Skeletal Muscle Mitochondrial Function and Fatigability in Older Adults.

BACKGROUND: Fatigability increases while the capacity for mitochondrial energy production tends to decrease significantly with age. Thus, diminished mitochondrial function may contribute to higher levels of fatigability in older adults. METHODS: The relationship between fatigability and skeletal muscle mitochondrial function was examined in 30 participants aged 78.5 ± 5.0 years (47% female, 93% white), with a body mass index of 25.9 ± 2.7 kg/m(2) and usual gait-speed of 1.2 ± 0.2 m/s. Fatigability was defined using rating of perceived exertion (6-20 point Borg scale) after a 5-minute treadmill walk at 0.72 m/s. Phosphocreatine recovery in the quadriceps was measured using (31)P magnetic resonance spectroscopy and images of the quadriceps were captured to calculate quadriceps volume. ATPmax (mM ATP/s) and oxidative capacity of the quadriceps (ATPmax·Quadriceps volume) were calculated. Peak aerobic capacity (VO2peak) was measured using a modified Balke protocol. RESULTS: ATPmax·Quadriceps volume was associated with VO2peak and was 162.61mM ATP·mL/s lower (p = .03) in those with high (rating of perceived exertion ≥10) versus low (rating of perceived exertion ≤9) fatigability. Participants with high fatigability required a significantly higher proportion of VO2peak to walk at 0.72 m/s compared with those with low fatigability (58.7 ± 19.4% vs 44.9 ± 13.2%, p < .05). After adjustment for age and sex, higher ATPmax was associated with lower odds of having high fatigability (odds ratio: 0.34, 95% CI: 0.11-1.01, p = .05). CONCLUSIONS: Lower capacity for oxidative phosphorylation in the quadriceps, perhaps by contributing to lower VO2peak, is associated with higher fatigability in older adults.

CD4 expression decrease by antisense oligonucleotides. Inhibition of rat T CD4+ cell reactivity

In previous studies, we have demonstrated the inhibition of CD4 expression in rat lymphocytes treated with phorbol myristate acetate (PMA) by antisense oligonucleotides (AS-ODNs) directed against the AUG start region of the cd4 gene. The aim of the present study was to inhibit CD4 expression in lymphocytes without promoting CD4 synthesis and to determine the effect of this inhibition on CD4+ T cell function. Four 21-mer ODNs against the rat cd4 gene (AS-CD4-1 to AS-CD4-4) were used. Surface CD4 expression was measured by immunofluorescence staining and flow cytometry, and mRNA CD4 expression was measured by RT-PCR. T CD4+ cell function was determined by specific and unspecific proliferative response of rat-primed lymphocytes. After 24 hours of incubation, AS-CD4-2 and AS-CD4-4 reduced lymphocyte surface CD4 expression by 40%. This effect remained for 72 hours and was not observed on other surface molecules, such as CD3, CD5, or CD8. CD4 mRNA expression was reduced up to 40% at 24 hours with AS-CD4-2 and AS-CD4-4. After 48 hours treatment, CD4 mRNA decreased up to 27% and 29% for AS-CD4-2 and AS-CD4-4, respectively. AS-CD4-2 and AS-CD4-4 inhibited T CD4+ cell proliferative response upon antigen-specific and unspecific stimuli. Therefore, AS-ODNs against CD4 molecules inhibited surface and mRNA CD4 expression, under physiologic turnover and, consequently, modulate T CD4+ cell reactivity.

CD4 expression decrease by antisense oligonucleotides. Inhibition of rat T CD4+ cell reactivity

In previous studies, we have demonstrated the inhibition of CD4 expression in rat lymphocytes treated with phorbol myristate acetate (PMA) by antisense oligonucleotides (AS-ODNs) directed against the AUG start region of the cd4 gene. The aim of the present study was to inhibit CD4 expression in lymphocytes without promoting CD4 synthesis and to determine the effect of this inhibition on CD4+ T cell function. Four 21-mer ODNs against the rat cd4 gene (AS-CD4-1 to AS-CD4-4) were used. Surface CD4 expression was measured by immunofluorescence staining and flow cytometry, and mRNA CD4 expression was measured by RT-PCR. T CD4+ cell function was determined by specific and unspecific proliferative response of rat-primed lymphocytes. After 24 hours of incubation, AS-CD4-2 and AS-CD4-4 reduced lymphocyte surface CD4 expression by 40%. This effect remained for 72 hours and was not observed on other surface molecules, such as CD3, CD5, or CD8. CD4 mRNA expression was reduced up to 40% at 24 hours with AS-CD4-2 and AS-CD4-4. After 48 hours treatment, CD4 mRNA decreased up to 27% and 29% for AS-CD4-2 and AS-CD4-4, respectively. AS-CD4-2 and AS-CD4-4 inhibited T CD4+ cell proliferative response upon antigen-specific and unspecific stimuli. Therefore, AS-ODNs against CD4 molecules inhibited surface and mRNA CD4 expression, under physiologic turnover and, consequently, modulate T CD4+ cell reactivity.

Tratamientos ortopodológicos en pacientes que presentan transtornos del equilibrio estático y dinámico.

Centrándonos en la exploración del paciente que ha sufrido o sufre caídas frecuentes, presentamos unas pruebas específicas para valorar el alcance de las alteraciones que provocan pérdidas de equilibrio. Exposición de varios casos clínicos que presentan afecciones podológicas que alteran la estabilidad, y ofreceremos una alternativa de Tratamiento Ortopodológico demostrando su acción en favor del mantenimiento del equilibrio. Conclusiones referidas al diagnóstico y expectativas de Tratamientos Ortopodológicos en los pacientes ancianos.

Relación equilibrio-biomecánica en la tercera edad

Se hace una referencia a la evolución del índice de envejecimiento en Cataluña. Se estudia la relación del equilibrio con las caídas recurrentes en la tercera edad y presentamos un protocolo de interrogatorio dirigido a estos pacientes.

Progressive multifocal leukoencephalopathy in common variable immunodeficiency: mitigated course under mirtazapine and mefloquine.

Demonstration of survival and outcome of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in a 56-year-old patient with common variable immunodeficiency, consisting of severe hypogammaglobulinemia and CD4+ T lymphocytopenia, during continuous treatment with mirtazapine (30 mg/day) and mefloquine (250 mg/week) over 23 months. Regular clinical examinations including Rankin scale and Barthel index, nine-hole peg and box and block tests, Berg balance, 10-m walking tests, and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) were done. Laboratory diagnostics included complete blood count and JC virus (JCV) concentration in cerebrospinal fluid (CSF). The noncoding control region (NCCR) of JCV, important for neurotropism and neurovirulence, was sequenced. Repetitive MRI investigated the course of brain lesions. JCV was detected in increasing concentrations (peak 2568 copies/ml CSF), and its NCCR was genetically rearranged. Under treatment, the rearrangement changed toward the archetype sequence, and later JCV DNA became undetectable. Total brain lesion volume decreased (8.54 to 3.97 cm(3)) and atrophy increased. Barthel (60 to 100 to 80 points) and Rankin (4 to 2 to 3) scores, gait stability, and box and block (7, 35, 25 pieces) and nine-hole peg (300, 50, 300 s) test performances first improved but subsequently worsened. Cognition and walking speed remained stable. Despite initial rapid deterioration, the patient survived under continuous treatment with mirtazapine and mefloquine even though he belongs to a PML subgroup that is usually fatal within a few months. This course was paralleled by JCV clones with presumably lower replication capability before JCV became undetectable. Neurological deficits were due to PML lesions and progressive brain atrophy.

Continuing Medical Education Self-Assessment Questions Vol. 50, No. 2 - April 2014. Focal vibration in neurorehabilitation.

During the last decade, many studies have been carried out to understand the effects of focal vibratory stimuli at various levels of the central nervous system and to study pathophysiological mechanisms of neurological disorders as well as the therapeutic effects of focal vibration in neurorehabilitation. This review aimed to describe the effects of focal vibratory stimuli in neurorehabilitation including the neurological diseases or disorders like stroke, spinal cord injury, multiple sclerosis, Parkinson's' disease and dystonia. In conclusion, focal vibration stimulation is well tolerated, effective and easy to use, and it could be used to reduce spasticity, to promote motor activity and motor learning within a functional activity, even in gait training, independent from etiology of neurological pathology. Further studies are needed in the future well- designed trials with bigger sample size to determine the most effective frequency, amplitude and duration of vibration application in the neurorehabilitation.

Protocol de conservació ex situ del Centre Ictiològic del Parc Natural del Delta de l'Ebre

En aquest Treball de Fi de Grau es pretén establir un protocol per a la conservació ex situ de les espècies que hi ha en el Centre Ictiològic del Parc Natural del Delta de l’Ebre. Les espècies que es troben en el CI són espècies vulnerables o en perill: espinós, samaruc, fartet, rabosa, llopet de riu i tritó palmat. Els objectius d’aquest protocol són: que el CI tingui un protocol propi, aprendre com funciona tot el centre, totes les espècies, com alimentar-les, com manipular-les i com tractar-les durant tot el seu cicle de vida. Un altre objectiu és el de veure si a finals d’any s’obté una alta població de cada espècie, quines són reintroduïdes, les patologies sorgides i els valors dels paràmetres químics de les basses naturals exteriors. El protocol s’elabora a partir de les pràctiques realitzades durant l’estiu del 2013 i els coneixements adquirits, la bibliografia i les dades del CI. Gràcies a això s’ha elaborat el treball. S’ha tractat la conservació ex situ; la problemàtica que sofreixen les espècies; cadascuna d’aquestes espècies; com funciona el CI a nivell de centre i a nivell de personal; les tasques que hi ha diàriament, setmanalment i ocasionalment segons les necessitats de l’estoc; el maneig sanitari; les patologies i com tractar-les; i l’anàlisi genètic. Els resultats obtinguts d’aquest protocol són els resultats numèrics obtinguts de l’any 2013 que són: 1. El gran nombre de cries nascudes de samaruc i fartet, menys de raboseta de riu, poques d’espinós i tritó palmat, i menys de llopet que tot just comença ara en el CI. 2. El total d’uns 5700 individus reitnroduits (samaruc, raboseta de riu i espinós de Girona). 3. La patologia més sorgida és el punt blanc. 4. I els paràmetres químics (amoni, nitrits, nitrats i fòsfor) no són molt elevats. La conclusió final i més important a la que arribo en fer el protocol és la gran importància que té el CI per a conservar aquestes espècies que no es saben apreciar fins que comencen a desparèixer. La existència del CI és més aviat una mesura correctora de tots els impactes que han sofert els habitatges de les espècies tractades i de la introducció d’espècies exòtiques que són una amenaça per les autòctones.

Estudi d'alternatives de gestió de la fracció orgànica generada al municipi de l'Esquirol

L'entrada en vigor de la Directiva 1999/31/CE limita l'entrada de residus biodegradables a l'abocador i promou la gestió d'aquests residus per altres vies. El compostatge és una alternativa a la deposició en abocador que respecta el cicle natural de la matèria. A Catalunya, aquesta tècnica s'ha vist potenciada pels plans de gestió de residus PRECAT201 i PINFRECAT202. L'objecte d'aquest estudi és avaluar l'eficiència de la recollida selectiva al municipi de l'Esquirol; i comparar i avaluar diferents alternatives de gestió de la FORM3 dins i fora del municipi. La metodologia de l'estudi ha consistit en analitzar les dades de la recollida selectiva de l'ARC4, tant del municipi de l'Esquirol com de la resta de municipis del Collsacabra, i calcular els costos econòmics de la gestió de la FORM en el supòsit de tractament mitjançant l'autocompostatge, una planta de compostatge a petita escala o el tractament en una planta de compostatge convencional. Els resultats de l'estudi indiquen que la recollida selectiva del municipi de l'Esquirol obté uns valors per sobre dels objectius del PROGREMIC5, amb l'excepció de la FORM. Per tal de millorar la qualitat i la quantitat de la FORM recollida, l'estudi proposa en una primera fase: implantar el sistema de recollida selectiva porta a porta d'aquesta fracció i de la fracció resta; i en una segona fase: tractar la FORM en una petita planta de compostatge amb el sistema de sitges amb ventilació forçada.

Neurologie [Neurology].

In 2015, cerebral stimulation becomes increasingly established in the treatment of pharmacoresistant epilepsy. Efficacy of endovascular treatment has been demonstrated for acute ischemic stroke. Deep brain stimulation at low frequency improves dysphagia and freezing of gait in Parkinson patients. Bimagrumab seems to increase muscular volume and force in patients with inclusion body myositis. In cluster-type headache, a transcutaneous vagal nerve stimulator is efficient in stopping acute attacks and also reducing their frequency. Initial steps have been undertaken towards modulating memory by stimulation of the proximal fornix. Teriflunomide is the first oral immunomodulatory drug for which efficacy has been shown in preventing conversion from clinical isolated syndrome to multiple sclerosis.

Crònica del Pallars : Una lectura interdisciplinària

Amb les tres obres que conformen l'anomenat «Cicle del Pallars», Maria Barbal construeix un marc referencial compartit on hi coincideixen la temàtica i l'esforç de recuperació de la imatge i la memòria de la vida de les comarques pirinenques de Lleida de la primera meitat del segle XX. Barbal crea un univers literari a partir del relat dels personatges i recrea una realitat simbòlica però en cap cas mítica del Pallars. D'altra banda, el recull de relats La mort de Teresa (1986) comparteix amb les novel·les del Cicle temàtiques, plantejaments i personatges, alguns dels quals són desenvolupats més endavant en les novel·les. El nostre interès és determinar si els relats es vinculen amb les obres del Cicle a partir d'aquests elements i si formen part d'aquest plantejament antropològic que és la base de les tres novel·les i, per tant, si s'hauria de considerar la pertinença del recull al Cicle dins del conjunt de la producció barbaliana.

Blanc sota negre. Treballs des de l'imperceptible / 6. Mireia Sallarès: Joan, Jill Godmilow (What Godmilow taught)

L'exposició "Mireia Sallarès: Joan, Jill Godmilow (What Godmilow taught)" forma part del cicle d'exposicions "Blanc sota negre. Treballs des de l'imperceptible / 6" comissariat per Joana Masó (Centre Dona i Literatura) i Assumpta Bassas (Universitat de Barcelona). Com en molts dels seus projectes anteriors, aquesta exposició de Mireia Sallarès és un statement polític contra l’autosufiència creativa. El títol és una cita amb variació de la pel·lícula What Farocki Taught [El que Farocki va ensenyar] que la cineasta independent Jill Godmilow va realitzar el 1998 i que consistia en una rèplica exacta, però en color i en anglès, del film de denúncia Nicht löschbares Feuer [Foc inextingible] rodat el 1969 per un director alemany aleshores gairebé desconegut als Estats Units: Harun Farocki. En aquesta exposició, Mireia Sallarès enllaça el seu treball amb aquesta cadena de productors-transmissors d’imatges a través del reconeixement i la propagació de la trama com una forma de fer política.

El funcionament de la coalició entre Iniciativa per Catalunya Verds i Esquerra Unida i Alternativa (2002-2012)

Aquest estudi té per objectiu descriure el funcionament de la coalició entre Iniciativa per Catalunya Verds i Esquerra Unida i Alternativa, centrant l’atenció en el disseny de l’aliança a partir dels acords electorals firmats i el repartiment de càrrecs electes. Té la voluntat de constatar si els resultats obtinguts per cada formació són equilibrats en funció dels resultats obtinguts per cada una d’elles en el cicle electoral 1999-2000. L’objecte d’estudi és la coalició ICV-EUiA que ha funcionat en l’arena electoral, parlamentària i de govern. Es prenen Iniciativa per Catalunya Verds i Esquerra Unida i Alternativa com actors principals, i es té en compte el pes important que té Izquierda Unida com a referent i suport d’EUiA, com a company de grup parlamentari al Congrés dels Diputats i com a soci de coalició a les eleccions europees. Trobem altres actors, com són el Partit dels Comunistes de Catalunya, el PSUC Viu o el Partido Comunista de España, que acaben influint dins d’EUiA i d’IU. Pel seu costat, hi ha d’altres actors que influeixen a ICV, com són el Partit Verd Europeu i els seu aliats a nivell d’Espanya com Equo o els membres d’Espacio Plural.

In cortical neurons HDAC3 suppresses RD4-dependent SMRT export

The transcriptional corepressor SMRT controls neuronal responsiveness of several transcription factors and can regulate neuroprotective and neurogenic pathways. SMRT is a multi-domain protein that complexes with HDAC3 as well as being capable of interactions with HDACs 1, 4, 5 and 7. We previously showed that in rat cortical neurons, nuclear localisation of SMRT requires histone deacetylase activity: Inhibition of class I/II HDACs by treatment with trichostatin A (TSA) causes redistribution of SMRT to the cytoplasm, and potentiates the activation of SMRT-repressed nuclear receptors. Here we have sought to identify the HDAC(s) and region(s) of SMRT responsible for anchoring it in the nucleus under normal circumstances and for mediating nuclear export following HDAC inhibition. We show that in rat cortical neurons SMRT export can be triggered by treatment with the class I-preferring HDAC inhibitor valproate and the HDAC2/3-selective inhibitor apicidin, and by HDAC3 knockdown, implicating HDAC3 activity as being required to maintain SMRT in the nucleus. HDAC3 interaction with SMRT's deacetylation activation domain (DAD) is known to be important for activation of HDAC3 deacetylase function. Consistent with a role for HDAC3 activity in promoting SMRT nuclear localization, we found that inactivation of SMRT's DAD by deletion or point mutation triggered partial redistribution of SMRT to the cytoplasm. We also investigated whether other regions of SMRT were involved in mediating nuclear export following HDAC inhibition. TSA- and valproate-induced SMRT export was strongly impaired by deletion of its repression domain-4 (RD4). Furthermore, over-expression of a region of SMRT containing the RD4 region suppressed TSA-induced export of full-length SMRT. Collectively these data support a model whereby SMRT's RD4 region can recruit factors capable of mediating nuclear export of SMRT, but whose function and/or recruitment is suppressed by HDAC3 activity. Furthermore, they underline the fact that HDAC inhibitors can cause reorganization and redistribution of corepressor complexes.

SMRT-mediated co-shuttling enables export of class IIa HDACs independent of their CaM kinase phosphorylation sites

The Class IIa histone deacetylases (HDAC)4 and HDAC5 play a role in neuronal survival and behavioral adaptation in the CNS. Phosphorylation at 2/3 N-terminal sites promote their nuclear export. We investigated whether non-canonical signaling routes to Class IIa HDAC export exist because of their association with the co-repressor Silencing Mediator Of Retinoic And Thyroid Hormone Receptors (SMRT). We found that, while HDAC5 and HDAC4 mutants lacking their N-terminal phosphorylation sites (HDAC4(MUT), HDAC5(MUT)) are constitutively nuclear, co-expression with SMRT renders them exportable by signals that trigger SMRT export, such as synaptic activity, HDAC inhibition, and Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) signaling. We found that SMRT's repression domain 3 (RD3) is critical for co-shuttling of HDAC5(MUT), consistent with the role for this domain in Class IIa HDAC association. In the context of BDNF signaling, we found that HDAC5(WT), which was more cytoplasmic than HDAC5(MUT), accumulated in the nucleus after BDNF treatment. However, co-expression of SMRT blocked BDNF-induced HDAC5(WT) import in a RD3-dependent manner. In effect, SMRT-mediated HDAC5(WT) export was opposing the BDNF-induced HDAC5 nuclear accumulation observed in SMRT's absence. Thus, SMRT's presence may render Class IIa HDACs exportable by a wider range of signals than those which simply