Quantitative multiparameter assays to measure the effect of adjuvants on human antigen-specific CD8 T-cell responses.

Large numbers and functionally competent T cells are required to protect from diseases for which antibody-based vaccines have consistently failed (1), which is the case for many chronic viral infections and solid tumors. Therefore, therapeutic vaccines aim at the induction of strong antigen-specific T-cell responses. Novel adjuvants have considerably improved the capacity of synthetic vaccines to activate T cells, but more research is necessary to identify optimal compositions of potent vaccine formulations. Consequently, there is a great need to develop accurate methods for the efficient identification of antigen-specific T cells and the assessment of their functional characteristics directly ex vivo. In this regard, hundreds of clinical vaccination trials have been implemented during the last 15 years, and monitoring techniques become more and more standardized.

An analysis of protocols and publications suggested that most discontinuations of clinical trials were not based on preplanned interim analyses or stopping rules.

OBJECTIVES: To investigate the frequency of interim analyses, stopping rules, and data safety and monitoring boards (DSMBs) in protocols of randomized controlled trials (RCTs); to examine these features across different reasons for trial discontinuation; and to identify discrepancies in reporting between protocols and publications. STUDY DESIGN AND SETTING: We used data from a cohort of RCT protocols approved between 2000 and 2003 by six research ethics committees in Switzerland, Germany, and Canada. RESULTS: Of 894 RCT protocols, 289 prespecified interim analyses (32.3%), 153 stopping rules (17.1%), and 257 DSMBs (28.7%). Overall, 249 of 894 RCTs (27.9%) were prematurely discontinued; mostly due to reasons such as poor recruitment, administrative reasons, or unexpected harm. Forty-six of 249 RCTs (18.4%) were discontinued due to early benefit or futility; of those, 37 (80.4%) were stopped outside a formal interim analysis or stopping rule. Of 515 published RCTs, there were discrepancies between protocols and publications for interim analyses (21.1%), stopping rules (14.4%), and DSMBs (19.6%). CONCLUSION: Two-thirds of RCT protocols did not consider interim analyses, stopping rules, or DSMBs. Most RCTs discontinued for early benefit or futility were stopped without a prespecified mechanism. When assessing trial manuscripts, journals should require access to the protocol.

L'Écho de Paris

1884/11/15 (Numéro 249).

Vies de saints de janvier et février.

Adelardus (17). - Agatha (259 v°). - Agnes (187 v°). - Aldegundis (236). - Amandus (270 v°). - Andreas, ep. Fesuz. (32 v°). - Ansbertus (293). - Antonius abbas (147 v°). - Arcadius (89). - Austreberta (298). - Babylas (209). - Bathildis (227 v°). - Bazianus, ep. Laudensis (169). - Benedictus Anglus (90). - Berardus et alii discipuli s. Francisci (142 v°). - Bertulphus (260 v°). - Blasius (255). - Bonitus (128 v°). - Brigitta (249). - Canutus rex (40). - Clans Vienn. 13). - Constantius, ep. Perus.(234 v°). - Desiderius Vienn. (309 v°). - Dorothea (267). - Ephrem (245 v°). - Epiphanius Ticin. (192). - Eutimius (176 v°). - Felix Nolanus (113). - Fructuosus (190 v°). - Fulgentius Rusp. (1v°). - Furseus (141). - Gaudentius (200). - Gentilis Ravenn. (233). - Gertrudes ab Oesten (37). - Godefridus, comes Cappenb. (107 v°). - Gordius centurio (23 v°). - Guarinus, ep. Praenest. (274). - Gudula (62). - Guill. dux Aquit. (301). - Guill. archiep. Bitur. (81). - Helena (275). - Herminus (28). - Hilerius (91 v°). - Honoratus Lirin. (133 v°). - Ignatius (244). - Ildephonsus (207 v°). - Joh. elem. (202). - Julianus Saba (115 v°). - Juventius et Maximus (210 v°). - Laurentius Cantuar. (254 v°). - Laurentius Justinianus (66 v°). - Leobardus (162 v°). - Macarius (14). - Marcella (239). - Marcus (241). - Marguareta Hungar. (230 v°). - Martina (1). - Maurus (119 v°). - Odilo (9 v°). - Patroclus (189 v°). - Paula (223). - Petrus Aulonensis (23). - Polycarpus (220 v°). - Poppo Stabul. (214). - Praejectus (242). - Rambertus (256). - Remigius (95 v°). - Remundus a Penia Forti (46). - Richardus, rex Angl. (275 v°). - Romualdus (276). - Sebastianus (171). - Severinus Nauric. (52). - Severinus Agaun. (308 v°). - Severus Ravenn. (251 v°). - Sigebertus rex (252 v°). - Speusippus (145). - Sulpitius (159). - Vedastus (268). - Vincentius diac. (199). - Volstanus, ep. Wigorn. (165 v°).

Recueil de titres et pièces diverses concernant le comté de CLERMONT, la ville de REIMS, l'abbaye de MORIENVAL, diverses églises de SENLIS, la ville et l'université d'ANGERS, la famille des URSINS ; Pierre RAMUS, Jean-Antoine DE BAÏF, Ange POLITIEN ; les bibliothèques de François Savary DE BREVES, et de la cathédrale de CHARTRES ; différentes affaires de SORCELLERIE, etc. — De 1269 à 1635 environ.

Originaux et copies. On remarque dans ce volume les pièces suivantes : Lettres patentes de saint Louis, portant donation, à son fils Robert et à ses descendants, du château de Clermont et autres terres par lui possédées dans le comté de Clermont, Paris, mars 1269 (3) ; — Vidimus, par les échevins de Reims, des lettres d'abolition octroyées à cette ville par Charles VII, « Septfaux-lez-Reims », 16 juillet 1429 (4) ; — Lettres patentes de Philippe VI, relatives à la messe célébrée au Palais, par les soins des conseillers des Enquêtes, pour le salut du Roi et de la famille royale, Paris, 4 janv. 1340, en latin, et 22 août 1341, en français (6) ; — Instructions pour « ceulx qui sont ordenez à aller par le royaume demander ayde pour la guerre » ; « extr. du Registre + de la Chambre des comptes, fol. VIIXXX » (8) ; — « Anniex et décime » : dettes contractées par la Papauté envers la France ; extrait du même registre, fol. VIXXXIII V° (10) ; Documents et notes, de la main de Laurent Bouchel : « Extraict du dénombrement rendu au Roy en l'an 1524, le dernier may, par D. Jeanne Darson, abbesse de Morguienval... » (14) ; — Épitaphe, en vers latins, de Jeanne de Mansigni, abbesse de Morienval, décédée en 1485 (14 v°) ; — Notes historiques sur l'abbaye N.-D. de Morienval (15) ; sur la maladrerie de Saint-Lazare, de Crespy-en-Valois (16) ; sur Saint-Thomas de Crespy (17) ; sur plusieurs églises de Senlis (18) ; sur Saint-Nicolas d'Acy (21) ; Extraits de la « Chronique scandaleuse », de la main de P. Dupuy (22) ; — « Vérification des priviléges d'Angers soubz le roy Louys XI, faicte le 7 mars 1474, au Grand Conseil tenu en l'hostel du Roy, à Paris... » (24) ; — Extraits des lettres d'Abbon de Fleury et de Gerbert, par P. Pithou (28) ; — « Extraict d'un viel chartulaire de l'Église de Paris », par P. Pithou (32) ; — « Ex libro coenobii S. Petri de Valle Carnotensis, qui Aganonis appellatur... », de la main de P. Pithou (34) ; — Notes sur les manuscrits de l'église de Chartres ; sur les antiquités de l'église de Hautes-Bruyères et de Saint-Père de Chartres, par P. Pithou (35) ; « Animadversiones Hadriani Valesii in libr[um] P[atris Francisci] Macedo, cui titulus Propugnaculum Lusitano-gallicum » (36) ; — « Extraict d'un registre en parchemin, qui est en la Chambre des comptes et est un inventaire des fiefs, hommages et aultres tiltres estans en la Chambre des comptes de Fourez, en la ville de Montbrison, ledict inventaire faict l'an 1473 », de la main de P. Dupuy (42) ; — « Extraict de certaines escritures produites par Guillaume Bourrelier, procureur fiscal du duc et comte de Bourgongne, contre les chapelains de l'église de Seurre... », de la main de P. Dupuy (44) ; Actes de prise de possession de divers biens, situés à Sognolles et à Coutençon, par le procureur de Guillaume Juvénal des Ursins, orig. (47) ; — Acte relatif aux bois de Coutençon, 30 déc. 1454, orig. (48) ; — Lettres de M[ichel] Juvénal des Ursins, bailli de Troyes, à son frère le chancelier Guillaume, Troyes, 9 oct. 1456 et 30 juin 1469, autogr. (50 et 55) ; — Lettres de [Jean Juvénal des Ursins], archevêque de Reims, à son frère le chancelier Guillaume, Reims, 10 août 1468, autogr., et Paris, 14 juillet 1468, orig. (51 et 56) ; — Traité de mariage entre Jean Juvénal des Ursins, fils du chancelier, et Guyonne de Beauvau, Paris, 29 janv. 1469, orig. (52) ; — Testament de Guillaume Juvénal des Ursins, chancelier de France, Paris, 2 nov. 1471, et codicille, 13 juin 1472, copies (57) ; — Testament de Jean Juvénal des Ursins, archevêque de Reims, Reims, 18 sept. 1472, copie authentique (63) ; — Testament de Jean Juvénal des Ursins, sieur d'Autry, Tours, 14 juin 1474, copie (67) ; — « Inventoire des lettres mises et délaissées à Mr maistre Jehan Lardet,... lieutenant de Mgr le séneschal de Poictou à son siège de Niort,... pour icelles lettres garder en ses mains au prouffit desdicts héritiers [de Jeanne Juvénal des Ursins, en son vivant dame d'Appelvoisin] », Niort, 29 mars 1475 (69) ; Acte de vente à Pierre Doriole, chancelier de France, et à sa femme Charlotte de Bar, par Jean Juvénal des Ursins, de divers biens provenant de l'héritage du chancelier Guillaume Juvénal des Ursins et de sa femme Geneviève Héron, 4 janv. 1478 (73) ; — Transaction amiable passée entre les héritiers de Jacques Juvénal des Ursins, patriarche d'Antioche et évêque de Poitiers, s. d., minute (75) ; — Acte de vente à Jean Jallon, marchand à Tours, par le procureur de Jean Juvénal des Ursins, seigneur de Traînel, de biens provenant de la succession du chancelier Guillaume, Tours, 31 déc. 1478, copie authentique (76) ; — « Inventaire des lettres et tiltres de l'acquest fait par... Pierre Doriole,... chancecelier de France, et dame Charlote de Bar, sa femme, de la maison, court, boucherie, jardin..., que Guion Coeffart, ou nom et comme procureur de noble seigneur Jehan Juvenel des Ursins..., a vendu à mondit seigneur le chancelier..., fait cedit inventaire par nous Guillaume Barbotin et Jehan Pavin, clercs, notaires jurez des contractz royaulx de ceste ville de Tours », 16 janv. 1478, orig. (78) ; — Lettre de [Nicolas] Camusat à [P. Dupuy], au sujet de la famille des Ursins, s. d., autogr. (84) ; Lettres de Henri III, portant nouvelle érection et création d'un conservateur des privilèges royaux en l'Université d'Angers, avec droit de juridiction, Chenonceaux, mai 1577 (85) ; — Lettres de François Ier, concernant les ouvrages de Ramus contre Aristote, Paris, 10 mars 1543, de la main de Laurent Bouchel (87) ; — Note sur le baptême du fils du dauphin Henri de Valois [plus tard François II], 10 fév. 1543, par L. Bouchel (88) ; — Mémoire sur les deniers payés comptant aux rois de France, 1525-1633 (89) ; et lettres de Henri IV et du chancelier Philippe Hurault de Cheverny, au sujet d'un de ces versements, camp devant Laon, 14 juillet 1594 (93) ; — Notes sur divers mots et expressions : « Ad staplum Regis, estal, mallus, placitum, conventus, missi, marchiones, comites, vassi, pares », de la main de Peiresc (96) ; — Notes diverses de P. Dupuy (107), entre autres sur le déchiffrement des alphabets secrets (113) ; Minute d'une lettre latine de Jean-Antoine de Baïf au Pape [Grégoire XIII], autogr. (114) ; — Armes de Strasbourg (115) ; — Blasons des gentilshommes de la sénéchaussée de Beaucaire, tirés des sceaux d'un acte du Trésor des chartes, daté du 6 kal. aug. 1303 ; dessins (116) ; — Blasons coloriés (118-120) ; — Lettres du dauphin Charles [plus tard Charles VII], portant anoblissement de Jean Vaché, bourgeois de Saint-Marcellin en Dauphiné, Melunsur-Yèvre, 4 oct. 1420, parchemin, copie (122) ; — Requête adressée au Roi par Pierre Turquant, marchand de Châtellerault, orig. XVIe s. (123) ; — Note de P. Dupuy sur la part prise à la Ligue par la famille Hennequin (124) ; — Mémoire sur la construction du cadran solaire, de la main de N. Pithou (125) ; — Extraits d'Artémidore, par Ange Politien, Fiesole, 12 sept. 1483, autogr. [anc. feuillets 249 et 250 du ms. grec 3069] (129-130) ; « Illustrissimi domini de Brèves [François Savary] libri arabici, persici et turcici ms. celebriores » (131) ; — « Libri manuscripti bibliothecae ecclesiae Beatae Mariae Carnotensis » (133) ; — « Memoriale librorum Montis Rivi » (139) ; « Histoire au vray de la prévosté d'Orléans, et les jugements contre les imposteurs », 1533, de la main de Laurent Bouchel (142) ; — « Procès-verbal de l'ordre tenu, depuis le 23e febvrier jusqu'au 24e avril 1611, en l'instruction du procès faict à Louis Gauffridy, prebstre, convaincu de sorcellerie, magie et rapt de la personne de Madeleine de La Palu », Aix, fév. 1611 (148) ; — « Depposition d'un prebstre de Marseille..., recognu pour prince des magiciens par des pères Capucins... » (172) ; — « Jugement rendu en Lorraine contre André des Bordes. pour prétendu crime de magie », château de Condé, 28 janv. 1625 (178) ; — Pièce de procédure contre Jean Ralbon, dit Saldetarde, détenu au château de Condé sous l'accusation de magie et sortilège, vers 1635 (180) ; — Décret de Don Andres Pacheco, inquisiteur général d'Espagne, contre la secte des « Alumbrados », 1623, en espagnol (181) ; — Lette du sieur de Villiers à un moine, sur « un point qui regarde les exorcismes », Sens, 6 mars 1635, autogr. (187) ; etc.

Psautier précédé d'un calendrier, suivi de diverses prières. XIIe s. Peintures. Écriture anglaise. Psautier-livre d'heures à l'usage de Westminster.

Acquis le 21 septembre 1860 de M. Magniat, 10 rue des Saussaies, pour le prix de 600 francs; cf. B.n.F., département des Manuscrits, registre des acquisitions 1848-1893, n° 5464 "Psalterium davidicum et missale vetus, in 4° vél. Ms. du XIIe s."; signalé par Delisle dans les acquisitions de 1860, cf. Cab. des mss., II, 306. Note : « ce psautier a été à l'usage d'une Eglise d'Angleterre, et a été apporté au diocèse de Sens au XIV siécle, auquel tems un moine du mesme diocèse de Sens y a ajouté plusieurs SS. De pays dans les six derniers mois » (2).

Œuvres manuscrites de Gustave Flaubert (manuscrits définitifs, avec copies annotées, brouillons et notes). VIII Trois contes. Premier volume

F. 1 – 85. Trois contes. Manuscrits autographes définitifs. F. 1 – 30 (foliotation de l’auteur). Un Cœur simple, chapitre I (f. 1-2) ; chapitre II (f. 2-10) ; chapitre III (f. 10-21) ; chapitre IV (f. 21-29) ; chapitre V (f. 29-30). F. 31 – 57 (foliotés 1 – 27 par l’auteur). La Légende de saint Julien l’Hospitalier, chapitre I (f. 31-41) ; chapitre II (f. 42-51) ; chapitre III (f. 52-57). F. 58-85 (foliotés 2 – 28 par l’auteur). Hérodias, chapitre I (f. 58-65) ; chapitre II (f. 66-75) ; chapitre III (f. 76-85). F. 85bis-232. Trois contes. Copies corrigées ayant servi pour l’impression de l’édition originale (Charpentier, 1877). F. 85bis-141 (foliotés 2-55 par le copiste). Un Cœur simple, page de titre (f. 85bis) ; chapitre I (f. 86-88) ; chapitre II (f. 89-102) ; chapitre III (f. 103-122) ; chapitre IV (f. 123-137) ; chapitre V (f. 138-141). Au f. 86, indications de l’imprimeur au crayon bleu ; aux f. 86, 91, 97, 103, 109, 115, 119, 125, 132, noms des typographes au crayon ; aux f. 90, 98, 99, 101, 105, 112, 114, 117, 121, 123, 134, corrections de la main de l’auteur. F. 142-183 (foliotés 2-41 par le copiste). La Légende de saint Julien l’Hospitalier, page de titre (f. 142) ; chapitre I (f.143-159) ; chapitre II (f.160-174) ; chapitre III (f.175-183). Aux f. 143, 153, 163, 173, 181, noms des typographes au crayon ; aux f. 144, 147, 148, 150, 152, 154, 155, 157, 158, 159, 161, 162, 164, 166, 167, 168, 169, 171, 172, 174, 179, 180, 182, corrections de la main de l’auteur. F. 184-232 (foliotés 2-48 par le copiste). Hérodias, page de titre (f. 184) ; chapitre I (f. 185-198) ; chapitre II (f. 199-216) ; chapitre III (f. 217-232). Aux f. 185, 195, 203, 213, 220, 226, 231, noms des typographes au crayon ; aux f. 188, 192, 193, 199, 200, 201, 205, 210, 214, 215, 217, 220, 222, 223, 227, 228, corrections de la main de l’auteur. F. 233-759. Trois contes. Manuscrits de travail, brouillons, plans, scénarios et notes. F. 233-406. Un cœur simple. F. 233-268 (foliotés 2-6 et 8-35 par l’auteur). Manuscrit de travail : page de titre portant « Un cœur simple./manuscrit » (f. 233) ; chapitres I-II (f. 234-249) ; chapitre III (f. 249-258) ; chapitre IV (f. 258-267) ; chapitre V (f. 267-268). F. 269-374. Brouillons foliotés par l’auteur (alternance de chiffres arabes, ou romains, de lettres ; les feuillets sont utilisés recto-verso, les versos étant rédigés tête bêche, sauf f. 275v, 290v, 291v, 352v), page de titre portant « Un cœur simple/brouillons » (f. 269) ; chapitre I (f. 270-273) ; chapitre II (f. 274-298) ; chapitre III (f. 298-324) ; chapitre IV (f. 325-345) ; chapitre V (f. 346-353) (les rectos et les versos peuvent se rapporter à des chapitres différents). F. 375-406. Plans, résumé, notes, scénarios : page de titre portant « Histoire d’un cœur simple » de la main de l’auteur (f. 375) ; plans (f. 376, 387v) ; résumé (f. 381v) ; chronologie (f. 387) ; scénario de la fin du chapitre IV (f. 383) ; brouillon du début du chapitre I (f. 382) ; notes non autographes sur la procession (f. 377) ; notes autographes sur Félicité et la religion (f. 381) ; notes sur le catéchisme et l’histoire sainte (f. 384) ; notes sur la pneumonie et la pleurésie (f. 385-386) ; notes sur les perroquets (f. 388) ; notes sur la messe (f. 389) ; scénarios (f. 390-406).

Mélanges d'histoire diplomatique de la France au XVIe siècle.

Contient : « Discours des affaires du royaume d'Escosse depuis le jour que nous Jacques de La Brousse... et Jacques Mesnaige,... seigneur de Caigny,... ses ambassadeurs audit royaume sommes arrivez... » ; Traité de paix entre Charles-Quint et François Ier (1544) ; Traités d'alliance entre les rois de France et d'Écosse (XVe et XVIe siècles) ; « Coppie du traicté faict par l'Empereur [Charles-Quint] avec les princes Electeurs et commungs estatz de l'Empire touchant le cercle de Bourgongne, » 1548 ; Pièces diverses, originales et copies, relatives à l'alliance entre la France et les Suisses, parmi lesquelles : minute, en latin, d'un traité sans date (f. 68) ; — « Estat du payement faict des pensions des Ligues [suisses] pour la Chandelleur 1548 » (f. 75) ; — Lettres originales de Henri II (1548) ; etc ; « Coppie du traitté fait à Cambray par M. Mesnage, comme ambassadeur du roy de France, avec les députés de l'Empereur [Charles-Quint], en 1544 » ; Traité de Madrid (1523) ; Traité de Cambrai (1529)