The sirtuin inhibitor cambinol impairs MAPK signaling, inhibits inflammatory and innate immune responses and protects from septic shock.

Sirtuins (SIRT1-7) are NAD(+)-dependent histone deacetylases (HDACs) that play an important role in the control of metabolism and proliferation and the development of age-associated diseases like oncologic, cardiovascular and neurodegenerative diseases. Cambinol was originally described as a compound inhibiting the activity of SIRT1 and SIRT2, with efficient anti-tumor activity in vivo. Here, we studied the effects of cambinol on microbial sensing by mouse and human immune cells and on host innate immune responses in vivo. Cambinol inhibited the expression of cytokines (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p40, and IFN-γ), NO and CD40 by macrophages, dendritic cells, splenocytes and whole blood stimulated with a broad range of microbial and inflammasome stimuli. Sirtinol, an inhibitor of SIRT1 and SIRT2 structurally related to cambinol, also decreased macrophage response to TLR stimulation. On the contrary, selective inhibitors of SIRT1 (EX-527 and CHIC-35) and SIRT2 (AGK2 and AK-7) used alone or in combination had no inhibitory effect, suggesting that cambinol and sirtinol act by targeting more than just SIRT1 and SIRT2. Cambinol and sirtinol at anti-inflammatory concentrations also did not inhibit SIRT6 activity in in vitro assay. At the molecular level, cambinol impaired stimulus-induced phosphorylation of MAPKs and upstream MEKs. Going well along with its powerful anti-inflammatory activity, cambinol reduced TNF blood levels and bacteremia and improved survival in preclinical models of endotoxic shock and septic shock. Altogether, our data suggest that pharmacological inhibitors of sirtuins structurally related to cambinol may be of clinical interest to treat inflammatory diseases.

Virtualització dels serveis d'una empresa

La virtualització és una tecnologia que permet l’abstracció del programari respecte dels recursos del maquinari, tant d’aplicacions com del sistema operatiu. Aquesta tecnologia està constantment en evolució, i el que fa pocs anys era un entorn de treball exclusiu per test de laboratori i aplicacions molt especifiques, ara permet oferir aplicacions i serveis d'entorns empresarials, permetent aprofitar el màxim els recursos disponibles. Aquest projecte tracta de plantejar la virtualització com a solució per a maximitzar el rendiments dels equips informàtics de una empresa. Introduirem la tecnologia de virtualització, planificarem la conversió dels serveis de l’empresa en màquines virtuals, detallarem els aspectes tècnics de la implementació i mostrarem els resultats d’aquesta virtualització.

Disseny i implantació d'un directori d'empleats i sistema de login únic

El objetivo de este proyecto es implantar una solución de directorio de empleados que unifique toda la información de empleados, usuarios, grupos y controles de acceso a aplicaciones de una multinacional farmacéutica.

Evaluation of a colorimetric Babesia bigemina-DNA probe within an epidemiological survey

An epidemiological survey was conducted in south east Mexico, in an effort to establish the serological reactivity and carrier status to Babesia bigemina of an indigenous cattle population. The prevalance was obtained through the Indirect Fluorescent Antibody Test (IFAT), using an in vitro culture-derived B. bigemina antigen. A specific, digoxigenin-coupled, ~6kb B. bigemina-DNA probe (BBDP), was used to indicate the presence of the parasite. Serum samples from 925 animals of all ages, were obtained within the three regions (I, II, III) of the state of Yucatan and tested by IFAT. In addition, whole blood samples draw from 136 of the same animals of region II were analyzed using the BBDP. Positive IFAT (IFAT+) reactions were observed in 531 sera for a 57% overall prevalence. Regional values were: I = 157 + (56%), II = 266 + (68%) and III = 108 + (42%). Only 32 (23%) of the blood samples tested with BBDP showed distinctive hybridization signal, in contrast with 100 (73%) IFAT + animals. The responses distribution for IFAT vs. BBDP was: +/+ 23, +/- 77, -/+ 9 and -/- 27 respectively. It was found that the analytical sinsitivity of BBDP appears to be low for its utilization is widespread epidemiological surveys. It was considered, however, that the colorimetric probe mifht to be useful to safely detect transmission prone carriers, since it is able to detect parasitemias as low as 0.001%.

Macrophage Migration Inhibitory Factor Deficiency Is Associated With Impaired Killing of Gram-Negative Bacteria by Macrophages and Increased Susceptibility to Klebsiella pneumoniae Sepsis.

The cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) is an important component of the early proinflammatory response of the innate immune system. However, the antimicrobial defense mechanisms mediated by MIF remain fairly mysterious. In the present study, we examined whether MIF controls bacterial uptake and clearance by professional phagocytes, using wild-type and MIF-deficient macrophages. MIF deficiency did not affect bacterial phagocytosis, but it strongly impaired the killing of gram-negative bacteria by macrophages and host defenses against gram-negative bacterial infection, as shown by increased mortality in a Klebsiella pneumonia model. Consistent with MIF's regulatory role of Toll-like 4 expression in macrophages, MIF-deficient cells stimulated with lipopolysaccharide or Escherichia coli exhibited reduced nuclear factor κB activity and tumor necrosis factor (TNF) production. Addition of recombinant MIF or TNF corrected the killing defect of MIF-deficient macrophages. Together, these data show that MIF is a key mediator of host responses against gram-negative bacteria, acting in part via a modulation of bacterial killing by macrophages.

Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group.

Currently, the most widely used criteria for assessing response to therapy in high-grade gliomas are based on two-dimensional tumor measurements on computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), in conjunction with clinical assessment and corticosteroid dose (the Macdonald Criteria). It is increasingly apparent that there are significant limitations to these criteria, which only address the contrast-enhancing component of the tumor. For example, chemoradiotherapy for newly diagnosed glioblastomas results in transient increase in tumor enhancement (pseudoprogression) in 20% to 30% of patients, which is difficult to differentiate from true tumor progression. Antiangiogenic agents produce high radiographic response rates, as defined by a rapid decrease in contrast enhancement on CT/MRI that occurs within days of initiation of treatment and that is partly a result of reduced vascular permeability to contrast agents rather than a true antitumor effect. In addition, a subset of patients treated with antiangiogenic agents develop tumor recurrence characterized by an increase in the nonenhancing component depicted on T2-weighted/fluid-attenuated inversion recovery sequences. The recognition that contrast enhancement is nonspecific and may not always be a true surrogate of tumor response and the need to account for the nonenhancing component of the tumor mandate that new criteria be developed and validated to permit accurate assessment of the efficacy of novel therapies. The Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group is an international effort to develop new standardized response criteria for clinical trials in brain tumors. In this proposal, we present the recommendations for updated response criteria for high-grade gliomas.

iSustainable

El projecte iSustainable conjuga el desenvolupament i investigació en la tecnologia iPhone d'Apple amb un projecte ja existent dins de l'empresa Solvay anomenat Solvay Sustainable. Està enfocat a càrrecs directius de la companyia, els quals necessiten consultar les dades proporcionades per l'aplicació en tot moment.

Los sistemas participativos en las políticas de gestión de RSU: ejemplos de best-practices y el caso español

En el presente estudio se analizan los sistemas de gestión de RSU de Alemania, Noruega y California, considerados best-practices, desde la perspectiva de la creación de las políticas que los han hecho posibles. De este análisis se destacan como elementos importantes el liderazgo institucional, los acuerdos con la industria y el debate social. Posteriormente se analiza el caso de España y de Cataluña, comparándolo con los casos destacados y los elementos seleccionados. En este análisis se sigue la evolución de su legislación, planes y programas y se consideran los elementos que definen el panorama actual. Finalmente, siguiendo las recomendaciones de diversos autores y la voluntad del actual programa catalán, se plantea un sistema participativo para la elaboración de estas políticas.

Territorial autonomy and self-determination conflicts: opportunity and willingness cases from Bolivia, Niger, and Thailand

The paradox of autonomy is about whether self-rule accommodates or exacerbates armed conflict. This study attempts to unpack the puzzle examining the effectiveness of territorial autonomy as a state response to self-determination conflicts throughout the world. It challenges the conflict-inducing features of autonomy arguing that territorial autonomy can mitigate armed conflict by channeling group grievances into peaceful forms of protest. Thus, this study aims at arriving at a comprehensive theory that identifies which factors are responsible for violent escalation of conflicts grounded in self-determination demands. By using the concepts of opportunity structures and willingness dimension, this study shows that conflict escalation only takes place when minorities with greater bargaining power vis-à-vis the center, in contexts of high levels of economic inequality within dyad, are mobilized around autonomy and separatist demands.

Autonomia territorial i conflictes d'autodeterminació: oportunitats i voluntat casos de Bolívia, Níger i Tailàndia

La paradoxa de l’autonomia tracta sobre si l’autogovern atenua o exacerba el conflicte armat. Aquest estudi prova de desmuntar aquest trencaclosques examinant l’efectivitat de l’autonomia territorial com a resposta estatal als conflictes d’autodeterminació de tot el món. També posa en dubte que l’autonomia sigui un factor instigador del conflicte argumentant que l’autonomia territorial pot mitigar el conflicte armat canalitzant els greuges grupals cap a formes de protesta pacífiques. D’aquesta manera, l’estudi vol arribar a una teoria integral que identifiqui els factors responsables de l’escalada de violència en els conflictes sorgits de reivindicacions d’autodeterminació. Fent servir els conceptes d’”estructures d’oportunitat” i “dimensió de voluntat”, aquest estudi mostra que l’escalada dels conflictes només es produeix quan es mobilitzen minories amb un alt poder negociador respecte del centre, en contexts de grans nivells de desigualtat econòmica al si de la díada, al voltant de reivindicacions d’autonomia i separatistes.

Human biology: cibernética y biología humana en el nuevo discurso expositivo de la década de 1970

En este trabajo se explica cuáles fueron las estrategias utilizadas y los resultados obtenidos en la primera exposición del nuevo esquema museográfico del Museo de Historia Natural de Londres, concebido por Roger Miles, Jefe del Departamento de Servicios Públicos de esa prestigiada institución. Esta iniciativa pretendía atraer a un mayor número de visitantes a partir de exposiciones basadas en modelos y módulos interactivos que relegaban a los objetos de las colecciones a un segundo plano. La exposición se tituló Human Biology y fue inaugurada el 24 de mayo de 1977. El tema de la exposición fue la biología humana, pero como se argumenta en este trabajo, Human Biology sirvió también como medio para legitimar el discurso modernizador de la biología humana, en tanto disciplina más rigurosa por las herramientas y técnicas más precisas que las utilizadas por la antropología física tradicional. Se buscaba también generar una audiencia para reforzar el campo interdisciplinario de la ciencia cognitiva y en particular la inteligencia artificial. El equipo de asesores científicos de la exposición contó entre sus miembros con personalidades que jugaron un papel protagónico en el desarrollo de esas disciplinas, y necesitaban demostrar su validez y utilidad ante los no especialistas y el público en general.

PPARβ/δ affects pancreatic β cell mass and insulin secretion in mice.

PPARβ/δ protects against obesity by reducing dyslipidemia and insulin resistance via effects in muscle, adipose tissue, and liver. However, its function in pancreas remains ill defined. To gain insight into its hypothesized role in β cell function, we specifically deleted Pparb/d in the epithelial compartment of the mouse pancreas. Mutant animals presented increased numbers of islets and, more importantly, enhanced insulin secretion, causing hyperinsulinemia. Gene expression profiling of pancreatic β cells indicated a broad repressive function of PPARβ/δ affecting the vesicular and granular compartment as well as the actin cytoskeleton. Analyses of insulin release from isolated PPARβ/δ-deficient islets revealed an accelerated second phase of glucose-stimulated insulin secretion. These effects in PPARβ/δ-deficient islets correlated with increased filamentous actin (F-actin) disassembly and an elevation in protein kinase D activity that altered Golgi organization. Taken together, these results provide evidence for a repressive role for PPARβ/δ in β cell mass and insulin exocytosis, and shed a new light on PPARβ/δ metabolic action.

El canal Segarra-Garrigues y la (de)construcción de los problemas del agua: un estudio centrado en el papel del experto, los procesos decisionales y la generación participativa del conocimiento

Este trabajo de investigación se centra en la problemática hídrica y, concretamente, en el enfoque con el que, actualmente, se describen y se tratan estos problemas. Así, se analiza el modelo estructuralista hidráulico como una de estas fuentes de interpretación y proposición. Pero, también, se estudia cómo ha contribuido la labor científica que realizan en este contexto los expertos sobrre aguas -principalmente, ingenieros y técnicos- a establecer el "framing" predominante. Con la preocupación de estar tratando con un recurso vital que ante una distribución y gestión hídricas deficientes o inapropiadas genera problemas prácticos de urgente resolución, se empieza a cuestionar, como hacen las nuevas concepciones como la gestión integrada de cuencas hidrográficas o la Nueva Cultura del Agua, el modo actual de enmarcar el problema. En este sentido, se adopta como objetivo tratar de reverter la dinámica de crecimiento de la demanda y encontrar fórmulas no centralizadas de gestión, que no requieran un conocimiento completo del sistema hidrológico y de gestión, que no detenten visiones fragmentadas de la situación hídrica y que no mantengan un "framing" estático y determinista. Y, para ello, se toma como inicio, lo que sucede en los conflictos en torno al agua. Así, se considera la tensión que existe entre "nuevos" y "viejos" paradigmas no sólo una discusión académico-teórica, sino, también una cuestión de gobernabilidad hídrica. De este modo, se presenta como una oportunidad para el cambio tanto la situación compleja e incierta que caracteriza y envuelve la gestión del agua como la diversidad de "miradas" al problema (y de soluciones) que existen en la contingencia social. Además, se contemplan, como sugerencias de innovación conceptual y procedural, los mecanismos de interacción, comunicación y presión que surgen en estos contextos. Se aborda el caso del canal de riego del Segarra-Garrigues en Lleida, precisamente, para indagar en todos estos aspectos, como un ejemplo de este encuentro entre nuevas realidades y anacrónicas incercias y de la inquietud de algunos actores por redefinir el "framing" hegemónico. Para ello, se da especial importancia a los procesos de toma de decisiones y de generación del conocimiento, prestando atención a cómo condicionan, en los problemas y en la búsqueda de soluciones, la filosofía e ideología científica y política empleadas en el marco del agua. De este análisis se desprenden algunas opciones para experimental en etapas venideras de la investigación. En este documento, entonces, se discute sobre qué otros modes de investigar-decidir-actuar podrían darse, pero también, se describe qué se ha hecho, hasta el momento, al respecto. En este sentido, aparecen cuestiones como la redeficinión del rol del experto-investigador, la práctica participativa en la generación del conocimiento, la sinergia entre las motivaciones científico-teóricas con las preocupaciones locales y la integración entre el estudio y los procesos de (auto)organizativos que se dan en el conflicto. Y, en definitiva, se hacen patentes muchos de los retos que enfrentan hoy en día la gestión y placificación hidrológicas.

Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune defenses against bacterial sepsis.

Macrophages are essential effector cells of innate immunity that play a pivotal role in the recognition and elimination of invasive microorganisms. Mediators released by activated macrophages orchestrate innate and adaptive immune host responses. The cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) is an integral mediator of the innate immune system. Monocytes and macrophages constitutively express large amounts of MIF, which is rapidly released after exposure to bacterial toxins and cytokines. MIF exerts potent proinflammatory activities and is an important cytokine of septic shock. Recent investigations of the mechanisms by which MIF regulates innate immune responses to endotoxin and gram-negative bacteria indicate that MIF acts by modulating the expression of Toll-like receptor 4, the signal-transducing molecule of the lipopolysaccharide receptor complex. Given its role in innate immune responses to bacterial infections, MIF is a novel target for therapeutic intervention in patients with septic shock.