Transthyretin Proteins Regulate Angiogenesis by Conferring Different Molecular Identities to Endothelial Cells

Familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) has a high prevalence in Portugal, and the most common form of hereditary amyloidosis is caused by an amyloidogenic variant of transthyretin (TTR) with a substitution of methionine for valine at position 30 (V30M). Until now, the available efficient therapy is liver transplantation, when performed in an early phase of the onset of the disease symptoms. However, transplanted FAP patients have a significantly higher incidence of early hepatic artery thrombosis compared with non-FAP transplanted patients. Because FAP was described as an independent risk factor for early hepatic artery thrombosis, more studies to understand the underlying mechanisms involved in this outcome are of the utmost importance. Knowing that the liver is the major site for TTR production, we investigated the biological effects of TTR proteins in the vasculature and on angiogenesis. In this study, we identified genes differentially expressed in endothelial cells exposed to the WT or V30M tetramer. We found that endothelial cells may acquire different molecular identities when exposed to these proteins, and consequently TTR could regulate angiogenesis. Moreover, we show that V30M decreases endothelial survival by inducing apoptosis, and it inhibits migration. These findings provide new knowledge that may have critical implications in the prevention of early hepatic artery thrombosis in FAP patients after liver transplantation.

Proposal to minimize the difficulty of recording abortion data in sheep

Background: The most frequent viral diseases which can cause abortion in sheep are Blue tongue, Border disease virus, Cache Valley fever and Schmallenberg virus. The diagnosis of abortion, namely virus-induced represents a challenge to field clinicians, since clinical signs presented by the dam are discrete, non-specific and variable (Agerhom et al., 2015). On the other hand, while some foetuses reveal characteristic and visible malformations, others do not reveal any lesions. In face of it, definitive diagnosis requires an appropriate history collection, as well as sending fresh samples, namely abortion material, foetus, placenta and umbilical cord, to a specialty laboratory, to obtain a precise diagnosis. Objectives: The authors suggest a registration method of all mandatory data, in order to further assist the diagnosis of viral diseases at the laboratories, including the most frequent congenital malformations reported in sheep abortions. Methods: Abortion samples of suspected viral origin were collected and all data were registered, in worktables optimized for this purpose. Results: The authors document, using macroscopic figures lesions of malformations in abortions, emphasizing the frequency and the importance of documenting each case, proposing practical and effective worktables to assist the fieldwork. Conclusions: Field clinician’s awareness of the importance of early detection of viral diseases causing abortion outbreaks stimulates a proper data collection for each case of abortion, in order to contribute to a precise diagnosis and posterior consistent epidemiological studies, which may allow diminishing of economic losses.

Rôle du gène de fusion MLL-ENL dans le développement et le maintien du phénotype leucémique

Les translocations chromosomiques du gène MLL sont connues pour mener au développement de leucémies aiguës. La translocation avec un de ses partenaires de fusion les plus communs, ENL, peut engendrer des leucémies aiguës de plusieurs types différents pour cette même translocation. Une fois la leucémogenèse initiée par la fusion MLL-ENL, son rôle quant au maintien du phénotype leucémique n’est pas encore bien connu à ce jour. Pour mieux comprendre l’importance de MLL-ENL après la leucémogenèse, des cellules souches/progénitrices de sang de cordon ombilical humain purifiées ont ainsi été transduites par un virus exprimant le gène de fusion MLL-ENL bordé par des sites LoxP ainsi que le marqueur eGFP. Ces cellules infectées ont ensuite été injectées dans notre modèle de souris immunodéficientes irradiées et placées sous observation pendant 24 semaines pour voir le développement de leucémies aiguës. Elles ont alors été sacrifiées et les cellules la moelle osseuse et de la rate ont ensuite été analysées par cytométrie en flux pour déterminer si la xénogreffe a engendré une leucémie dans notre modèle ainsi que le phénotype de celle-ci. Les souris injectées par les cellules infectées par le MLL-ENL ont généré uniquement des leucémies lymphoïdes aiguës de type B. Les cellules de ces leucémies primaires isolées ont été par la suite infectées par un lentivirus exprimant la cre-recombinase et le marqueur BFP afin d’exciser le gène MLL-ENL des cellules leucémiques grâce aux sites LoxP. Les cellules ont ensuite été triées pour le marqueur BFP et injectées dans des souris secondaires pour de voir si les cellules leucémiques souches pouvaient toujours régénérer la leucémie. Les conséquences de l’absence de MLL-ENL dans le maintien du phénotype leucémique n’ont cependant pas pu être vérifiées à cause d’une erreur dans la séquence de la cre-recombinase, mais nous avons observé la régénération des leucémies secondaires.

Asfixia perinatal y proteína S100B

La asfixia perinatal es la principal causa de muerte en la primera semana de vida la nivel mundial, los niños que sufren esta complicación y sobreviven pueden presentar trastornos neurológicos de diferente nivel de compromiso que inciden en su desarrollo personal y social. Las cifras de muerte por este problema de salud han disminuido de manera importante, sin embargo en el reporte de la Organización Mundial de Salud (OPS) del 2010, la asfixia perinatal es causa del 29% de muertes infantiles en los países de América Latina y el Caribe 2. Es necesario conocer además la extensión del daño neurológico que sufren estos niños, con este fin se desarrolló un estudio piloto en el Hospital Universitario Mayor Mederi de Bogotá, en el cual se determinó la concentración de un marcador metabólico de daño cerebral, la proteína S100B en suero de 60 recién nacidos sanos, con el objetivo de analizar la asociación del mismo con el peso al nacer, la edad gestacional y el diagnóstico. Los resultados no mostraron diferencias significativas entre este marcador y las variables analizadas que puede asociarse al pequeño número de pacientes, sin embargo han sentado las bases para el desarrollo de un estudio que incluya varios hospitales de Bogotá y sobre todo la determinación del mismo en recién nacidos con diagnóstico de hipoxia en el período perinatal, lo cual aportará información del grado de la alteración que puedan tener a nivel cerebral y contribuya al mejor manejo evolutivo con la aplicación de medidas de intervención en estadios tempranos de la vida.

Elevación transitoria de TSH neonatal asociada a factores de riesgo de parto pretérmino

Introducción: La hipotiroxinemia es una alteración transitoria frecuente en el prematuro que resuelve sin medicación, es importante conocer los factores que se asocian con esta alteración para disminuir el tratamiento inoportuno y el aumento de costos en atención en salud que puede implicar un diagnóstico errado de hipotiroidismo congénito. Por medio de este estudio se evaluó la asociación entre elevación transitoria de la TSH neonatal y algunas variables asociadas a parto pretérmino en pacientes atendidos en la Clínica Materno Infantil Colsubsidio nacidos entre Enero 2014 a Abril de 2015. Metodología: Se realizó un estudio de casos y controles, analítico, retrospectivo. Los casos fueron prematuros con elevación de TSH sin hipotiroidismo congénito, los controles fueron prematuros con TSH normal, seleccionados de manera aleatoria 70 casos, 140 controles con una relación 1:2. Se realizaron asociaciones mediante prueba de chi cuadrado y análisis multivariado para controlar factores de confusión. Resultados: La edad gestacional promedio para casos fue 34.6±1.8, para controles 34.2±2.4. Ambas poblaciones fueron comparables. Los factores con resultados estadísticamente significativos fueron: Pielonefritis (p 0.04), hipertensión inducida por el embarazo (p 0.00), presencia de anemia (p 0.02) y embarazo múltiple (p0.03). Los resultados de regresión logística establecieron que la pielonefritis, hipertensión y anemia son factores de riesgo con resultados estadísticamente significativos. Discusión: Los resultados permitieron documentar que existen factores de riesgo para prematurez, como la pielonefritis, anemia materna e hipertensión inducida por el embarazo, que influyen en los valores de TSH de cordón umbilical que no necesariamente conllevan al desarrollo de hipotiroidismo congénito

Representaciones sociales del trasplante de médula ósea, la quimioterapia y la cirugía oncológica en población general colombiana

Las representaciones sociales son una construcción de significados que las personas otorgan a un objeto en este caso el tratamiento oncológico. En el mundo, el cáncer es una enfermedad de alta prevalencia y sus tratamientos suelen generar numerosos efectos secundarios, pero a la vez es el recurso médico disponible para controlar la enfermedad. Este estudio cualitativo tuvo como objetivo analizar las representaciones sociales del tratamiento oncológico en población colombiana. Participaron voluntariamente 20 personas seleccionadas por conveniencia. Se realizaron entrevistas abiertas y se analizaron los resultados a través del análisis temático y se interpretaron con base en la teoría de las representaciones sociales. Los resultados indicaron que las personas representan el tratamiento oncológico convencional, predominantemente como quimioterapia, generadores de sufrimiento, miedo, alto costo físico, emocional y económico; así como una apuesta en la que la ganancia puede ser la prolongación de la vida o la remisión. Se discuten los resultados y sus implicaciones.

Épocas de poda e uso de cianamida hidrogenada na brotação de videiras "Merlot" (Vitis vinifera L.) na Região da Campanha Gaúcha.

A Campanha Gaúcha vem sendo classificada entre as regiões vitivinícolas mais promissoras no Rio Grande do Sul, especialmente pelas suas condições edafoclimáticas com maior restrição hídrica e drenagem do solo. Apesar do início da vitivinicultura nesta região datar da década de 70, a maior intensificação dos plantios e produção ocorreu nos últimos dez anos, porém sem muitos subsídios técnicos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos da antecipação da poda hibernal e concentrações de cianamida hidrogenada (CH) sobre o potencial produtivo da uva ?Merlot?/SO4 conduzida nos sistemas de poda Guyot Duplo (DG) e Cordão Esporonado (CE).

A QUESTÃO DA EDUCAÇÃO ESCOLAR NO ASSENTAMENTO MENINO JESUS EM ÁGUA FRIA E SUAS IMPLICAÇÕES NA PRODUÇÃO DO ESPAÇO

O presente artigo é resultado de uma pesquisa preliminar desenvolvida no Assentamento Menino Jesus localizado no município de Água Fria (BA). A análise empírica teve como objetivo compreender o conflito político e, por sua vez territorial, estabelecido entre os assentados e o poder público municipal latente no interior do mencionado Assentamento. O centro deste conflito é estabelecido na luta pela supremacia e controle da escola, dos processos educativos formais e do currículo escolar. A perspectiva teórica aqui defendida se fundamenta em Althusser (1985) que afirma existir uma ligação umbilical entre Estado e aparelhos ideológicos. Através do Estado, a classe dominante monta um aparelho de coerção e de repressão social, que lhe permite exercer o poder sobre toda a sociedade, fazendo submeter-se às regras políticas. Neste sentido, compreende-se que os movimentos sociais lançam uma outra proposta de educação que supera a alienação para uma autonomia política. È nesta lógica desigual que o conflito se estabelece no assentamento Menino Jesus, entre a educação que possibilita a formação do sujeito crítico-reflexivo oriundo da Pedagogia do Movimento do Sem Terra e tradicional.

A QUESTÃO DA EDUCAÇÃO ESCOLAR NO ASSENTAMENTO MENINO JESUS EM ÁGUA FRIA E SUAS IMPLICAÇÕES NA PRODUÇÃO DO ESPAÇO

O presente artigo é resultado de uma pesquisa preliminar desenvolvida no Assentamento Menino Jesus localizado no município de Água Fria (BA). A análise empírica teve como objetivo compreender o conflito político e, por sua vez territorial, estabelecido entre os assentados e o poder público municipal latente no interior do mencionado Assentamento. O centro deste conflito é estabelecido na luta pela supremacia e controle da escola, dos processos educativos formais e do currículo escolar. A perspectiva teórica aqui defendida se fundamenta em Althusser (1985) que afirma existir uma ligação umbilical entre Estado e aparelhos ideológicos. Através do Estado, a classe dominante monta um aparelho de coerção e de repressão social, que lhe permite exercer o poder sobre toda a sociedade, fazendo submeter-se às regras políticas. Neste sentido, compreende-se que os movimentos sociais lançam uma outra proposta de educação que supera a alienação para uma autonomia política. È nesta lógica desigual que o conflito se estabelece no assentamento Menino Jesus, entre a educação que possibilita a formação do sujeito crítico-reflexivo oriundo da Pedagogia do Movimento do Sem Terra e tradicional.

Ions and Small Molecules as Modulators of F1FO-ATPase, Mitochondrial Bioenergetics and Cell Metabolism

The properties of the mitochondrial F1FO-ATPase activated by the natural cofactor Mg2+ or by Ca2+, were studied, mainly on heart mitochondria from swine, widely used in translational medicine. The Ca2+ driven conformational changes in the F1FO-ATPase form the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), which triggers regulated cell death and is involved in severe pathologies. The Ca2+-activated F1FO-ATPase hydrolyzes ATP with kinetics slightly different from those of the Mg2+-ATPase. Known F1-ATPase inhibitors inhibit both the Ca2+-activated F1FO-ATPase and the mPTP formation strengthening the molecular link between them. The different Gd3+ effects on the Ca2+- and Mg2+-activated F1FO-ATPases confirm their difference as also phenylglyoxal which preferentially inhibits the Ca2+-activated F1FO-ATPase. The effects of phenylarsine and dibromobimane, which interact with differently distant Cys thiols, show that mPTP opening is ruled by nearby or distant dithiols. Bergamot polyphenols and melatonin inhibit the mPTP and ROS formation. H2S, a known cardiovascular protector, unaffects the F1FO-ATPase, but inhibits Ca2+ absorption and indirectly the mPTP, both in swine heart and mussel midgut gland mitochondria. New generation triazoles inhibit the Ca2+-activated F1FO-ATPase and the mPTP, but unaffect the Mg2+-activated F1FOATPase. In parallel, the energy metabolism was investigated in mammalian cells. In boar sperm ATP is mainly produced by mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS), even if it decreases over time because of less active mitochondria. Insufficient ATP may induce sperm dysfunction. Also, canine mesenchymal stem cells rely on OXPHOS; those from umbilical cord which produce more ATP than those from adipose tissue, seem preferable for transplant studies. The intestinal porcine enterocyte cell line IPEC-J2, used for human gut research, responds to different fetal bovine serum concentrations by remodeling OXPHOS without altering the bioenergetic parameters. The IPEC-J2 bioenergetics is modulated by Vitamin K vitamers. These data shoulder cell bioenergetics as precious tool for medical research.

Study on NGF and VEGF during the equine perinatal period

Part 1 of the study aims to: evaluate NGF and VEGF levels obtained at parturition from mare, foal and umbilical cord vein plasma, as well as in amniotic fluid; evaluate NGF and VEGF content in plasma of healthy foals during the first 72 h of life; evaluate NGF and VEGF levels at parturition in relation to selected mares’ and foals’ clinical parameters; evaluate the relationship between the two trophic factors and thyroid hormone levels in the first 72 h of life; assess mRNA expression of NGF, VEGF and BDNF and their cell surface receptors in the placenta. Part 2 aims to clinically characterize a population of foals spontaneously affected by Neonatal Encephalopathy (NE), and then to: evaluate NGF and VEGF levels in plasma samples obtained in the affected population at parturition from mare’s jugular vein, umbilical cord vein and foal’s jugular vein, as well as in amniotic fluid; evaluate NGF and VEGF content in plasma of foals affected by NE during the first 72 h of life/hospitalization; evaluate NGF and VEGF levels at birth/admission in relation to selected mares’ and foals’ clinical parameters; evaluate the relationship between the two trophic factors and thyroid hormone levels in the first 72 h of life/hospitalization; assess the mRNA expression of NGF, VEGF and BDNF, and their cell surface receptors, in the placenta of mares that delivered affected foals. The close relationship between the two trophic factors in foal plasma over time and their fine expression in placental tissues under physiological conditions appear to be key regulators of fetal development and adaptation. Their less pronounced decrease in compromised foals compared to healthy ones, their relationship with thyroid hormones over time, and the reduced expression of NGF and BDNF in placental tissues, could be key regulators in the mechanisms of NE.

Different dietary fibres included in the gestation and lactation diet shape sow's microbiota, modify colostrum and milk composition and affect piglet growth and health

This thesis reports three experimental studies that may contribute to understand how the sources or types of dietary fibres (DFs) included in sow diet with similar level of total DFs influence the composition of colostrum and milk and their related effects on offspring performance and gut microbiota. The first study showed that decreasing the level of hemicelluloses (HCs) in sow’s lactation diet increased the proportion of butyrate and the concentration of volatile fatty acids (VFAs), copper and threonine in milk. Simultaneously, the post-weaning growth of low birthweight piglets was improved, and the diarrhoea occurrence was reduced during the second week post-weaning. The second study showed that the level of HCs in the diet of lactating sows affected their faecal microbiota, modified the VFA profile in sow’s faeces during lactation and barely impacted the faecal microbiota of slow and fast growing piglets. The third study showed that replacing a source soluble DFs by one of insoluble DFs in sow’s diet during late gestation and lactation reduced farrowing duration, increased total VFAs and lactoferrin concentrations in colostrum, improved growth performance from birth to 1 day of lactation, during the post-weaning period and throughout the study, and reduced diarrhoea occurrence during the first week post-weaning. Finally, a fourth study proposed a workflow to analyse low biomass samples from the umbilical cord blood aiming at investigating the existence of a pre-birth microbiota with no substantial findings to confirm this hypothesis. Overall, the results of these studies confirmed that, besides the level of DFs, the sources, and the types of DFs included in the sow's diet shape the sow's microbiota, influence the composition of colostrum and milk, and improve offspring performance, but with limited impacts on the microbiota of piglets.

Problemas mais comuns no recém-nascido e lactantes

O objeto alerta aos profissionais de saúde sobre os dez problemas agudos mais comuns encontrados nos recém-nascidos e lactentes, e que precisam ser conhecidos. Mostra um quadro com explicações de cada um deles, a saber: obstrução nasal, conjuntivite química neonatal, refluxo gastroesofágico, cólicas do recém-nascido, granuloma umbilical, hérnia umbilical, hérnia ingnal, onfalite, impetigo e moniliase oral e perineal. Unidade 6 do módulo 5 que compõe o Curso de Especialização em Saúde da Família.

Ações da clínica e do cuidado nos principais agravos da saúde da criança para médico

Tópico 1 – Problemas mais comuns nos récem-nascidos e lactantes O tópico apresenta os problemas mais comuns encontrados em récem-nascidos e lactantes, causas e cuidados para prevenção e tratamento: obstrução nasal, cólica em récem-nascidos, granuloma umbilical, hérnia umbilical, hérnia inguinal, monilíase oral e perineal. Tópico 2 – Avaliação dos principais problemas infecciosos na criança O tópico avalia, inicialmente, o nascimento como a passagem de um meio asséptico para outro repleto de microrganismos, responsáveis por diversos processos infecciosos que podem acometer a criança, sendo a febre o problema mais comum. Apresenta, então, os tratamentos medicamentosos indicados e contraindicados, assim como medidas não farmacológicas para o manejo da febre. A seguir, apresenta os principais problemas infecciosos em crianças, suas causas, sinais e sintomas, tratamentos e cuidados: infeções respiratórias, laringite, otite média aguda, sinusite aguda, faringoamigdalite, pneumonias. Conteúdo Online do módulo de Atenção integral à saúde da criança: Ações da clínica e do cuidado nos principais agravos da saúde da criança para médico. Unidade 5 do módulo 11 para dentista que compõe o Curso de Especialização Multiprofissional em Saúde da Família.

Segunda opinião formativa: quais são as características e como é feito o tratamento de feridas com alginato de cálcio?

Apresenta-se em forma de placa ou cordão estéreis. As placas são compostas por fibras de ácido algínico extraído das algas marinhas marrons. Contém também íons de cálcio e sódio. Camada externa de poliuretano e camada interna composta de gelatina, pectina e carboximetilcelulose sódica. São indicadas para feridas com ou sem infecção, com moderada a intensa exudação, com ou sem tecido necrótico, exceto, em caso de necrose seca e com ou sem sangramento.