Letter to Mrs. A.L. Woodruff from S. Mitchell, secretary of the Lincoln Paper Mills Company

Letter to Mrs. A.L. Woodruff from S. Mitchell, secretary of the Lincoln Paper Mills Company (1 page, printed). This is a notice of the 43rd annual meeting of the shareholders of the Lincoln Paper Mills Company, Limited. This is accompanied by an envelope, Feb. 7, 1921.

Letter to Dr. T.A. Woodruff from S. Mitchell, secretary of the Lincoln Paper Mills Company

Letter to Dr. T.A. Woodruff from S. Mitchell, secretary of the Lincoln Paper Mills Company (1 page, printed). This is a notice of the 43rd annual meeting of the shareholders of the Lincoln Paper Mills Company, Limited. This is accompanied by an envelope, Feb. 7, 1921.

Bond between Isaac Sterling of the Township of Salt fleet to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Queenston

Bond (1 page, printed) between Isaac Sterling of the Township of Salt fleet to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Queenston (regarding the Last Will and Testament of Robert Hamilton) for payment of 153 pounds, 12 shillings and 3 pence to be made to Dickson and Clark, May 21, 1819.

Bond between Archibald Johnston of the Township of Bertie to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Queenston

Bond (1 page, printed) between Archibald Johnston of the Township of Bertie to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Queenston (regarding the Last Will and Testament of Robert Hamilton) for payment of 75 pounds to be made to Dickson and Clark, June 7, 1821.

Bond between Daniel Cornell of the County of Oxford to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Stamford

Bond (1 page, printed) between Daniel Cornell of the County of Oxford to William Dickson of Niagara and Thomas Clark of Stamford (regarding the Last Will and Testament of Robert Hamilton) for payment of 103 pounds, 11 shillings and 1 penny to be made to Dickson and Clark, July 12, 1822.

Bond between John Hammell of the Township of Dumphries, Halton County to William Dickson of Niagara

Bond (1 page, printed) between John Hammell of the Township of Dumphries, Halton County to William Dickson of Niagara for 117 pounds, 10 shillings and 10 pence, Sept. 21, 1824.

Bond between Alexander Fraser of the Township of Dumphries to the Honourable William Dickson of Galt

Bond (1 page, printed) between Alexander Fraser of the Township of Dumphries to the Honourable William Dickson of Galt for 304 pounds, June 21, 1830.

Explanation of the Land Surrendered to the Crown by the Six Nations Indians for Mr. Dickson

Explanation of the Land Surrendered to the Crown by the Six Nations Indians for Mr. Dickson: 1 handwritten page explaining the Six Nations surrender of land to the Crown in order to allow the Crown to transfer the land to Mr. Dickson to compensate him for legal fees. [This is not an older document. It was possibly written by the Niagara Historical Society], n.d.

Letter to Lieutenant Colonel Robert Nelles of the 4th Lincoln Militia from his daughter Mary Pilkington

Letter to Lieutenant Colonel Robert Nelles of the 4th Lincoln Militia from his daughter Mary Pilkington regarding family matters (1 page, double-sided, handwritten), Feb. 3, 1824.

Agreement with sworn affidavits that John Adolphus Nelles would perform the office of poll clerk at an election for the first riding of the County of Lincoln

Agreement (1 page, handwritten note) with sworn affidavits that John Adolphus Nelles would perform the office of poll clerk at an election for the first riding of the County of Lincoln and Erastus Derby and Smith Jackson would perform the office of Constables at an election for the first riding of the County of Lincoln, June 27, 1836.

Warrant that a complaint was presented to Edmund Riselay, Justice of the Peace in Bertie by Henry Nelles, Justice of the Peace in Niagara against William Wintermute and Benjamin Wright of Bertie by Joseph Lindeberry of Clinton

Warrant (1 page, handwritten copy) that a complaint was presented to Edmund Riselay, Justice of the Peace in Bertie by Henry Nelles, Justice of the Peace in Niagara against William Wintermute and Benjamin Wright of Bertie by Joseph Lindeberry of Clinton regarding the suspicion of Wintermute and Wright stealing wheat from the Lindeberry barn. Benjamin Wright seemed the guiltier of the two and therefore it is requested that he be brought before a Justice of the Peace to be examined. This document is stained, but this does not affect the text, April 4, 1837.

Role of the homeodomain transcription factor Hoxa13 in embryonic development and formation of extra-embryonic structures

La famille des gènes Hox code pour des facteurs de transcription connus pour leur contribution essentielle à l’élaboration de l’architecture du corps et ce, au sein de tout le règne animal. Au cours de l’évolution chez les vertébrés, les gènes Hox ont été redéfinis pour générer toute une variété de nouveaux tissus/organes. Souvent, cette diversification s’est effectuée via des changements quant au contrôle transcriptionnel des gènes Hox. Chez les mammifères, la fonction de Hoxa13 n’est pas restreinte qu’à l’embryon même, mais s’avère également essentielle pour le développement de la vascularisation fœtale au sein du labyrinthe placentaire, suggérant ainsi que sa fonction au sein de cette structure aurait accompagné l’émergence des espèces placentaires. Au chapitre 2, nous mettons en lumière le recrutement de deux autres gènes Hoxa, soient Hoxa10 et Hoxa11, au compartiment extra-embryonnaire. Nous démontrons que l’expression de Hoxa10, Hoxa11 et Hoxa13 est requise au sein de l’allantoïde, précurseur du cordon ombilical et du système vasculaire fœtal au sein du labyrinthe placentaire. De façon intéressante, nous avons découvert que l’expression des gènes Hoxa10-13 dans l’allantoïde n’est pas restreinte qu’aux mammifères placentaires, mais est également présente chez un vertébré non-placentaire, indiquant que le recrutement des ces gènes dans l’allantoïde précède fort probablement l’émergence des espèces placentaires. Nous avons généré des réarrangements génétiques et utilisé des essais transgéniques pour étudier les mécanismes régulant l’expression des gènes Hoxa dans l’allantoïde. Nous avons identifié un fragment intergénique de 50 kb capable d’induire l’expression d’un gène rapporteur dans l’allantoïde. Cependant, nous avons trouvé que le mécanisme de régulation contrôlant l’expression du gène Hoxa au sein du compartiment extra-embryonnaire est fort complexe et repose sur plus qu’un seul élément cis-régulateur. Au chapitre 3, nous avons utilisé la cartographie génétique du destin cellulaire pour évaluer la contribution globale des cellules exprimant Hoxa13 aux différentes structures embryonnaires. Plus particulièrement, nous avons examiné plus en détail l’analyse de la cartographie du destin cellulaire de Hoxa13 dans les pattes antérieures en développement. Nous avons pu déterminer que, dans le squelette du membre, tous les éléments squelettiques de l’autopode (main), à l’exception de quelques cellules dans les éléments carpiens les plus proximaux, proviennent des cellules exprimant Hoxa13. En contraste, nous avons découvert que, au sein du compartiment musculaire, les cellules exprimant Hoxa13 et leurs descendantes (Hoxa13lin+) s’étendent à des domaines plus proximaux du membre, où ils contribuent à générer la plupart des masses musculaires de l’avant-bras et, en partie, du triceps. De façon intéressante, nous avons découvert que les cellules exprimant Hoxa13 et leurs descendantes ne sont pas distribuées uniformément parmi les différents muscles. Au sein d’une même masse musculaire, les fibres avec une contribution Hoxa13lin+ différente peuvent être identifiées et les fibres avec une contribution semblable sont souvent regroupées ensemble. Ce résultat évoque la possibilité que Hoxa13 soit impliqué dans la mise en place de caractéristiques spécifiques des groupes musculaires, ou la mise en place de connections nerf-muscle. Prises dans leur ensemble, les données ici présentées permettent de mieux comprendre le rôle de Hoxa13 au sein des compartiments embryonnaires et extra-embryonnaires. Par ailleurs, nos résultats seront d’une importance primordiale pour soutenir les futures études visant à expliquer les mécanismes transcriptionnels soutenant la régulation des gènes Hoxa dans les tissus extra-embryonnaires.

Genomic architecture of sickle cell disease clinical variation in children from West Africa : a case-control study design

Contexte : L’anémie falciforme ou drépanocytose est un problème de santé important, particulièrement pour les patients d’origine africaine. La variation phénotypique de l’anémie falciforme est problématique pour le suivi et le traitement des patients. L’architecture génomique responsable de cette variabilité est peu connue. Principe : Mieux saisir la contribution génétique de la variation clinique de cette maladie facilitera l’identification des patients à risque de développer des phénotypes sévères, ainsi que l’adaptation des soins. Objectifs : L’objectif général de cette thèse est de combler les lacunes relatives aux connaissances sur l’épidémiologie génomique de l’anémie falciforme à l’aide d’une cohorte issue au Bénin. Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1) caractériser les profils d’expressions génomiques associés à la sévérité de l’anémie falciforme ; 2) identifier des biomarqueurs de la sévérité de l’anémie falciforme ; 3) identifier la régulation génétique des variations transcriptionelles ; 4) identifier des interactions statistiques entre le génotype et le niveau de sévérité associé à l’expression ; 5) identifier des cibles de médicaments pour améliorer l’état des patients atteints d’anémie falciforme. Méthode : Une étude cas-témoins de 250 patients et 61 frères et soeurs non-atteints a été menée au Centre de Prise en charge Médical Intégré du Nourrisson et de la Femme Enceinte atteints de Drépanocytose, au Bénin entre février et décembre 2010. Résultats : Notre analyse a montré que des profils d’expressions sont associés avec la sévérité de l’anémie falciforme. Ces profils sont enrichis de génes des voies biologiques qui contribuent à la progression de la maladie : l’activation plaquettaire, les lymphocytes B, le stress, l’inflammation et la prolifération cellulaire. Des biomarqueurs transcriptionnels ont permis de distinguer les patients ayant des niveaux de sévérité clinique différents. La régulation génétique de la variation de l’expression des gènes a été démontrée et des interactions ont été identifiées. Sur la base de ces résultats génétiques, des cibles de médicaments sont proposées. Conclusion: Ce travail de thèse permet de mieux comprendre l’impact de la génomique sur la sévérité de l’anémie falciforme et ouvre des perspectives de développement de traitements ciblés pour améliorer les soins offerts aux patients.

An Ethic of Connectedness: Book Review of The Connected Self: The Ethics and Governance of the Genetic Individual

Compte-rendu / Review

Disability is in the Eye of the Beholder

Travail créatif / Creative Work