The therapeutic potential of endothelin-1 receptor antagonists and endothelin-converting enzyme inhibitors on the cardiovascular system

Clinical trials have established bosentan, an orally active non-selective endothelin (ET) receptor antagonist, as a beneficial treatment in pulmonary hypertension. Trials have also shown short-term benefits of bosentan in systemic hypertension and congestive heart failure. However, bosentan also increased plasma levels of ET-1, probably by inhibiting the clearance of ET-1 by endothelin type B (ET.) receptors, and this may mean its effectiveness is reduced with long-term clinical use. Preliminary data suggests that selective endothelin type A (ETA) receptor antagonists (BQ-123, sitaxsentan) may be more beneficial than the non-selective ET receptor antagonists in heart failure, especially when the failure is associated with pulmonary hypertension. Experimental evidence in animal disease models suggests that non-selective ET or selective ETA receptor antagonism may have a role in the treatment of athero-sclerosis, restenosis, myocarditis, shock and portal hypertension. In animal models of myocardial infarction and/or reperfusion injury, non-selective ET or selective ETA receptor antagonists have beneficial or detrimental effects depending on the conditions and agents used. Thus clinical trials of the nonselective ET or selective ETA receptor antagonists in these conditions are not presently warranted. Several selective endothelin-converting enzyme inhibitors tors have been synthesised recently, and these are only beginning to be tested in animal models of cardiovascular disease, and thus the clinical potential of these inhibitors is still to be defined.

Determination of regional flow by use of intravascular PET tracers: Microvascular theory and experimental validation for pig livers

Today, the standard approach for the kinetic analysis of dynamic PET studies is compartment models, in which the tracer and its metabolites are confined to a few well-mixed compartments. We examine whether the standard model is suitable for modern PET data or whether theories including more physiologic realism can advance the interpretation of dynamic PET data. A more detailed microvascular theory is developed for intravascular tracers in single-capillary and multiple-capillary systems. The microvascular models, which account for concentration gradients in capillaries, are validated and compared with the standard model in a pig liver study. Methods: Eight pigs underwent a 5-min dynamic PET study after O-15-carbon monoxide inhalation. Throughout each experiment, hepatic arterial blood and portal venous blood were sampled, and flow was measured with transit-time flow meters. The hepatic dual-inlet concentration was calculated as the flow-weighted inlet concentration. Dynamic PET data were analyzed with a traditional single-compartment model and 2 microvascular models. Results: Microvascular models provided a better fit of the tissue activity of an intravascular tracer than did the compartment model. In particular, the early dynamic phase after a tracer bolus injection was much improved. The regional hepatic blood flow estimates provided by the microvascular models (1.3 +/- 0.3 mL min(-1) mL(-1) for the single-capillary model and 1.14 +/- 0.14 min(-1) mL(-1) for the multiple-capillary model) (mean +/- SEM mL of blood min(-1) mL of liver tissue(-1)) were in agreement with the total blood flow measured by flow meters and normalized to liver weight (1.03 +/- 0.12 mL min(-1) mL(-1)). Conclusion: Compared with the standard compartment model, the 2 microvascular models provide a superior description of tissue activity after an intravascular tracer bolus injection. The microvascular models include only parameters with a clear-cut physiologic interpretation and are applicable to capillary beds in any organ. In this study, the microvascular models were validated for the liver and provided quantitative regional flow estimates in agreement with flow measurements.

Impulse-response function of splanchnic circulation with model-independent constraints: theory and experimental validation

Modeling physiological processes using tracer kinetic methods requires knowledge of the time course of the tracer concentration in blood supplying the organ. For liver studies, however, inaccessibility of the portal vein makes direct measurement of the hepatic dual-input function impossible in humans. We want to develop a method to predict the portal venous time-activity curve from measurements of an arterial time-activity curve. An impulse-response function based on a continuous distribution of washout constants is developed and validated for the gut. Experiments with simultaneous blood sampling in aorta and portal vein were made in 13 anesthetized pigs following inhalation of intravascular [O-15] CO or injections of diffusible 3-O[ C-11] methylglucose (MG). The parameters of the impulse-response function have a physiological interpretation in terms of the distribution of washout constants and are mathematically equivalent to the mean transit time ( T) and standard deviation of transit times. The results include estimates of mean transit times from the aorta to the portal vein in pigs: (T) over bar = 0.35 +/- 0.05 min for CO and 1.7 +/- 0.1 min for MG. The prediction of the portal venous time-activity curve benefits from constraining the regression fits by parameters estimated independently. This is strong evidence for the physiological relevance of the impulse-response function, which includes asymptotically, and thereby justifies kinetically, a useful and simple power law. Similarity between our parameter estimates in pigs and parameter estimates in normal humans suggests that the proposed model can be adapted for use in humans.

A model to investigate hepatic extraction of oxygen during anaesthesia in the dog

Measurement of hepatic oxygen extraction was performed on six healthy Greyhound dogs over a two hour period. The Greyhounds were anaesthetised and a right subcostal surgical incision performed. Ultrasonic flow transducers were used to measure flow rate in the hepatic artery and the portal vein. The blood oxygen tensions in arterial blood and in the portal and hepatic veins were also measured. Hepatic oxygen extraction remained stable throughout the study, despite a steady decline in arterial blood pressure. The methodology described in this study provides a direct measure of oxygen uptake by the liver in the dog and could readily be used to investigate hepatic uptake of drugs. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Boletim eletr??nico de bibliografias especializadas:comunica????o e lideran??a

A 4a edi????o do Boletim Eletr??nico de Bibliografias Especializadas apresenta publica????es do acervo da Biblioteca Graciliano Ramos e do Portal de Peri??dicos da ENAP. Este n??mero tem como foco o Programa de Comunica????o e Lideran??a (Comlide). Trata-se de uma iniciativa da ENAP, sob a responsabilidade da Diretoria de Desenvolvimento Gerencial (DDG), envolvendo todas as ??reas da Escola. As obras reunidas neste Boletim d??o ??nfase a t??cnicas de comunica????o e lideran??a dentro de organiza????es. O objetivo dessas estrat??gias ?? viabilizar o melhor desempenho em rela????o aos trabalhos em grupo. Com a crescente import??ncia de l??deres nas institui????es, estudos e projetos prop??em caminhos para que esses gestores motivem suas equipes a alcan??ar cada vez mais qualidade, produtividade e crescimento. Enfim, a colet??nea presente neste Boletim permite que se desenvolva uma melhor compreens??o quanto a conceitos e m??todos sugeridos por diversos autores, al??m de apresentar estudos de caso voltados para negocia????es e gest??o de equipes

A????es premiadas no 16?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal 2011

Este livro re??ne as dez iniciativas premiadas no 16?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal. Nesta 16?? edi????o, o Concurso conta com os apoios da Embaixada da Fran??a, da Embaixada da Noruega, da Ag??ncia de Coopera????o Internacional Alem?? (GIZ) e da Ag??ncia Brasileira de Coopera????o (ABC), que premiam os primeiros colocados com visitas t??cnicas. A ENAP tamb??m premia os vencedores com vagas nos cursos de Especializa????o em Gest??o P??blica e Desenvolvimento Gerencial , publica????es da Escola, livro contendo os relatos das iniciativas, certificado, divulga????o no Banco de Solu????es do s??tio do Concurso, assinatura de um ano da Revista do Servi??o P??blico (RSP) e Selo Inova????o

A????es premiadas no 14?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal 2009

Nesta publica????o, referente ao 14?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal, o leitor encontrar?? iniciativas inovadoras nas seguintes ??reas: Arranjos institucionais para coordena????o e/ou implementa????o de pol??ticas p??blicas (intra e inter-governamental); avalia????o e monitoramento de pol??ticas p??blicas; gest??o da informa????o; gest??o e desenvolvimento de pessoas; melhoria de processos de trabalho; planejamento, gest??o e desempenho institucional

A????es premiadas no 15?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal 2010

Nesta publica????o, referente ao 15?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal, o leitor encontrar?? iniciativas inovadoras nas seguintes ??reas: Arranjos institucionais para coordena????o e/ou implementa????o de pol??ticas p??blicas (intra e inter-governamental); atendimento ao cidad??o; gest??o da informa????o; melhoria dos processos de trabalho

Pol??ticas p??blicas para o tratamento da judicializa????o: janelas para solu????es alternativas

O panorama da judicializa????o das pol??ticas p??blicas (JPP) no Brasil se expande e se diversifica, imprimindo uma presen??a marcante na cena p??blica nacional. Isto tem levado atores da gest??o p??blica a buscarem solu????es alternativas para o tratamento da judicializa????o, quando esta bate ?? porta dos ??rg??os do Executivo, ou mesmo, quando entra sem bater. O presente trabalho visa transpor o debate pouco f??rtil que superdimensiona o papel do ativismo do Judici??rio, para situar a judicializa????o como fen??meno que carrega ao mesmo tempo problemas e janelas de solu????o para demandas cidad??s. Busca-se responder ?? indaga????o: o manejo da judicializa????o atrav??s de solu????es de gest??o para o atendimento de decis??es judiciais e para a preven????o de novos conflitos poderia ser considerado uma pol??tica p??blica? Para tal, ?? proposto um percurso anal??tico (te??rico e emp??rico). S??o confrontados dois campos te??ricos: a teoria da judicializa????o e os modelos anal??ticos de Pol??ticas P??blicas (m??ltiplos fluxos e equil??brio pontuado). A metodologia inclui o estudo de casos m??ltiplos da judicializa????o da Sa??de, por??m com pretens??es de aplica????o geral ?? JPP, mesmo que ainda explorat??ria. Com base na compara????o de casos, ?? constru??da uma tipologia de problemas e solu????es e testada a aplicabilidade dos fluxos de Kingdon (Problemas, Alternativas e Pol??tica) na forma????o da agenda do manejo da judicializa????o. S??o tamb??m estudados os aspectos do deslocamento de arena que a judicializa????o representaria, e da constru????o dessa arena emergente. Ao fim, os achados e possibilidades s??o postos em di??logo com a teoria da judicializa????o das pol??ticas p??blicas, buscando-se perceber as janelas para o estabelecimento de agendas de pol??ticas p??blicas mais sens??veis aos fluxos de judicializa????o

O caso da arte gr??fica Waj??pi e o embate contra a explora????o comercial inadequada: limites e potencialidades das pol??ticas p??blicas de prote????o ao patrim??nio imaterial

O presente estudo tem por finalidade discutir os limites e potencialidades dos instrumentos de pol??ticas p??blicas de prote????o ao patrim??nio imaterial, ?? luz das experi??ncias constitu??das em um caso concreto, qual seja, o registro da arte Kusiwa. Em 2003, a arte Kusiwa dos Waj??pi, no Amap?? recebeu o reconhecimento como Obra-Prima do Patrim??nio Oral e Imaterial da Humanidade, conferido pela UNESCO, um ano ap??s ter sido inscrita no Livro das Formas de Express??o e ter sido registrada pelo IPHAN. Entretanto, apesar dessas a????es de salvaguarda, esse patrim??nio imaterial vem sendo reiteradamente violado por meio do abuso comercial do uso n??o autorizado dos grafismos. O fato de as formas de produ????o e circula????o de conhecimento entre os coletivos ind??genas envolverem rela????es espec??ficas, que n??o se limitam ??s propostas atualmente dispon??veis na legisla????o sobre propriedade intelectual, confere um aspecto desafiador sobre a tem??tica. A partir do recorrente ass??dio da comercializa????o do Kusiwa, come??ou a haver um aprendizado institucional por parte do IPHAN e de diversos outros atores, principalmente quanto aos questionamentos envolvendo o alcance jur??dico de prote????o do patrim??nio dos bens registrados. Por tudo isso, o registro da arte Kusiwa foi o resultado de um processo mais amplo de conquistas de direitos e constru????o de cidadania, e gerou efeitos importantes n??o apenas para assegurar a transmiss??o intergeracional do conjunto de conhecimentos da cultura Waj??pi, mas, principalmente, porque a salvaguarda desse patrim??nio configurou-se como instrumento estrat??gico para o fortalecimento de a????es e lutas sociais que buscam assegurar a garantia de direitos culturais e at?? mesmo de direitos humanos de maneira ampla

Desafios da constru????o de uma pol??tica intersetorial de cultura e educa????o

A transi????o paradigm??tica vivenciada pela gest??o p??blica no Brasil tem provocado a busca por arranjos institucionais capazes de romper com a in??rcia institucional e responder ?? complexidade das novas demandas sociais. O presente estudo busca analisar a intersetorialidade a partir de fatores pol??ticos e institucionais que influenciaram o Programa Mais Educa????o, com foco na articula????o entre as ??reas de educa????o e cultura. Trata-se de pesquisa qualitativa realizada a partir do estudo sistem??tico da literatura sobre pol??ticas intersetoriais, analisada ?? luz do modelo sist??mico de Easton. Aborda conceitos como agendamento e implementa????o de pol??ticas p??blicas, centrando-se no debate contempor??neo sobre intersetorialidade. Analisa, a partir dos dados levantados sobre o Programa Mais Educa????o e entrevistas semi dirigidas com gestores dos diferentes minist??rios que o integram, mecanismos existentes na gest??o p??blica para que essa intersetorialidade se efetive. Constata a centralidade do papel das ideias na burocracia de governo em resposta a demandas sociais hist??ricas, contudo sorganizadas. O estudo reconhece a educa????o integral como um campo de atua????o complexo e interdisciplinar, cujo desenvolvimento de pol??ticas p??blicas mais efetivas, eficientes e eficazes, exige abordagens distintas e somat??ria de esfor??os entre as ??reas. A complexidade do modelo de gest??o do Programa reflete-se em um arranjo institucional inovador em que a intersetorialidade otimiza recursos e esfor??os das ??reas envolvidas, exigindo coordena????o intersetorial centralizada e coopera????o entre os ??rg??os

A integra????o do Programa Bolsa Fam??lia e da Assist??ncia Social: um olhar sobre a gest??o municipal do Programa

O presente trabalho tem como objetivo entender como se deu a integra????o do Programa Bolsa Fam??lia com a assist??ncia social, tendo em vista que na maior parte dos munic??pios a gest??o do PBF est?? sob a responsabilidade das Secretarias Municipais de Assist??ncia Social. Ao analisar o PBF, foi poss??vel notar duas principais caracter??sticas: 1) descentraliza????o e 2) intersetorialidade. No caso da primeira, as responsabilidades s??o descentralizadas para estados e munic??pios. A implementa????o do PBF dependeu de processos de negocia????o e coordena????o federativa, constru??das a partir de mecanismos volunt??rios de ades??o e pactua????o. J?? com rela????o ?? segunda caracter??stica, o PBF ?? um programa de transfer??ncia de renda com condicionalidades, assim, ele se articula com as ??reas de sa??de e educa????o, que fazem o acompanhamento das condicionalidades das fam??lias benefici??rias. A assist??ncia social tem participa????o nas duas caracter??sticas. Na descentraliza????o, a assist??ncia foi aos poucos incorporando a gest??o municipal do PBF. Quanto ?? integra????o na intersetorialidade do Programa, a assist??ncia social tem o papel de ofertar o acompanhamento familiar ??s fam??lias que n??o cumprem os compromissos da agenda de sa??de ou a frequ??ncia escolar, no acompanhamento das condicionalidades. Para analisar as formas como a assist??ncia social participa da gest??o do PBF foram elaboradas tipologias de estrutura de gest??o do programa. O trabalho tamb??m contou com a an??lise de quatro fontes de dados diferentes: duas quantitativas (Censo SUAS 2011 e Relat??rio de Ades??o dos Munic??pios ao PBF) e duas qualitativas (relat??rios de visitas municipais e question??rios aplicados aos gestores municipais ou t??cnicos do PBF). Com base nas tipologias e nos dados analisados, dentro da assist??ncia foram encontrados tr??s modelos diferentes: gest??o do PBF como uma unidade central no ??rg??o gestor, gest??o do PBF com equipe exclusiva no CRAS e gest??o do PBF sob responsabilidade do PAIF. A partir das pesquisas e das observa????es, foi poss??vel identificar que em 93% dos munic??pios a gest??o do PBF est?? como responsabilidade do ??rg??o gestor da assist??ncia, nos demais a gest??o ?? responsabilidade do gabinete do prefeito ou de outras ??reas, como sa??de, educa????o, finan??as, administra????o ou outras. O trabalho localizou ainda quatro espa??os onde a assist??ncia social participa da gest??o do PBF de forma integrada: 1) Cadastro ??nico, 2) transfer??ncia fundo a fundo para o IGD, 3) Protocolo de Gest??o Integrada de Servi??os Benef??cios e Transfer??ncia de Renda no ??mbito do SUAS, e seus desdobramentos, e 4) presen??a do PBF nas Comiss??es, F??runs e Conselhos de Assist??ncia Social. Ao final, constatou-se que as fontes utilizadas na pesquisa n??o detalham como ?? a participa????o da assist??ncia na gest??o do PBF. Tendo em vista que na maior parte dos munic??pios a assist??ncia ?? a respons??vel pela gest??o do Programa, as considera????es finais trazem a recomenda????o de o Censo SUAS ser o instrumento que pode fornecer insumos para avalia????o de gest??o do PBF, facilitando o planejamento de a????es e di??logos com as equipes municipais

Avalia????o das pr??ticas de gest??o do conhecimento na ag??ncia nacional de telecomunica????es

A Gest??o do Conhecimento ?? de suma import??ncia para as organiza????es em que o conhecimento desempenha papel essencial. Nesses casos, o conhecimento afeta o trabalho e determina mudan??as irrevers??veis, tanto na vida das organiza????es como das pessoas que l?? trabalham. Este estudo analisa o processo de planejamento, implementa????o e desenvolvimento de pr??ticas de gest??o do conhecimento na Anatel, Ag??ncia Nacional de Telecomunica????es. ?? orientado por uma abordagem te??rica que foca, particularmente, na sociedade em rede (Castells, 1999) e nas dimens??es da Gest??o do Conhecimento (Angeloni, 2008). Um grupo de servidores da Anatel foi entrevistado e responderam a um question??rio com o objetivo de se avaliar sua familiaridade com pr??ticas de Gest??o do Conhecimento. A inclus??o da Gest??o do Conhecimento como t??pico da nova vers??o do Regimento Interno da Ag??ncia foi examinada, para verificar se representa passo estrat??gico para sua ado????o pela Ag??ncia. O estudo avalia a motiva????o para a ado????o da Gest??o do Conhecimento, investiga a ocorr??ncia de pr??ticas de Gest??o do Conhecimento na Anatel, bem como o est??gio de sua implementa????o e o alcance de sua ado????o entre os usu??rios da Ag??ncia e pela sociedade em geral. Finalmente, o estudo analisa se as iniciativas j?? tomadas para implementar a Gest??o do Conhecimento s??o consistentes com as diretrizes estabelecidas no novo Regimento Interno e se tais a????es s??o coordenadas de forma a promover a efic??cia da Gest??o do Conhecimento na Anatel

Gest??o estrat??gica da Conab: avan??os e oportunidades de melhorias

Este estudo tem como objetivo realizar diagn??stico sobre o processo de gest??o da estrat??gia da Conab para identificar a integra????o do planejamento estrat??gico ?? sua execu????o operacional. Foi feita uma releitura da gest??o estrat??gica, passando pelos principais conceitos de planejamento estrat??gico at?? a descri????o do Sistema Gerencial, para a vincula????o da Estrat??gia ?? Opera????o em seus seis est??gios. Por meio de pesquisa explorat??ria e aplica????o de instrumento de coleta de dados junto aos gestores das ??reas fim e estrat??gica da Conab (Abastecimento e Pol??tica Agr??cola) foram obtidos resultados que apontaram a Companhia com um grau m??dio tr??s em maturidade estrat??gica, numa escala de zero a cinco. Diante deste resultado foi poss??vel considerar que, mesmo j?? dispondo de um planejamento estrat??gico com meios para operacionaliz??-lo, uma ??rea espec??fica e um mapa estrat??gico estabelecido, ainda h?? aus??ncia de sintonia dos seus gestores e colaboradores o que, de certa forma, acaba influenciando desfavoravelmente o processo de gest??o estrat??gica da empresa

Dimens??es do papel do Conanda na efetiva????o dos direitos humanos de crian??as e adolescentes para conselheiros nacionais: o debate sobre grandes eventos esportivos no Brasil

O contexto pol??tico e social brasileiro, desde as ??ltimas d??cadas do s??culo passado, tem sido marcado pelo processo de redefini????o do papel do Estado, a partir da universaliza????o dos direitos de cidadania, descentraliza????o administrativa e gest??o democr??tica das pol??ticas p??blicas. Trata-se, assim, de um novo formato institucional, legitimado pela Constitui????o Federal de 1988, integrante do processo de implementa????o da gest??o participativa, que ocorreu no Brasil principalmente a partir dos anos 90, nas esferas municipal, estadual e federal. Nesse novo formato institucional, surgem os Conselhos de Pol??ticas P??blicas como um novo padr??o de intera????o entre governo e sociedade, exigindo-se dos cidad??os uma atua????o efetiva, por meio de processos interativos, no ??mbito da gest??o p??blica. Esse modelo de gest??o absorve em sua estrutura v??rios segmentos da sociedade, constituindo o novo locus de articula????o pol??tica na defesa pela democratiza????o da gest??o das pol??ticas p??blicas, atrav??s dos quais sujeitos diversos interagem no processo de delibera????o, implementa????o, monitoramento, avalia????o e controle social das pol??ticas p??blicas, nas diversas tem??ticas e ??reas sociais. Este trabalho pretende analisar a capacidade do principal espa??o interinstitucional da inf??ncia e adolesc??ncia do Brasil de influenciar a agenda governamental e as pol??ticas p??blicas federais: o Conselho Nacional dos Direitos da Crian??a e do Adolescente (criado na d??cada de 1990). Para esta an??lise, a pesquisa foca no papel do Conanda na defesa, promo????o e prote????o dos direitos de crian??as e adolescentes no ??mbito do debate sobre grandes eventos esportivos no Brasil. Esta an??lise revela as possibilidades e limites do Conselho de influenciar na constitui????o da agenda p??blica na tem??tica, na decis??o dos agentes de Estado e na formula????o de pol??ticas, na perspectiva da efetiva????o dos direitos fundamentais constitucionais de crian??as e adolescentes