The need for second-line antiretroviral therapy in adults in sub-Saharan Africa up to 2030: a mathematical modelling study.

BACKGROUND The number of patients in need of second-line antiretroviral drugs is increasing in sub-Saharan Africa. We aimed to project the need of second-line antiretroviral therapy in adults in sub-Saharan Africa up to 2030. METHODS We developed a simulation model for HIV and applied it to each sub-Saharan African country. We used the WHO country intelligence database to estimate the number of adult patients receiving antiretroviral therapy from 2005 to 2014. We fitted the number of adult patients receiving antiretroviral therapy to observed estimates, and predicted first-line and second-line needs between 2015 and 2030. We present results for sub-Saharan Africa, and eight selected countries. We present 18 scenarios, combining the availability of viral load monitoring, speed of antiretroviral scale-up, and rates of retention and switching to second-line. HIV transmission was not included. FINDINGS Depending on the scenario, 8·7-25·6 million people are expected to receive antiretroviral therapy in 2020, of whom 0·5-3·0 million will be receiving second-line antiretroviral therapy. The proportion of patients on treatment receiving second-line therapy was highest (15·6%) in the scenario with perfect retention and immediate switching, no further scale-up, and universal routine viral load monitoring. In 2030, the estimated range of patients receiving antiretroviral therapy will remain constant, but the number of patients receiving second-line antiretroviral therapy will increase to 0·8-4·6 million (6·6-19·6%). The need for second-line antiretroviral therapy was two to three times higher if routine viral load monitoring was implemented throughout the region, compared with a scenario of no further viral load monitoring scale-up. For each monitoring strategy, the future proportion of patients receiving second-line antiretroviral therapy differed only minimally between countries. INTERPRETATION Donors and countries in sub-Saharan Africa should prepare for a substantial increase in the need for second-line drugs during the next few years as access to viral load monitoring improves. An urgent need exists to decrease the costs of second-line drugs. FUNDING World Health Organization, Swiss National Science Foundation, National Institutes of Health.

Towards harmonised procedures in wildlife epidemiological investigations: A serosurvey of infection with Mycobacterium bovis and closely related agents in wild boar (Sus scrofa) in Switzerland

Bovine tuberculosis (bTB) is a (re-)emerging disease in European countries, including Switzerland. This study assesses the seroprevalence of infection with Mycobacterium bovis and closely related agents in wild boar (Sus scrofa) in Switzerland, because wild boar are potential maintenance hosts of these pathogens. The study employs harmonised laboratory methods to facilitate comparison with the situation in other countries. Eighteen out of 743 blood samples tested seropositive (2.4%, CI: 1.5-3.9%) by ELISA, and the results for 61 animals previously assessed using culture and PCR indicated that this serological test was not 100% specific for M. bovis, cross-reacting with M. microti. Nevertheless, serology appears to be an appropriate test methodology in the harmonisation of wild boar testing throughout Europe. In accordance with previous findings, the low seroprevalence found in wild boar suggests wildlife is an unlikely source of the M. bovis infections recently detected in cattle in Switzerland. This finding contrasts with the epidemiological situation pertaining in southern Spain.

Cause-Specific Long-Term Mortality in Survivors of Childhood Cancer in Switzerland: A Population Based Study.

Survivors of childhood cancer have a higher mortality than the general population. We describe cause-specific long-term mortality in a population-based cohort of childhood cancer survivors. We included all children diagnosed with cancer in Switzerland (1976-2007) at age 0-14 years, who survived ≥5 years after diagnosis and followed survivors until December 31, 2012. We obtained causes of death (COD) from the Swiss mortality statistics and used data from the Swiss general population to calculate age-, calendar year- and sex-standardized mortality ratios (SMR), and absolute excess risks (AER) for different COD, by Poisson regression. We included 3'965 survivors and 49'704 person years at risk. Of these, 246 (6.2%) died, which was 11 times higher than expected (SMR 11.0). Mortality was particularly high for diseases of the respiratory (SMR 14.8) and circulatory system (SMR 12.7), and for second cancers (SMR 11.6). The pattern of cause-specific mortality differed by primary cancer diagnosis, and changed with time since diagnosis. In the first 10 years after 5-year survival, 78.9% of excess deaths were caused by recurrence of the original cancer (AER 46.1). Twenty-five years after diagnosis, only 36.5% (AER 9.1) were caused by recurrence, 21.3% by second cancers (AER 5.3) and 33.3% by circulatory diseases (AER 8.3). Our study confirms an elevated mortality in survivors of childhood cancer for at least 30 years after diagnosis with an increased proportion of deaths caused by late toxicities of the treatment. The results underline the importance of clinical follow-up continuing years after the end of treatment for childhood cancer. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Tuberculosis in Cape Town: An age-structured transmission model.

BACKGROUND Tuberculosis (TB) is the leading cause of death in South Africa. The burden of disease varies by age, with peaks in TB notification rates in the HIV-negative population at ages 0-5, 20-24, and 45-49 years. There is little variation between age groups in the rates in the HIV-positive population. The drivers of this age pattern remain unknown. METHODS We developed an age-structured simulation model of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) transmission in Cape Town, South Africa. We considered five states of TB progression: susceptible, infected (latent TB), active TB, treated TB, and treatment default. Latently infected individuals could be re-infected; a previous Mtb infection slowed progression to active disease. We further considered three states of HIV progression: HIV negative, HIV positive, on antiretroviral therapy. To parameterize the model, we analysed treatment outcomes from the Cape Town electronic TB register, social mixing patterns from a Cape Town community and used literature estimates for other parameters. To investigate the main drivers behind the age patterns, we conducted sensitivity analyses on all parameters related to the age structure. RESULTS The model replicated the age patterns in HIV-negative TB notification rates of Cape Town in 2009. Simulated TB notification rate in HIV-negative patients was 1000/100,000 person-years (pyrs) in children aged <5 years and decreased to 51/100,000 in children 5-15 years. The peak in early adulthood occurred at 25-29 years (463/100,000 pyrs). After a subsequent decline, simulated TB notification rates gradually increased from the age of 30 years. Sensitivity analyses showed that the dip after the early adult peak was due to the protective effect of latent TB and that retreatment TB was mainly responsible for the rise in TB notification rates from the age of 30 years. CONCLUSION The protective effect of a first latent infection on subsequent infections and the faster progression in previously treated patients are the key determinants of the age-structure of TB notification rates in Cape Town.

Comparative cost-effectiveness of Option B+ for prevention of mother-to-child transmission of HIV in Malawi.

OBJECTIVE To estimate the cost-effectiveness of prevention of mother-to-child transmission (MTCT) of HIV with lifelong antiretroviral therapy (ART) for pregnant and breastfeeding women ('Option B+') compared with ART during pregnancy or breastfeeding only unless clinically indicated ('Option B'). DESIGN Mathematical modelling study of first and second pregnancy, informed by data from the Malawi Option B+ programme. METHODS Individual-based simulation model. We simulated cohorts of 10 000 women and their infants during two subsequent pregnancies, including the breastfeeding period, with either Option B+ or B. We parameterized the model with data from the literature and by analysing programmatic data. We compared total costs of antenatal and postnatal care, and lifetime costs and disability-adjusted life-years of the infected infants between Option B+ and Option B. RESULTS During the first pregnancy, 15% of the infants born to HIV-infected mothers acquired the infection. With Option B+, 39% of the women were on ART at the beginning of the second pregnancy, compared with 18% with Option B. For second pregnancies, the rates MTCT were 11.3% with Option B+ and 12.3% with Option B. The incremental cost-effectiveness ratio comparing the two options ranged between about US$ 500 and US$ 1300 per DALY averted. CONCLUSION Option B+ prevents more vertical transmissions of HIV than Option B, mainly because more women are already on ART at the beginning of the next pregnancy. Option B+ is a cost-effective strategy for PMTCT if the total future costs and lost lifetime of the infected infants are taken into account.

Isolation and characterization of cDNAs encoding novel homeoproteins from chondrocytes

Bone morphogenesis is a complex biological process. The multistep process of chondrogenesis is the most important aspect of endochondral bone formation. To study the mechanisms which control this multistep pathway of chondrogenesis during embryonic development, I started by isolating cDNAs encoding novel transcriptional factors from chondrocytes. Several such cDNAs encoding putative homeoproteins were identified from a rat chondrosarcoma cDNA preparation. I have been concentrating on characterizing two of these cDNAs. The deduced amino acid sequence of the first homeoprotein, Cart-1, contains a prd-type homeodomain. Northern hybridization and RNase protection analysis revealed that Cart-1 RNAs were present at high levels in a well differentiated rat chondrosarcoma tumor and in a cell line derived from this tumor. Cart-1 transcripts were also detected in primary chondrocytes, but not in numerous other cell types except very low levels in testis. In situ hybridization of rat embryos at different stages of development revealed relatively high levels of Cart-1 RNAs in prechondrocytic mesenchymal cells and in early chondrocytes of cartilage primordia. It is speculated that Cart-1 might play an important role in chondrogenesis. The second putative homeoprotein, rDlx, contains a Distal-less-like homeodomain. rDlx RNAs were also present at high levels in the rat chondrosarcoma tumor and in the cell line derived from this tumor. In situ hybridization of rat embryos revealed high levels of rDlx transcripts in the developing cartilages and perichondria of mature cartilages. rDlx transcripts were also detected in a number of nonchondrogenic tissues such as forebrain, otic vesicles, olfactory epithelia, apical ectodermal ridge (AER) of limb buds, the presumptive Auerbach ganglia of gastrointestinal tract. The unique expression pattern of rDlx suggests that it might play important roles in chondrogenesis and other aspects of embryogenesis. ^

Políticas Económicas y Desarrollo Rural: en el territorio de la Provincia de Misiones. 16H281

I) Aportes al debate conceptual sobre economía rural: Con diferentes documentos aportamos al debate teórico sobre economía rural, políticas públicas, en especial las políticas alimentarias, recuperando y adecuando conceptos desarrollados por las ciencias sociales para realidades análogas a la investigada. Participamos de instancias de formación de posgrado vinculadas directamente al tema de investigación, como docentes de posgrado de la Maestría de Políticas Sociales, y de la Maestría en Desarrollo Rural, además de numerosas cátedras de grado. Los resultados de la investigación se transfirieron con ponencias presentadas y expuestas en diversos eventos académicos como las VII Jornadas Interdisciplinarias de Estudios Agrarios y Agroindustriales 2011 del Centro Interdisciplinario de Estudios Agrarios (CIEA) de la Facultad de Ciencias Económicas de la UBA y el VIII Congresso Latinoamericano de Sociologia Rural: América Latina, realineamientos políticos y proyectos en disputa llevado a cabo en Recife, Pernambuco – Brasil en 2010, las que se adjuntan como parte de la producción del proyecto. II) Análisis de las políticas de regulación del mercado: preparación de una “Propuesta de Formulación Participativa de un Plan Estratégico para Yerba Mate”, una discusión metodológica sobre como formular en forma colectiva un Plan Estratégico, con la participación activa de los actores y organizaciones que forman parte de la cadena económica de la yerba mate en Argentina. Participamos en las reuniones preparatorias con integrantes de INYM (Res 028/11), INTA, UNaM, del gobierno de las provincias de Misiones y Corrientes, y de representantes sectoriales. Trabajo conjunto con la Sec de Acción Cooperativa, Mutual, Comercio e Integración de la provincia de Misiones en el debate sobre los fundamentos normativos, que en materia alimentaria, acompañan la definición de políticas macroeconómicas, elaborando un informe específico. (Ver Anexo Informe Final 2011). Participación en el 2º Encuentro Regional “PISAC Programa Investigación Sociedad Argentina Contemporánea” organizado por el Mininsterio de Ciencia, Tecnología e innovación Productiva de la Nación, el Consejo de Decanos y la Facultad de Trabajo Social - UNER. Res CD 275/09. Paraná, 8 Oct 2009. Asistencia a las IV Jornadas de Estudios Sociales Agrarios Set 2009 “Conflictividad territorial y desarrollo agrario. Visiones de América Latina”. Doctorado en Estudios Sociales Agrarios / Programa de Estudios Socio-antropológicos Agrarios. Programa de Estudios Conflictividad agraria y Desarrollo rural. Centro de Estudios Avanzados (UNC). Espacio Rural. Secretaría de Extensión (UNC). Córdoba, 9 Set 2009; al Taller Mar-Abr 2009 Enfoque Sistemas Agroalimentarios Localizados (SIAL), coordinado por Dr José MUCHNIK. Organizado por INTA – EEA Cerro Azul – AER Oberá - Min del Agro y la Producción. Oberá. 31 Mar y 1 Abr 2009. III) Estudio de estrategias de desarrollo rural, soberanía alimentaria y agroecología: Avanzamos en el análisis de algunas estrategias específicas de desarrollo rural implementadas en la Provincia de Misiones. Elaboramos documentos de trabajo como insumos para poner en debate los resultados parciales de la presente investigación, como marcos de referencia sobre desarrollo rural, soberanía alimentaria y agroecología. En este sentido confrontamos ideas y teorías, e indagamos sobre la visión agroecológica, con el fin de comprender sus límites y contradicciones. Se identificaron estrategias de desarrollo a nivel local y provincial con un interés exploratorio que permitiera dar cuenta de la diversidad de situaciones y características. Se tomo contacto directo con algunos grupos en el ámbito territorial, para profundizar sobre modos de organización y gestión, principales actividades proyectos y demandas, y las redes de las que participan, entre los que podemos mencionar. Preparación para publicación de trabajos de manejo sustentables de cultivos en el marco del PRASY (Programa Regional de Asistencia al Sector Yerbatero) INYM, en colaboración con el equipo técnico de la ong INDES: Desarrollo de Experiencias (semilleros) en la multiplicación de semillas de cubiertas verdes para el cultivo de yerba mate” Expte. Nº 0250/07, aprobado por resolución Nº 016/08. Instituto Nacional de la Yerba Mate. Preparación de información para la preparación de folleto sobre “poroto sable” y “mucuna enana”. Participación en el equipo de Sistematización de Experiencias en Desarrollo Rural. Desde el Proyecto Regional MNES 12, el INTA realizó una convocatoria a otras instituciones que trabajan en la provincia en el área de desarrollo. Se consolidó así un espacio interinstitucional integrado por INTA-Misiones e IPAF-NEA, Subsecretaría de Desarrollo Rural y Agricultura Familiar (SSDRyAF), Instituto de Desarrollo Social y Promoción Humana (INDES) y Unión de Trabajadores Técnicos Rurales de Misiones (UTTERMI). Participamos en reuniones, encuentros de trabajo, de los que se sistematizaron algunos debates en torno a estrategias de comercialización alternativas, y se realizaron algunas entrevistas con algunos informantes claves acerca de sus problemas, demandas y perspectivas. Elaboración del Informe “Cambios en las estrategias de comercialización de los productores rurales del nordeste de Misiones” (beca CEDIT). A partir de viajes a la sede de la Unión de Trabajadores Rurales (UTR) localizada en la ciudad de Bernardo de Irigoyen y de realización de entrevistas semiestructuradas a miembros del equipo técnico y productores se sistematizó la experiencia de comercialización de lechones la que fue presentada en Marzo de 2009 en la Jornada de Iniciación en la Investigación organizada por el CEDIT. Ensayo sobre “Agroecología y pequeños productores en la Provincia de Misiones” debatiendo sobre la relación entre Agroecología y Campesinado y un segundo informe “Reflexiones sobre la caracterización conceptual del campesinado en Argentina y Misiones” que partiendo de los debates clásicos acerca del campesinado, avanza sobre la consideración del tema en Argentina y en Misiones. Vinculación y Transferencia: Se desarrollaron numerosas actividades en vinculación y transferencia con otros proyectos de investigación y extensión, que permitieron el enriquecimiento mutuo de los equipos. Entre ellas cabe mencionar la respuesta a demandas específicas de información, acompañamiento técnico y capacitación de diferentes organizaciones sociales e instituciones públicas de la región sobre la temática de la investigación: Participación en la implementación de los Proyectos “UNAM-12 - Desarrollo participativo de herramientas apropiadas de gestión, administración y planificación para organizaciones de agricultores de la Provincia de Misiones” (Convocatoria 2011) e “Incorporación de técnicas y herramientas participativas de gestión y mercadeo para el fortalecimiento de la comercialización colectiva de la Unión de Trabajadores Rurales del Nordeste Misionero.” (Convocatoria 2010 del Programa de Voluntariado Universitario - Secretaría de Políticas Universitarias - Ministerio de Educación, Ciencia y Tecnología), cuyas actividades tuvieron estrecha vinculación con el Seminario de Economía Social del Profesorado en Ciencias Económicas, en un esfuerzo novedoso de articulación de actividades de investigación, académicas y de extensión universitaria. Como resultado de dicho proceso y con los aportes de los alumnos del Seminario se elaboró un informe sobre “Potencialidad para la producción, faena y comercialización porcina en el nordeste de Misiones”. Coordinación del Proyecto de Voluntariado Universitario “UNAM-6 Acceso a la información y reconocimiento de derechos sobre la propiedad de la tierra, en NE Misiones. Fortalecimiento de organizaciones de agricultores familiares.” (Convocatoria 2011 Programa Nacional de Voluntariado Universitario, Secretaría de Políticas Universitarias, del Ministerio de Educación de la Nación. FHyCS, UNaM. Participación en el relevamiento de tipo censal de las principales dimensiones socio-económicas de la población de trabajadores rurales en Yerba Mate. Las actividades de investigación se articulan con el Primer Relevamiento Provincial de Tareferos de la Provincia de Misiones que se desarrolla en el marco del Convenio de Cooperación entre la Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales y el Gobierno de la Provincia de Misiones. Desarrollo de actividades vinculadas al Estudio cualitativo del Relevamiento de Tareferos a partir de entrevistas con las familias de los trabajadores. A nivel académico, contribuimos a la formulación del Proyecto y puesta en marcha de la Carrera de Maestría en Desarrollo Rural de la UNaM, que en uno de sus objetivos plantea “integrar en la formación el aporte de las distintas disciplinas que confluyen en la problemática del desarrollo rural, desde una perspectiva de investigación y desarrollo, con énfasis en las características de las estructuras agrarias del NEA”. También se aportó a la formulación de los contenidos propuestos para varios módulos. Coorganización del Seminario Internacional “Agroecológica para un Desarrollo Sustentable en la Región de la Triple Frontera”. Resolución C.D. 070/11. FHyCS, desarrollado en Posadas el 2 y 3 de Junio de 2011. Colaboramos en la organización de la Jornada Abierta “Hablemos de Economía Social… nuevas experiencias en formación” con alumnos del Seminario de Economía Social - Departamento del Profesorado en Ciencias Económicas - FHyCS. Posadas. 14 Set de 2011.