Fontes, doses e extratores de fósforo em alfafa e centrosema

O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito de quatro fontes e quatro doses de fósforo na produção de matéria seca e nos teores de P em alfafa e centrosema, cultivadas em vasos com Latossolo Vermelho-Amarelo distrófico, e avaliar a disponibilidade de fósforo no solo, por três extratores. O delineamento experimental foi o inteiramente casualizado, em esquema fatorial 4 x 4 x 6: quatro doses de P (0, 50, 100 e 200 mg kg-1), quatro fontes de P (superfosfato triplo - SFT, termofosfato Yoorin - TY, fosfato natural da Carolina do Norte - FNCN e fosfato natural de Arad - FNA) e seis épocas de corte das plantas com intervalos de 30 dias, com três repetições. As doses de P aumentaram a produção de matéria seca total (MS) e o teor de P na MS, sendo que a alfafa apresentou maior resposta. O termofosfato Yoorin proporcionou a maior produção de MS: em seis cortes foram obtidos 50,17 e 70,89 gramas, respectivamente, com a alfafa e centrosema na dose de 200 mg kg-1. Os extratores Mehlich 1, Mehlich 3 e resina apresentaram alta correlação entre si na avaliação do P disponível. Considerando a média das três doses aplicadas e de todos os cortes, a quantidade total de P absorvido obedeceu a seguinte ordem: TY > SFT > FNCN > FNA.

Interleukin-1 as a therapeutic target in gout.

PURPOSE OF REVIEW: To give an overview of current evidence for interleukin (IL)-1 blockade in the management of gout. RECENT FINDINGS: Three IL-1 blockers are currently available for clinical use: anakinra, rilonacept and canakinumab. Recent studies have focused on drugs with a long half-life: rilonacept and canakinumab. For treatment of acute gouty arthritis, three randomized controlled trials (RCTs) showed efficacy of canakinumab with some safety concerns and one RCT failed to show efficacy of rilonacept. For prevention of gout flare when starting uric acid lowering therapy (ULT), four RCTs showed efficacy of rilonacept and one RCT showed efficacy of canakinumab. SUMMARY: There is sufficient evidence supporting the use of IL-1 blockers for treatment of acute gouty arthritis or for prevention of gout flares when starting ULT in selected patients, with contraindications or intolerance to conventional therapy. More data are needed to assess safety and to specify their use in routine practice.

The ciliary smooth muscle electrotransfer: basic principles and potential for sustained intraocular production of therapeutic proteins.

BACKGROUND: We have developed a nonviral gene therapy method based on the electrotransfer of plasmid in the ciliary muscle. These easily accessible smooth muscle cells could be turned into a biofactory for any therapeutic proteins to be secreted in a sustained manner in the ocular media. METHODS: Electrical conditions, design of electrodes, plasmid formulation, method and number of injections were optimized in vivo in the rat by localizing β-galactosidase expression and quantifying reporter (luciferase) and therapeutic (anti-tumor necrosis factor) proteins secretion in the ocular media. Anatomical measurements were performed via human magnetic resonance imaging to design a human eye-sized prototype that was tested in the rabbit. RESULTS: In the rat, transscleral injection of 30 µg of plasmid diluted in half saline (77 mM NaCl) followed by application of eight square-wave electrical pulses (15 V, 10 ms, 5.3 Hz) using two platinum/iridium electrodes, an internal wire and an external sheet, delivered plasmid efficiently to the ciliary muscle fibers. Gene transfer resulted in a long-lasting (at least 5 months) and plasmid dose-/injection number- dependent secretion of different molecular weight proteins mainly in the vitreous, without any systemic exposure. Because ciliary muscle anatomical measurements remained constant among ages in adult humans, an integrated device comprising needle-electrodes was designed and manufactured. Its usefulness was validated in the rabbit. CONCLUSIONS: Plasmid electrotransfer to the ciliary muscle with a suitable medical device represents a promising local and sustained protein delivery system for treating posterior segment diseases, avoiding repeated intraocular injections.

Efeito de doses de paclobutrazol na cultura do alho

O trabalho foi realizado no período de maio a outubro de 1991 no campo experimental do setor de olericultura da Ufla, Lavras, MG, com o objetivo de avaliar a influência de doses de paclobutrazol sobre o controle do pseudoperfilhamento e nas características morfológicas e comerciais do alho (Allium sativum L.). Utilizou-se o delineamento experimental de blocos ao acaso, com quatro doses de paclobutrazol (0, 500, 1.000 e 1.500 mg de i.a. L-1), em cinco repetições. Com o aumento das concentrações de paclobutrazol, houve uma redução na altura das plantas e no número de folhas por planta aos 60 e 90 dias após o plantio. A produtividade total e comercial de bulbos apresentou efeito significativo em relação às doses de paclobutrazol, sendo as concentrações de 725 e 778 mg L-1 as que proporcionaram as maiores produtividades. A porcentagem de bulbos pseudoperfilhados evidenciou efeito quadrático com o incremento das doses de paclobutrazol, cuja concentração de 1.163 mg L-1 propiciou maior redução na porcentagem de pseudoperfilhamento. A concentração de 744 mg L-1 de paclobutrazol proporcionou o maior peso médio de bulbo; e em relação a número de bulbilhos por bulbo, não se verificaram diferenças significativas entre os tratamentos.

Severidade da podridão-radicular de Rhizoctonia do feijoeiro influenciada pela calagem, e pelas fontes e doses de nitrogênio

Avaliou-se o efeito da calagem e de doses e fontes de N na severidade da podridão-radicular de Rhizoctonia (PRR) em feijoeiro em condições controladas. No primeiro ensaio, utilizaram-se as doses de 0, 1,75, 2,25, 2,75, 3,25 e 3,75 g de calcário dolomítico por quilograma de solo. No segundo ensaio, os tratamentos constituíram um fatorial 2x6, ou seja: duas fontes de N (sulfato de amônio e nitrato de sódio) e seis doses de N (0, 11, 16, 21, 26 e 31 mg kg-1 de solo). A acidez do material de solo usado no segundo ensaio foi corrigida com 1,75 g de calcário por quilograma de solo. Foram colocados 16 g de grãos de arroz infestados por R. solani em cada vaso com 1 kg de material de solo. Utilizou-se, em ambos os ensaios, o delineamento inteiramente casualizado, com cinco repetições. A severidade da PRR foi avaliada 25 dias após a emergência das plantas, atribuindo-se nota para cada planta de acordo com o tamanho das lesões formadas no hipocótilo. Os dados obtidos foram usados para calcular o índice de doença (ID, %). Foram obtidas equações lineares significativas que permitiram descrever as relações entre a calagem e fontes de N com a severidade da PRR. Houve um acréscimo de 32% no ID, em virtude das doses crescentes de calcário. Após a calagem, a aplicação de sulfato de amônio reduziu em 22% o ID, enquanto o nitrato de sódio o aumentou em 18%, com relação ao controle.

Improvement of therapeutic drug monitoring of imatinib by Bayesian prediction of trough levels. Personalized drug dosage

Aims: Plasma concentrations of imatinib differ largely between patients despite same dosage, owing to large inter-individual variability in pharmacokinetic (PK) parameters. As the drug concentration at the end of the dosage interval (Cmin) correlates with treatment response and tolerability, monitoring of Cmin is suggested for therapeutic drug monitoring (TDM) of imatinib. Due to logistic difficulties, random sampling during the dosage interval is however often performed in clinical practice, thus rendering the respective results not informative regarding Cmin values.Objectives: (I) To extrapolate randomly measured imatinib concentrations to more informative Cmin using classical Bayesian forecasting. (II) To extend the classical Bayesian method to account for correlation between PK parameters. (III) To evaluate the predictive performance of both methods.Methods: 31 paired blood samples (random and trough levels) were obtained from 19 cancer patients under imatinib. Two Bayesian maximum a posteriori (MAP) methods were implemented: (A) a classical method ignoring correlation between PK parameters, and (B) an extended one accounting for correlation. Both methods were applied to estimate individual PK parameters, conditional on random observations and covariate-adjusted priors from a population PK model. The PK parameter estimates were used to calculate trough levels. Relative prediction errors (PE) were analyzed to evaluate accuracy (one-sample t-test) and to compare precision between the methods (F-test to compare variances).Results: Both Bayesian MAP methods allowed non-biased predictions of individual Cmin compared to observations: (A) - 7% mean PE (CI95% - 18 to 4 %, p = 0.15) and (B) - 4% mean PE (CI95% - 18 to 10 %, p = 0.69). Relative standard deviations of actual observations from predictions were 22% (A) and 30% (B), i.e. comparable to the intraindividual variability reported. Precision was not improved by taking into account correlation between PK parameters (p = 0.22).Conclusion: Clinical interpretation of randomly measured imatinib concentrations can be assisted by Bayesian extrapolation to maximum likelihood Cmin. Classical Bayesian estimation can be applied for TDM without the need to include correlation between PK parameters. Both methods could be adapted in the future to evaluate other individual pharmacokinetic measures correlated to clinical outcomes, such as area under the curve(AUC).

From evidence to clinical practice: effective implementation of therapeutic hypothermia to improve patient outcome after cardiac arrest.

OBJECTIVES: Therapeutic hypothermia has been recommended for postcardiac arrest coma due to ventricular fibrillation. However, no studies have evaluated whether therapeutic hypothermia could be effectively implemented in intensive care practice and whether it would improve the outcome of all comatose patients with cardiac arrest, including those with shock or with cardiac arrest due to nonventricular fibrillation rhythms. DESIGN: Retrospective study. SETTING: Fourteen-bed medical intensive care unit in a university hospital. PATIENTS: Patients were 109 comatose patients with out-of-hospital cardiac arrest due to ventricular fibrillation and nonventricular fibrillation rhythms (asystole/pulseless electrical activity). INTERVENTIONS: We analyzed 55 consecutive patients (June 2002 to December 2004) treated with therapeutic hypothermia (to a central target temperature of 33 degrees C, using external cooling). Fifty-four consecutive patients (June 1999 to May 2002) treated with standard resuscitation served as controls. Efficacy, safety, and outcome at hospital discharge were assessed. Good outcome was defined as Glasgow-Pittsburgh Cerebral Performance category 1 or 2. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: In patients treated with therapeutic hypothermia, the median time to reach the target temperature was 5 hrs, with a progressive reduction over the 18 months of data collection. Therapeutic hypothermia had a major positive impact on the outcome of patients with cardiac arrest due to ventricular fibrillation (good outcome in 24 of 43 patients [55.8%] of the therapeutic hypothermia group vs. 11 of 43 patients [25.6%] of the standard resuscitation group, p = .004). The benefit of therapeutic hypothermia was also maintained in patients with shock (good outcome in five of 17 patients of the therapeutic hypothermia group vs. zero of 14 of the standard resuscitation group, p = .027). The outcome after cardiac arrest due to nonventricular fibrillation rhythms was poor and did not differ significantly between the two groups. Therapeutic hypothermia was of particular benefit in patients with short duration of cardiac arrest (<30 mins). CONCLUSIONS: Therapeutic hypothermia for the treatment of postcardiac arrest coma can be successfully implemented in intensive care practice with a major benefit on patient outcome, which appeared to be related to the type and the duration of initial cardiac arrest and seemed maintained in patients with shock.

Eficiência de fontes e doses de fósforo na alfafa e centrosema cultivadas em Latossolo Amarelo

O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficiência agronômica de fontes e doses de P na alfafa e na centrosema, cultivadas em casa de vegetação, em Latossolo Amarelo distrófico. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado em esquema fatorial 4x4: quatro fontes de P (superfosfato triplo, termofosfato Yoorin, fosfato natural da Carolina do Norte e fosfato natural de Arad) e quatro doses de P (0, 50, 100 e 200 mg kg-1), com três repetições, sendo realizados seis cortes. A eficiência das fontes e doses de P foi determinada por três métodos: Índice de Eficiência Agronômica, Equivalente Superfosfato Triplo e Índice de Eficiência; o P recuperado foi avaliado por Mehlich 1, Mehlich 3 e resina. Os melhores índices de Eficiência Agronômica e Equivalente Superfosfato Triplo foram obtidos com o termofosfato Yoorin. O Índice de Eficiência foi maior na centrosema do que na alfafa. Com a seqüência de cortes, a produção de matéria seca obtida com os fosfatos naturais reativos tende a equiparar-se à das fontes mais solúveis. O termofosfato Yoorin eleva o pH do solo, enquanto o superfosfato triplo o diminui; os fosfatos naturais apresentam reação neutra.

Influência de doses de calcário com diferentes relações cálcio: magnésio na produção de matéria seca e na composição mineral da alfafa

A acidez dos solos brasileiros, com alumínio em níveis tóxicos e baixa disponibilidade de elementos essenciais, principalmente o fósforo, exige aplicações de calcário e fertilizantes para a adequada utilização agrícola. Este trabalho objetivou avaliar o efeito de quatro doses de calcário calculadas com base no teor de Al3+ trocável do solo e em cinco relações molares de Ca:Mg, na produção de matéria seca e na composição mineral da alfafa. Duas cultivares de alfafa, Flórida 77 e Crioula, foram cultivadas em Latossolo Vermelho-Amarelo álico, textura argilosa, em casa de vegetação, em esquema fatorial disposto no delineamento inteiramente casualizado, com quatro repetições. A produção de matéria seca da parte aérea das duas cultivares aumentou em razão do aumento das doses de calcário, e somente a cultivar Flórida 77 apresentou diferenças significativas entre as relações molares Ca:Mg. Os teores de Ca, Mg e N na matéria seca da parte aérea, de modo geral, aumentaram em razão do aumento na quantidade de calcário, sendo somente os teores de Ca e Mg alterados pelas diferentes relações molares de Ca:Mg. Os teores de P e K, de modo geral, apresentaram pequenos decréscimos com a elevação das doses de calcário, embora considerados satisfatórios para a nutrição da alfafa.

Resposta de duas cultivares de arroz a doses de zinco aplicado como oxissulfato

O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito de doses de Zn, aplicado como oxissulfato, nas formas granulada e em pó, em duas cultivares de arroz. O experimento foi realizado em casa de vegetação em vasos com 3 dm³ de um Latossolo Vermelho distrófico. Todos os vasos receberam calcário, macronutrientes e micronutrientes, com exceção do zinco. Foram aplicadas as doses de 0, 1, 2, 5 e 10 mg de Zn por dm³ de solo. A dose de 4 mg dm-3 de Zn aplicado como sulfato foi usada como padrão de referência. O delineamento experimental utilizado foi o inteiramente casualizado com quatro repetições. O oxissulfato em pó na cultivar IAC 165 e granular na IAC 202 possibilitaram produções de grãos semelhantes às obtidas com o sulfato de zinco. Houve diferença nos teores de Zn nas folhas e colmos das duas cultivares associados à maior produção de grãos. A cultivar IAC 202 foi mais eficiente na utilização de Zn no crescimento vegetativo e na produção de grãos. Os teores de Zn extraídos por Mehlich 1 e DTPA correlacionaram-se significativamente com as doses de Zn aplicadas e com os níveis de Zn no tecido vegetal. Houve correlação significativa entre os dois extratores em relação às doses de Zn aplicadas no solo.

Efeito do período de incubação e de doses de composto de lixo urbano na disponibilidade de metais pesados em diferentes solos

O uso do composto de lixo nas lavouras constitui alternativa econômica e ambiental viável, por ser fonte considerável de nutrientes e matéria orgânica. Este estudo, realizado em casa de vegetação, teve como objetivo avaliar a disponibilidade temporal dos metais pesados Cd, Co, Cr, Ni e Pb, por meio do extrator Mehlich-1, em cinco tipos de solos, incubados com 0, 25, 50 e 100 Mg ha-1 de composto de lixo, em períodos de 0, 16, 32, 64 e 150 dias. A maioria dos metais pesados teve sua disponibilidade reduzida nos primeiros períodos de incubação, sendo esse efeito dependente de textura, pH e teor de matéria orgânica do solo. O uso continuado de composto de lixo, principalmente nas doses mais elevadas, pode resultar em riscos de contaminação do ambiente pelo efeito cumulativo, em especial nos solos Latossolo Vermelho-Amarelo distrófico, Chernossolo Háplico órtico e Nitossolo Vermelho eutroférrico, cujo período para redução da disponibilidade dos metais pesados varia de 6 a 12 meses.

Produtividade do maracujazeiro amarelo sob diferentes níveis de irrigação e doses de potássio via fertirrigação

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de quatro níveis de irrigação e cinco doses de K aplicadas via fertirrigação por gotejamento na produtividade do maracujazeiro amarelo (Passiflora edulis Sims f. flavicarpa Deg.). O delineamento experimental usado foi o de blocos ao acaso em parcelas subdivididas com quatro repetições. Os níveis de irrigação (subparcelas) aplicados foram os seguintes: 0,25V (926,76 L); 0,50V (1.528,20 L); 0,75V (2.117,28 L); 1,00V (2.706,36 L), em que V é o volume médio de água aplicado em lisímetro contendo uma planta de maracujá. As doses de K aplicadas em kg de K2O por planta por ano foram: 0,000; 0,225; 0,450; 0,675 e 0,900. A produtividade comercial do maracujazeiro foi influenciada significativamente (P<0,01) pelas doses de K, pelos níveis de irrigação e pela interação doses de K e níveis de irrigação. Os maiores valores de produtividade comercial do maracujazeiro amarelo foram obtidos com a aplicação de doses de K e níveis de água variando de 0,450 a 0,675 kg planta-1 ano-1 de K2O e de 1.528,20 a 2.117,28 L planta-1 ano-1, respectivamente.