Folic acid supplementation in postpolypectomy patients in a randomized controlled trial increases tissue folate concentrations and reduces aberrant DNA biomarkers in colonic tissues adjacent to the former polyp site

BACKGROUND: Low folate status is associated with an increased risk of colorectal carcinogenesis. Optimal folate status may be genoprotective by preventing uracil misincorporation into DNA and DNA hypomethylation. Adenomatous polyps have low folate status compared with normal colonic mucosa, and they are surrounded by histologically normal mucosa that also is of low folate status. OBJECTIVE: In a randomized controlled trial conducted at a single Dublin hospital between April 2002 and March 2004, we assessed the effect of folic acid supplementation on tissue folate, uracil misincorporation into DNA, and global DNA hypomethylation in colonocytes isolated from sites of adenomatous polyps and from histologically normal tissue adjacent and 10-15 cm distal to them. METHODS: Twenty patients with adenomatous polyps on initial colonoscopy and polypectomy were randomly assigned to receive either 600 μg folic acid/d [n = 12, 38% men, mean age 64.3 y, and body mass index (BMI, in kg/m(2)) 26.6] or placebo (n = 8, 50% men, mean age 68.4 y, and BMI 27.2) for 6 mo, and then repeat the colonoscopy. Blood and colonocyte tissue folate concentrations were measured with the use of a microbiological assay. Uracil misincorporation and global DNA hypomethylation were measured in colonocytes with the use of modified comet assays. RESULTS: Over time, folic acid supplementation, compared with placebo, increased tissue folate (mean ± SEM) from 15.6 ± 2.62 pg/10(5) cells to 18.1 ± 2.12 pg/10(5) cells (P < 0.001) and decreased the global DNA hypomethylation ratio from 1.7 ± 0.1 to 1.0 ± 0.1 (P < 0.001). The uracil misincorporation ratio decreased by 0.5 ± 0.1 for the site adjacent to the polyp over time (P = 0.05). CONCLUSION: A response to folic acid supplementation, which increased colonocyte folate and improved folate-related DNA biomarkers of cancer risk, was seen in the participants studied. Exploratory analysis points toward the area formerly adjacent to polyps as possibly driving the response. That these areas persist after polypectomy in the absence of folate supplementation is consistent with a potentially carcinogenic field's causing the appearance of the polyp.

Genotoxicity evaluation of chlorpyrifos: a gender related approach in regular toxicity testing

The oral intubation of chlorpyrifos, an extensively used organophosphate insecticide, was tested for its capability to induce in vivo genotoxic upshot in blood lymphocytes of 24 male and female Wistar rats using biomarker of genotoxicity. Rats were orally administered with daily doses 3 and 12 mg/kg body weight (BW) of chlorpyrifos (CPF). The blood lymphocytes were harvested after 7 and 14 days of treatment and subjected to bi-nucleus (BN), multi-nucleus (MN) and single cell gel electrophoresis (comet assay) to evaluate the extent of DNA damage. Other than BN and MN assay, damage to DNA was assessed through comet length, height, area, head diameter, head DNA percentage and tail DNA percentage along with tail movement. A significant boost was noticed in the frequency of BN cells formation after 12 mg/kg BW CPF treatment. However, the propensity to produce MN cells was significantly more (P ≤ 0.05) in males than that of females. Likewise, the frequency of comet formation, mean comet length, height and area were more (P ≤ 0.05) in males than females even with 12 mg/kgBW. Comet head DNA % and tail length remained non-significant. Olive movement also revealed a significant increase (P ≤ 0.05) in males than females. The study inferred that the CPF can induce DNA damage in both male and female subjects but more pronounced in the male individuals.

Cambios en las características de los inmigrantes durante la crisis económica

Exponemos a continuación uno de los pocos trabajos de investigación del fenómeno inmigratorio en España, que se focaliza en un aspecto cualitativo importante como es el de la formación o educación previamente adquirida en los países de origen, y en la formación o educación de aquellos inmigrantes con nivel de estudios superiores o medios. Es precisamente, la confusión de los trabajos reales y la dimensión simbólica de los trabajos atribuidos a la mayor formación o preparación, una de las claves de estudio que hemos realizado: ¿Qué trabajo hacían y qué expectativas tanto laborales como vitales expresaban los inmigrantes que vinieron a España con un nivel de educación que, supuestamente, les destinaba a empleos más calificados?

Cartographie des cassures bicaténaires du remodelage chromatinien du spermatide et développement des outils techniques associés.

Résumé : La phase haploïde de la spermatogenèse (spermiogenèse) est caractérisée par une modification importante de la structure de la chromatine et un changement de la topologie de l’ADN du spermatide. Les mécanismes par lesquels ce changement se produit ainsi que les protéines impliquées ne sont pas encore complètement élucidés. Mes travaux ont permis d’établir la présence de cassures bicaténaires transitoires pendant ce remodelage par l’essai des comètes et l’électrophorèse en champ pulsé. En procédant à des immunofluorescences sur coupes de tissus et en utilisant un extrait nucléaire hautement actif, la présence de topoisomérases ainsi que de marqueurs de systèmes de réparation a été confirmée. Les protéines de réparation identifiées font partie de systèmes sujets à l’erreur, donc cette refonte structurale de la chromatine pourrait être génétiquement instable et expliquer le biais paternel observé pour les mutations de novo dans de récentes études impliquant des criblages à haut débit. Une technique permettant l’immunocapture spécifique des cassures bicaténaires a été développée et appliquée sur des spermatides murins représentant différentes étapes de différenciation. Les résultats de séquençage à haut débit ont montré que les cassures bicaténaires (hotspots) de la spermiogenèse se produisent en majorité dans l’ADN intergénique, notamment dans les séquences LINE1, l’ADN satellite et les répétions simples. Les hotspots contiennent aussi des motifs de liaisons des protéines des familles FOX et PRDM, dont les fonctions sont entre autres de lier et remodeler localement la chromatine condensée. Aussi, le motif de liaison de la protéine BRCA1 se trouve enrichi dans les hotspots de cassures bicaténaires. Celle-ci agit entre autres dans la réparation de l’ADN par jonction terminale non-homologue (NHEJ) et dans la réparation des adduits ADN-topoisomérase. De façon remarquable, le motif de reconnaissance de la protéine SPO11, impliquée dans la formation des cassures méiotiques, a été enrichi dans les hotspots, ce qui suggère que la machinerie méiotique serait aussi utilisée pendant la spermiogenèse pour la formation des cassures. Enfin, bien que les hotspots se localisent plutôt dans les séquences intergéniques, les gènes ciblés sont impliqués dans le développement du cerveau et des neurones. Ces résultats sont en accord avec l’origine majoritairement paternelle observée des mutations de novo associées aux troubles du spectre de l’autisme et de la schizophrénie et leur augmentation avec l’âge du père. Puisque les processus du remodelage de la chromatine des spermatides sont conservés dans l’évolution, ces résultats suggèrent que le remodelage de la chromatine de la spermiogenèse représente un mécanisme additionnel contribuant à la formation de mutations de novo, expliquant le biais paternel observé pour certains types de mutations.