Eficacia de las terapias celular y génica como agentes inmunomoduladores en el tratamiento de la esclerosis múltiple

El interferón beta (IFNb) ha sido uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), gracias a su efecto inmunomodulador, antiproliferativo y antiviral. Sin embargo, existe un porcentaje de pacientes que responden de forma subóptima al tratamiento, sugiriendo la necesidad de buscar alternativas terapéuticas innovadoras. En este contexto se ha observado que las células madre mesenquimales derivadas del tejido adiposo (AdMSCs) presentan capacidad inmunomoduladora, neuroprotectora y regeneradora del tejido dañado en ensayos preclínicos con el modelo animal más frecuentemente usado en el estudio de la EM, la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE), lo que las hace buenas candidatas como terapia alternativa para la EM. Además, su capacidad de migración hacia el tejido dañado les confiere potencial para ser utilizadas como transportadoras de factores terapéuticos hacia las zonas lesionadas del SNC. Por ello, nos planteamos evaluar la eficacia terapéutica de las terapias celular con AdMSCs y génica con AdMSCs modificadas genéticamente para producir IFNb, en modelos de EAE. Para llevarlo a cabo se realizó la caracterización de la población de AdMSCs de la cepa de ratón SJL/jCrL (SJL-AdMSCs), usando como control las AdMSCs de la cepa C57BL/6, ampliamente caracterizadas en la literatura, la generación de líneas de AdMSCs secretoras de IFNb (AdMSCs-IFNb) mediante lentivirus y su posterior caracterización y comparación con las mismas células sin transducir, la evaluación de los efectos de las terapias celulares autóloga, alogénica y génica en los modelos de EAE crónico progresivo (EAE-CP) y remitente recurrente (EAE-RR) y el estudio de la migración de las AdMSCs administradas como terapia autóloga y de las AdMSCs-IFNb. Los resultados obtenidos en cada uno de los objetivos planteados nos condujeron a una serie de conclusiones: las SJL-AdMSCs aisladas, cultivadas y expandidas bajo nuestras condiciones experimentales, cumplen los criterios mínimos determinados para ser consideradas células madre mesenquimales. Además, estas células presentan eficacia clínica y efectos neuroinmunomoduladores al ser utilizadas como transplantes autólogos y alogénicos en animales con EAE-RR y EAE-CP respectivamente. Por otro lado, las SJL-AdMSCs constituyen una población apta para dar soporte al desarrollo de la terapia génica, ya que la alteración de su material genético por la inserción del IFNb no supone la modificación de sus propiedades biológicas ni funcionales en estudios preclínicos en modelos de EM. Estas AdMSCs-IFNb, constituyen una línea de células mesenquimales de crecimiento estable que produce elevados niveles de IFNb de forma constitutiva. Además, los transplantes con AdMSCs-IFNb son eficaces como tratamiento terapéutico en animales con EAE-RR y EAE-CP al modular tanto la sintomatología como los procesos inflamatorios y neurodegenerativos propios de la enfermedad. Sin embargo, los resultados no permiten discriminar si los efectos observados son debidos a las propiedades del inmunomodulador secretado, a las propias células mesenquimales o a la acción conjunta de ambos. En último lugar, la migración celular de las AdMSCs autólogas se potencia por los estados de inflamación activa en ambos modelos de EAE, mostrando una amplia biodistribución celular. La localización prioritaria fue inicialmente en pulmones y, posteriormente en zona de órganos linfáticos, como hígado y bazo, y del SNC a nivel de la médula espinal. La señal bioluminiscente de las AdMSCs-IFNb en el modelo EAE-CP es mayor que la emitida por las células de la terapia autóloga. Sin embargo, la migración de las células transfectadas no aparece fuertemente influenciada por los procesos proinflamatorios. En el modelo EAE-RR estas diferencias entre terapias son incluso más moderadas. Las áreas donde se registra señal son similares a las de las células autólogas, apareciendo principalmente en zonas correspondientes a pulmones, hígado, bazo y médula espinal a lo largo del tiempo experimental.

Organização e gestão da manutenção dos ativos físicos do projeto Sonaref

Esta dissertação desenvolveu-se no âmbito da Organização e Gestão da Manutenção dos Ativos Físicos no Projeto Sonaref, que compreende a construção da nova Refinaria do Lobito na província de Benguela em Angola, com um orçamento de 6,4 mil milhões de dólares, propriedade da Sociedade Nacional de Combustíveis de Angola (Sonangol), dona da obra, em parceria com a multinacional Americana KBR (Kellogg, Brown & Root) responsável pelo desenho do projeto e fiscalização da sua execução, e a Odebrecht Angola que executa as obras de infraestruturas de apoio necessárias à instalação da nova Refinaria do Lobito, na qual a gestão dos equipamentos é responsável pela manutenção de todos os equipamentos do projeto. Possui um efetivo de 170 colaboradores (158 Nacionais e 12 Expatriados), controla uma frota de 141 equipamentos pesados, de 20 marcas diferentes (incluindo grupos geradores, torres de iluminação e máquinas de soldadura), e 47 equipamentos ligeiros. Durante o período de 2013 a 2014 teve um valor de aquisição de equipamentos orçamentado em 20,667,361.42USD, atingindo um valor residual técnico de 67% e contabilístico de 74%, perfazendo um total de 274,557 horas trabalhadas, tendo atingindo uma média anual de disponibilidade de 86%, e um rácio de equipamentos parados de 7%. A atividade manutenção está focada em dois grandes tipos de intervenções - preventiva, e corretiva/curativa - tendo esta última como causas principais, acidentes ocorridos e avarias (mecânica, elétrica ou outra). Porém, existem várias dificuldades, tais como a falta de um software de manutenção, problemas relacionados com a qualidade da execução das intervenções de manutenção devido à falta de técnicos especializados, num mercado com pouca disponibilidade de recursos, seja humanos com formação técnica adequada, seja na oferta de peças de reserva, o que obriga a recorrer a países terceiros, o que implica um tempo acrescido de espera. Constatou-se a necessidade de implementação de um software de gestão da manutenção e um processo de formação técnica especializada.

Controle de Penicillium digitatum em pós-colheita de frutos de laranja com óleos fixos e essenciais.

2009

Atividade antifúngica de óleos fixos e essenciais no crescimento micelial de Pencillium digitatum e Fusarium oxysporum.

2009

Uma análise da influência do viés de otimismo no julgamento de probabilidades de ativos e passivos contingentes

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Universidade Federal da Paraíba, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa Multi-Institucional e Inter-Regional de Pós-Graduação em Ciências Contábeis, 2016.

Divulgação de informação sobre Ativos Intangíveis,

Este estudo teve como objetivo analisar o nível de divulgação sobre Ativos Intangíveis, Concentrações de Atividades Empresariais e Goodwill nas contas consolidadas e os seus fatores explicativos. Nesse sentido, foram analisados os Relatórios & Contas das empresas cotadas na Euronext Lisbon, relativos ao exercício de 2010 e retirada a informação necessária à elaboração de um Índice de Divulgação de Informação, que permitisse medir o nível de divulgação de cada empresa nesta área, tendo como base o normativo contabilístico existente. Como forma de analisar a associação existente entre o índice de divulgação de informação criado e os seus potenciais fatores determinantes, foram efetuados diversos testes às hipóteses formuladas como explicativas do grau de divulgação. Os resultados da análise univariada apontam como variáveis explicativas o tamanho da empresa, a rendibilidade, o setor de atividade e a concentração acionista sendo que, apenas estas duas últimas apresentam uma relação negativa com o índice de divulgação. A análise multivariada determinou, como fatores explicativos, o tamanho, o setor de atividade, o endividamento e a qualidade da empresa de auditoria. Apenas o tamanho da empresa apresenta uma associação positiva com a divulgação, validando a hipótese formulada de que o nível de informação divulgada sobre Ativos Intangíveis, Concentrações de Atividades Empresariais e Goodwill é maior nas empresas de maior tamanho. As restantes variáveis explicativas apresentam uma relação negativa com o índice de divulgação de informação.

Artes visuais: uma análise da prática avaliativa dos professores nas escolas estaduais de Macapá-AP

Este trabalho analisa a prática avaliativa dos Professores de Artes Visuais nas Escolas de Macapá no Estado do Amapá. É uma resposta aos questionamentos. Trata-se de um estudo avaliativo, concebido com o objetivo de levar para professores, uma proposta inovadora, em termos de avaliação. O estudo está voltado para uma pedagogia de enfoque sociocultural, está sintonizado com o atual momento da educação brasileira, em que os educadores buscam formar alunos para a cidadania com uma visão critica do mundo que o cerca, visto que muitas discussões em torno do assunto Avaliação em Artes Visuais deram origem a esse documento significativo no âmbito educacional amapaense. ABSTRACT: This paper analyzes the evaluation method of visual arts teachers in schools of Macapá in the State of Amapá. It is a response to questions. This is an evaluative study, designed with the goal of bringing to teachers, an innovative proposal in terms of evaluation. The study is directed toward pedagogy of cultural focus, is in tune with the present situation of Brazilian education, as educators seek to train students for citizenship with a critical view of the world around him, as many discussions on the subject evaluation Visual Arts led to this significant document in the educational Amapá.

Exemplos das aplicações na AP.

2015

Avaliação do tratamento de sementes industrial com diferentes princípios ativos na cultura do milho.

2016

Otimização da síntese de nanopartículas para encapsulamento de princípios ativos aplicados em revestimento pós-colheita.

Polissacarídeos, como quitosana, são muito empregados para a obtenção de nanopartículas (NP), mas, a concentração e o tipo de ácido para solubilizar a quitosana pode influenciar na qualidade. Isto também influenciará na eficiência de encapsulação de princípios ativos, e.g., óleo essencial e polifenóis. Assim, para otimizar os parâmetros de síntese de NP, foram feitas análises de condutividade, tamanho de partículas e morfologia em diferentes concentrações de ácido acético e clorídrico (1,0%; 0,5% e 0,1%). Com as análises de condutividade, observou-se que há excesso de ácido na concentração de 1% e isto demanda mais adição de tripolifosfato de sódio (TPP). NP, com tamanho desejável em torno de 200 nm, podem ser obtida empregando menos ácido (0,1%) e também menor quantidade de TPP.

A framework for fully decentralised cycle stealing

Ordinary desktop computers continue to obtain ever more resources – in-creased processing power, memory, network speed and bandwidth – yet these resources spend much of their time underutilised. Cycle stealing frameworks harness these resources so they can be used for high-performance computing. Traditionally cycle stealing systems have used client-server based architectures which place significant limits on their ability to scale and the range of applica-tions they can support. By applying a fully decentralised network model to cycle stealing the limits of centralised models can be overcome. Using decentralised networks in this manner presents some difficulties which have not been encountered in their previous uses. Generally decentralised ap-plications do not require any significant fault tolerance guarantees. High-performance computing on the other hand requires very stringent guarantees to ensure correct results are obtained. Unfortunately mechanisms developed for traditional high-performance computing cannot be simply translated because of their reliance on a reliable storage mechanism. In the highly dynamic world of P2P computing this reliable storage is not available. As part of this research a fault tolerance system has been created which provides considerable reliability without the need for a persistent storage. As well as increased scalability, fully decentralised networks offer the ability for volunteers to communicate directly. This ability provides the possibility of supporting applications whose tasks require direct, message passing style communication. Previous cycle stealing systems have only supported embarrassingly parallel applications and applications with limited forms of communication so a new programming model has been developed which can support this style of communication within a cycle stealing context. In this thesis I present a fully decentralised cycle stealing framework. The framework addresses the problems of providing a reliable fault tolerance sys-tem and supporting direct communication between parallel tasks. The thesis includes a programming model for developing cycle stealing applications with direct inter-process communication and methods for optimising object locality on decentralised networks.

Protocol engineering for protection against denial-of-service attacks

Denial-of-service attacks (DoS) and distributed denial-of-service attacks (DDoS) attempt to temporarily disrupt users or computer resources to cause service un- availability to legitimate users in the internetworking system. The most common type of DoS attack occurs when adversaries °ood a large amount of bogus data to interfere or disrupt the service on the server. The attack can be either a single-source attack, which originates at only one host, or a multi-source attack, in which multiple hosts coordinate to °ood a large number of packets to the server. Cryptographic mechanisms in authentication schemes are an example ap- proach to help the server to validate malicious tra±c. Since authentication in key establishment protocols requires the veri¯er to spend some resources before successfully detecting the bogus messages, adversaries might be able to exploit this °aw to mount an attack to overwhelm the server resources. The attacker is able to perform this kind of attack because many key establishment protocols incorporate strong authentication at the beginning phase before they can iden- tify the attacks. This is an example of DoS threats in most key establishment protocols because they have been implemented to support con¯dentiality and data integrity, but do not carefully consider other security objectives, such as availability. The main objective of this research is to design denial-of-service resistant mechanisms in key establishment protocols. In particular, we focus on the design of cryptographic protocols related to key establishment protocols that implement client puzzles to protect the server against resource exhaustion attacks. Another objective is to extend formal analysis techniques to include DoS- resistance. Basically, the formal analysis approach is used not only to analyse and verify the security of a cryptographic scheme carefully but also to help in the design stage of new protocols with a high level of security guarantee. In this research, we focus on an analysis technique of Meadows' cost-based framework, and we implement DoS-resistant model using Coloured Petri Nets. Meadows' cost-based framework is directly proposed to assess denial-of-service vulnerabil- ities in the cryptographic protocols using mathematical proof, while Coloured Petri Nets is used to model and verify the communication protocols using inter- active simulations. In addition, Coloured Petri Nets are able to help the protocol designer to clarify and reduce some inconsistency of the protocol speci¯cation. Therefore, the second objective of this research is to explore vulnerabilities in existing DoS-resistant protocols, as well as extend a formal analysis approach to our new framework for improving DoS-resistance and evaluating the performance of the new proposed mechanism. In summary, the speci¯c outcomes of this research include following results; 1. A taxonomy of denial-of-service resistant strategies and techniques used in key establishment protocols; 2. A critical analysis of existing DoS-resistant key exchange and key estab- lishment protocols; 3. An implementation of Meadows's cost-based framework using Coloured Petri Nets for modelling and evaluating DoS-resistant protocols; and 4. A development of new e±cient and practical DoS-resistant mechanisms to improve the resistance to denial-of-service attacks in key establishment protocols.

Issues in the development of pitch labelling skill

Pitch discrimination skills are important for general musicianship. The ability to name musical notes or produce orally any named note without the benefit of a known reference is called Absolute Pitch (AP) and is comparatively rare. Relative Pitch (RP) is the ability to name notes when a known reference is available. AP has historically been regarded as being innate. This paper will examine the notion that pitch discrimination skill is based on knowledge constructed through a suite of experiences. That is, it is learnt. In particular, it will be argued that early experiences promote the development of AP. Second it will argue that AP and RP represent different types of knowledge, and that this knowledge emerges from different experiences. AP is a unique research phenomenon because it spans the fields of cognition and perception, in that it links verbal labels with physiological sensations, and because of its rarity. It may provide a vantage for investigating the nature/nurture of musicianship; expertise; knowledge structure development; and the role of knowledge in perception. The study of AP may inform educational practice and curriculum design both in music and cross-curriculur. This paper will report an initial investigation into the similarities and differences between the musical experiences of AP possessors and the manifestation of their AP skill. Interview and questionnaire data will be used for the development and proposal of a preliminary model for AP development.

Diversity of accuracy profiles for absolute pitch recognition

Most advanced musicians are able to identify and label a heard pitch if given an opportunity to compare it to a known reference note. This is called ‘relative pitch’ (RP). A much rarer skill is the ability to identify and label a heard pitch without the need for a reference. This is colloquially referred to as ‘perfect pitch’, but appears in the academic literature as ‘absolute pitch’ (AP). AP is considered by many as a remarkable skill. As people do not seem able to develop it intentionally, it is generally regarded as innate. It is often seen as a unitary skill and that a set of identifiable criteria can distinguish those who possess the skill from those who do not. However, few studies have interrogated these notions. The present study developed and applied an interactive computer program to map pitch-labelling responses to various tonal stimuli without a known reference tone available to participants. This approach enabled the identification of the elements of sound that impacted on AP. Pitch-labelling responses of 14 participants with AP were recorded for their accuracy. Each participant’s response to the stimuli was unique. Their accuracy of labelling varied across dimensions such as timbre, range and tonality. The diversity of performance between individuals appeared to reflect their personal musical experience histories.

Designers' experience and collaborative design : two case studies

Experience underlies all kinds of human knowledge and determines how people interact with products and environments. It also influences designers’ knowledge and their design process. An issue not fully addressed in current literature is about the way in which designers’ individual experience influences design tasks. This paper presents two qualitative design case studies that involve experiments employing collaborative design approaches. Case study one focuses on product usability and case study two, sustainable design. Both studies applied an empirical approach; data collected consisted of sketches and audio- and video-recordings. The studies share a common research approach that opens the discussion about designers’ interactions; the way those interactions reveal knowledge and experience, the influence of these interactions upon the design process and approach to design tasks. This paper will present the correlations and discrepancies between these two case studies and the collaborative design approach used in each study, outlining future research endeavors.