GD3 Synthase Overexpression Sensitizes Hepatocarcinoma Cells to Hypoxia and Reduces Tumor Growth by Suppressing the cSrc/NF-κB Survival Pathway

Abstract Background: Hypoxia-mediated HIF-1a stabilization and NF-kB activation play a key role in carcinogenesis by fostering cancer cell survival, angiogenesis and tumor invasion. Gangliosides are integral components of biological membranes with an increasingly recognized role as signaling intermediates. In particular, ganglioside GD3 has been characterized as a proapoptotic lipid effector by promoting cell death signaling and suppression of survival pathways. Thus, our aim was to analyze the role of GD3 in hypoxia susceptibility of hepatocarcinoma cells and in vivo tumor growth. Methodology/Principal Findings: We generated and characterized a human hepatocarcinoma cell line stably expressing GD3 synthase (Hep3B-GD3), which catalyzes the synthesis of GD3 from GM3. Despite increased GD3 levels (2-3 fold), no significant changes in cell morphology or growth were observed in Hep3B-GD3 cells compared to wild type Hep3B cells under normoxia. However, exposure of Hep3B-GD3 cells to hypoxia (2% O2) enhanced reactive oxygen species (ROS) generation, resulting in decreased cell survival, with similar findings observed in Hep3B cells exposed to increasing doses of exogenous GD3. In addition, hypoxia-induced c-Src phosphorylation at tyrosine residues, NF-kB activation and subsequent expression of Mn-SOD were observed in Hep3B cells but not in Hep3B-GD3 cells. Moreover, MnTBAP, an antioxidant with predominant SOD mimetic activity, reduced ROS generation, protecting Hep3B-GD3 cells from hypoxia-induced death. Finally, lower tumor growth, higher cell death and reduced Mn-SOD expression were observed in Hep3B-GD3 compared to Hep3B tumor xenografts. Conclusion: These findings underscore a role for GD3 in hypoxia susceptibility by disabling the c-Src/NF-kB survival pathway resulting in lower Mn-SOD expression, which may be of relevance in hepatocellular carcinoma therapy.

Increased risks of early sexual initiators: time makes a difference

BACKGROUND: Years since onset of sexual intercourse (YSSI) is a rarely used variable when studying adolescents- sexual outcomes. The aim of this study is to evaluate the influence of YSSI on the adverse sexual outcomes of early sexual initiators. METHODS: Data were drawn from the 2002 Swiss Multicenter Adolescent Survey on Health database, a nationally representative cross-sectional survey including 7429 adolescents in post mandatory school aged 16-20 years. Only adolescents reporting sexual intercourse (SI) were included (N=4388; 45% females) and divided by age of onset of SI (early initiators, age<16: N=1469, 44% females; and late initiators, age≥16: N=2919, 46% females). Analyses were done separately by gender. Groups were compared for personal characteristics at the bivariate level. We analyzed three sexual outcomes (≥4 sexual partners, pregnancy and non-use of condom at last SI) controlling for all significant personal variables with two logistic regressions first using age, then YSSI as one of the confounding variables. Results are given as adjusted odds ratios (aOR) using lSI as the reference category. RESULTS: After adjusting for YSSI instead of age, negative sexual outcomes among early initiators were no longer significant, except for multiple sexual partners among females, although at a much lower level. Early initiators were less likely to report non-use of condom at last SI when adjusting for YSSI (females: aOR=0.59 [0.44-0.79]; p<0.001; males aOR=0.71 [0.50-1.00]; p=0.053). CONCLUSION: YSSI is an important explanatory variable when studying adolescents- sexuality and needs to be included in future research on adolescents- sexual health.

Properties of amorphous silicon thin films grown in square wave modulated silane rf discharges.

Hydrogenated amorphous silicon (a‐Si:H) thin films have been obtained from pure SiH4 rf discharges by using the square wave modulation (SQWM) method. Film properties have been studied by means of spectroellipsometry, thermal desorption spectrometry, photothermal deflection spectroscopy and electrical conductivity measurements, as a function of the modulation frequency of the rf power amplitude (0.2-4000 Hz). The films deposited at frequencies about 1 kHz show the best structural and optoelectronic characteristics. Based upon the experimental results, a qualitative model is presented, which points up the importance of plasma negative ions in the deposition of a‐Si:H from SQWM rf discharges through their influence on powder particle formation.

Mineralización estratiforme de Pb-Zn-Cu en el Paleozoico de Bassegoda (Pirineo Oriental)

Al Sur del pico de Bassegoda existe una mineralización estratiforme de galena, esfalerita y pirita con calcopirita y arsenopirita, en forma de diseminaciones y lentejones masivos, situadas dentro de un tramo de 10 metros de micaesquistos y dolomias negras. Estos niveles mineralizados se hallan en el contacto entre micaesquistos y dolomias masivas que contienen piroclastos cidos. Tanto el tipo de depósito como la litologia encajante, permiten correlacionar esta mineralización con un conjunto de concentraciones metalicas estratiformes y estratoligadas del Cambro-Ordovicico del NE de Cataluña.

Propositos y despropositos de Reineck y sus proselitos

Se aportan nuevos datos sobre el origen y el alcance de las falsificaciones detectadas en los exsiccata de E.M. Reineck, que contaminan importantes herbarios. Igualmente se alerta sobre otras colecciones y publicaciones poco fiables, que hay que poner, al menos, en cuarentena.

Educació moral: la via (no només) aristotèlica

Quin és el plantejament essencial que Aristòtil fa de l"educació moral? Podem dir que manté la seva eventual vigència històrica, si més no com a proposta? Es tracta d"un plantejament isolat, o podem trobar-ne epígons (més enllà de la inspiració més o menys aristotèlica que aquests tinguin)? El text que segueix pretén donar una resposta esquemàtica a les anteriors preguntes, i, de retruc, plantejar un repte conceptual (i, al capdavall, també pràctic) a tots aquells que puguin desqualificar la proposta aristotèlica per considerar-la corruptora dels principis liberals.

Hepatocyte nuclear factor-4 alpha regulates the human apolipoprotein AV gene: Identification of a novel response element and involvement in the control by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha, AMP-activated protein kinase, and mitogen-activated protein kinase pathway

The recently discovered apolipoprotein AV (apoAV) gene has been reported to be a key player in modulating plasma triglyceride levels. Here we identify the hepatocyte nuclear factor-4 (HNF-4 ) as a novel regulator of human apoAV gene. Inhibition of HNF-4 expression by small interfering RNA resulted in down-regulation of apoAV. Deletion, mutagenesis, and binding assays revealed that HNF-4 directly regulates human apoAV promoter through DR1 [a direct repeat separated by one nucleotide (nt)], and via a novel element for HNF-4 consisting of an inverted repeat separated by 8 nt (IR8). In addition, we show that the coactivator peroxisome proliferator-activated receptor- coactivator-1 was capable of stimulating the HNF-4 -dependent transactivation of apoAV promoter. Furthermore, analyses in human hepatic cells demonstrated that AMP-activated protein kinase (AMPK) and the MAPK signaling pathway regulate human apoAV expression and suggested that this regulation may be mediated, at least in part, by changes in HNF-4 . Intriguingly, EMSAs and mice with a liver-specific disruption of the HNF-4 gene revealed a species-distinct regulation of apoAV by HNF-4 , which resembles that of a subset of HNF-4 target genes. Taken together, our data provide new insights into the binding properties and the modulation of HNF-4 and underscore the role of HNF-4 in regulating triglyceride metabolism.

La decadencia y cristianización de los templos paganos a lo largo de la Antigüedad Tardía (313-423)

[spa]A finales del s. IV, el entendimiento y la confluencia de intereses entre la Iglesia y el Imperio ya es total. Como resultado de ello, los obispos gozan de una posición privilegiada y exclusiva que les permite emprender agresivas políticas anti-paganas en aquellas ciudades donde ejercen su episcopado. Ello se plasma, en una de sus múltiples facetas, en la cristianización de los templos más emblemáticos de sus comunidades. Este proceso, iniciado ya en el reinado de Constancio II e interrumpido por la política propagana de Juliano, constituyó una de las vías más importantes por la que la Iglesia vio acrecentar sus patrimonios.

Espiritualidad vs racionalidad económica. Los dependientes eclesiásticos y el perjuicio económico a la iglesia de Dumio en el testamento de Ricimiro(656)

[spa]El testamento de este obispo dumiense resulta interesante porque pone de manifiesto una de las principales tensiones del cristianismo en la época postconstantiniana: el dilema que se planteaba al obispo a la hora de elegir entre ser, ante todo, un buen cristiano o anteponer los intereses económicos del obispado. La legislación conciliar y civil conservada indica que, aunque la principal preocupación episcopal era la adecuada gestión de las propiedades eclesiásticas, tampoco se olvidaron de practicar la caridad -manifestada a través de las tareas asistenciales-. Asimismo, este documento resulta útil para conocer la situación de los dependientes eclesiásticos en la Hispania del s. VII.

Quantifying Social Asymmetric Structures

Many social phenomena involve a set of dyadic relations among agents whose actions may be dependent. Although individualistic approaches have frequently been applied to analyze social processes, these are not generally concerned with dyadic relations nor do they deal with dependency. This paper describes a mathematical procedure for analyzing dyadic interactions in a social system. The proposed method mainly consists of decomposing asymmetric data into their symmetrical and skew-symmetrical parts. A quantification of skew-symmetry for a social system can be obtained by dividing the norm of the skew-symmetrical matrix by the norm of the asymmetric matrix. This calculation makes available to researchers a quantity related to the amount of dyadic reciprocity. Regarding agents, the procedure enables researchers to identify those whose behavior is asymmetric with respect to all agents. It is also possible to derive symmetric measurements among agents and to use multivariate statistical techniques.

El paper de Lluís Solé Sabarís en la "Geografia de Catalunya" (1958-1974)

Parlar de Lluís Solé Sabarís com a geògraf és una tasca que ultrapassa de molt les meves possibilitats, ja que no es tracta simplement d'escorcollar els aspectes mes geografics d'un geòleg. Ans al contrari, sense voler prejutjar la seva tasca immensa en el camp de la Geologia, cal dir tot seguit que Solé Sabarís és ell mateix un geògraf. Efectivament, des de les seves classes de Geografia a 1'Institut-escola «Giner de los Ríos» de la Generalitat a les seves activitats mes recents com a president de la Societat Catalana de Geografia, passant pel seu mestratge a tants de geografs al Consejo Superior de Investigaciones Científicas de Barcelona o als cursets de Pirineus, o per bona part de les seves obres i escrits, arreu hi podem trobar l'alenar de tot un geògraf de l'escola francesa. L'anàlisi de tota aquesta tasca ultrapassa de molt les meves possibilitats. Moltes coses són encara massa recents, i de testimonis més qualificats n'hi ha també molts d'altres.

Assignment markets with the same core

[spa] En el contexto de los juegos de asignación bilaterales, estudiamos el conjunto de matrices asociadas a mercados de asignación con el mismo nucleo. Se proporcionan condiciones sobre las entradas de la matriz que aseguran que los juegos de asignación asociados tienen el mismo núcleo. Se prueba que este conjunto de matrices que dan lugar al mismo núcleo forman un semirretículo con un número finito de elementos minimales y un único máximo. Se da una caracterización de estos elementos minimales. También se proporciona una condición suficiente para obtener un retículo.

Consistency and the core of multi-sided assignment markets

[cat] En aquest treball es demostra que en el domini dels jocs d’assignació equilibrats multisectorials (Quint, 1991), el core és l’única solució no buida que satisfà derived consistency i projection consistency. També es caracteritza el core en tota la classe dels jocs d’assignació multisectorials amb els axiomes de singleness best, individual antimonotonicity i derived consistency. Com a casos particulars, s’obtenen dues noves axiomàtiques del core per als jocs d’assignació bilaterals (Shapley and Shubik, 1972).

A geometric chracterization of the nucleolus of the assignment game

Maschler et al. (1979) caracteritzen geomètricament la intersecció del kernel i del core en els jocs cooperatius, demostrant que les distribucions que pertanyen a ambdós conjunts es troben en el punt mig d’un cert rang de negociació entre parelles de jugadors. En el cas dels jocs d’assignació, aquesta caracterització vol dir que el kernel només conté aquells elements del core on el màxim que un jugador pot transferir a una parella òptima és igual al màxim que aquesta parella li pot transferir, sense sortir-se’n del core. En aquest treball demostrem que el nucleolus d’un joc d’assignació queda caracteritzat si requerim que aquesta propietat de bisecció es compleixi no només per parelles, sinó també per coalicions entre sectors aparellades òptimament.

A geometric chracterization of the nucleolus of the assignment game

Maschler et al. (1979) caracteritzen geomètricament la intersecció del kernel i del core en els jocs cooperatius, demostrant que les distribucions que pertanyen a ambdós conjunts es troben en el punt mig d’un cert rang de negociació entre parelles de jugadors. En el cas dels jocs d’assignació, aquesta caracterització vol dir que el kernel només conté aquells elements del core on el màxim que un jugador pot transferir a una parella òptima és igual al màxim que aquesta parella li pot transferir, sense sortir-se’n del core. En aquest treball demostrem que el nucleolus d’un joc d’assignació queda caracteritzat si requerim que aquesta propietat de bisecció es compleixi no només per parelles, sinó també per coalicions entre sectors aparellades òptimament.