925 resultados para Bainha de mielina Doenças - Teses
Resumo:
A adeso ao tratamento ocorre quando o conselho mdico ou de sade coincide com o comportamento do indivduo, ao uso de medicamentos, cumprimento da dieta e mudanas no estilo de vida, no sendo, portanto, um ato no passivo do paciente. Em pacientes com hipertenso arterial sistmica a adeso ao tratamento pode ser definida como o grau de cumprimento das medidas teraputicas indicadas, sejam elas medicamentosas ou no, com o objetivo de manter a presso arterial em nveis pressricos normais. A no adeso em pacientes com doenças crnicas em tratamento a longo prazo em pases desenvolvidos em mdia de 50%, revelando a importncia de serem avaliados os motivos que levam a esse comportamento. O estudo teve como objetivo avaliar a no adeso em idosos hipertensos de uma unidade pblica de sade de Ribeiro Preto - SP. Trata-se de um estudo de corte transversal, desenvolvido com uma amostra de 196 pessoas. A coleta de dados ocorreu entre agosto de 2014 at junho de 2015, aps aprovao do Comit de tica em Pesquisa. Para essa etapa foram utilizados os instrumentos Brief Medication Questionnaire, Medical Outcomes Studies 36-item Short Form Survey, Escore de Risco Global e Escore de Risco pelo Tempo de Vida. Aps a coleta dos dados, as entrevistas foram codificadas, os dados foram tabulados e foi realizada a anlise estatstica descritiva e de correlao. Como resultado, constatou-se que houve predomnio de mulheres, com idade mdia de 69,4 anos, casados/unio estvel, no moravam sozinhos, com 1,85 pessoas na casa em mdia, de cor branca, com ensino fundamental incompleto, renda de at dois salrios mnimos e aposentados/pensionistas, atendidos pelo SUS. Apresentaram hbitos de vida razoveis, sem predomnio de consumo de bebidas alcolicas, tabagismo, uso excessivo de sal e sedentarismo. A mais frequente comorbidade associada HAS foi a dislipidemia. Foi observado elevado predomnio de fatores de risco cardiovasculares como obesidade abdominal, obesidade geral, comorbidades, razo de lipdeos e fatores agravantes como protena c reativa ultrassensvel, microalbuminria e sndrome metablica. A maioria da amostra foi classificada como sendo portador de risco cardiovascular alto aps estratificao do risco. A percepo da qualidade de vida relacionada sade foi considerada baixa na maioria principalmente devido a limitaes emocionais. A no adeso esteve presente em quase metade dos idosos, relacionada principalmente complexidade da farmacoterapia e dificuldade em lembrar sobre o uso de seus medicamentos. No foi observada correlao entre a no adeso e as variveis estudadas. Conclui-se que o comportamento de no adeso observado no esteve relacionada s variveis estudadas nessa amostra e que so necessrias intervenes urgentes para reduzir o risco cardiovascular e prevenir doenças cardiovasculares e mortalidade, bem como melhora da percepo da qualidade de vida relacionada sade.
Resumo:
As glndulas salivares so estruturas essenciais para a manuteno da homeostase da cavidade oral pela sntese e secreo do fluido salivar. A disfuno ou perda permanente das glndulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatrias ou desordens congnitas elevam principalmente o risco de infeces da mucosa oral e de estruturas dentrias, alm de potencialmente prejudicar funes fisiolgicas como fala, mastigao e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivduos afetados. Os tratamentos atualmente disponveis so apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriognicos a fim de desenvolver novas estratgias teraputicas capazes de regenerar as glndulas salivares. O princpio da formao das glndulas salivares baseia-se na coordenao de diversos processos morfogenticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formao do espao luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens um processo essencial para a secreo salivar. Relata-se que a remoo das clulas centrais dos cordes slidos epiteliais por morte celular apopttica o principal mecanismo de abertura do espao luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porm, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glndulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expresso de diversas protenas envolvidas na cascata apopttica em glndulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estgio morfogentico por imunoistoqumica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As anlises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as protenas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento. A expresso nuclear de Bax e Bak foi identificada em presumidos espaos luminais em estgios precoces, enquanto Bcl-xL foi o fator antiapopttico da famlia Bcl-2 que exibiu expresso nuclear mais importante. Caspases-6, -7 e -9 foram positivas em todas as fases, e a ausncia de caspase-3 clivada sugere caspase-7 como principal caspase efetora da apoptose em desenvolvimento de glndulas salivares humanas. Ambos os componentes do complexo apoptossomo foram positivos durante o desenvolvimento glandular, e o inibidor survivina demonstrou mais positividade nuclear em estgios mais avanados. Ao observar a expresso de reguladores apoptticos durante o desenvolvimento glandular humano, foram realizados experimentos funcionais com culturas de tecido glandular de camundongos para avaliar o papel das caspases durante a formao desta estrutura. Inicialmente detectou-se a atividade apopttica em glndulas salivares de camundongos albinos no centro dos cordes epiteliais primrios a partir de estgios precoces de desenvolvimento atravs de TUNEL e caspase-3 clivada. A partir disso, foi realizada a inibio apopttica funcional in vitro durante o mesmo perodo, que resultou em ductos significativamente mais amplos e em defeitos morfolgicos importantes nas estruturas luminal e acinar. Este trabalho evidenciou portanto atividade apopttica durante a formao de glndulas salivares humanas e de camundongo, expressando-se em fases mais precoces do que reportadas anteriormente. Alm disso, a ausncia de Bad e Bid indica que a via intrnseca est mais ativa que a extrnseca, e distintos perfis de expresso da maioria das molculas sugere adicionais funes no-apoptticas durante a morfognese glandular.
Resumo:
As Doenças inflamatrias intestinais (DII) so multifatoriais e sua etiologia envolve susceptibilidade gentica, fatores ambientais, disbiose e ativao exacerbada do sistema imunolgico no intestino. Essas doenças tambm tem sido relacionadas a baixos nveis de dehidroepiandrosterona (DHEA), um hormnio precursor de diversos esteroides e relacionado modulao das respostas imunes. Porm, os mecanismos precisos que relacionam as aes deste hormnio com a proteo ou susceptibilidade doena de Crohn ou colite ulcerativa ainda no so totalmente conhecidos. Sendo assim, este projeto buscou entender o papel imunomodulador do DHEA exgeno in vitro e in vivo durante a inflamao intestinal experimental induzida por dextran sulfato de sdio (DSS) em camundongos C57BL/6. Inicialmente, in vitro, DHEA inibiu a proliferao de clulas do bao de forma dose dependente nas concentraes de 5?M, 50?M ou 100?M, com diminuio da produo de IFN-?. Este hormnio no foi txico para clulas de linhagem mieloide, embora tenha causado necrose em leuccitos nas doses mais elevada (50 ?M e 100?M), o que pode ter influenciado a diminuio das citocinas in vitro. Nos ensaios in vivo, os camundongos tratados com DHEA (40 mg/Kg) foram avaliados na fase de induo da doena (dia 6) e durante o reparo tecidual, quando os animais expostos ao DSS e ao DHEA por 9 dias foram mantidos na ausncia destas drogas at o dia 15. Houve diminuio do escore ps-morte, melhora no peso e nos sinais clnicos da inflamao intestinal, com reduo de moncitos no sangue perifrico com 6 dias e aumento de neutrfilos circulantes na fase de reparo tecidual (15 dias). Ainda, a suplementao com DHEA levou reduo da celularidade da lmina prpria (LP) e ao restabelecimento do comprimento normal do intestino. O uso deste hormnio tambm diminuiu a expresso do RNAm de IL-6 e TGF-?, enquanto aumentou a expresso de IL-13 no coln dos animais durante a fase de induo da doena, o que provavelmente ajudou na atenuao da inflamao intestinal. Alm disso, houve acmulo de linfcitos CD4+ e CD8+ no bao e diminuio apenas de linfcitos CD4+ nos linfonodos mesentricos (LNM), indicando reteno das clulas CD4+ no bao aps uso do DHEA. O tratamento foi tambm capaz de aumentar a frequncia de clulas CD4 produtoras de IL-4 e diminuir CD4+IFN-?+ no bao, alm de reduzir a frequncia de CD4+IL-17+ nos LNM, sugerindo efeito do DHEA no balano das respostas Th1/Th2/Th17 relacionadas colite. Em adio, as clulas de bao dos animais tratados com DHEA e expostos ao DSS se tornaram hiporresponsivas, como visto pela diminuio da proliferao aps re-estmulos in vitro. Finalmente, DHEA foi capaz de atuar no metabolismo dos camundongos tratados, levando diminuio de colesterol total e da frao LDL no soro durante a fase de induo da doena, sem gerar quaisquer disfunes hepticas. Com isso, podemos concluir que o DHEA atua por meio do balano das respostas imunes exacerbadas, minimizando os danos locais e sistmicos causados pela inflamao intestinal induzida por DSS.
Resumo:
As intervenes de saneamento bsico, ou seja, as obras para implantao ou ampliao de sistemas de abastecimento de gua e de esgotamento sanitrio tm sido relacionadas reduo das taxas de mortalidade infantil ocorrida no estado de So Paulo nas ltimas dcadas. De fato, a relao entre saneamento bsico e sade pblica antiga, principalmente no que se refere ao controle das doenças de veiculao hdrica. Entretanto, ela se mostra muito fraca, ou at nula, para regies onde os ndices de cobertura por redes de gua e esgotos j se encontram em patamares acima da mdia nacional, como o caso de grande parte dos municpios do estado de So Paulo. Uma abordagem do saneamento bsico, sob o ponto de vista da complexidade de suas relaes, considerando aspectos multidimensionais, faz-se necessria como forma de repensar o setor de forma mais ampla, fugindo do senso comum. O objetivo desta pesquisa foi identificar, analisar e descrever indicadores de sustentabilidade que pudessem estabelecer uma nova base para avaliao de efeitos de intervenes de saneamento bsico, melhorando a determinao e acompanhamento dos impactos decorrentes, constituindo, ento, uma matriz de indicadores especficos para a rea, a partir da investigao dos conceitos de sustentabilidade e seus desdobramentos para o setor saneamento bsico e o ambiente empresarial. Pesquisas em bases de dados pblicas permitiram a identificao e seleo de indicadores multidimensionais para o saneamento, assim como a anlise de correlao entre os indicadores selecionados possibilitou identificar possveis benefcios de curto, mdio e longo prazos, oriundos das intervenes de saneamento para os municpios do Vale do Ribeira. Utilizando modelos de organizao de indicadores, como o Triple Bottom Line (TBL) e a matriz de indicadores FPSEEA, da Organizao Mundial da Sade (OMS), com algumas adaptaes, foi possvel agrupar os indicadores de forma a permitir uma viso integrada das dimenses da sustentabilidade e, dessa maneira, determinar que as intervenes de saneamento bsico possuem relaes sistmicas com indicadores sociais, ambientais e econmicos, que possibilitem, a partir de sua execuo, o estabelecimento de um crculo virtuoso para os municpios
Resumo:
O cavalo Baixadeiro encontrado na Baixada Maranhense, regio caracterizada por plancie, podendo permanecer alagada por at seis meses. Ainda que diante destas condies, o cavalo Baixadeiro pode viver sem apresentar doenças da ngula, tais como, a laminite. Assim, props-se identificar elementos morfolgicos da ngula desta raa especfica de cavalo com o intuito de explicar tal resistncia umidade. Foram utilizadas amostras de ngula provenientes de 4 cavalos Baixadeiros (N=16) e de 4 cavalos Puro Sangue Ingls (N=16). Todas as ngulas foram analisadas por macroscopia, morfometria e por microscopia eletrnica de varredura e de luz. Macroscopicamente, a ngula do cavalo Baixadeiro era cuneiforme, com comprimento mdio de 10.22 1.3 cm, largura de 9.83 1.01 cm e comprimento da parede medial de 5.67 0.76 cm. A ngula do cavalo Puro Sangue Ingls teve um comprimento mdio de 13.47 0.8 cm, largura de 12.54 0.49 cm e comprimento da parede medial de 7.77 0.54 cm. Na microscopia de luz da camada interna, o tecido que conecta as lamelas epidrmicas primrias s secundrias e ao estrato mdio foi visualmente mais espesso no Baixadeiro. Alm disso, a regio distal das lamelas era mais compacta do que as da regio proximal, enquanto que no Puro Sangue Ingls no foram observadas diferenas. Na microscopia eletrnica de varredura, o espao intertubular do estrato mdio foi visualmente maior. A partir desta arquitetura ns sugerimos que existe maior adeso da cpsula da ngula falange distal no cavalo Baixadeiro, provavelmente diminuindo a incidncia de rotao da falange distal e, consequentemente, diminuindo a laminite
Resumo:
A tranferncia nuclear de clulas somticas (TNCS) est sendo utilizada para produzir cavalos de elite. No entanto, durante este procedimento pode ocorrer a perfurao da zona pelcida, levando, ocasionalmente, seco da massa celular interna, e conseqente derivao de gmeos monozigticos. Alm de serem relatadas alteraes no processo de imprinting genmico, que conduzem ao desenvolvimento de doenças. Com a descoberta da possibilidade de reprogramar as clulas somticas a um estado de pluripotncia (iPSCs), estas clulas passaram a ser muito utilizadas em pesquisas de neurocincia. Contudo, tambm ocorrem modificaes epigenticas durante esta reprogramao celular. Portanto, nossas hipteses so que os gmeos eqinos gerados pela TNCS podem levar s irregularidades no desenvolvimento do sistema nervoso. O padro de metilao do SNRPN nas estruturas dos fetos muares clonados, e as clulas iPSCs so diferentes dos padres encontrados nos muares analisados. A expresso dos genes SNRPN, Necdin e UBE3A so maiores no crebro, enquanto a expresso do H19 maior nas membranas extra-embrionrias. Em nosso estudo, obtivemos duas gestaes gemelares equinas derivadas da TNCS, que foram interrompidas com 40 e 60 dias de gestao, e comparados com gestaes eqinas nicas de idade similar. Diferenas no comprimento entre os embries gmeos foram observadas aos 40 (2.0 e 2.2 cm 10%) e aos 60 (6,5 e 8,5 cm 24%) dias de gestao. Somente o plexo coride do quarto ventrculo apresentou-se mais desenvolvido nos fetos com maior comprimento. Ao analisarmos fetos muares clonados em diferentes idades gestacionais e compar-los com muares, nos perodos embrionrio, fetal e adulto, no foi observada diferena no padro de metilao do gene SNRPN. No entanto, na dcima passagem das clulas iPSC o padro de metilao alterou, em relao aos muares estudados e ao padro observado nos fibroblastos. Ao analisarmos os fetos clonados nas diferentes idades gestacionais observou-se no crebro menor expresso dos gene H19 e UBE3A, e maior expresso do gene SNRPN. Contudo, a expresso do gene Necdin variou entre as estruturas estudadas. Em concluso, apesar dos gmeos eqinos provenientes de TNCS diferirem quanto ao tamanho, morfologicamente so iguais. Dentre as estruturas cerebrais o plexo coride se apresentou mais desenvolvido nos fetos de maior comprimento. Os fetos muares clonados no apresentaram diferena no padro de metilao do gene SNRPN. No entanto, as iPSCs apresentaram alterao no padro de metilao deste gene na dcima passagem. Embora os genes SNRPN, Necdin e UBE3A sejam expressos no crebro, o SNRPN apresentou-se prevalente nessa estrutura
Resumo:
INTRODUO: As doenças cardiovasculares (DCV) so a principal causa de morte no mundo, sendo muitos dos fatores de risco passveis de preveno e controle. Embora as DCV sejam complexas em sua etiologia e desenvolvimento, a concentrao elevada de LDL-c e baixa de HDL-c constituem os fatores de risco modificveis mais monitorados na prtica clnica, embora no sejam capazes de explicar todos os eventos cardiovasculares. Portanto, investigar como intervenes farmacolgicas e nutricionais podem modular parmetros oxidativos, fsicos e estruturais das lipoprotenas pode fornecer estimativa adicional ao risco cardiovascular. Dentre os diversos nutrientes e compostos bioativos relacionados s DCV, os lipdeos representam os mais investigados e descritos na literatura. Nesse contexto, os cidos graxos insaturados (mega-3, mega-6 e mega-9) tm sido foco de inmeros estudos. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da suplementao com mega-3, mega-6 e mega-9 sobre os parmetros cardiometablicos em indivduos adultos com mltiplos fatores de risco e sem evento cardiovascular prvio. MATERIAL E MTODOS: Estudo clnico, randomizado, duplo-cego, baseado em interveno nutricional (3,0 g/dia de cidos graxos) sob a frmula de cpsulas contendo: mega-3 (37 por cento de EPA e 23 por cento de DHA) ou mega-6 (65 por cento de cido linoleico) ou mega-9 (72 por cento de cido oleico). A amostra foi composta por indivduos de ambos os sexos, com idade entre 30 e 74 anos, apresentando pelo menos um dos seguintes fatores de risco: Dislipidemia, Diabetes Mellitus, Obesidade e Hipertenso Arterial Sistmica. Aps aprovao do Comit de tica, os indivduos foram distribudos nos trs grupos de interveno. No momento basal, os indivduos foram caracterizados quanto aos aspectos demogrficos (sexo, idade e etnia) e clnicos (medicamentos, doenças atuais e antecedentes familiares). Nos momentos basal e aps 8 semanas de interveno, amostras de sangue foram coletadas aps 12h de jejum. A partir do plasma foram analisados: perfil lipdico (CT, LDL-c, HDL-c, TG), apolipoprotenas AI e B, cidos graxos no esterificados, atividade da PON1, LDL(-) e auto-anticorpos, cidos graxos, glicose, insulina, tamanho e distribuio percentual da LDL (7 subfraes e fentipo A e no-A) e HDL (10 subfraes). O efeito do tempo, da interveno e associaes entre os cidos graxos e aspectos qualitativos das lipoprotenas foram testados (SPSS verso 20.0, p <0,05). RESULTADOS: Uma primeira anlise dos resultados baseada em um corte transversal demonstrou, por meio da anlise de tendncia linear ajustada pelo nvel de risco cardiovascular, que o maior tercil plasmtico de DHA se associou positivamente com HDL-c, HDLGRANDE e tamanho de LDL e negativamente com HDLPEQUENA e TG. Observou-se tambm que o maior tercil plasmtico de cido linoleico se associou positivamente com HDLGRANDE e tamanho de LDL e negativamente com HDLPEQUENA e TG. Esse perfil de associao no foi observado quando foram avaliados os parmetros dietticos. Avaliando uma subamostra que incluiu indivduos tabagistas suplementados com mega-6 e mega-3, observou-se que mega-3 modificou positivamente o perfil lipdico e as subfraes da HDL. Nos modelos de regresso linear ajustados pela idade, sexo e hipertenso, o DHA plasmtico apresentou associaes negativas com a HDLPEQUENA. Quando se avaliou exclusivamente o efeito do mega-3 em indivduos tabagistas e no tabagistas, observou-se que fumantes, do sexo masculino, acima de 60 anos de idade, apresentando baixo percentual plasmtico de EPA e DHA (<8 por cento ), com excesso de peso e gordura corporal elevada, apresentam maior probabilidade de ter um perfil de subfraes de HDL mais aterognicas. Tendo por base os resultados acima, foi comparado o efeito do mega-3, mega-6 e mega-9 sobre os parmetros cardiometablicos. O mega-3 promoveu reduo no TG, aumento do percentual de HDLGRANDE e reduo de HDLPEQUENA. O papel cardioprotetor do mega-3 foi reforado pelo aumento na incorporao de EPA e DHA, no qual indivduos com EPA e DHA acima de 8 por cento apresentaram maior probabilidade de ter HDLGRANDE e menor de ter HDLPEQUENA. Em adio, observou-se tambm que o elevado percentual plasmtico de mega-9 se associou com partculas de LDL menos aterognicas (fentipo A). CONCLUSO: cidos graxos plasmticos, mas no dietticos, se correlacionam com parmetros cardiometablicos. A suplementao com mega-3, presente no leo de peixe, promoveu reduo no TG e melhoria nos parmetros qualitativos da HDL (mais HDLGRANDE e menos HDLPEQUENA). Os benefcios do mega-3 foram particularmente relevantes nos indivduos tabagistas e naqueles com menor contedo basal de EPA e DHA plasmticos. Observou-se ainda que o mega-9 plasmtico, presente no azeite de oliva, exerceu impacto positivo no tamanho e subfraes da LDL.
Resumo:
According to the last global burden of disease published by the World Health Organization, tumors were the third leading cause of death worldwide in 2004. Among the different types of tumors, colorectal cancer ranks as the fourth most lethal. To date, tumor diagnosis is based mainly on the identification of morphological changes in tissues. Considering that these changes appears after many biochemical reactions, the development of vibrational techniques may contribute to the early detection of tumors, since they are able to detect such reactions. The present study aimed to develop a methodology based on infrared microspectroscopy to characterize colon samples, providing complementary information to the pathologist and facilitating the early diagnosis of tumors. The study groups were composed by human colon samples obtained from paraffin-embedded biopsies. The groups are divided in normal (n=20), inflammation (n=17) and tumor (n=18). Two adjacent slices were acquired from each block. The first one was subjected to chemical dewaxing and H&E staining. The infrared imaging was performed on the second slice, which was not dewaxed or stained. A computational preprocessing methodology was employed to identify the paraffin in the images and to perform spectral baseline correction. Such methodology was adapted to include two types of spectral quality control. Afterwards the preprocessing step, spectra belonging to the same image were analyzed and grouped according to their biochemical similarities. One pathologist associated each obtained group with some histological structure based on the H&E stained slice. Such analysis highlighted the biochemical differences between the three studied groups. Results showed that severe inflammation presents biochemical features similar to the tumors ones, indicating that tumors can develop from inflammatory process. A spectral database was constructed containing the biochemical information identified in the previous step. Spectra obtained from new samples were confronted with the database information, leading to their classification into one of the three groups: normal, inflammation or tumor. Internal and external validation were performed based on the classification sensitivity, specificity and accuracy. Comparison between the classification results and H&E stained sections revealed some discrepancies. Some regions histologically normal were identified as inflammation by the classification algorithm. Similarly, some regions presenting inflammatory lesions in the stained section were classified into the tumor group. Such differences were considered as misclassification, but they may actually evidence that biochemical changes are in course in the analyzed sample. In the latter case, the method developed throughout this thesis would have proved able to identify early stages of inflammatory and tumor lesions. It is necessary to perform additional experiments to elucidate this discrepancy between the classification results and the morphological features. One solution would be the use of immunohistochemistry techniques with specific markers for tumor and inflammation. Another option includes the recovering of the medical records of patients who participated in this study in order to check, in later times to the biopsy collection, whether they actually developed the lesions supposedly detected in this research.
Resumo:
As neoplasias mieloproliferativas (NMPs) BCR-ABL1 negativas compreendem a mielofibrose primria (PMF), trombocitemia essencial (TE) e a policitemia vera (PV). A patognese e progresso dessas NMPs no esto completamente elucidadas. As metaloproteinases de matriz (MMPs) degradam a matriz extracelular, ativando citocinas e fatores de crescimento que, por sua vez, participam da tumorignese e angiognese. O objetivo deste estudo foi avaliar a relao da expresso gnica das MMPs, TIMPs, HIF1-α e SPARC com os marcadores angiognicos bFGF e VEGFA em pacientes com MF e TE, considerando o status mutacional; bem como avaliar a regulao desses genes em camundongos submetidos hipxia, e em modelos HIF1-α(-/-) e VHL(-/-). Foram includos 21 pacientes com MF, 21 com MF ps-TE, 6 com MF ps-PV, 23 com TE e 78 indivduos controle. As anlises realizadas foram: dosagem srica e expresso de RNAm de MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e SPARC, hemograma, determinao da protena C reativa ultrassensvel, determinao das concentraes de VEGFA e bFGF e avaliao das mutaes nos genes JAK2, cMPL e CALR. A avaliao da densidade microvascular da medula ssea foi feita em 30 dos pacientes includos. Os pacientes com MFP, MFPTE e TE apresentaram maior expresso de MMP2, SPARC, TIMP1, TIMP2 e bFGF quando comparados aos seus controles (P<0,05), enquanto MMP9 foi mais expressa nos pacientes com MFPTE e TE (P= 0,011 e P=0,047, respectivamente). Os pacientes com TE apresentaram maior expresso de HIF1-α e VEGFA em relao ao grupo controle (P<0,05). Pacientes com MF JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentraes de MMP9, TIMP2, bFGF e VEGFA quando comparados aos pacientes portadores de mutaes na CALR (P<0,05). Os pacientes com TE JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentraes de MMP2 e TIMP2 (P=0,049 e P=0,020, respectivamente). As concentraes das protenas estudadas no apresentaram correlao com a carga allica de JAK2V617F e nem com a densidade microvascular da medula ssea. Clulas de medula ssea de camundongos submetidos hipxia apresentaram maior expresso de MMP2 e TIMP1 comparados aos camundongos em normxia. Camundongos VHL(-/-) apresentaram aumento na expresso dos genes MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e VEGFA. Diferentemente, embries HIF1-α(-/-) no foram considerados um bom modelo para este estudo devido ao envolvimento das MMPs na embriognese/organognese. Frente aos resultados encontrados, pode-se sugerir que a maior expresso de MMP2, SPARC e de bFGF esto associadas s NMPs. A mutao JAK2V617F foi associada a maiores concentraes de MMPs, TIMP2 VEGFA e bFGF. HIF1-α foi mais expresso na PV e na TE, sugerindo uma possvel regulao da expresso das MMPs e TIMPs nessas doenças.
Resumo:
Introduo: Sepse uma sndrome complexa definida por resposta inflamatria sistmica, de origem infecciosa e caracterizada por manifestaes mltiplas que podem determinar disfuno ou falncia de um ou mais rgos ou sistemas. a principal causa de morte em unidades de terapia intensiva em pacientes crticos e tem representado uma fonte constante de preocupao para os sistemas de sade em todo o mundo, devido, principalmente, s taxas elevadas de morbimortalidade. O tratamento da sepse um desafio e continua a ser uma tarefa difcil devido a inmeros fatores interferentes. Um estudo do nosso grupo demonstrou que a Escherichia coli (E. coli) capaz de se ligar CD16 de um modo independente de opsonina, levando a um aumento na resposta inflamatria e a inibio da sua prpria fagocitose, por conseguinte, procurou-se identificar os peptdeos no proteoma da E. coli envolvidos neste cenrio. Metodologia: Utilizando a metodologia de Phage Display, que consiste numa tcnica de clonagem, que permite a expresso de diversas sequncias de peptdeos na superfcie de bacterifagos, ns identificamos 2 peptdeos que obtiveram interao com CD16. Aps a seleo dos peptdeos identificamos uma protena de membrana de E.coli que possui alta similaridade com um de nossos peptdeos selecionados. Ns acreditamos que esta protena de membrana possa estar envolvida no processo de evaso imune desenvolvida pela E.coli e parece ser um forte candidato como uma nova opo teraputica para controlar infeces por E. coli. Concluso: A identificao de protenas capazes de induzir inibio de fagocitose, atravs do receptor CD16, pode ser usada como uma nova forma de tratamento da sepse, assim como explorada no tratamento de doenças autoimunes
Resumo:
As doenças tropicais negligenciadas (DTNs) causam um imenso sofrimento para a pessoa acometida e em muitos casos podem levar o indivduo a morte. Elas representam um obstculo devastador para a sade e continuam a ser um srio impedimento para a reduo da pobreza e desenvolvimento socioeconmico. Das 17 doenças desse grupo, a leishmaniose, incluindo a leishmaniose cutnea, tem grande destaque devido sua alta incidncia, os gastos para o tratamento e as complicaes geradas em processos de coinfeco. Ainda mais agravante, os investimentos direcionados ao controle, combate e principalmente a inovao em novos produtos ainda muito limitado. Atualmente, a academia tem um importante papel na luta contra essas doenças atravs da busca de novos alvos teraputicos e tambm de novas molculas com potencial teraputico. nesse contexto que esse projeto teve como meta a implantao de uma plataforma para a identificao de molculas com atividade leishmanicida. Como alvo teraputico, optamos pela utilizao da enzima diidroorotato desidrogenase de Leishmania Viannia braziliensis (LbDHODH), enzima de extrema importncia na sntese de novo de nucleotdeos de pirimidina, cuja principal funo converter o diidroorotato em orotato. Esta enzima foi clonada, expressa e purificada com sucesso em nosso laboratrio. Os estudos permitiram que a enzima fosse caracterizada cineticamente e estruturalmente via cristalografia de raios- X. Os primeiros ensaios inibitrios foram realizados com o orotato, produto da catlise e inibidor natural da enzima. O potencial inibitrio do orotato foi mensurado atravs da estimativa do IC50 e a interao protena-ligante foi caracterizada atravs de estudos cristalogrficos. Estratgias in silico e in vitro foram utilizadas na busca de ligantes, atravs das quais foram identificados inibidores para a enzima LbDHODH. Ensaios de validao cruzada, utilizando a enzima homloga humana, permitiram identificar os ligantes com maior ndice de seletividade que tiveram seu potencial leishmanicida avaliado in vitro contra as formas promastigota e amastigota de Leishmania braziliensis. A realizao do presente projeto permitiu a identificao de uma classe de ligantes que apresentam atividade seletiva contra LbDHODH e que ser utilizada no planejamento de futuras geraes de molculas com atividade teraputica para o tratamento da leishmaniose. Alm disso, a plataforma de ensaios otimizada permitir a avaliao de novos grupos de molculas como uma importante estratgia na busca por novos tratamentos contra a leishmaniose
Resumo:
Introduo: O risco sade humana ocasionado pela contaminao biolgica de guas captadas para abastecimento pblico realado pela ocorrncia de surtos de doenças associadas aos protozorios Giardia e Cryptosporidium, que possuem baixas doses infecciosas e alta capacidade de sobrevivncia no ambiente, alm de serem capazes de resistir ao processo tradicional de desinfeco da gua (clorao). Partindo-se da hiptese de que h um risco elevado de infeco por estes protozorios pela ingesto de gua tratada por mtodos convencionais e que fazem uso de mananciais superficiais impactados por contaminao biolgica, resultando num possvel incremento da incidncia de diarrias, este estudo se props a verificar a ocorrncia destes protozorios em guas captadas para abastecimento pblico no municpio de Cajamar-SP, caracterizar sua patogenicidade e avaliar o risco associado ao seu consumo atravs da gua tratada. Mtodos: Foram coletadas 48 amostras do ribeiro dos Cristais no ponto de captao da estao de tratamento de gua, semanalmente, durante 12 meses (de 16/05/2013 a 21/05/2014). A deteco e a anlise da concentrao dos protozorios foram realizadas de acordo com Mtodo 1623.1 da United States Environmental Protection Agency e a extrao e caracterizao dos espcies/gentipos de Giardia e Cryptosporidium foi realizada atravs metodologias moleculares e seqenciamento. O risco de infeco pela ingesto de cistos de Giardia e oocistos de Cryptosporidium presentes na gua tratada foi calculado usando a ferramenta da Avaliao Quantitativa do Risco Microbiolgico, a partir dos dados de concentrao dos patgenos obtidos pelo Mtodo 1623.1, eficincia de remoo dos (oo)cistos durante o processo convencional de tratamento da gua, modelo dose-resposta e taxa de ingesto diria de gua para indivduos menores de 5 anos e maiores de 21 anos. Resultados: Cistos de Giardia foram detectados em 83,3% das amostras (40/48), com concentraes variando desde o limite de deteco (<0,1) at 8,6 cistos/L. Oocistos de Cryptosporidium foram etectados em 37,5% das amostras (18/48), com concentraes variando desde o limite de deteco (<0,1) at 2 oocistos/L. As espcies/gentipos encontrados (Giardia intestinalis A e B e Cryptosporidium parvum e hominis) so caractersticos de contaminao antrpica e so frequentemente identificados em estudos epidemiolgicos como responsveis por surtos. A estimativa do risco anual de infeco por Giardia foi de 3,3x10-3 (IC95% 4,6x10-3) para crianas e de 11,5x10-3 (IC95% 13,3x10-3) para adultos, enquanto o risco por Cryptosporidium foi de 1,1x10-3 (IC95% 1,7x10-3) para crianas e de 3,9x10-3 (IC95% 5,0x10-3) para adultos. O incremento da incidncia de diarrias foi observado no cenrio de estudo aps um acidente que resultou em transbordamento de esgotos no tratados no manancial, coincidindo com o aumento na deteco de (oo)cistos. Concluso: Os resultados evidenciaram que a vulnerabilidade do ribeiro dos Cristais a contaminaes biolgicas pode culminar em um risco elevado de infeco e adoecimento por Giardia e Cryptosporidium atravs da ingesto de gua tratada. Portanto, o caso preocupante, tanto do ponto de vista do tratamento e abastecimento de gua potvel, quanto da degradao e contaminao do manancial, evidenciando a necessidade de se estabelecer medidas de interveno direcionadas a promover a qualidade da gua e garantir sua segurana
Resumo:
A esteatose heptica, que se caracteriza pelo acmulo excessivo de gordura nas clulas do fgado, um problema que vem preocupando a comunidade mdico-cientfica, pois sua incidncia vem aumentando a nvel global, com expectativa de se tornar a doena crnica heptica de maior predominncia em vrias partes do mundo. Apesar de ser considerada uma doena benigna, a esteatose pode evoluir para doenças mais graves como cirrose, fibrose avanada, esteato hepatite (com ou sem fibrose) ou carcinoma. Entretanto, potencialmente reversvel, mesmo em quadros mais graves, o que refora a urgncia de se desenvolver mtodos confiveis para deteco e avaliao, inclusive ao longo de tratamento. Os mtodos atuais para diagnstico e quantificao da gordura heptica ainda so falhos: com a ultrassonografia no se capaz de realizar quantificao; a tomografia computadorizada faz uso de radiao ionizante; a puno (bipsia), considerada o padro ouro, precisa, mas invasiva e pontual. A Ressonncia Magntica (RM), tanto com espectroscopia (MRS) como com imagem (MRI), so alternativas completamente no invasivas, capazes de fornecer o diagnstico e quantificao da gordura infiltrada no fgado. Entretanto, os trabalhos encontrados na literatura utilizam sequncias de pulsos desenvolvidas especialmente para esse fim, com mtodos de ps-processamento extremamente rebuscados, o que no compatvel com o estado atual dos equipamentos encontrados em ambientes clnicos nem mesmo ao nvel de experincia e conhecimento das equipes tcnicas que atuam em clnicas de radiodiagnstico. Assim, o objetivo central do presente trabalho foi avaliar o potencial da RM como candidato a mtodo de diagnstico e de quantificao de gordura em ambientes clnicos, utilizando, para isso, sequncias de pulsos convencionais, disponveis em qualquer sistema comercial de RM, com protocolos de aquisio e processamento compatveis com queles realizados em exames clnicos, tanto no que se refere simplicidade como ao tempo total de aquisio. Foram avaliadas diferentes abordagens de MRS e MRI utilizando a bipsia heptica como padro de referncia. Foram avaliados pacientes portadores de diabetes tipo II, que apresentam alta prevalncia de esteatose heptica no alcolica, alm de grande variabilidade nos percentuais de gordura. Foram realizadas medidas de correlao, acurcia, sensibilidade e especificidade de cada uma das abordagens utilizadas. Todos os mtodos avaliados apresentaram alto grau de correlao positiva (> 87%) com os dados obtidos de maneira invasiva, o que revela que os valores obtidos utilizando RM esto de acordo com aquilo observado pela bipsia heptica. Muito embora os mtodos de processamento utilizados no sejam to complexos quanto seriam necessrios caso uma quantificao absoluta fosse desejada, nossas anlises mostraram alta acurcia, especificidade e sensibilidade da RM na avaliao da esteatose. Em concluso, a RM se apresenta, de fato, como uma excelente candidata para avaliar, de forma no invasiva, a frao de gordura heptica, mesmo quando se considera as limitaes impostas por um ambiente clnico convencional. Isso sugere que essas novas metodologias podem comear a migrar para ambientes clnicos sem depender das sequncias complexas e dos processamentos exticos que esto descritos na literatura mais atual.
Resumo:
O leo da amndoa de pequi (Caryocar brasiliense Camb.) considerado um coproduto do fruto, consumido na regio do Cerrado, bioma brasileiro. Ele fundamental para agregar valor e ampliar a utilizao deste fruto regional a outros setores produtivos comerciais. Relatos na literatura apontam que o leo possui capacidade antioxidante e efeitos benficos sobre doenças inflamatrias, que esto associados presena de cidos graxos insaturados e fitoqumicos em sua composio qumica. Por outro lado, o tetracloreto de carbono (CCl4) uma potente hepatotoxina, capaz de gerar radicais livres que levam ao estresse oxidativo e inflamao. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi caracterizar os leos da amndoa de pequi obtidos artesanalmente e por prensagem a frio e verificar o efeito de seus constituintes graxos e bioativos sobre parmetros oxidativos e inflamatrios de ratos submetidos toxicidade aguda induzida por tetracloreto de carbono. Inicialmente, foram investigados os parmetros de qualidade dos leos, bem como o perfil de cidos graxos, teores de compostos bioativos, capacidade antioxidante e estabilidade termo-oxidativa. Os leos da amndoa de pequi apresentaram boa qualidade e resistncia termo-oxidativa e mostraram-se ricos em cido graxo oleico, alm de possurem compostos com propriedades antioxidantes, como fenlicos, carotenoides, tocoferis e fitosteris. Posteriormente, o efeito do tratamento por 22 dias com leos da amndoa de pequi artesanal ou prensado a frio (3 mL/kg) sobre a toxicidade aguda induzida pelo CCl4 em ratos \"Wistar\" machos foi avaliado. Para tal, foram determinados marcadores bioqumicos sricos, perfil lipdico, peroxidao lipdica, marcadores do sistema de defesa antioxidante e detoxificante, alm de parmetros inflamatrios do tecido heptico. De maneira geral, verificou-se que os leos da amndoa de pequi no minimizaram as alteraes hepticas induzidas pelo CCl4, evidenciadas pelas enzimas marcadoras do dano heptico e por parmetros inflamatrios, no entanto os animais tratados com o leo prensado a frio aumentaram sua capacidade antioxidante.
Resumo:
A remoo da vegetao para dar lugar a edificaes e superfcies pavimentadas implica na anulao de diversos servios ambientais. Entre eles est o sombreamento, que impede a aquecimento do ar derivado da re-emisso da radiao solar pelas superfcies. O ar quente e seco contribui para o aumento da sensao de desconforto e favorece a incidncia de doenças respiratrias. O objetivo deste trabalho foi analisar valores de temperatura e umidade do ar, comparando-se dados coletados por estaes meteorolgicas automticas instaladas em regies arborizadas e ridas da cidade, durante a ocorrncia de episdios representativos do clima da regio. Os procedimentos metodolgicos, baseados na Climatologia Dinmica, consistiram em relacionar a sucesso de tipos de tempo meteorolgico de escala regional s diferenas observadas entre os pontos de estudo, provocadas por fenmenos provenientes das atividades humanas. Isto permitiu a clara identificao de variaes climticas crticas para o conforto e a sade humanos, tais como grandes amplitudes trmicas e baixos valores de umidade do ar. Os resultados mostraram amplitudes trmicas menores nas reas arborizadas (em mdia 3C) e, em alguns casos, umidade do ar mais elevada em comparao aos valores observados nas partes ridas estudadas. Estas verificaes reforam a afirmao da necessidade de ampliao das reas verdes de So Carlos, que contribuem na atenuao as condies climticas de desconforto e insalubridade. Em conseqncia, aumentam a qualidade de vida da populao e as condies de sustentabilidade do ambiente urbano. Tal afirmao vem ao encontro da legislao ambiental brasileira e dos anseios da populao so-carlense. Espera-se que as constataes deste trabalho sejam um elemento adicional na adoo de polticas pblicas mais comprometidas com a sade humana e ambiental.
