Ciudad de Vacaciones 1933. El concurso internacional para Playa de San Juan (Alicante)

En 1933, por iniciativa municipal y con el apoyo del Gobierno, con la intención de captar un turismo extranjero y nacional de élite generando una nueva ‘industria’, se convoca el concurso de anteproyectos para la construcción de una ciudad satélite (a modo de ciudad jardín) para destinarla a ciudad de vacaciones en la Playa de San Juan (cvPSJ), Alicante, al que se presentan tres propuestas. Aquí se estudia el anteproyecto ganador (de P. Muguruza), que resulta pionero por las técnicas urbanísticas empleadas (información y zonificación), por la aplicación de la fotografía para la inserción de arquitecturas y equipamientos y por la sensibilidad desplegada en la protección del patrimonio cultural (medioambiental e histórico). Los referentes para este macro complejo turístico (de casi 10 km2), coetáneo a la Ciutat del Repós i Vacances (CRV) de Castelldefels, no proceden tanto de Europa como de EUA. Se realiza un análisis pormenorizado de la ordenación urbanística en atención a cómo el territorio existente la condiciona y se entrelaza con estrategias de promoción turística, donde se combinan la tríada: hotel, deporte y naturaleza (alojamiento, ocio y salud). Pero toda la ciudad está enfocada a un turismo burgués, para el que se prevé una arquitectura comercial que pronto envejecería en su repertorio. Veinticinco años después, en 1958, cuando las condiciones económicas y sociales fueron favorables al desarrollo de la zona, el mundo sería ya otro y el proyecto quedó obsoleto.

L’episcopio del Tolmo de Minateda (Albacete, Spagna). Architettura e funzione degli ambienti tra la fine del VI e l’inizio dell’VIII secolo

The episcopal complex of Eio, located at El Tolmo de Minateda, was built between the end of the sixth century and the beginning of the seventh century. It may have been created as a result of a political decision taken by the authority of the Visigothic kingdom (based at Toletum) to control the Byzantine territories of south-east Hispania. With a comprehensive study of the construction phases, and of the decoration and location of spaces, we can recreate and interpret the function of each space in the episcopal palatium or episcopium, and detail the chronological development of the building. After the Arab-Berber conquest of Hispania in the early eight century, the whole complex underwent alterations that converted the religious and monumental public area into a private, residential and artisan Islamic quarter.

Memoria gráfica de la Feria Internacional del Calzado (1960-1970)

El conjunto arquitectónico de la Feria Internacional del Calzado de Elda (Alicante), obra del arquitecto Miguel López González, fue demolido en el año 2000 y, con él, han desaparecido sus documentos gráficos. Se trataba de un recinto ocupado por dos prismas: uno horizontal, más comercial, para la Feria, y otro vertical, más representativo, para oficinas. Un pabellón y un rascacielos: dos aportaciones del Movimiento Moderno. En este artículo, a partir de los escasos documentos gráficos y fotografías de la maqueta recuperados, así como de las huellas de su derribo, se intenta reconstruir el proceso de los proyectos que se sucedieron y sirvieron de base a la construcción del edificio. Con su desaparición, éste se ha convertido en representante, no solo de una corriente arquitectónica, sino de toda una sociedad, que se ha sometido a un proceso de amnesia, al perder parte de su patrimonio tanto construido como dibujado. Se procede, pues, a la recuperación de la memoria gráfica de este edificio emblemático.

Poétique de la ville postmoderne : Montréal dans La canicule des pauvres de Jean-Simon DesRochers

La canicule des pauvres (2009) raconte dans le détail la vie quotidienne de vingt-six personnages habitant Le Galant, une ancienne maison de passe transformée en un immeuble locatif situé à Montréal, au cœur du Quartier latin. Cette étude prend acte du fait que ce roman choral dresse un portrait particulier et complexe de la ville. Les questions qu’elle se pose sont de cet ordre : qu’est-ce que cette représentation de Montréal nous apprend de la société québécoise actuelle ? que devient la civilisation urbaine — l’urbanité, au sens ancien du terme — dans le monde de La canicule des pauvres ? comment l’écriture de DesRochers travaille-t-elle les représentations habituelles de la ville, que celles-ci proviennent de l’imaginaire social contemporain ou de la littérature passée ? existe-t-il telle chose qu’une postmodernité montréalaise ? S’inspirant des principes de la sociocritique des textes, la lecture proposée postule que c’est dans la forme même du texte que peut se comprendre le complexe de sens lié à la représentation de Montréal élaborée par le roman. Par les images qu’il en donne, par les modes d’énonciation et de narration, par la façon d’unir l’efficacité des brefs chapitres et l’ampleur de la vision romanesque, par les multiples récits de vie décrits et leurs entrecroisements, le roman donne à lire une ville devenue par bien des côtés étrangère et opaque à ses propres habitants. L’étude comprend quatre parties qui examinent respectivement les principaux traits de la mise en texte, la fragmentation du récit, le motif récurrent du smog et la façon de présenter les relations interindividuelles. Au bout du chemin, la ville apparaît paradoxale, vivante certes, mais sans proposer une manière cohérente et émancipatrice du vivre ensemble.

Poétique de la ville postmoderne : Montréal dans La canicule des pauvres de Jean-Simon DesRochers

La canicule des pauvres (2009) raconte dans le détail la vie quotidienne de vingt-six personnages habitant Le Galant, une ancienne maison de passe transformée en un immeuble locatif situé à Montréal, au cœur du Quartier latin. Cette étude prend acte du fait que ce roman choral dresse un portrait particulier et complexe de la ville. Les questions qu’elle se pose sont de cet ordre : qu’est-ce que cette représentation de Montréal nous apprend de la société québécoise actuelle ? que devient la civilisation urbaine — l’urbanité, au sens ancien du terme — dans le monde de La canicule des pauvres ? comment l’écriture de DesRochers travaille-t-elle les représentations habituelles de la ville, que celles-ci proviennent de l’imaginaire social contemporain ou de la littérature passée ? existe-t-il telle chose qu’une postmodernité montréalaise ? S’inspirant des principes de la sociocritique des textes, la lecture proposée postule que c’est dans la forme même du texte que peut se comprendre le complexe de sens lié à la représentation de Montréal élaborée par le roman. Par les images qu’il en donne, par les modes d’énonciation et de narration, par la façon d’unir l’efficacité des brefs chapitres et l’ampleur de la vision romanesque, par les multiples récits de vie décrits et leurs entrecroisements, le roman donne à lire une ville devenue par bien des côtés étrangère et opaque à ses propres habitants. L’étude comprend quatre parties qui examinent respectivement les principaux traits de la mise en texte, la fragmentation du récit, le motif récurrent du smog et la façon de présenter les relations interindividuelles. Au bout du chemin, la ville apparaît paradoxale, vivante certes, mais sans proposer une manière cohérente et émancipatrice du vivre ensemble.

Sea-surface temperature reconstruction in the Southwest Pacific

Uniquely in the Southern Hemisphere the New Zealand micro-continent spans the interface between a subtropical gyre and the Subantarctic Circumpolar Current. Its 20° latitudinal extent includes a complex of submerged plateaux, ridges, saddles and basins which, in the present interglacial, are partial barriers to circulation and steer the Subtropical (STF) and Subantarctic (SAF) fronts. This configuration offers a singular opportunity to assess the influence of bottom topography on oceanic circulation through Pleistocene glacial - interglacial (G/I) cycles, its effect on the location and strength of the fronts, and its ability to generate significant differences in mixed layer thermal history over short distances. For this study we use new planktic foraminiferal based sea-surface temperature (SST) estimates spanning the past 1 million years from a latitudinal transect of four deep ocean drilling sites. We conclude that: 1. the effect of the New Zealand landmass was to deflect the water masses south around the bathymetric impediments; 2. the effect of a shallow submerged ridge on the down-current side (Chatham Rise), was to dynamically trap the STF along its crest, in stark contrast to the usual glacial-interglacial (G-I) meridional migration that occurs in the open ocean; 3. the effect of more deeply submerged, downstream plateaux (Campbell, Bounty) was to dynamically trap the SAF along its steep southeastern margin; 4. the effects of saddles across the submarine plateaux was to facilitate the development of jets of subtropical and subantarctic surface water through the fronts, forming localized downstream gyres or eddies during different phases in the G-I climate cycles; 5. the deep Pukaki Saddle across the Campbell-Bounty Plateaux guided a branch of the SAF to flow northwards during each glacial, to form a strong gyre of circumpolar surface water in the Bounty Trough, especially during the mid-Pleistocene Climate Transition (MIS 22-16) when exceptionally high SST gradients existed across the STF; 6. the shallower Mernoo Saddle, at the western end of the Chatham Rise, provided a conduit for subtropical water to jet southwards across the STF in the warmest interglacial peaks (MIS 11, 5.5) and for subantarctic water to flow northwards during glacials; 7. although subtropical or subantarctic drivers can prevail at a particular phase of a G-I cycles, it appears that the Antarctic Circumpolar Current is the main influence on the regional hydrography. Thus complex submarine topography can affect distinct differences in the climate records over short distances with implications for using such records in interpreting global or regional trends. Conversely, the local topography can amplify the paleoclimate record in different ways in different places, thus enhancing its value for the study of more minor paleoceanographic influences that elsewhere are more difficult to detect. Such sites include DSDP 594, which like some other Southern Ocean sites, has the typical late Pleistocene asymmetrical saw-tooth G-I climate pattern transformed to a gap-tooth pattern of quasi-symmetrical interglacial spikes that interrupt extended periods of minimum glacial temperatures.

Functionalized macrocycles from functionalized tetra-amines: Pendent-arm macrocycles derived from dichloropivalic acid

Reaction between ethane-1,2-diamine and 3,3'-dichloropivalic acid results in different, isomeric tetra-amine derivatives, one a tetraamino carboxylic acid and the other a carboxamidotriamino alcohol, depending upon reaction conditions, Intended conversion of the Cu(II) complex of the former to a cyclam-like macrocycle through reaction with nitroethane and formaldehyde results in isolation of derivatives of both the former and the latter. This can be rationalized by assuming the intermediacy of an azetidinone, a species similar to that seen in simpler reactions of dichloropivalates. A single reaction thereby provides pendent-arm macrocycles where one has an electrophilic and the other a nucleophilic substituent. Parallel chemistry is not seen in the reaction between propane-1,3-diamine and 3,3'-dichloropivalate.

Electrochemical anion recognition with ferrocene functionalised macrocycles

The syntheses and characterization of two new redox active cyclam ligands ferrocenylmethyl-(6-methyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradec-6-yl)-amine(L-3) and 1, 1'-ferrocenylmethyl-bis(6-methyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradec-6-yl)-amine (L-4) are reported. The compounds each possess a ferrocenyl group bearing one (L-3) or two (L-4) appended macrocycles linked by their exocyclic amino groups and the crystal structures of both compounds have been determined. Anion binding of L-3 and L-4 was investigated by electrochemical titrations where H-bonding to each macrocycle causing a shift in the Fc(+/0) redox potential was used as a reporter of guest binding. The Zn-II complex of L-3 has also been isolated and characterized structurally. These compounds were analysed for their capacity to electrochemically recognize anions in both aqueous and non-aqueous solution. We have found that L-3, L-4 and [ZnL3-](2+) sense Cl- and AcO- anions in MeCN-CH2Cl2, a function that is lost in aqueous solution.

O MISTICISMO JUDAICO E APOCALÍPTICO NO APOCALIPSE DE JOÃO CAPÍTULOS 4 E 5 ASCENSÃO E VIAGEM CELESTIAL NO CRISTIANISMO PRIMITIVO

Esta dissertação tem por objeto analisar os textos do livro do Apocalipse capítulos 4 e 5. As fontes de pesquisa pertencem às tradições do Misticismo Judaico. Esta linha, hoje ecoa em estudos do misticismo apocalíptico e do êxtase visionário relativo ao contexto do judaísmo e cristianismo primitivos, em autores tais como: Christopher Rowland, Alan Segal, C. R. A. Morray-Jones e John Ashton, John Collins, Adella Collins, Jonas Machado, Paulo A. S. Nogueira, Carol Newsom, David E. Aune, Philip Alexander, Crispin H.T. Fletcher-Louis, Florentino García Martínez dentre outros; sendo que, estes autores se alinham aos resultados das pesquisas iniciais de Gershom Scholem sobre o Misticismo Judaico, e aos desenvolvimentos mais recentes neste âmbito. Nogueira1 menciona que foi Scholem quem realmente usou este misticismo para produzir a chave das histórias de ascensão celestial presentes nos apocalipses dos últimos dois séculos a.C. e dos primeiros dois séculos d.C. Foi Scholem, na verdade, quem iniciou a discussão acadêmica dos místicos judaicos em seu livro Major Trends in Jewish Myticism - Principais Tendências no Misticismo Judaico em 1941. Corroborando com a tradição destes estudos se encontram as descobertas dos manuscritos de Qumran, como a dos Cânticos do Sacrifício Sabático, uma composição de treze cânticos, também chamada de liturgia angélica, e que tem contribuído para o desenvolvimento das pesquisas, bem como sustentado os argumentos de Scholem. Dentre os manuscritos de Qumran há um fragmento de hinos denominado 4Q405, que trouxe ao conhecimento a terminologia Merkaváh, em que anjos louvam a imagem do Trono da Carruagem citado no primeiro capítulo do livro de Ezequiel. Identificou-se nestes o sincretismo da comunidade de Qumran acerca do canto dos anjos com outras ideias sobre os deveres dos mesmos, sendo uma característica comum às tradições da Ma asseh Merkaváh - (Trabalhos do Divino Trono/Carruagem). 1 NOGUEIRA, Sebastiana M. Silva. 2 Coríntios 12 e o Misticismo Judaico (Os Quatro que Entraram no Pardes). Oracula, 2012 p.04. Assim, a pesquisa segue os pressupostos de Rowland2, de que os textos do Apocalipse 4 e 5 possuem em sua narrativa uma semelhança básica com a liturgia descrita nas tradições do misticismo apocalíptico do judaísmo no I século, bem como em textos de Qumran, principalmente no fragmento 4Q405. Conforme Nogueira3 Ezequiel capítulo 1 é considerado chave desta tradição mística do judaísmo, sendo, também um elemento central do Apocalipse de João, o principal visionário do cristianismo. Assim, a pesquisa inclui a aproximação dos textos considerados fundantes, sendo: (Isaías 6; Ezequiel 1; Daniel 7; I Enoque 14), junto aos textos de Qumran, como o complexo dos 13 Cânticos Sábaticos relacionados ao culto no santuário celestial. A apocalíptica pode ser assim compreendida como um tipo de literatura mística, cujas imagens se conjecturam nos escritos que, por meio da ascensão do visionário aos céus e a contemplação do trono de Deus, descortinam uma determinada tradição do judaísmo antigo. Desta forma podemos também interpretar os capítulos 4 e 5 do Apocalipse como texto místico, de conteúdos similares aos dos textos apocalípticos judaicos, e talvez até com um tipo de experiência religiosa análoga.

O Misticismo Judaico e Apocalíptico no Apocalipse de João Capítulos 4 e 5 Ascenção e Viagem Celestial no Cristianismo Primitivo

Esta dissertação tem por objeto analisar os textos do livro do Apocalipse capítulos 4 e 5. As fontes de pesquisa pertencem às tradições do Misticismo Judaico. Esta linha, hoje ecoa em estudos do misticismo apocalíptico e do êxtase visionário relativo ao contexto do judaísmo e cristianismo primitivos, em autores tais como: Christopher Rowland, Alan Segal, C. R. A. Morray-Jones e John Ashton, John Collins, Adella Collins, Jonas Machado, Paulo A. S. Nogueira, Carol Newsom, David E. Aune, Philip Alexander, Crispin H.T. Fletcher-Louis, Florentino García Martínez dentre outros; sendo que, estes autores se alinham aos resultados das pesquisas iniciais de Gershom Scholem sobre o Misticismo Judaico, e aos desenvolvimentos mais recentes neste âmbito. Nogueira1 menciona que foi Scholem quem realmente usou este misticismo para produzir a chave das histórias de ascensão celestial presentes nos apocalipses dos últimos dois séculos a.C. e dos primeiros dois séculos d.C. Foi Scholem, na verdade, quem iniciou a discussão acadêmica dos místicos judaicos em seu livro Major Trends in Jewish Myticism - Principais Tendências no Misticismo Judaico em 1941. Corroborando com a tradição destes estudos se encontram as descobertas dos manuscritos de Qumran, como a dos Cânticos do Sacrifício Sabático, uma composição de treze cânticos, também chamada de liturgia angélica, e que tem contribuído para o desenvolvimento das pesquisas, bem como sustentado os argumentos de Scholem. Dentre os manuscritos de Qumran há um fragmento de hinos denominado 4Q405, que trouxe ao conhecimento a terminologia Merkaváh, em que anjos louvam a imagem do Trono da Carruagem citado no primeiro capítulo do livro de Ezequiel. Identificou-se nestes o sincretismo da comunidade de Qumran acerca do canto dos anjos com outras ideias sobre os deveres dos mesmos, sendo uma característica comum às tradições da Maasseh Merkaváh Trabalhos do Divino Trono/CarruagemAssim, a pesquisa segue os pressupostos de Rowland2, de que os textos do Apocalipse 4 e 5 possuem em sua narrativa uma semelhança básica com a liturgia descrita nas tradições do misticismo apocalíptico do judaísmo no I século, bem como em textos de Qumran, principalmente no fragmento 4Q405. Conforme Nogueira3 Ezequiel capítulo 1 é considerado chave desta tradição mística do judaísmo, sendo, também um elemento central do Apocalipse de João, o principal visionário do cristianismo. Assim, a pesquisa inclui a aproximação dos textos considerados fundantes, sendo: (Isaías 6; Ezequiel 1; Daniel 7; I Enoque 14), junto aos textos de Qumran, como o complexo dos 13 Cânticos Sábaticos relacionados ao culto no santuário celestial. A apocalíptica pode ser assim compreendida como um tipo de literatura mística, cujas imagens se conjecturam nos escritos que, por meio da ascensão do visionário aos céus e a contemplação do trono de Deus, descortinam uma determinada tradição do judaísmo antigo. Desta forma podemos também interpretar os capítulos 4 e 5 do Apocalipse como texto místico, de conteúdos similares aos dos textos apocalípticos judaicos, e talvez até com um tipo de experiência religiosa análoga.

A INTERPRETAÇÃO DA SIMBÓLICA DA QUEDA EM PAUL TILLICH:Um Estudo em Hermenêutica Teológica

A Dissertação busca compreender e julgar criticamente a hermenêutica teológica de Paul Tillich, a partir do estudo de sua interpretação simbólica da doutrina cristã clássica do pecado, em sua forma protestante-agostiniana. O trabalho se desenvolve em três etapas: primeiramente é apresentada a teoria do símbolo religioso de Paul Tillich. Em seguida, a sua interpretação da doutrina do pecado, presente no complexo de símbolos míticos e conceptuais que foram reunidos sob o nome simbólica da Queda . Na terceira e última parte, a partir de uma avaliação da prática hermenêutica de Tillich seguida de uma discussão com seus críticos, especialmente William Alston e Reinhold Niebuhr, e de um diálogo especial com Paul Ricoeur, o autor conclui: tanto a teoria do símbolo de Tillich como o seu enfoque hermenêutico, que vai principalmente da analítica existencial ao símbolo, necessitam de aperfeiçoamento; e a teoria simbólica de Ricoeur, associada à sua proposta indutiva de reflexão hermenêutica fornece uma importante contribuição. Ao mesmo tempo, o sucesso de Tillich na interpretação da simbólica da Queda parece refutar a tese de Ricoeur de que uma abordagem que parte da ontologia para o símbolo é inadequada por princípio. Conclui-se, portanto, que a abordagem de Tillich é válida, mas que precisa ser complementada; é necessário pensaruma hermenêutica de mão dupla , que dê igual voz aos símbolos religiosos e à ontologia existencial.(AU)

CARACTERÍSTICAS PSICOSSOCIAIS E DE PERSONALIDADE DE ADOLESCENTES INFRATORES EM CUMPRIMENTO DE MEDIDA SOCIOEDUCATIVA

Para atingir os objetivos propostos, ou seja, levantar e descrever indicadores socioculturais de uma amostra de adolescentes em cumprimento de medida socioeducativa, e descrever características psicológicas e de personalidade dos adolescentes infratores, num estudo que pesquisou adolescentes em cumprimento de medida socioeducativa. O trabalho foi realizado em duas as etapas: na primeira, os 47 adolescentes participaram de uma entrevista semidirigida; na segunda, dez desses adolescentes foram selecionados e submetidos a um instrumento projetivo para investigação de aspectos da personalidade: o “desenho da Figura Humana” de Machower, adaptado por Van Kolck (1956; 1984). A discussão teórica dos resultados baseou-se numa abordagem psicanalítica pós-freudiana para a compreensão da adolescência tanto como fase do desenvolvimento humano como dos comportamentos antissociais. Os resultados do estudo corroboraram a teoria advinda da literatura psicológica que aborda padrões comuns no período da adolescência, fase em que ocorre um complexo de fatores individuais da maturidade biológica associados ao meio social/cultural e que, por sua vez, estabelecem relações com as instâncias psicológicas ou psíquicas do sujeito junto com as características específicas de cada indivíduo. Na busca da compreensão desses padrões comuns da amostra dos adolescentes infratores utilizados no presente estudo, foram levantados dados do perfil psicossocial, cultural e demográfico; dos aspectos psicossociais e aspectos psicodinâmicos e de características de personalidade. A título de conclusão, o estudo destacou a problemática do adolescente em conflito com a lei, associada às questões sociais, de saúde mental, além do desenvolvimento psíquico, sinalizando a necessidade de ações psicoprofiláticas voltadas para população infantil, jovem, agrupamentos familiares e para a comunidade que representa seu entorno.

RGD-independent cell adhesion via a tissue transglutaminase-fibronectin matrix promotes fibronectin fibril deposition and requires syndecan-4/2 and α5β1 integrin co-signaling

Fibronectin (FN) deposition mediated by fibroblasts is an important process in matrix remodeling and wound healing. By monitoring the deposition of soluble biotinylated FN, we show that the stress-induced TG-FN matrix, a matrix complex of tissue transglutaminase (TG2) with its high affinity binding partner FN, can increase both exogenous and cellular FN deposition and also restore it when cell adhesion is interrupted via the presence of RGD-containing peptides. This mechanism does not require the transamidase activity of TG2 but is activated through an RGD-independent adhesion process requiring a heterocomplex of TG2 and FN and is mediated by a syndecan-4 and ß1 integrin co-signaling pathway. By using a5 null cells, ß1 integrin functional blocking antibody, and a a5ß1 integrin targeting peptide A5-1, we demonstrate that the a5 and ß1 integrins are essential for TG-FN to compensate RGD-induced loss of cell adhesion and FN deposition. The importance of syndecan-2 in this process was shown using targeting siRNAs, which abolished the compensation effect of TG-FN on the RGD-induced loss of cell adhesion, resulting in disruption of actin skeleton formation and FN deposition. Unlike syndecan-4, syndecan-2 does not interact directly with TG2 but acts as a downstream effector in regulating actin cytoskeleton organization through the ROCK pathway. We demonstrate that PKCa is likely to be the important link between syndecan-4 and syndecan-2 signaling and that TG2 is the functional component of the TG-FN heterocomplex in mediating cell adhesion via its direct interaction with heparan sulfate chains.

Investigation into the mechanisms responsible for muscle atrophy in cancer cachexia

Cachexia inducing tumours are known to produce a glycoprotein called proteolysis inducing factor (PIF), which induces skeletal muscle atrophy via increased protein degradation and decreased protein synthesis. The objective of this study was to investigate the signalling pathway by which PIF reduces protein synthesis in skeletal muscle and to determine the link, if any, to the ability to induce protein degradation. In murine myotubes PIF induced an increase in expression of the active form of the dsNRA dependent protein kinase (PKR), as well as the phosphorylated form of the translation initiator elF2a, possibly through the release of calcium, at the same concentration as that inhibiting protein synthesis. Inhibition of PKR reversed the inhibition of protein synthesis by PIF and also the induction of protein degradation through the ubiquitin-proteasome pathway by a reduction in the nuclear migration of NK-?B. The expression of phosphorylated forms of PKR and elF2a was also increased in the muscle of cancer patients experiencing weight loss, and in gastrocnemius muscle of mice bearing the cachexia inducing MAC16 tumour, as well as in the tumour itself. Treatment of mice bearing the MAC16 tumour with a PKR inhibitor attenuated muscle atrophy and inhibited tumour growth, through the inactivation of PKR and the consequent reduction of nuclear accumulation of NF-?B. A decreased translational efficiency of the elF-4F complex of initiation factors through dephosphorylation of 4E-BP1 and an increase eEF2 phosphorylation was seen in response to PIF in vitro. The same pattern of events also occurred in gastrocnemius muscle of mice bearing the MAC16 tumour demonstrating weight loss, where a depression of mTOR and p70S6K activation was also observed as weight loss increased.

Hsc70-induced changes in clathrin-auxilin cage structure suggest a role for clathrin light chains in cage disassembly

The molecular chaperone, Hsc70, together with its cofactor, auxilin, facilitates the ATP-dependent removal of clathrin during clathrin-mediated endocytosis in cells. We have used cryo-electron microscopy to determine the 3D structure of a complex of clathrin, auxilin401-910 and Hsc70 at pH 6 in the presence of ATP, frozen within 20 seconds of adding Hsc70 in order to visualize events that follow the binding of Hsc70 to clathrin and auxilin before clathrin disassembly. In this map,we observe density beneath the vertex of the cage that we attribute to bound Hsc70. This density emerges asymmetrically from the clathrin vertex, suggesting preferential binding by Hsc70 for one of the three possible sites at the vertex. Statistical comparison with a map of whole auxilin and clathrin previously published by us reveals the location of statistically significant differences which implicate involvement of clathrin light chains in structural rearrangements which occur after Hsc70 is recruited. Clathrin disassembly assays using light scattering suggest that loss of clathrin light chains reduces the efficiency with which auxilin facilitates this reaction. These data support a regulatory role for clathrin light chains in clathrin disassembly in addition to their established role in regulating clathrin assembly. © 2013 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.