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Rapport de recherche
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Les plaquettes sanguines sont les principaux acteurs de lhmostase primaire et de la thrombose, deux lments majeurs de la physiopathologie vasculaire. Plusieurs mdicaments rgulent les fonctions plaquettaires mais peu de tests sont valids pour suivre leur efficacit en fonction de lvolution clinique des patients. Mon doctorat a eu pour but de dvelopper de nouvelles approches dvaluation de la fonction plaquettaire. Deux essais cliniques raliss sur des patients atteints de syndrome coronarien stable ont constitu la premire partie de mon doctorat. La premire tude met en vidence la ncessit d'une standardisation des tests biologiques pour la dtection de patients rpondant moins au clopidogrel, un inhibiteur du rcepteur plaquettaire de l'ADP P2Y12. Ltude suivante montre le potentiel thrapeutique, chez ces patients, de linhibition conjointe de P2Y12 et du second rcepteur plaquettaire de l'ADP P2Y1, sur la fonction plaquettaire. De plus, le suivi en temps rel par vidomiscroscopie a permis de distinguer des effets prcoces et tardifs des antiplaquettaires sur la formation du thrombus en chambre de perfusion. La seconde partie de mon doctorat concerne les microdomaines membranaires de type lipid rafts qui tiennent une place fondamentale dans les fonctions cellulaires et plaquettaires. Ainsi plusieurs rcepteurs dpendent de ces microdomaines, rgulant la fonction plaquettaire et les effets des mdicaments antiplaquettaires. Cependant, les techniques dtude de ces microdomaines sont complexes et peu adaptes aux tudes cliniques. Profitant de nouvelles sondes fluorescentes sensibles au niveau dordre liquide membranaire (OLM), nous avons dvelopp une mthode de mesure de lOLM par cytomtrie de flux spectrale. Grce cette approche, nous avons montr que lactivation plaquettaire diminue lOLM alors quil est augment chez des patients traits par un inhibiteur de la synthse du cholestrol ou par le clopidogrel. Nous avons galement mis en vidence, en condition de forces de cisaillement leves correspondant celles retrouves au niveau de stnoses artrielles, une sous-population plaquettaire prsentant un OLM plus bas. Le passage dans le domaine clinique de ces approches fondamentales qui privilgient ltude dynamique des plaquettes pourrait permettre damliorer le diagnostique et le suivi de traitement de pathologies cardiovasculaires.
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Tesis (Doctor en Ingeniera de Materiales de Construccin y Estructuras) UANL, 2010.
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Tesis (Doctor en Filosofa con Especialidad en Administracin) UANL, 2011.
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Une fois ingres par un insecte sensible, les toxines insecticides du bacille de Thuringe doivent tre actives par les protases intestinales de cet insecte. Leur premier domaine, un ensemble de sept hlices- amphipathiques, est responsable de leur insertion dans la membrane luminale de certaines cellules de lintestin mdian, ce qui cre des pores peu slectifs. La toxicit et la capacit former des pores dune telle toxine, la Cry9Ca, de ses mutants simples R164A et R164K et dun fragment de 55 kDa rsultant dun clivage protolytique au niveau de son rsidu 164 ont t tudies laide dune combinaison de modlisation par homologie, de bioessais, dexpriences de gonflement osmotique avec des vsicules de membrane en bordure en brosse de larves de sphinx du tabac et de mesures lectrophysiologiques sur des intestins isols. Ni les mutations simples ni le clivage protolytique nont altr la toxicit de la Cry9Ca. Dans une solution faible force ionique, toutefois, la formation des pores dpend fortement du pH : une augmentation de celui-ci de 6,5 10,5 a entran une baisse irrgulire et par tapes successives de la permabilit membranaire. Les quatre prparations de toxine ont nanmoins dpolaris la membrane apicale dintestins mdians frachement isols baignant dans une solution contenant 122 mM de KCl pH 10,5. Lactivit de la Cry9Ca, et des mutants R164A et R164K, a t grandement stimule lorsque les expriences ont t effectues en prsence de suc intestinal, de lipides extraits dun volume quivalent de suc intestinal ou dun cocktail dinhibiteurs de protases solubles dans leau. De plus, le rle des boucles inter-hlicales du Domaine I lors de linsertion dans la membrane a t tudi avec des mutants doubles de la Cry9Ca dont les mutations introduisaient, neutralisaient ou renversaient une charge lectrique. lexception de trois dentres eux, tous ces mutants ont conserv une toxicit et une capacit former des pores comparables celles de la toxine parentale. Lensemble de ces rsultats suggre que le micro-environnement de lintestin mdian contribue minimiser linfluence des charges de surface portes par les rsidus des boucles inter-hlicales du Domaine I sur la capacit des toxines du bacille de Thuringe former des pores. Il indique aussi que, dune part, selon le site de clivage et les conditions exprimentales utilises, des protolyses supplmentaires de la toxine Cry9Ca active peuvent soit stimuler, soit nuire son activit et que, dautre part, le suc intestinal du sphinx du tabac contient probablement un inhibiteur de protases qui pourrait jouer un rle important dans lactivit des toxines du bacille de Thuringe.
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Les colonnes de plasma entretenues par un champ lectrique (continu ou alternatif) haute pression (p > 10 Torr) sont affectes par les phnomnes de contraction (rduction de la section radiale de la dcharge) et de filamentation (fragmentation de la section de plasma en plusieurs filaments). La comprhension de ces phnomnes ainsi que le dveloppement dune mthode pouvant les supprimer demeurent une tape essentielle pour loptimisation de certains procds plasma. Dans cette optique, un premier objectif de notre travail tait de dterminer les mcanismes lorigine de la contraction et de la filamentation dans les dcharges cres dans des gaz rares. Ainsi, nous avons montr que dans les plasmas micro-ondes contracts la cintique de la dcharge est contrle par les ions molculaires et que la contraction est lie linfluence du gradient de la temprature du gaz sur la concentration de ces ions. De plus, nous avons mis en vidence que la filamentation apparat lorsque linhomognit radiale du champ lectrique devient importante. Dans un second temps, nous avons dvelopp une mthode de dcontraction et de dfilamentation de la dcharge, qui consiste ajouter une dcharge initiale de gaz rare des traces dun autre gaz rare de plus faible potentiel dionisation. Dans le cas des plasmas dcontracts, nous avons dmontr que la cintique de la dcharge nest plus contrle par les ions molculaires, ce qui confirme bien limportance de ces ions dans la description de la contraction. Pour terminer, nous avons tendu la pression atmosphrique la technique dabsorption optique de mesure de densit des tats mtastables et rsonnants laide dune lampe spectrale, ce qui navait t ralis jusquici que pour des pressions infrieures 10 Torr. Ces tats jouent un rle essentiel dans lionisation des dcharges contractes alors que dans les dcharges dcontractes leur dsexcitation par les atomes du gaz adjuvant est ltape fondamentale du processus de changement de cintique menant la dcontraction.
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Les modles de rflexion complexes, avec leurs nombreux paramtres dont certains restent non intuitifs, sont difficiles contrler pour obtenir une apparence dsire. De plus, mme si un artiste peut plus aisment comprendre la forme de la micro-gomtrie d'une surface, sa modlisation en 3D et sa simulation en 4D demeurent extrmement fastidieuses et coteuses en mmoire. Nous proposons une solution intermdiaire, o l'artiste reprsente en 2D une coupe dans un matriau, en dessinant une micro-gomtrie de surface en multi-couches. Une simulation efficace par lancer de rayons en seulement 2D capture les distributions de lumire affectes par les micro-gomtries. La dviation hors-plan est calcule automatiquement de faon probabiliste en fonction de la normale au point d'intersection et de la direction du rayon incident. Il en rsulte des BRDFs isotropes compltes et complexes, simules des vitesses interactives, et permettant ainsi une dition interactive de l'apparence de rflectances riches et varies.
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Le prsent mmoire est subdivis en deux principaux sujets. Le premier porte sur le dveloppement dune hydrolyse de thiazolidines assiste par micro-ondes en vue dobtenir des cystines a-substitues. Le second est ax sur le dveloppement dune mthodologie pour la synthse catalytique nantioslective dalkylidnecyclopropanes 1,1-di-accepteurs. Dans un premier temps, les rles et les utilits des acides amins quaternaires, plus spcifiquement des cystines a-substitues, seront abords, puis une revue des diffrentes mthodes nantioslectives pour accder ces units sera effectue. Par la suite, le dveloppement dune mthode rapide et efficace dhydrolyse sous irradiation aux micro-ondes de thiazolines sera prsent. Finalement, les tudes menant lapplication de cette mthode la synthse de cystines -substitues sur grande chelle au moyen de racteurs en coulement dynamique et haut criblage seront dtailles. Dans la seconde partie, les applications ainsi que les synthses gnrales des alkylidnecyclopropanes en synthse organique seront dcrites. Plus particulirement, les applications spcifiques des alkylidnecyclopropanes 1,1-di-accepteurs ainsi que leurs synthses seront traites de manire exhaustive. Par la suite, le dveloppement dune mthodologie nantioslective catalytique pour la synthse dalkylidnecyclopropanes 1,1-di-accepteurs sera prsent. Lextension de cette mthodologie la synthse de drivs cyclopropanes et cyclopropnes, ainsi que lapplication de ractions strospcifiques pour les alkylidnecyclopropanes 1,1-di-accepteurs seront brivement discutes.
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Dans les tudes sur le transport, les modles de choix de route dcrivent la slection par un utilisateur dun chemin, depuis son origine jusqu sa destination. Plus prcisment, il sagit de trouver dans un rseau compos darcs et de sommets la suite darcs reliant deux sommets, suivant des critres donns. Nous considrons dans le prsent travail lapplication de la programmation dynamique pour reprsenter le processus de choix, en considrant le choix dun chemin comme une squence de choix darcs. De plus, nous mettons en uvre les techniques dapproximation en programmation dynamique afin de reprsenter la connaissance imparfaite de ltat rseau, en particulier pour les arcs loigns du point actuel. Plus prcisment, chaque fois quun utilisateur atteint une intersection, il considre lutilit dun certain nombre darcs futurs, puis une estimation est faite pour le restant du chemin jusqu la destination. Le modle de choix de route est implant dans le cadre dun modle de simulation de trafic par vnements discrets. Le modle ainsi construit est test sur un modle de rseau routier rel afin dtudier sa performance.
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Sweatshop labour is sometimes defended from critics by arguments that stress the voluntariness of the workers choice, and the fact that sweatshops provide a source of income where no other similar source exists. The idea is if it is exploitationas their opponents chargeit is mutually beneficial and consensual exploitation. This defence appeals to the non-worseness claim (NWC), which says that if exploitation is better for the exploited party than neglect, it cannot be seriously wrong. The NWC renders otherwise exploitativeand therefore morally wrongtransactions permissible, making the exploitation of the global poor a justifiable path to development. In this paper, I argue that the use of NWC for the case of sweatshops is misleading. After reviewing and strengthening the exploitation claims made concerning sweatshops, most importantly by refuting certain allegations that a micro-unfairness account of exploitation cannot evaluate sweatshop labour as exploitative, I then argue that even if this practice may seem permissible due to benefits otherwise unavailable to the global poor, there remains a duty to address the background conditions that make this form of wrong-doing possible, which the NWC cannot accommodate. I argue that the NWC denies this by unreasonably limiting its scope and is therefore incomplete, and ultimately unconvincing.
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Rapport de recherche prsent la Facult des arts et des sciences en vue de l'obtention du grade de Matrise en sciences conomiques.
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Cette tude analyse limpact du processus libral de paix en Rpublique Dmocratique du Congo sur la poursuite des violences dans les provinces du Nord et du Sud Kivu. Elle soutient que les dynamiques conflictuelles dans ces deux rgions sont entretenues par ltablissement dun programme de partage de pouvoir (power sharing), inclusif, jumel lapplication des rformes conomiques librales. En se concentrant sur la rforme du secteur de scurit et lharmonisation de la politique nationale (en vue des lections post-conflictuelles de 2006), le processus de paix nglige les enjeux politiques et socio-conomiques locaux. Le dsengagement de ltat et la libralisation du secteur minier accentuent le taux de corruption du gouvernement de transition et renforcent lexploitation illgale des ressources par les groupes arms. Cette recherche soutient que limplantation massive dentreprises minires multinationales dans les provinces du Nord et du Sud Kivu aggrave la dformation des tissus socio-conomiques locaux, accentue la dpendance des populations aux rseaux de gouvernance informelle et renforce les divers groupes arms prsents sur le terrain. Par consquent, les rformes structurelles menes dans le cadre du processus libral de paix font perdurer les violences et occasionnent de nouvelles dynamiques conflictuelles localises autour du contrle des ressources locales, quelles soient dordre conomique ou politique.
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Lobjectif de ce mmoire de matrise est de caractriser la distribution axiale des plasmas tubulaires la pression atmosphrique crs et entretenus par une onde lectromagntique de surface ainsi que dexplorer le potentiel de ces sources pour la synthse de matriaux et de nanomatriaux. Un prcdent travail de thse, qui avait pour objectif de dterminer les mcanismes lorigine de la contraction radiale du plasma cr dans des gaz rares, a mis en lumire un phnomne jusque-l inconnu dans les plasmas donde de surface (POS). En effet, la distribution axiale varie diffremment selon la puissance incidente ce qui constitue une diffrence majeure par rapport aux plasmas pression rduite. Dans ce contexte, nous avons ralis une tude paramtrique des POS la pression atmosphrique dans lAr. partir de nos mesures de densit lectronique, de temprature dexcitation et de densit datomes dAr dans un niveau mtastable (Ar 3P2), rsolues axialement, nous avons conclu que le comportement axial de lintensit lumineuse avec la puissance nest pas li un changement de la cintique de la dcharge (qui est dpendante de la temprature des lectrons et de la densit datomes dAr mtastables), mais plutt une distribution anormale de dissipation de puissance dans le plasma (relie la densit dlectrons). Plus prcisment, nos rsultats suggrent que ce dpt anormal de puissance provient dune rflexion de londe dans le fort gradient de densit de charges en fin de colonne, un effet plus marqu pour de faibles longueurs de colonnes plasma. Ensuite, nous avons effectu une tude spectroscopique du plasma en prsence de prcurseurs organiques, en particulier le HMDSO pour la synthse de matriaux organosilicis et lIPT pour la synthse de matriaux organotitaniques. Les POS la PA sont caractriss par des densits de charges trs leves (>10^13 cm^-3), permettant ainsi datteindre des degrs de dissociation des prcurseurs nettement plus levs que ceux d'autres plasmas froids la pression atmosphrique comme les dcharges barrire dilectrique. Dans de tels cas, les matriaux synthtiss prennent la forme de nanopoudres organiques de taille infrieure 100 nm. En prsence de faibles quantits doxygne dans le plasma, nous obtenons plutt des nanopoudres base doxyde de silicium (HMDSO) ou base de titanate de silicium (IPT), avec trs peu de carbone.
