1000 resultados para CONTROL DE DROGAS Y NARC
Resumo:
Ubicada en el centro del pas, Ro Cuarto pertenece a las cuencas lecheras ms importantes del pas, localizadas en las provincias de Crdoba, Santa Fe, Entre Ros y Buenos Aires. Crdoba, con una produccin promedio anual de 2,4 mil millones de litros, contribuye con un 25 por ciento a la produccin nacional que segn informe de la Secretara de Agricultura Ganadera y Pesca de la Nacin (2006) ha alcanzado los 9.000 millones de litros al ao, ubicndose en segundo lugar despus de Santa Fe. La mastitis bovina es responsable de las mayores prdidas econmicas dentro del rodeo lechero, debido a los elevados costos de la terapia antibitica, al retiro del animal del circuito productivo, y a las consecuencias negativas ocasionadas en la reproduccin. Diferentes estrategias se han desarrollado en el pas y el mundo, tendientes a minimizar los problemas ocasionados por la enfermedad. De ellos, la desinfeccin pre y post-ordee y la terapia con antibiticos al secado, son los mtodos de control ms ampliamente utilizados. Las terapias con antibiticos, formuladas para uso intramamario, frecuentemente resultan ineficientes para prevenir o eliminar las infecciones crnicas producidas por <i>S. aureus</i>, principal agente causal de la enfermedad. A ello se suma el aumento en la frecuencia de cepas resistentes a los antibiticos, por lo que existen presiones cada vez mayores por parte de los entes reguladores para limitar el uso de los mismos en el ganado. La ineficacia de estos procedimientos para reducir la tasa de nuevas infecciones ha orientado la investigacin hacia la bsqueda de mtodos de control alternativos basados en el desarrollo de vacunas, inmunomoduladores o sustancias naturales, como un enfoque racional para controlar infecciones en animales utilizados en la produccin de alimentos, o bien a la aplicacin de medidas preventivas. El presente proyecto aborda el tema de la prevencin de la mastitis bovina a travs del estudio de una cepa de BL con propiedades probiticas en ensayos de inoculacin in vivo en glndulas mamarias de bovinos para su futura aplicacin en la prevencin de la mastitis bovina. En particular se propone a) Determinar la capacidad de las BL seleccionada como potencial probitico, a partir del aislamiento realizado por nuestro grupo de investigacin y de otras previamente caracterizadas en el CERELA, para adherirse y colonizar el canal del pezn de la ubre, b) Profundizar en el estudio de los mecanismos involucrados en el efecto (benfico o adverso) de la administracin local de BL en el canal del pezn de la glndula mamaria y c) Estudiar las condiciones fsico-qumicas para la obtencin de biomasa de BL y sustancias antagnicas. El proyecto sentar las bases para, en un futuro cercano, realizar el diseo de un producto a base de probiticos lo cual ser un importante aporte socio-comunitario a la prevencin de la mastitis bovina de altsima incidencia. El desarrollo de un producto con estas caractersticas permitir la articulacin con el sector productivo.
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La retina juega un rol esencial en el funcionamiento del sistema circadiano de los vertebrados al ser la encargada de sensar las condiciones de iluminacin ambiental que ajustan el reloj interno con el fotoperodo exterior a travs de un circuito no-visual. Este circuito es independiente de la va de formacin de imgenes e involucra a las clulas ganglionares retinianas (CGRs) que proyectan a varias estructuras no-visuales del cerebro; esta va es la encargada de regular el reflejo pupilar, la sincronizacin de los ritmos diarios de actividad, el sueo y la supresin de melatonina pineal. La retina contiene adems un reloj autnomo que genera ritmos diarios autosostenidos en distintas funciones bioqumicas y fisiolgicas, que le confiere la capacidad de predecir el tiempo y anticiparse en su fisiologa a los cambios lumnicos a lo largo del ciclo da-noche. Este laboratorio ha demostrado por 1ra vez que las CGRs de pollo poseen osciladores endgenos que generan variaciones diarias en la biosntesis de fosfolpidos (Guido et al, J Neurochem. 2001; Garbarino et al., J Neurosci Res. 2004a) y de la hormona melatonina con niveles mximos durante el da (Garbarino et al., J Biol Chem 2004b). An ms, cultivos primarios de CGRs responden a la luz a travs de una cascada bioqumica de fototransduccin similar a la de invertebrados y que involucra la activacin de la enzima fosfolipasa C (PLC) (Contin et al., FASEB J 2006). Estos cultivos fueron obtenidos a estadios embrionarios muy tempranos en dnde solo las CGRs son postmitticas y mayoritariamente maduras. A estos estadios, los cultivos expresan marcadores de especificacin de clulas ganglionares (pax6, brn3), la proteina Gq y los fotopigmentos melanopsina y criptocromos con gran homologa con marcadores descriptos para fotorreceptores rabdomricos de invertebrados (Contin et al, 2006). Recientemente comenzamos a investigar la percepcin de luz en pollos GUCY1*, un modelo de ceguera, en animales que carecen de clulas fotorreceptoras-conos y bastones-funcionales. Resultados preliminares indicaran que la retina interna, y potencialmente las CGRs de estos animales conservaran la capacidad de responder a la luz regulando el reflejo pupilar y sincronizando los ritmos diarios de alimentacin. La convergencia de osciladores y fotopigmentos en la poblacin de CGRs podra contribuir al control temporal de la fisiologa del organismo y regulacin de funciones no-visuales. Son objetivos de este proyecto: a) Investigar el rol de las CGRs en el sistema circadiano estudiando: i- su habilidad para sintetizar melatonina y, su regulacin por luz y dopamina; ii- su capacidad fotorreceptora intrnseca, investigando la presencia de fotopigmentos y componentes de la cascada de fototransduccin fundamentalmente la va de los fosfoinostidos y la activacin de PLC, mediante ensayos moleculares, bioqumicos y farmacolgicos; b) Extender estos estudios a cultivos primarios de CGRs inmunopurificadas midiendo la respuesta a la luz sobre la sntesis de melatonina, y los niveles de los mensajeros 2rios Ca2+ y AMP cclico, la induccin de genes tempranos y la regulacin de la actividad NAT, enzima clave en la sntesis de melatonina; y c) Investigar la percepcin de luz en pollos GUCY1*(ciegos), sobre distintas funciones no-visuales tales como el reflejo pupilar, la sincronizacin de los ritmos diarios de alimentacin, la sntesis de melatonina y la expresin gnica en animales expuestos a estimulacin lumnica de distintas intensidades y longitudes de onda. Estos estudios permitirn construir el espectro de accin de la respuesta a la luz en los pollos ciegos a fin de identificar el/los fotopigmentos intervinientes en este fenmeno. Este proyecto profundizar el conocimiento sobre la capacidad fotorreceptora-no visual de la retina interna y particularmente de las CGRs, de la naturaleza de la cascada bioqumica que opera en las mismas y de los mecanismos de regeneracin del cromforo utilizado.
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El objetivo general de este proyecto es dilucidar los mecanismos de accin a nivel molecular de enzimas y protenas involucradas en el metabolismo de colina en <i>Pseudomonas aeruginosa</i>, con nfasis en la identificacin de residuos aminoacdicos crticos y regulacin de la expresin de los genes en estudio. Los objetivos especficos que se palntean involucran abordajes bioqumicos y moleculares y sern llevados a cabo mediante tcnicas de biologa molecular y bioqumica (mutacin sitio-dirigida, delecin gnica, expresin y purificacin de protenas, fusin transcripcional a genes reporteros, etc). Planteo de hiptesis: las protenas que se inducen por colina (fosforilcolina fosfatasa (PchP), fosfolipasa C (PlcH), acetilcolinestera (AchE), protenas periplsmicas unidoras de colina (PUch) podran compartir: a) una organizacin gnica y responder a la regulacin por protenas regulatorias o a factores ambientales de manera similar; b) residuos aminoacdicos conservados que intervengan en la unin o interaccin con diferentes ligandos, principalmente, colina. Para ello, se plantean los siguientes Objetivos Especficos: 1) identificar las zonas promotoras de los genes que codifican para PchP, PlcH, AchE y PUch, a fin de localizar posibles sitios de unin a protenas reguladoras y los factores ambientales que afectan la actividad promotora. 2) determinar en las protenas mencionadas los residuos aminoacdicos de importancia involucrados en la catlisis y en la interaccin con ligandos, principalmente en la unin a compuestos de alquilamonio; 3) Se iniciarn estudios que demuestren la relacin entre la induccin por colina de varios factores de patogenicidad la virulencia del microorganismo, empleando mutantes simples o mltiples en estos factores y como modelo de patogenicidad el nematodo <i>C. elegans</i>. A partir de los resultados obtenidos se pretende tener un conocimiento profundo sobre la regulacin molecular y bioqumica de varias enzimas comprometidas en la patologa que produce <i>P. aeruginosa</i>. Esto ms el conocimiento de la fisiologa de este microorganismo abre el camino para la bsqueda de posibles blancos de accin de drogas. Por otro lado, se espera tener un conocimiento integral sobre la regulacin de la expresin de las actividades enzimticas relacionadas con el metabolismo de colina y la respuesta de <i>P. aeruginosa</i> ante la presencia de compuestos de alquilamonio utilizados como nutrientes. Se espera conocer el papel que desempea cada uno de los sitios de unin a los diferentes ligandos para el funcionamiento y control de las enzimas mencionadas y explicar el comportamiento diferencial de las enzimas frente a distintos sustratos y otros ligandos. El conocimiento de los sitios de unin a compuestos de alquilamonio permitir encontrar esos dominios en diferentes protenas del gnero Pseudomonas y otras bacterias Gram negativas. Desde el punto de vista evolutivo, se podr comparar la similitud de los sitios de unin a colina entre protenas de organismos eucariotas con procariotas (ej. PUch de bacterias Gram positivas, transportadores de colina, protena C reactiva, AchE de eucariotas contra las encontradas en bacterias del gnero Pseudomonas, fosfolipasas A, C o D, etc.). Este proyecto permitir concretar al menos dos tesis doctorales (Sanchez, Otero) ms varios trabajos finales de grado (tesinas) que son y sern realizados por alumnos de la carrera de Microbiologa en la UNRC. Les permitir a los doctorandos y a los alumnos de grado adquirir una formacin bastante integral ya que utilizarn herramientas de la fisiologa general bacteriana, de la bioqumica clsica, de la biologa molecular y de la bioinformtica.
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El objetivo principal de este proyecto es estudiar los mecanismos neurobiolgicos involucrados en el proceso de sensibilizacin emocional inducido por la abstinencia a drogas de abuso o por la exposicin a un estmulo estresante de caracteristicas incontrolables. El modelo animal de sensibilizacin a utilizar en este proyecto es la facilitacin en la formacin de memoria de miedo producida por dichos tratamientos. Nuestra hiptesis sugiere que este proceso es el resultado de un mecanismo desinhibitorio de las interneuronas GABArgicas del complejo basolateral de la amigdala. Por lo tanto se proponen los siguientes experimentos: 1) El estudio del curso temporal del efecto facilitador sobre la formacin de una nueva memoria de miedo luego de la abstinencia a drogas o la exposicin a un estmulo estresante (inmovilizacin). 2) La evaluacin de la liberacin"in vivo" de dopamina del complejo basolateral de la amigdala durante la adquisicin y la expresin de la memoria de miedo en animales previamente expuestos a la abstinencia o al estres. 3) El estudio de la infusin local de antagonistas de receptores dopaminrgicos en el complejo basolateral de la amgdala (BLA) o en el nucleo central de la amgdala (CeA) antes del estrs sobre la adquisicin y la expresin de una memoria de miedo. 4) La determinacin de la actividad de ERK 1/2 y CREB en el complejo basolateral de la amigdala o en el nucleo central de la amgdala durante la adquisicin y la expresin de una memoria de miedo en animales abstinentes o estresados. 5)El estudio de la infusin local de inhibidores de la MEK 1/2 en el complejo basolateral de la amigdala o en el nucleo central de la amgdala antes del estrs sobre la adquisicin y la expresin de una memoria de miedo. La facilitacin para generar memorias de miedo podra ser un componente crtico del sndrome de abstinencia al etanol responsable de las altas tasas de recurrencia asociadas con el alcoholismo. Por lo tanto se investigar el efecto de la evocacin de la memoria de miedo sobre la autoadministracin de etanol utilizando un paradigma de libre eleccin entre agua y soluciones de concentracin creciente de etanol en animales en abstinencia al etanol. Con el objeto de investigar si las propiedades reforzantes del etanol estn involucradas en el potencial aumento de la ingesta de etanol inducido por la evocacin de una memoria de miedo, se evaluar el efecto reforzante de etanol utilizando el paradigma de preferencia por un contexto asociado al etanol.
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El cncer de mama es una de las neoplasias ms frecuentes de nuestro medio. El calcitriol y sus anlogos son una alternativa nueva al uso convencional de antiestrgenos como quimioterapia. Sin embargo, los efectos hipercalcemiantes, secundarios a su aplicacin, constituyen una limitacin para su uso. Este proyecto est orientado al conocimiento de las bases moleculares antiproliferativas del uso del calcitriol en forma conjunta con drogas que deplecionan glutatin (GSH) tales como menadiona (MEN) y DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO). La hiptesis que se sostiene es que MEN y BSO, al disminuir el contenido de GSH, generan estrs oxidativo el cual puede potenciar el efecto antineoplsico del calcitriol, permitiendo lograr un mayor efecto antiproliferativo con dosis menores del secoesteroide, evitndose los efectos hipercalcemiantes. El objetivo general de este proyecto es dilucidar los mecanismos moleculares de apoptosis desencadenados por calcitriol (D) y/o drogas que deplecionan GSH (MEN o BSO) sobre las clulas de cncer de mama MCF-7 en cultivo. Para ello, se tratarn clulas MCF-7 con concentraciones variables de D (en ausencia y presencia de MEN BSO) a diferentes tiempos. Se medir proliferacin celular mediante las tcnicas de incorpororacin de bromodeoxiuridina y de violeta de cristal. Se analizar el ciclo celular por medio de tcnicas de citometra de flujo. Se determinar la participacin tanto de la va intrnseca como de la va extrnseca de apoptosis. El contenido de GSH y la medicin de las actividades del sistema antioxidante se llevar a cabo con tcnicas espectrofotomtricas. La expresin proteica de diversas caspasas se analizar por Western blots y la expresin gnica por transcriptasa reversa-reaccin en cadena de la polimerasa. Adems, se desarrollarn artificialmente tumores de mama en ratas y se aplicar el tratamiento combinado midindose el efecto antitumoral mediante anlisis histolgicos. Se espera que el tratamiento combinado inhiba la proliferacin de las clulas MCF-7, a travs de incremento en la produccin de especies reactivas derivadas del oxgeno involucrando la participacin de las principales vas apoptticas, extrnseca e intrnseca. En consecuencia, habra desrregulacin de la funcin mitocondrial. Las defensas antioxidantes podran estar alteradas. De ocurrir as, el tamao de los tumores de mama desarrollados experimentalmente y tratados con el tratamiento combinado, estara disminuido. La importancia de este estudio consiste en la exploracin de una nueva estrategia teraputica para el tratamiento de cncer de mama.
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La democracia y en especial la participacin y su control- se han consolidado en el campo terico -econmico y social-, como la nica forma de avanzar en el desarrollo sustentable y sostenible de las comunidades. Su ejercicio efectivo y cotidiano, depende de la existencia y operacin de sistemas de informacin para la toma de decisiones y difusin- en las entidades pblicas, privadas y de la sociedad civil, que sostengan los principios democrticos de libertad, igualdad, derechos polticos, econmicos y sociales, que a lo largo de la historia se han incorporado a su definicin. La identificacin realizada en los ltimos 4 aos, de los factores crticos externos del desarrollo local como la concentracin y las externalidades, permiten construir sistemas de informacin estratgica para avanzar en la elaboracin de planes y proyectos de desarrollo. Por su parte, los factores endgenos de las comunidades y organizaciones plantean el desafo de desarrollar formas de organizacin y gestin, que permitan superar el voluntarismo, los conflictos personales o sectoriales y avanzar sobre bases objetivas en los procesos de negociacin, obtencin de consensos y conduccin en busca del bien comn, sobre bases democrticas. El proyecto mediante un mtodo comparativo, identifica los comportamientos, las prcticas institucionales y los mecanismos utilizados en comunidades, empresas y OSC en relacin con ese bien comn, de modo de disear instrumentos de planeacin, toma de decisiones, ejecucin y control sistemas de autodiagnstico, Balance social, Paneles de Comando, Balanced Scorecad, etc.- cuya adopcin en las organizaciones mencionadas hara realidad su gestin responsable, desarrollo sostenible y democrtico.
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Durante las ltimas cuatro dcadas la disponibilidad de drogas econmicas y muy eficientes llevaron a un uso exclusivo de alternativas qumicas para el control de los parsitos en los animales domsticos. En los rumiantes, los antihelmnticos por ejemplo, se constituyeron en insumos de produccin indispensables para mantener los altos niveles de eficiencia en la productividad animal. Sin embargo, actualmente la presencia y desarrollo en aumento de poblaciones parasitarias resistentes esta comprometiendo seriamente la sustentabilidad de estas alternativas de control. La resistencia a los antiparasitarios es ahora reconocida globalmente como una de las mayores amenazas para la salud de los animales domsticos basados en sistemas pastoriles. Debido a que actualmente el control qumico permanece irremplazable en trminos de eficacia y practicidad, el presente proyecto montar un sistema de investigacin diagnstica temprana de estos fenmenos de resistencia para limitar el impacto negativo sobre la productividad, salud y bienestar animal. As mismo nosotros esperamos cambiar las actuales prcticas de tratamientos masivos por tratamientos selectivos que reduzcan (al menos en un 50 %) el uso de drogas antiparasitarias manteniendo la eficacia de las mismas y la sustentabilidad del control sin afectar la performance animal.
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La superpoblacin felina y canina es un problema grave en la mayora de los pases del mundo ya que tiene connotaciones sociales, medio ambientales y sanitarias (mordeduras y zoonosis) importantes. En nuestro pas el control de la reproduccin indeseada de los gatos y perros est muy lejos de estar controlada. Los mtodos de control de la reproduccin con los que se cuenta en la actualidad son quirrgicos o farmacolgicos. Las dos opciones tienen indicaciones y contraindicaciones individuales y poblacionales especficas. Para lograr nuevos mtodos de control de la reproduccin, por ejemplo induccin y sincronizacin de celos, contracepcin, etc. que se adapten a cada especie y poblacin, es necesario profundizar sobre el conocimiento de la fisiologa y patologa reproductiva de ambas especies. Para ello se utilizarn distintos mtodos como citologas vaginales, determinaciones hormonales en materia fecal e histopatologa y determinacin de metabolitos en sangre. Adems se estudiar el efecto de drogas no esteroideas, agonistas de GnRh ampliamente utilizadas en medicina humana sobre el aparato reproductivo, que se vislumbran como muy prometedoras en su efecto anticonceptivo.
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Las infecciones bacterianas estn en franco aumento por diversas razones, en especial por la aparicin de resistencia a los antibiticos comerciales. Por otro lado, los inhibidores de acetilcolinesterasa, los cuales son utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, presentan inconvenientes asociados a su toxicidad. Los inhibidores de tirosinasa son utilizados como agentes terapeticos, cosmticos y como aditivos alimentarios, por lo que su bsqueda es de alta relevancia. El cncer es una patologa que se cobra numerosas vidas anualmente. Se han caracterizado tres subfamilias de protenas MAPK en los vertebrados cuya desrregulacin implica la aparicin de numerosos tipos de cncer: JNK, el grupo de las quinasas p38 y las protenas ERK. Una activacin y/o inhibicin combinada de estas tres vas conducira a encontrar nuevos agentes teraputicos para el control de determinados tipos de tumores. En otro aspecto relacionado al cncer y sus terapias, muchas drogas antitumorales convencionales corren el riesgo de perder protagonismo debido a su deteriorada eficacia. Esto se atribuye fundamentalmente al hecho de que las clulas cancergenas han desarrollado resistencia contra ellas debido a la sobre-expresin de bombas de resistencia a multidrogas (MDR). La inhibicin de estas bombas se traduce en un aumento de la eficacia de las quimioterapias. Las plantas son capaces de sintetizar compuestos con diferentes bioactividades los cuales pueden ser aprovechados por el hombre para la obtencin de nuevos agentes terapeticos. Es nuestro objetivo encontrar nuevas sustancias obtenidas a partir de plantas nativas y naturalizadas del centro de Argentina efectivas para inhibir bacterias, enzimas asociadas a patologas y MDR. Estos productos pueden llevar a nuevos medicamentos fitoterpicos o a novedosos lderes para la sntesis de anlogos.
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El objetivo general del presente proyecto es evaluar las interacciones patgeno-husped en microambientes particulares a fin de establecer la participacin de los mecanismos inmunes locales en el control del proceso infeccioso, el efecto de estas interacciones en la homeostasis tisular, el quiebre de los mecanismos de tolerancia y su asociacin a la induccin de procesos autoinmunes. Dos patologas infecciosas sern motivo de nuestro estudio, la infeccin por Candida albicans como modelo de activacin de mecanismos innatos locales y respuesta protectiva y la infeccin urogenital por Chlamydia trachomatis como factor desencadenante de procesos autoinmunes en individuos susceptibles. En el abordaje de esta temtica se transfiere la experiencia previa de los investigadores de este grupo en las reas de enfermedades infecciosas, mecanismos innatos de defensa e inmunoregulacin de respuesta autoinmune a la resolucin de los interrogantes abiertos sobre estas patologas. El objetivo general ser abordado mediante el desarrollo de tres objetivos especficos. I- Estudio de los eventos etiotatognicos en Candidiasis cerebral: Rol del receptor de beta-glucanos Dectin-1 en la activacin de las clulas gliales frente a Candida albicans. II: Estudio de los eventos etiopatognicos a nivel heptico durante la infeccin por C. albicans: rol de la activacin de los LI NKT. III-Estudio de las consecuencias patogenicas de la infeccin por Cm en individuos susceptibles o no a desarrollar prostatitis autoinmune (PA).
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La infeccin de mamferos con el T. cruzi resulta en diferentes alteraciones inmunolgicas que permiten la persistencia crnica del parsito y destruccin inflamatoria progresiva del tejido cardiaco, nervioso y heptico. Los mecanismos responsables de la patologa de la enfermedad de Chagas han sido materia de intensa investigacin habindose propuesto que el dao producido en esta enfermedad puede ser consecuencia de la respuesta inflamatoria del individuo infectado y/o de una accin directa del parsito sobre los tejidos del hospedador. El propsito del presente proyecto es estudiar comparativamente, en dos cepas de ratones con diferente susceptibilidad a la infeccin y desarrollo de patologa, la participacin y los mecanismos efectores de las clulas supresoras mieloides (CSM) y las celulas T regulatorias inducidas por la infeccin experimental con Trypanosoma cruzi en el control de la infeccin con este protozoario y en el desarrollo de la patologa heptica siendo los objetivos especificos desarrolar: - Investigar la generacin y/o reclutamiento de clulas de CSM en bazo e hgado de ratones infectados con Trypanosoma cruzi y su contribucin a la desigual susceptibilidad a la infeccin y respuesta inmune desarrollada en las cepas de ratones BALB/c y C57BL/6; - Investigar la capacidad de las CSM inducidas por la infeccin con T. cruzi en bazo e hgado de ratones de ambas cepas para suprimir la respuesta de clulas T in vitro e indagar sobre los mecanismos de supresin utilizados; - Investigar la generacin y/o reclutamiento de clulas Treg durante la infeccin experimental con Trypanosoma cruzi, su participacin en la desigual susceptibilidad a la infeccin y respuesta inmune desarrollada en ambas cepas de ratones y los mecanismos de supresin utilizados. - Analizar en tejido heptico o leucocitos infiltrantes la presencia de COX2, PGE2, MMP2 y 9, IL1b, IL6, IDO, IL10 y GM-CSF capaces de inducir la expansin de las CSM; - Dilucidar si la administracin del ligando para TLR2 (Pam3CyS) previo a la infeccin de ratones C57BL/6 (en los cuales se detecta un menor nmero de CSM) es capaz de modular la respuesta inflamatoria y el dao heptico a travs de la induccin de CSM y/o T reg en hgado y bazo. La comprension de los eventos celulares y moleculares que regulan la produccin de citoquinas pro- y anti-inflamatorias y otros mediadores, as como el papel de los receptores de la inmunidad innata durante la infeccin con T. cruzi contribuir a responder interrogantes que son claves para el diseo de nuevas estrategias de intervencin inmune tendientes a preservar los mecanismos de defensa del husped. Two nonexclusive mechanisms have been proposed to explain the Chagass disease pathology: 1) The pathology of the disease seems to be consequence of the inflammatory response triggered for the parasite; or 2) The damage is produced by the parasite direct effect. Recently, we reported that TLR2, TLR4 and TLR9 (innate immune response receptors) are differentially modulated in injured livers from BALB/c (lesser liver pathology) and C57BL/6 (elevated liver pathology) mice during Trypanosoma cruzi infection. The aim of our proposal is the study of role of Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) and regulatory T cells in the control of T. cruzi infection and the infection-associated pathology. Our specific aims are: -To study the induction or recruitment of MDSC in splenn and liver of BALB/c and C57BL/6 mice and their relationship with the differential susceptibility and immune response observed in these both mice strains; - To determine the ability and the mechanisms used by the T. cruzi-induced MDSC to suppress the T cell proliferative response; -To study the induction or recruitment of Treg in liver of BALB/c and C57BL/6 mice and their relationship with the differential susceptibility and immune response observed in these both mice strains; -To analize in liver tissue or tissue infiltrating lymphocytes the activation of COX2, PGE2, MMP2 y 9, IL1b, IL6, IDO, IL10 y GM-CSF known to promote the development of MDSC; -To determine whether the treatment with Pam3CyS (TLR2 ligand) is able to modulate the liver inflammatory respose and damage througth the induction of MDSC or Treg.
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La organizacin de la produccin, procesamiento, comercializacin, y financiamiento de las operaciones involucradas en la oferta de hongos comestibles se caracterizan por tener Puntos de Equilibrio (PE) diferentes. El PE ms alto se constituye en la restriccin a salvar al momento de considerar la inversin en un emprendimiento nuevo. En la mayora de las situaciones estos PE crticos terminan por desalentar la inversin. Se dice que el cultivo de hongos representa una industria biotecnolgica importante que se ha ampliado considerablemente en todo el mundo en las ltimas dcadas; se enfatiza que los hongos sirven como delicias para el consumo humano y como nutracuticos (alimentos que curan), que los cuerpos fructferos de los hongos contienen sustancias de varios reinos muy valoradas por sus propiedades medicinales, sabores y perfumes. Sin embargo, el potencial econmico de los hongos est lejos de ser aprovechado. El problema hasta ahora es que solo algunas especies pueden ser inducidas a fructificar en cultivos, y si bien el cultivo de las setas es una tecnologa adaptable a diferentes condiciones que van desde una escala comercial de importancia hasta una forma rstica de traspatio en comunidades rurales, con substratos agroindustriales o bien con solo material vegetal, cada uno de estos casos presenta dificultades cuando son traspasados a nuestra regin; o bien no son rentables porque la escala de produccin manejable est mas all de las capacidades de pequeos y medianos productores o bien porque las inversiones iniciales exceden las posibilidades del mercado. Si analizamos las causas que ha llevado al fracaso de emprendimientos productivos de hongos encontraremos las mismas que se esgrimen al comienzo. Lo que puede hacer que sea un cultivo sustentable es la bsqueda de nuevas alternativas tecnolgicas y de trabajo. Este Proyecto de Investigacin Orientado (PIO) plantea como objetivo general estudiar un Modelo de Negocio que sirva para salvar las restricciones impuestas por la existencias de PE mnimos en produccin, comercializacin, financiamiento, investigacin y desarrollo para la diversificacin, y entrepreneurship optimizando la disponibilidad de recursos existentes. Para alcanzar este cometido el PIO propuesto busca articular en red las reas de Economa de los Negocios y las Organizaciones (ENO), la Ingeniera Qumica (IQ), la Ingeniera en Telecomunicaciones (IT), y la Microbiologa (Mic). Cada una de ellas se concentrara en la bsqueda de alternativas tcnicas para bajar los PE implicados en este tipo de negocios. Retomando el objetivo general de este PIO podemos afirmar que el objetivo particular de este PIO es elaborar y divulgar un modelo de negocio para la produccin y comercializacin de hongos comestibles a pequea escala y para la coordinacin de pequeos productores, a partir de la optimizacin de los diversos procesos y actividades econmicas internas de produccin, de manera tal que se minimice el punto de equilibrio con el fin que pequeos inversores puedan iniciarse en la produccin de en forma rentable y sustentable generando mayor riqueza para la regin incrementando el ingreso y creando oportunidades de empleo.
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Continuando con nuestra bsqueda de biopesticidas de potencia relevante en plantas nativas, en este proyecto nos concentraremos en encontrar sustancias que controlen eficientemente hormigas cortadoras, moscas, cucarachas, mosquitos y malezas. En la primera parte del presente proyecto se determinar mediante aislamiento bioguiado, los principios activos de las plantas que en un trabajo anterior, mostraron mayor inhibicin del forrajeo de la hormiga Acromyrmex lundi, Aristolochia argentina y Lantana grisebachii, como tambin de aquellas que inhibieron al hongo simbionte aislado del nido, A. argentina y Flourensia oolepis. Posteriromente se evaluar la efectividad de estos extractos y principios activos a campo contra A. lundi determinando dosis efectivas para inhibir el forrajeo y/o el desarrollo del hongo simbionte. Luego se extender los resultados a otras especies de hormigas cortadoras como A. crassispinus y A. striatus. En segundo lugar proponemos el desarrollo de una metodologa para aumentar la efectividad de aceites esenciales (AE) y terpenos (T) contra distintas plagas domsticas aprovechando la interaccin de componentes de aceites esenciales en la intoxicacin del insecto. Hemos demostrado que Musca domestica al ser fumigada con T puros, por separado, oxida a la mayora de ellos mediante citocromo P450. Sin embargo cuando es fumigada con AE (mezcla de T) detoxifica al T mayoritario preferentemente, mientras que los T minoritarios estn en condiciones de intoxicar al insecto ya que no seran blanco del P450. En este proyecto determinaremos la DL50 de 10 T en moscas tratadas y sin tratar con un inhibidor de P450 (butxido de piperonilo). Con estos datos podremos elegir mezclas de terpenos tales que uno de ellos sea blanco de P450 y otro/s intoxiquen al insecto. Nos proponemos verificar este mecanismo en M. domestica y luego extenderlo a otros insectos domsticos (cucarachas, mosquitos). Este estudio facilitar el desarrollo de bioinsecticidas mas eficientes para cada insecto disminuyendo sus costos y favoreciendo su aplicacin futura. En la tercera parte de este proyecto proponemos aislar los principios activos fitotxicos de Cortadeira rudiuscula y Ophryosporus charua, cuyos extractos inhibieron selectivamente la germinacin de mono- y dicotiledneas, respectivamente. Tambin se determinar el tiempo de vida media en suelo, y la dosis efectiva a campo con el fin de evaluar a dichas especies como futuros herbicidas naturales selectivos.
Resumo:
Durante las ltimas cuatro dcadas la disponibilidad de drogas econmicas y muy eficientes llevaron a un uso exclusivo de alternativas qumicas para el control de los parsitos en los animales domsticos. La incuestionable ventajosa relacin costo/beneficio en el uso de drogas antiparasitarias en los animales domsticos ha resultado en el uso masivo de las mismas. En los rumiantes, los antihelmnticos por ejemplo, se constituyeron en insumos de produccin indispensables para mantener altos niveles de eficiencia en la productividad animal. Sin embargo, actualmente la presencia y desarrollo en aumento de poblaciones parasitarias resistentes a estas drogas est comprometiendo seriamente la sustentabilidad de estas alternativas de control. La resistencia a los antiparasitarios es ahora reconocida globalmente como una de las mayores amenazas para la salud y productividad de los animales domsticos basados en sistemas pastoriles. Debido a que actualmente el control qumico permanece irremplazable en trminos de eficacia y practicidad, el presente proyecto montar un sistema de investigacin diagnstica temprana de estos fenmenos de resistencia para limitar el impacto negativo sobre la productividad, salud y bienestar animal y para mejorar la eficiencia de los antiparasitarios actualmente disponibles. As mismo, nosotros esperamos cambiar las actuales prcticas de tratamientos masivos por tratamientos selectivos que reduzcan (al menos en un 50 %) el uso de drogas antiparasitarias manteniendo la eficacia de las mismas y la sustentabilidad del control sin afectar la performance animal. La mayora de las actividades del proyecto se focalizan en los herbvoros pero en forma adicional el mismo contempla actividades eventuales de investigacin diagnstica y determinaciones de susceptibilidad o resistencia a los antihelmnticos en pequeos animales.
