Composition Space Analysis in the Development of Copper Molybdate Hybrids Decorated by a Bifunctional Pyrazolyl/1,2,4-Triazole Ligand

A bitopic ligand, 4-(3,5-dimethylpyrazol-4-yl)-1,2,4-triazole (Hpz-tr) (1), containing two different heterocyclic moieties was employed for the design of copper(II)–molybdate solids under hydrothermal conditions. In the multicomponent CuII/Hpz-tr/MoVI system, a diverse set of coordination hybrids, [Cu(Hpz-tr)2SO4]·3H2O (2), [Cu(Hpz-tr)Mo3O10] (3), [Cu4(OH)4(Hpz-tr)4Mo8O26]·6H2O (4), [Cu(Hpz-tr)2Mo4O13] (5), and [Mo2O6(Hpz-tr)]·H2O (6), was prepared and characterized. A systematic investigation of these systems in the form of a ternary crystallization diagram approach was utilized to show the influence of the molar ratios of starting reagents, the metal (CuII and MoVI) sources, the temperature, etc., on the reaction products outcome. Complexes 2–4 dominate throughout a wide crystallization range of the composition triangle, while the other two compounds 5 and 6 crystallize as minor phases in a narrow concentration range. In the crystal structures of 2–6, the organic ligand behaves as a short [N–N]-triazole linker between metal centers Cu···Cu in 2–4, Cu···Mo in 5, and Mo···Mo in 6, while the pyrazolyl function remains uncoordinated. This is the reason for the exceptional formation of low-dimensional coordination motifs: 1D for 2, 4, and 6 and 2D for 3 and 5. In all cases, the pyrazolyl group is involved in H bonding (H-donor/H-acceptor) and is responsible for π–π stacking, thus connecting the chain and layer structures in more complicated H-bonding architectures. These compounds possess moderate thermal stability up to 250–300 °C. The magnetic measurements were performed for 2–4, revealing in all three cases antiferromagnetic exchange interactions between neighboring CuII centers and long-range order with a net moment below Tc of 13 K for compound 4.

An die Hohe Verfassunggebende Versammlung der Freien Stadt Frankfurt: Gehorsamste dringliche Beschwerde und Bitte des Orientalisten L. H. Loewenstein aus Steinbach in Württemberg, derzeit in Rödelheim, seine, mit Umgehung jeder rechtlichen Formalität erfolgte polizeiliche Ausweisung und nachmalige Verhaftung betreffend: Hohe Verfassunggebende Versammlung! I. Die Ausweisung: Seit dem Jahre 1827 hatte ich mich (mit einer Unterbrechung von 3 1/2 Jahren) in Frankfurt aufgehalten ...

Boberach: Ein jüdischer Einwohner Frankfurts, dem nach einem Aufenthalt von 21 Jahren zunächst das Frankfurter Bürgerrecht in Aussicht gestellt worden war, beschwert sich darüber, daß er wegen seines Auftretens in Volksversammlungen verhaftet und ausgewiesen wurde und verlangt ein Gerichtsverfahren oder Genugtuung, nachdem er sich um Schutz durch seine württembergische Heimatbehörde bemüht hat

Copper-64 Labeled Macrobicyclic Sarcophagine Coupled to a GRP Receptor Antagonist Shows Great Promise for PET Imaging of Prostate Cancer

The gastrin-releasing peptide receptor (GRPr) is an important molecular target for the visualization and therapy of tumors and can be targeted with radiolabeled bombesin derivatives. The present study aims to develop statine-based bombesin receptor antagonists suitable for labeling with 64Cu for imaging by positron emission tomography (PET). The potent GRPr antagonist D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2 was conjugated to the sarcophagine (3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6] icosane=Sar) derivative 5-(8-methyl-3,6,10,13,16,19-hexaaza-bicyclo[6.6.6]icosan-1-ylamino)-5-oxopentanoic acid (MeCOSar) via PEG4 (LE1) and PEG2 (LE2) spacers and radiolabeled with 64Cu2+ with >95% yield and specific activities of about 100 MBq/nmol. Both Cu(II) conjugates have high affinity for GRPr (IC50: natCu-LE1, 1.4±0.1 nM; natCu-LE2, 3.8±0.6 nM). The antagonistic properties of both conjugates were confirmed by Ca2+-flux measurements. Biodistribution studies of Cu-64-LE1 exhibited specific targeting of the tumor (19.6±4.7% IA/g at 1 h p.i.) and GRPr-positive organs. Biodistribution and PET images at 4 and 24 h postinjection showed increasing tumor-to-background ratios with time. This was illustrated by the acquisition of PET images showing high tumor-to-normal tissue contrast. This study demonstrates the high affinity of the MeCOSar-PEGx-bombesin conjugates to GRPr. The stability of 64Cu complexes of MeCOSar, the long half-life of 64Cu, and the suitable biodistribution profile of the 64Cu-labeled peptides lead to PET images of high contrast suitable for potential translation into the clinic.

Human 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency seems to affect fertility but may not harbor a tumor risk: lesson from an experiment of nature.

CONTEXT 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency (3βHSD) is a rare disorder of sexual development and steroidogenesis. There are two isozymes of 3βHSD, HSD3B1 and HSD3B2. Human mutations are known for the HSD3B2 gene which is expressed in the gonads and the adrenals. Little is known about testis histology, fertility and malignancy risk. OBJECTIVE To describe the molecular genetics, the steroid biochemistry, the (immuno-)histochemistry and the clinical implications of a loss-of-function HSD3B2 mutation. METHODS Biochemical, genetic and immunohistochemical investigations on human biomaterials. RESULTS A 46,XY boy presented at birth with severe undervirilization of the external genitalia. Steroid profiling showed low steroid production for mineralocorticoids, glucocorticoids and sex steroids with typical precursor metabolites for HSD3B2 deficiency. The genetic analysis of the HSD3B2 gene revealed a homozygous c.687del27 deletion. At pubertal age, he showed some virilization of the external genitalia and some sex steroid metabolites appeared likely through conversion of precursors secreted by the testis and converted by unaffected HSD3B1 in peripheral tissues. However, he also developed enlarged breasts through production of estrogens in the periphery. Testis histology in late puberty revealed primarily a Sertoli-cell-only pattern and only few tubules with arrested spermatogenesis, presence of few Leydig cells in stroma, but no neoplastic changes. CONCLUSIONS The testis with HSD3B2 deficiency due to the c.687del27 deletion does not express the defective protein. This patient is unlikely to be fertile and his risk for gonadal malignancy is low. Further studies are needed to obtain firm knowledge on malignancy risk for gonads harboring defects of androgen biosynthesis.

An meine Wahlmänner in den nassauischen Aemtern Hadamar, Montabauer, Selters und Wallmerod: Liebe Mitbürger! Ihr habt mich zu Eurem Volksvertreter für die nahe große Nationalversammlung zu Frankfurt gewählt ...

Welsch (Projektbearbeiter): Biographische Selbstdarstellung Max von Gagerns nach seiner Wahl zum Volksvertreter der Frankfurter Nationalversammlung

An das deutsche Volk: Deutsche! Eure in Frankfurt versammelten Vertreter haben mich zum deutschen Reichsverweser erwählt ...

Welsch (Projektbearbeiter): Proklamation der Wahl Erzherzog Johanns zum deutschen Reichsverweser (Leitung der provisorischen Zentralgewalt) durch die Deutsche Nationalversammlung

An die Bürgerwehrmänner Berlins! Kameraden! Zunächst wende ich mich an Euch, um mir die Frage beantworten zu lassen ...

Welsch (Projektbearbeiter): Protest gegen die Verabschiedung des Bürgerwehrgesetzes durch die Nationalversammlung (13. Oktober 1848), die die Bürgerwehr zu einer de-facto-Hilfstruppe der Polizei macht

An die verehrlichen Herren Wahlmänner des Breslauer Landkreises: Meine Herren Wahlmänner! Wenn ich es wage, mich Ihnen als Abgeordneten für die zweite Kammer vorzuschlagen ...

Welsch (Projektbearbeiter): Programm des Abgeordneten-Kandidaten Koester aus Sillmenau bei Breslau: Bekenntnis zur oktroyierten Verfassung, Ablösung der grundherrlichen Lasten und Abgaben, Wahl der Pfarrer und Lehrer durch die Gemeinden, keine Trennung von Schule und Kirche, Erschwerung des Zuzugs und der Gründung von Familien für Landfremde, Regulierung der Oder, solide Haushaltspolitik

Proclamation: Die deutsche National-Versammlung in Frankfurt hat mich zum Reichsverweser erwählt ...

Welsch (Projektbearbeiter): Erzherzog Johanns Erklärung an die österreichische Bevölkerung, das ihm übertragene Amt des Reichsverwesers anzunehmen und mit der nach Wien entsandten Deputation der Nationalversammlung nach Frankfurt/Main zu gehen. Bekenntnis zur Einheit Deutschlands

Antwort des lieben Fritz auf die Geisterstimme im Mausoleum: Verklärter Geist! Du blickst mich finster an. So streng darfst Du Gericht mit mir nicht halten ...

Welsch (Projektbearbeiter): Gedicht eines unbekannten Verfassers, in dem 'der liebe Fritz' (König Friedrich Wilhelm IV. von Preußen) dem Despotismus abschwört: "Erkannt hab' ich, daß nur des Volkes Liebe, Die wahre Stütze sei, für meinen Thron!". (Man vgl. damit das kurz zuvor erschienene Flugblatt: 'An meinen lieben Fritz am 7. Juni 1848: Eine Geisterstimme' (Sf 16/109, Nr. 7))

Bürjerwehr, Du bist bejlückt! Dein Jesetz ist ausjeflickt! Hat nen neuen Schwanz un Kragen! Will nich Ener Bravo sagen? Eine Rede, jehalten von den Bürjerwehr-Esel: Meine Herren! "Ick wollte mich man erlauben zu bemerken", pflegte der vereinigte Landtag zu sagen ...

Welsch (Projektbearbeiter): Satirische Kommentierung der Verabschiedung des Bürgerwehrgesetzes durch die Preußische Nationalversammlung. Hintergrund: Der Linken war es nicht gelungen, "Landwehr und stehendes Heer in einer allgemeinen Volksbewaffnung aufgehen zu lassen", außerdem "verlor sie durch Auflösung der fliegenden Korps der Studenten, Künstler, Arbeiter und Handwerksgesellen eine ihrer wichtigsten Stützen". [Nitschke 1995, 131]

Juchhe! Lude is kreuzfidel! Lude danzt Polka! Dritte Gardinen-Predigt, ihrem Gatten Ludewig bei der Rückkehr vom Bezirks-Ball gehalten von Madame Bullrichen: Rasch, rasch, Ludeken, hake mich des Kleid hinten uf - ick sticke! ...

Welsch (Projektbearbeiter): Satirische Kommentierung der Rolle der Berliner Bürgerwehr in Form einer Strafpredigt der Madame Bullrich an ihren Gatten Ludewig: Aufgabe der Berliner Bürgerwehr kann es nicht sein, sich dem üblichen militärischen Drill zu unterziehen. Warnung vor offenbaren Bestrebungen, die Bürgerwehr zum Instrument der Reaktion umzufunktionieren

Wer will huldigen? Ick nich! Wer noch? Ick bin en Preuße! Kennst Du meine Fäuste? Ein Jlaubens-Bekenntniss: Kinderkens, duht mich man den Jefallen und ängst't Euch nich ...

Welsch (Projektbearbeiter): Ablehnung der für den 6. August 1848 geplanten Huldigung des preußischen Militärs vor dem Reichsverweser. Diesem stünde es besser an, seinerseits vor dem Monument des Großen Kurfürsten zu huldigen. " ... seit den Ollen Fritzen seine Zeit is des Preußsche Milletär des ausländsche Huldjen nich mehr jewohne". Die Einigung Deutschlands ist ohne Preußen nicht zu denken, Österreich dagegen ist diesem Prozeß eher hinderlich

Hurrah vor die Freiheit! Aber Brod muß och sind, sagt Herr Schlippenbach mit'n Jrafentitel: Ene Voruntersuchung nach's schriftliche un mündliche Verfahren: Wie mich Herr Schlippenbach mit'n Jrafentitel in sein kleenes Plakat Eens uf de Mütze jeben daht ...

Welsch (Projektbearbeiter): Bekanntmachung der Versöhnung Aujust Buddelmeyers (Adalbert Cohnfelds) mit Otto Graf Schlippenbach, der zwar den Fehler hat, "deß er Jraf is", dessen Bemühungen zur Lösung der sozialen Frage ihn jedoch zum faktischen Verbündeten der Demokraten machen

Zuschrift des Kriegsministeriums an den Verwaltungsrath der Nationalgarde zu Wien ddo. 17. Juni 1848, Nr. 2598-M. K.: Gleichwie mich persönlich der in dem Aufrufe des Verwaltungsrathes der gesammten Nationalgarde Wiens ...

Welsch (Projektbearbeiter): Positive Reaktion des Kriegsministeriums auf einen Aufruf der Wiener Nationalgarde an das Heer. Die in der fraglichen Manifestation ausgesprochenen "loyalen Gesinnungen" werden ihren günstigen Eindruck auf die Armee nicht verfehlen