 RNA and cell-associated HIV-1 DNA after treatment interruption were 1 log(10) (P=0.008) and 0.4 log(10) (P=0.03) lower compared with later starters. Average post-treatment plasma HIV-1 RNA levels in early starters were significantly lower, respectively, compared with untreated controls (-1.2 log(10); P<0.0004).Conclusions: Early treatment initiation within 2 months after HIV infection compared with later therapy initiation resulted in reduced levels of plasma viraemia and proviral HIV-1 DNA for >= 1 year after subsequent ART cessation. Plasma HIV-1 RNA levels in early starters were also significantly lower than in untreated controls.

Técnicas de Proteção e Reparação de Estruturas de Betão Armado contra a Oxidação Causadas pela Água do Mar Estudo de Caso – Residencial Áustria – Calheta São Miguel

A degradação de estruturas de betão armado em larga escala, seja nos grandes centros urbanos, no meio rural, industrial, nas proximidades ou não dos ambientes marítimos, atualmente, deixa observar problemas patológicos relacionados com a oxidação e a degradação do betão. Muitas vezes esses problemas aparecem de uma forma precoce, cuja recuperação envolve custos elevados, outras vezes é de tal forma que se torna difícil a sua recuperação. Nesta óptica, a aplicação de técnicas de intervenção inovadoras e destinadas a solucionar estes problemas tem cada vez mais uma importância primordial. Baseando na Norma Europeia EN 1504 (2004), por ainda não existir uma Norma Caboverdiana, pretende-se fazer um estudo da aplicação das técnicas, bem como dos métodos de intervenção a elas associadas. A alternativa de intervenção para o edifício em estudo é apresentada como proposta, por forma a melhorar o entendimento sobre a aplicabilidade das técnicas de proteção e de reparação. As escolhas dessas técnicas baseiam-se na visita de inspeção visual, levantamento fotográfico e realização de ensaios para o diagnóstico. O LEC (Laboratório de Engenharia Civil), foi o colaborador para a realização dos ensaios.

Adsorção de fosfato em solos com caráter ácrico avaliada por um modelo de complexação de superfície

Foi estudada, em 1993, a aplicação de um modelo de complexação de superfície para a verificação do efeito do pH e da concentração de fosfato na solução do solo sobre a adsorção de fósforo em dois latossolos roxos ácricos da região Norte do Estado de São Paulo. Utilizaram-se amostras superficiais e em profundidade, na maior expressão do horizonte B. Para alterar o pH, as amostras foram incubadas com doses crescentes de carbonato de cálcio e de ácido clorídrico. Para obtenção das curvas de adsorção, as amostras foram equilibradas com uma solução de cloreto de cálcio 0,01 mol L-1 contendo de zero a 1.200 mg dm-3 de P . A elevação da concentração de fosfato na solução de equilíbrio resultou em maior adsorção em toda a faixa de pH estudada. Os potenciais eletrostáticos iniciais tornaram-se mais negativos com a elevação do pH. Mesmo com a variação do parâmetro ajustável - adsorção máxima - obteve-se boa simulação da adsorção de fosfato, gerando diferentes valores de potenciais eletrostáticos. Embora o modelo não apresente valores reais para o potencial eletrostático, foi eficiente na simulação da adsorção fosfato em função do pH e da concentração de fósforo em equilíbrio na solução do solo. A adsorção de fosfato foi mais influenciada pela concentração de fósforo que pelo pH.

Quantitative monitoring of tamoxifen in human plasma extended to 40 metabolites using liquid-chromatography high-resolution mass spectrometry: new investigation capabilities for clinical pharmacology.

Liquid-chromatography (LC) high-resolution (HR) mass spectrometry (MS) analysis can record HR full scans, a technique of detection that shows comparable selectivity and sensitivity to ion transitions (SRM) performed with triple-quadrupole (TQ)-MS but that allows de facto determination of "all" ions including drug metabolites. This could be of potential utility in in vivo drug metabolism and pharmacovigilance studies in order to have a more comprehensive insight in drug biotransformation profile differences in patients. This simultaneous quantitative and qualitative (Quan/Qual) approach has been tested with 20 patients chronically treated with tamoxifen (TAM). The absolute quantification of TAM and three metabolites in plasma was realized using HR- and TQ-MS and compared. The same LC-HR-MS analysis allowed the identification and relative quantification of 37 additional TAM metabolites. A number of new metabolites were detected in patients' plasma including metabolites identified as didemethyl-trihydroxy-TAM-glucoside and didemethyl-tetrahydroxy-TAM-glucoside conjugates corresponding to TAM with six and seven biotransformation steps, respectively. Multivariate analysis allowed relevant patterns of metabolites and ratios to be associated with TAM administration and CYP2D6 genotype. Two hydroxylated metabolites, α-OH-TAM and 4'-OH-TAM, were newly identified as putative CYP2D6 substrates. The relative quantification was precise (<20 %), and the semiquantitative estimation suggests that metabolite levels are non-negligible. Metabolites could play an important role in drug toxicity, but their impact on drug-related side effects has been partially neglected due to the tremendous effort needed with previous MS technologies. Using present HR-MS, this situation should evolve with the straightforward determination of drug metabolites, enlarging the possibilities in studying inter- and intra-patients drug metabolism variability and related effects.

Alterações de características químicas do solo e resposta da soja ao calcário e gesso aplicados na superfície em sistema de cultivo sem preparo do solo

O experimento foi desenvolvido em um Latossolo Vermelho-Escuro distrófico, em Ponta Grossa (PR), com o objetivo de avaliar os efeitos da aplicação de calcário e gesso na superfície sobre as características químicas do solo e resposta da soja cultivada em sistema de cultivo sem preparo do solo. O delineamento experimental empregado foi o de blocos ao acaso em parcela subdividida, com três repetições. Foram utilizadas quatro doses de calcário dolomítico, com 84% de PRNT: 0, 2, 4 e 6 t ha-1, e quatro doses de gesso agrícola: 0, 4, 8 e 12 t ha-1. A calagem foi realizada em julho, e a aplicação de gesso em novembro de 1993. A cultura da soja foi avaliada nos anos agrícolas de 1993/94 e 1995/96. A soja não respondeu à aplicação de calcário e gesso na superfície, em solo com pH (CaCl2 0,01 mol L-1) 4,5 e 32% de saturação por bases na camada de 0-20 cm. A calagem proporcionou correção da acidez do solo, revelada pela elevação do pH e redução do alumínio trocável, até a profundidade de 10 cm e em camadas subsuperficiais, mostrando que a ação do calcário aplicado na superfície, em áreas com cultivos já estabelecidos, não preparadas convencionalmente, pode atingir camadas mais profundas de solo. Esse efeito foi observado doze meses após a aplicação do corretivo, tendo sido mais pronunciado após vinte e oito meses. A aplicação de gesso causou redução do alumínio trocável, elevou os teores de cálcio em todo o perfil do solo e provocou lixiviação de bases, principalmente de magnésio, tendo sido esta mais acentuada na presença de maiores teores de magnésio trocável no solo. Após vinte e quatro meses, foram recuperados cerca de 40% do S-SO4 e 60% do cálcio aplicados pelo gesso na dose de 12 t ha-1, até a profundidade de 80 cm. Desse total recuperado, apenas 10% do S-SO4 e 25% do cálcio foram encontrados na camada de 0-20 cm de solo.

Persistência dos resíduos culturais de aveia e milho sobre a superfície do solo em semeadura direta

O sucesso dos sistemas de preparo conservacionista de solo no controle da erosão hídrica está relacionado, dentre outros fatores, com a quantidade de resíduos culturais e com a percentagem de cobertura da superfície do solo. A persistência dos resíduos ao longo do tempo, após a colheita, é fundamental para manter a cobertura, podendo influir nas propriedades físico-hídricas do solo e no escoamento superficial. Com o objetivo de avaliar a persistência de restos culturais de aveia e de milho sobre a superfície do solo, foram realizados, de outubro de 1995 a dezembro de 1996, dois experimentos de semeadura direta, em Santa Catarina: um em Lages, sobre um Cambissolo Húmico álico, e outro em Lebon Régis, sobre uma Terra Bruna Estruturada. Amostras dos resíduos de aveia e de milho foram coletadas em duas repetições, respectivamente, durante 180 e 225 dias, numa área de 0,24 m² dentro dos experimentos, a intervalos regulares de 45 dias entre uma amostragem e outra, as quais foram secas a 50ºC e pesadas. Após o período de avaliação de 180 dias, o resíduo de aveia apresentou diminuição de 80% na massa e de 60% na cobertura, em ambos os locais estudados. O resíduo de milho teve a massa diminuída em 64%, em Lages, e em 80%, em Lebon Régis, e a cobertura diminuída em 40%, em ambos os locais, após o período de 225 dias. A taxa de decomposição dos resíduos culturais de aveia e de milho foi, respectivamente, 100 e 90% maior nos primeiros 45 dias do que no restante do período experimental, na média dos dois locais estudados.

Produção de milho, trigo e soja em função das alterações das características químicas do solo pela aplicação de calcário e gesso na superfície, em sistema de plantio direto

O experimento foi realizado em um Latossolo Vermelho-Escuro distrófico textura média, em Ponta Grossa (PR), com o objetivo de avaliar a produção de milho, trigo e soja em função das alterações das características químicas do solo, pela aplicação de calcário e gesso na superfície, em sistema plantio direto. O delineamento experimental empregado foi o de blocos ao acaso em parcela subdividida, com três repetições. Foram utilizadas quatro doses de calcário dolomítico, com 84% de PRNT: 0, 2, 4 e 6 t ha-1 e quatro doses de gesso agrícola: 0, 4, 8 e 12 t ha-1. A calagem foi realizada em julho, e a aplicação de gesso feita em novembro de 1993. A produção da cultura de milho foi avaliada no ano agrícola de 1994/95, a de trigo no inverno de 1996 e a de soja em 1996/97. A aplicação de calcário na superfície não influenciou a produção de milho, trigo e soja. Houve ação da calagem na correção da acidez de camadas superficiais e do subsolo, porém seu efeito em camadas profundas não foi observado após quarenta meses. O gesso foi eficiente na melhoria do ambiente radicular do subsolo, embora tenha causado lixiviação de magnésio trocável do solo. Das três culturas avaliadas, somente o milho apresentou resposta à aplicação de gesso em decorrência do fornecimento de enxofre, da melhoria do teor de cálcio trocável, da redução da saturação por alumínio e do aumento da relação Ca/Mg do solo.

Relações da erosão em entressulcos com o tipo e com a quantidade de resíduo vegetal na superfície do solo

Os resíduos vegetais na superfície do solo são muito efetivos em dissipar a energia de impacto das gotas de chuva, além de constituírem barreira física ao livre escoamento superficial da água. A presença desses resíduos em contato direto com a superfície do solo pode influenciar, decisivamente, a erosão em entressulcos. Este estudo objetivou avaliar as relações da erosão em entressulcos com a quantidade de resíduo vegetal em cobertura e verificar as diferenças nessas relações para palha de milho e palha de trigo. Um experimento de campo foi instalado no Centro de Pesquisa de Florestas e Conservação do Solo da FEPAGRO, em Santa Maria, RS, em Podzólico Vermelho-Escuro franco-arenoso. As parcelas experimentais mediam 0,50 x 0,75 m, com a maior dimensão no sentido do declive do terreno, que era de 0,17 m m-1, arranjadas em quatro blocos completos ao acaso. Palhas de milho e de trigo, picadas em fragmentos de 7,5 cm, foram distribuídas, nas parcelas, sobre solo recentemente preparado, em quantidades de 0,00, 0,05, 0,10, 0,20, 0,40 e 0,80 kg m-2. Em seguida, foi aplicada uma chuva simulada de intensidade média de 67 mm h-1 e duração de 90 min. As taxas de perdas de solo e água por erosão em entressulcos variaram ao longo da chuva, dependendo da quantidade de resíduo vegetal existente na superfície do solo, porém não foram observadas variações significativas em relação ao tipo de palha. A relação da erosão em entressulcos com a fração do solo coberto (dada em função da quantidade de palha) pode ser expressa por meio de uma equação exponencial. Por ser um modelo simples, com medidas de fácil obtenção, sugere-se esse modelo para estimar o subfator cobertura do solo em entressulcos por resíduos em contato direto com a superfície.

Caracterização micropedológica de alguns solos da Zona da Mata Mineira

Realizou-se o estudo micromorfológico de oito solos da Zona da Mata Mineira, incluindo um Latossolo Una, dois Podzólicos Vermelho-Escuros, dois Brunizéns Avermelhados, uma Terra Roxa Estruturada, um Vertissolo e um Podzólico Vermelho-Amarelo câmbico. Após coleta, impregnação, polimerização e preparo de seções finas, estas foram analisadas por microscopia óptica para estudo micropedológico, caracterizando a microestrutura, porosidade, esqueleto, organização do plasma e estruturas associadas, com destaque para a argila iluviada. Em adição, análises em microscópio eletrônico de varredura da superfície de agregados foram realizadas em agregados individualizados. O horizonte B do Latossolo estudado apresenta forte microestrutura com influência de atividade biológica, que tende a coalescer intensamente em profundidade e torna-se apédico no saprolito, separado por cascalheiro de quartzo. Nódulos de hematita em processo de degradação foram observados, indicando o processo atual de goethização dos solos, notadamente no Vertissolo e no Latossolo Una. O estudo micromorfológico evidenciou solos com Bt que apresentaram cerosidade forte em observação macroscópica e não a evidenciaram claramente em microscópio, sendo esse fato mais marcante nos solos mais vermelhos. Solos com Bt mais amarelados mostraram cerosidade fraca no campo, com correspondente detecção de cutãs iluviais em microscopia óptica. O Podzólico Vermelho-Amarelo câmbico, com cerosidade fraca e comum no campo, não teve sua presença confirmada em nível microscópico, evidenciando seu caráter câmbico. Esse solo evidencia nódulos de hematita circundados por gibbsita, o que poderia contribuir para explicar a manutenção dos altos teores de óxidos de ferro desses solos. A não-confirmação, ao microscópio, da cerosidade descrita em campo nos solos com Bt indica a necessidade da intensificação de estudos (descrição x micropedologia) na tentativa de melhor aferição e consistência de resultados.

Calagem na superfície em sistema plantio direto

Existem informações conflitantes a respeito da eficiência da aplicação superficial de calcário em sistema plantio direto, particularmente na correção da acidez do subsolo, e de critérios de recomendação de calagem para tal sistema de cultivo. Com o objetivo de avaliar a correção da acidez do solo e a produção de grãos de culturas em rotação no sistema plantio direto, considerando a aplicação de calcário na superfície, foi realizado um experimento em um Latossolo Vermelho-Escuro distrófico textura média, em Ponta Grossa (PR), no período de 1993 a 1998. Os tratamentos, dispostos em blocos completos ao acaso com três repetições, constaram de quatro doses de calcário dolomítico: 0, 2, 4 e 6 t ha-1, calculadas para elevar a saturação por bases do solo a 50, 70 e 90%. O calcário foi aplicado em julho de 1993, a lanço, na superfície do solo. Foram cultivados, na seqüência, soja (1993/94), milho (1994/95), soja (1995/96), trigo (1996), soja (1996/97), triticale (1997) e soja (1997/98). A aplicação de calcário na superfície aumentou significativamente o pH, os teores de Ca + Mg trocáveis e a saturação por bases e reduziu significativamente os teores de H + Al do solo, até a profundidade de 60 cm. Estimou-se que a máxima eficiência técnica (MET) e a econômica (MEE) ocorreriam, respectivamente, com as doses de 3,8 e 3,3 t ha-1 de calcário. A dose de calcário para MEE foi a indicada pelo método da elevação da saturação por bases do solo a 65%, para amostra coletada na profundidade de 0-20 cm, mostrando ser este critério adequado para recomendação de calagem na superfície em sistema plantio direto. Todavia, a calagem na superfície deve ser recomendada somente para solo com pH (CaCl2) inferior a 5,6 ou saturação por bases inferior a 65%, na camada de 0-5 cm.