The Role of K63-linked Ubiquitination Cycles in Akt Kinase Activation

Akt (also known as protein kinase B) serves a central regulator in PI3K/Akt signaling pathways to regulate numerous physiological functions including cell proliferation, survival and metabolism. Akt activation requires the binding of Akt to phospholipid PIP3 on the plasma membrane and subsequent phosphorylation of Akt by its kinases. Growth factor-mediated membrane recruitment of Akt is a crucial step for Akt activation. However, the mechanism of Akt membrane translocation is unclear. Protein ubiquitination is a significant posttranslational modification that controls many biological functions such as protein trafficking and signaling activation. Therefore, we hypothesize that ubiquitination may be involved in Akt signaling activation. We have demonstrated that Akt could be conjugated with non-proteolytic K63-linked ubiquitination by TRAF6 ubiquitin E3 ligase. This modification on Akt was required for membrane recruitment, phosphorylation and activation of Akt in response to growth factor stimulation. The human cancer-associated Akt E17K mutant exhibited an increase in K63-linked ubiquitination, which contributes to the enrichment of membrane recruitment and phosphorylation of Akt. Thus, we conclude that K63-linked ubiquitination is a critical step for oncogenic Akt activation and also involved in human cancer development. Notably, the process of protein ubiquitination can be reversed by deubiquitinating enzymes (DUBs), which play a critical role to terminate signaling activation induced by ubiquitination. To further investigate how ubiquitination cycles regulate Akt activation, we have identified that CYLD as a DUB for Akt, and CYLD inhibited growth factor-induced ubiquitination and activation of Akt. Under serum-depletion condition, CYLD interacts with Akt and keep Akt under inactive state by directly removing K63-linked ubiquitination of Akt. CYLD disassociates with Akt upon growth factor stimulation, thereby allowing E3 ligases to induce ubiquitination and activation of Akt. We also demonstrated that CYLD deficiency promoted cancer cell proliferation, survival, glucose metabolism and human prostate cancer development. Therefore, we conclude that CYLD plays a critical role for negatively regulating Akt signaling activation through deubiquitination of Akt. In summary, this study delineated the important mechanism of cycles of ubiquitination and deubiquitination of Akt in regulating membrane translocation and activation of Akt, and TRAF6 and CYLD as central switches for these processes.

Seasonal cycles of monthly means of ground truth wind speed of METAR station GVAC and of area-averaged TMI wind speed at 37 GHz for the Cape Verde Island Sal

In the present paper ground truth and remotely sensed datasets were used for the investigation and quantification of the impact of Saharan dust on microwave propagation, the verification of theoretical results, and the validation of wind speeds determined by satellite microwave sensors. The influence of atmospheric dust was verified in two different study areas by investigations of single dust storms, wind statistics, wind speed scatter plots divided by the strength of Saharan dust storms, and wind speed differences in dependence of microwave frequencies and dust component of aerosol optical depth. An increase of the deviations of satellite wind speeds to ground truth wind speeds with higher microwave frequencies, with stronger dust storms, and with higher amount of coarse dust aerosols in coastal regions was obtained. Strong Saharan dust storms in coastal areas caused mean relative errors in the determination of wind speed by satellite microwave sensors of 16.3% at 10.7 GHz and of 20.3% at 37 GHz. The mean relative errors were smaller in the open sea area with 3.7% at 10.7 GHz and with 11.9% at 37 GHz.

Ocean temperature response to idealized Gleissberg and de Vries solar cycles in a comprehensive climate model

The ~90-year Gleissberg and ~200-year de Vries cycles have been identified as two distinctive quasi-periodic components of Holocene solar activity. Evidence exists for the impact of such multi-decadal to centennial-scale variability in total solar irradiance (TSI) on climate, but concerning the ocean, this evidence is mainly restricted to the surface response. Here we use a comprehensive global climate model to study the impact of idealized solar forcing, representing the Gleissberg and de Vries cycles, on global ocean potential temperature at different depth levels, after a recent proxy record indicates a signal of TSI anomalies in the northeastern Atlantic at mid-depth. Potential impacts of TSI anomalies on deeper oceanic levels are climatically relevant due to their possible effect on ocean circulation by altering water mass characteristics. Simulated solar anomalies are shown to penetrate the ocean down to at least deep-water levels. Despite the fact that the two forcing periods differ only by a factor of ~2, the spatial pattern of response is significantly distinctive between the experiments, suggesting different mechanisms for solar signal propagation. These are related to advection by North Atlantic Deep Water flow (200-year forcing), and barotropic adjustment in the South Atlantic in response to a latitudinal shift of the westerly wind belt (90-year forcing).

Auschwitz e os limites da cultura : Anotações para uma sociologia crítica da educação

A proposta de apresentaçaoaponta para algumas anotaçoes sobre uma sociologia crítica da educaçao a partir do pensamento de Theodor W. Adorno. Desse modo, discutem-se aqui os limites da cultura na sociedade capitalista, sendo o episódio de Auschwitz a grande metáfora da própria cultura absorvida pela lógica de dominaçao. Para Adorno Auschwitz é o símbolo da consciência coisificada, transfigurada também no símbolo da modernidade e da civilizaçao. Auschwitz é a "barbárie sofisticada" ou civilizaçao que expoe sua barbárie, eis o paradoxo. O olhar de Adorno está voltado para a situaçao humana após esta catástrofe que nos direciona a uma crítica à civilizaçao. Sua afinidade com esse episódio, criado sob a mao humana, nasce a partir de uma exigência de ler a contrapelo a própria cultura.Nesse sentido pretende-sediscutir a condiçao da educaçao nos dias atuais, a partir de uma concepçao sociológica crítica, bem como seus desdobramentos. A questao que se coloca é: como compreender uma sociologia crítica da educaçao e as condiçoes de efetivá-la na perspectiva de se evitar Auschwitz no âmbito da sociedade contemporânea?

Cidadania planetária : Um conceito que excede limites territoriais

O presente trabalho associa os conceitos 'cidadania planetária' e 'território'. A partir da revisão histórica das acepções de cidadania, apresenta-se a definição de cidadania planetária e, em seguida, procedem- se as definições de território na contemporaneidade. Os referidos conceitos são relacionados com o propósito de fazer um alerta para o perigo de se manejar um território de forma isolada, sem preocupação com sua integração ao planeta e com o esgotamento dos recursos naturais. Conclui-se que o apego ao território e a falta de consciência ecológica podem representar entraves à democratização da cidadania planetária. Portanto, é necessária a conscientização para o fato de que os homens compartilham seu território com inúmeras outras espécies, compondo, conjuntamente com os demais seres, um único ecossistema

(Table 2) Stratigraphic position of midpoints of reddish and beige layers of lithologic cycles in the Loulja-A Section and their astronomical ages after tuning to the ETP and Summer Insolation Curves of the La2004 solution

An integrated high-resolution stratigraphy and orbital tuning is presented for the Loulja sections located in the Bou Regreg area on the Atlantic side of Morocco. The sections constitute the upward continuation of the upper Messinian Ain el Beida section and contain a well-exposed, continuous record of the interval straddling the Miocene-Pliocene (M-P) boundary. The older Loulja-A section, which covers the interval from ~5.59 to 5.12 Ma, reveals a dominantly precession-controlled color cyclicity that allows for a straightforward orbital tuning of the boundary interval and for detailed cyclostratigraphic correlations to the Mediterranean; the high-resolution and high-quality benthic isotope record allows us to trace the dominantly obliquity-controlled glacial history. Our results reveal that the M-P boundary coincides with a minor, partly precession-related shift to lighter "interglacial" values in d18O. This shift and hence the M-P boundary may not correlate with isotope stage TG5, as previously thought, but with an extra (weak) obliquity-controlled cycle between TG7 and TG5. Consequently, the M-P boundary and basal Pliocene flooding of the Mediterranean following the Messinian salinity crisis are not associated with a major deglaciation and glacio-eustatic sea level rise, indicating that other factors, such as tectonics, must have played a fundamental role. On the other hand, the onset of the Upper Evaporites in the Mediterranean marked by hyposaline conditions coincides with the major deglaciation step between marine isotope stage TG12 and TG11, suggesting that the associated sea level rise is at least partly responsible for the apparent onset of intermittently restricted marine conditions following the main desiccation phase. Finally, the Loulja-A section would represent an excellent auxiliary boundary stratotype for the M-P boundary as formally defined at the base of the Trubi marls in the Eraclea Minoa section on Sicily.

Auschwitz e os limites da cultura : Anotações para uma sociologia crítica da educação

A proposta de apresentaçaoaponta para algumas anotaçoes sobre uma sociologia crítica da educaçao a partir do pensamento de Theodor W. Adorno. Desse modo, discutem-se aqui os limites da cultura na sociedade capitalista, sendo o episódio de Auschwitz a grande metáfora da própria cultura absorvida pela lógica de dominaçao. Para Adorno Auschwitz é o símbolo da consciência coisificada, transfigurada também no símbolo da modernidade e da civilizaçao. Auschwitz é a "barbárie sofisticada" ou civilizaçao que expoe sua barbárie, eis o paradoxo. O olhar de Adorno está voltado para a situaçao humana após esta catástrofe que nos direciona a uma crítica à civilizaçao. Sua afinidade com esse episódio, criado sob a mao humana, nasce a partir de uma exigência de ler a contrapelo a própria cultura.Nesse sentido pretende-sediscutir a condiçao da educaçao nos dias atuais, a partir de uma concepçao sociológica crítica, bem como seus desdobramentos. A questao que se coloca é: como compreender uma sociologia crítica da educaçao e as condiçoes de efetivá-la na perspectiva de se evitar Auschwitz no âmbito da sociedade contemporânea?

Cidadania planetária : Um conceito que excede limites territoriais

O presente trabalho associa os conceitos 'cidadania planetária' e 'território'. A partir da revisão histórica das acepções de cidadania, apresenta-se a definição de cidadania planetária e, em seguida, procedem- se as definições de território na contemporaneidade. Os referidos conceitos são relacionados com o propósito de fazer um alerta para o perigo de se manejar um território de forma isolada, sem preocupação com sua integração ao planeta e com o esgotamento dos recursos naturais. Conclui-se que o apego ao território e a falta de consciência ecológica podem representar entraves à democratização da cidadania planetária. Portanto, é necessária a conscientização para o fato de que os homens compartilham seu território com inúmeras outras espécies, compondo, conjuntamente com os demais seres, um único ecossistema

Auschwitz e os limites da cultura : Anotações para uma sociologia crítica da educação

A proposta de apresentaçaoaponta para algumas anotaçoes sobre uma sociologia crítica da educaçao a partir do pensamento de Theodor W. Adorno. Desse modo, discutem-se aqui os limites da cultura na sociedade capitalista, sendo o episódio de Auschwitz a grande metáfora da própria cultura absorvida pela lógica de dominaçao. Para Adorno Auschwitz é o símbolo da consciência coisificada, transfigurada também no símbolo da modernidade e da civilizaçao. Auschwitz é a "barbárie sofisticada" ou civilizaçao que expoe sua barbárie, eis o paradoxo. O olhar de Adorno está voltado para a situaçao humana após esta catástrofe que nos direciona a uma crítica à civilizaçao. Sua afinidade com esse episódio, criado sob a mao humana, nasce a partir de uma exigência de ler a contrapelo a própria cultura.Nesse sentido pretende-sediscutir a condiçao da educaçao nos dias atuais, a partir de uma concepçao sociológica crítica, bem como seus desdobramentos. A questao que se coloca é: como compreender uma sociologia crítica da educaçao e as condiçoes de efetivá-la na perspectiva de se evitar Auschwitz no âmbito da sociedade contemporânea?

Cidadania planetária : Um conceito que excede limites territoriais

O presente trabalho associa os conceitos 'cidadania planetária' e 'território'. A partir da revisão histórica das acepções de cidadania, apresenta-se a definição de cidadania planetária e, em seguida, procedem- se as definições de território na contemporaneidade. Os referidos conceitos são relacionados com o propósito de fazer um alerta para o perigo de se manejar um território de forma isolada, sem preocupação com sua integração ao planeta e com o esgotamento dos recursos naturais. Conclui-se que o apego ao território e a falta de consciência ecológica podem representar entraves à democratização da cidadania planetária. Portanto, é necessária a conscientização para o fato de que os homens compartilham seu território com inúmeras outras espécies, compondo, conjuntamente com os demais seres, um único ecossistema