Altered growth in male peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) heterozygous mice: involvement of PPARgamma in a negative feedback regulation of growth hormone action.

The peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) plays a major role in fat tissue development and physiology. Mutations in the gene encoding this receptor have been associated to disorders in lipid metabolism. A thorough investigation of mice in which one PPARgamma allele has been mutated reveals that male PPARgamma heterozygous (PPARgamma +/-) mice exhibit a reduced body size associated with decreased body weight, reflecting lean mass reduction. This phenotype is reproduced when treating the mice with a PPARgamma- specific antagonist. Monosodium glutamate treatment, which induces weight gain and alters body growth in wild-type mice, further aggravates the growth defect of PPARgamma +/- mice. The levels of circulating GH and that of its downstream effector, IGF-I, are not altered in mutant mice. However, the IGF-I mRNA level is decreased in white adipose tissue (WAT) of PPARgamma +/- mice and is not changed by acute administration of recombinant human GH, suggesting an altered GH action in the mutant animals. Importantly, expression of the gene encoding the suppressor of cytokine signaling-2, which is an essential negative regulator of GH signaling, is strongly increased in the WAT of PPARgamma +/- mice. Although the relationship between the altered GH signaling in WAT and reduced body size remains unclear, our results suggest a novel role of PPARgamma in GH signaling, which might contribute to the metabolic disorder affecting insulin signaling in PPARgamma mutant mice.

Nursing Activities Score (NAS): adaptação transcultural e validação para a língua portuguesa

O estudo teve como objetivos adaptar para o português e avaliar as propriedades psicométricas do Nursing Activities Score (NAS), instrumento de medida de carga de trabalho de enfermagem em UTI. Após o processo de adaptação cultural, o NAS foi aplicado em uma amostra de 200 pacientes adultos internados em UTIs. A análise da consistência interna pelo coeficiente Alfa de Cronbach revelou que o NAS possui 23 medidas independentes que não comportam consolidação ou redução. A avaliação da confiabilidade interobservadores demonstrou alta concordância (99,8%) e índice Kappa médio de 0,99. A validade concorrente foi demonstrada pela correlação estatisticamente significativa entre o TISS-28 e o NAS (r=0,67; p<0,0001), assim como pela análise de regressão multivariada (R²=94,4%; p<0,0001). Na avaliação da validade convergente, a regressão multivariada mostrou associação estatisticamente significativa entre o NAS e o SAPS II, quando ajustada pela idade (R²=99,8%; p<0,0001). Pelos resultados obtidos, o NAS mostrou-se um instrumento confiável e válido para mensurar carga de trabalho de enfermagem em UTIs brasileiras.

Construção e validação de instrumento para Avaliação de Estresse em Estudantes de Enfermagem (AEEE)

O estresse tem sido evidenciado de maneira significativa entre os estudantes de Enfermagem. Este artigo descreve uma pesquisa quantitativa, de desenvolvimento metodológico que teve como objetivo construir e validar um instrumento para avaliar os fatores de estresse em estudantes de enfermagem. A construção dos itens baseou-se no modelo de Pasquali e o referencial teórico de estresse foi o de Lazarus e Folkman. O instrumento ficou composto por 30 itens, agrupados em seis domínios: Realização das atividades práticas; Comunicação profissional; Gerenciamento do tempo; Ambiente; Formação profissional; Atividade teórica. A análise fatorial confirmou o modelo conceitual e os domínios propostos. A consistência interna dos domínios estimada pelo alfa de Cronbach variou de 0,71 a 0,87. Foram criados 4 pontos de corte para os escores de cada domínio. O instrumento poderá ser utilizado para avaliar a intensidade dos fatores de estresse entre os estudantes de enfermagem.

Desenvolvimento e validação de uma versão reduzida do instrumento para avaliação da Qualidade de Vida no Trabalho de enfermeiros em hospitais

Este estudo tem como objetivos desenvolver a versão reduzida de um instrumento para avaliação da Qualidade de Vida no Trabalho (QVT) de enfermeiros hospitalares e analisar a sua confiabilidade e validade. O estudo foi desenvolvido com uma amostra probabilística de 348 enfermeiros selecionados em quatro hospitais da cidade de São Paulo. Os métodos clinimétrico e psicométrico foram utilizados no processo de redução de itens, obtendo-se um instrumento com 31 itens e quatro domínios: Valorização e reconhecimento institucional; Condições de trabalho, segurança e remuneração; Identidade e imagem profissional e Integração com a equipe. Na análise da consistência interna, obtiveram-se coeficientes alfa de Cronbach de 0,94 para o total de itens e de 0,77 a 0,92 para os domínios. Estes resultados e os obtidos nas análises de validade convergente, de critério e discriminante sugerem que o instrumento reduzido é adequado para a mensuração da QVT de enfermeiros em hospitais.

Instrumento de Medida do Sentimento de Impotência para pacientes adultos

O objetivo deste artigo é relatar a construção de um instrumento para medir o sentimento de impotência em pacientes adultos internados. Para a construção deste instrumento, utilizamos procedimentos teóricos, empíricos e analíticos (estatísticos) com base na psicometria. O instrumento foi testado com 210 pacientes para seleção de itens, confiabilidade e validade e ficou constituído por 12 itens com três domínios: capacidade de realizar comportamento (alfa=0,845), percepção da capacidade de tomar decisões (alfa=0,834); e resposta emocional ao controle das situações (alfa=0,578). O alfa total foi de 0,799. Estimativas de validade de critério foram obtidas por associação entre o instrumento desenvolvido e uma afirmação geral sobre a percepção de controle (p<0,000). O instrumento de Medida do Sentimento de Impotência para pacientes adultos servirá de base para avaliar esse diagnóstico de enfermagem, definir e apreciar intervenções clínicas.

Validade e confiabilidade do Inventário de Atitudes frente à Dor Crônica (IAD-28 itens) em lingua portuguesa

Trata-se da reavaliação da confiabilidade e validade do Inventário de Atitudes frente à Dor Crônica-versão breve, (IAD-breve) com 183 pacientes com dor crônica não oncológica. O IAD-breve 28 itens avalia as crenças sobre dor crônica relacionadas ao controle, emoção, solicitude, cura médica, dano físico, incapacidade e medicação. A análise mostrou sete domínios e 28 itens. Houve diferenças na alocação de dois itens e, após análises, optou-se por retirá-los. Quatro domínios apresentaram valores de alfa de Cronbach considerados bons (entre 0,74 e 0,85) e em três, foram moderados (entre 0,58 e 0,65). O IAD-breve 28 itens em língua portuguesa é superior à primeira versão.

PPARs in diseases: control mechanisms of inflammation.

The three isotypes of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), PPARalpha, beta/delta and gamma, are ligand-inducible transcription factors that belong to the nuclear hormone receptor family. PPARs are implicated in the control of inflammatory responses and in energy homeostasis and thus, can be defined as metabolic and anti-inflammatory transcription factors. They exert their anti-inflammatory effects by inhibiting the induction of pro-inflammatory cytokines, adhesion molecules and extracellular matrix proteins or by stimulating the production of anti-inflammatory molecules. Furthermore, PPARs modulate the proliferation, differentiation and survival of immune cells including macrophages, B cells and T cells. This review discusses the molecular mechanisms by which PPARs and their ligands modulate the inflammatory response. In addition, it presents recent developments implicating PPAR specific ligands in potential treatments of inflammation-related diseases, such as atherosclerosis, inflammatory bowel diseases, Parkinson's and Alzheimer's diseases.

Association with coregulators is the major determinant governing peroxisome proliferator-activated receptor mobility in living cells.

The nucleus is an extremely dynamic compartment, and protein mobility represents a key factor in transcriptional regulation. We showed in a previous study that the diffusion of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), a family of nuclear receptors regulating major cellular and metabolic functions, is modulated by ligand binding. In this study, we combine fluorescence correlation spectroscopy, dual color fluorescence cross-correlation microscopy, and fluorescence resonance energy transfer to dissect the molecular mechanisms controlling PPAR mobility and transcriptional activity in living cells. First, we bring new evidence that in vivo a high percentage of PPARs and retinoid X receptors is associated even in the absence of ligand. Second, we demonstrate that coregulator recruitment (and not DNA binding) plays a crucial role in receptor mobility, suggesting that transcriptional complexes are formed prior to promoter binding. In addition, association with coactivators in the absence of a ligand in living cells, both through the N-terminal AB domain and the AF-2 function of the ligand binding domain, provides a molecular basis to explain PPAR constitutive activity.

Desenvolvimento de instrumento para medida dos fatores psicossociais determinantes do comportamento de atividade física em coronariopatas

Este estudo teve como objetivo apresentar o desenvolvimento, a análise de conteúdo e da confiabilidade do Questionário para identificação dos fatores psicossociais determinantes do comportamento de atividade física em coronariopatas, baseado na extensão da Teoria do Comportamento Planejado. O instrumento foi submetido à validade de conteúdo, com realização de sua avaliação por três juízes e pré-teste com cinco sujeitos, até mostrar-se conceitualmente adequado e compreensível aos sujeitos entrevistados. Foi aplicado em 51 sujeitos para a avaliação preliminar da consistência interna, por meio da determinação do coeficiente alfa de Crombach. Foram observados coeficientes alfa de Crombach >0,75 para os constructos Intenção, Atitude, Norma Subjetiva, Autoeficácia e Hábito. O instrumento desenvolvido mostrou evidências de validade de conteúdo e de confiabilidade.

PPARs Mediate Lipid Signaling in Inflammation and Cancer.

Lipid mediators can trigger physiological responses by activating nuclear hormone receptors, such as the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). PPARs, in turn, control the expression of networks of genes encoding proteins involved in all aspects of lipid metabolism. In addition, PPARs are tumor growth modifiers, via the regulation of cancer cell apoptosis, proliferation, and differentiation, and through their action on the tumor cell environment, namely, angiogenesis, inflammation, and immune cell functions. Epidemiological studies have established that tumor progression may be exacerbated by chronic inflammation. Here, we describe the production of the lipids that act as activators of PPARs, and we review the roles of these receptors in inflammation and cancer. Finally, we consider emerging strategies for therapeutic intervention.

Estressores em Unidade de Terapia Intensiva: versão brasileira do The Environmental Stressor Questionnaire

Este estudo teve como objetivo realizar a adaptação cultural do The Environmental Stressor Questionnaire - (ESQ) para a língua portuguesa do Brasil e verificar sua confiabilidade e validade. Foram empregadas as etapas metodológicas recomendadas pela literatura para adaptação cultural. A versão brasileira do ESQ foi aplicada a 106 pacientes de Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de dois hospitais, público e privado, do interior do Estado de São Paulo. A confiabilidade foi avaliada quanto à consistência interna e estabilidade (teste e reteste); a validade convergente foi verificada por meio da correlação entre o ESQ e questão genérica sobre estresse em UTI. A confiabilidade foi satisfatória com Alfa de Crombach=0,94 e Coeficiente de Correlação Intraclasse=0,861 (IC95% 0,723; 0,933). Constatou-se correlação entre o escore total do ESQ e a questão genérica sobre estresse (r=0,70), confirmando a validade convergente. A versão brasileira do ESQ mostrou-se uma ferramenta confiável e válida para avaliação de estressores em UTI.

Fatty acid synthesis and PPARalpha hand in hand.

How can an ex-orphan be adopted? Is it possible to do so by attributing to it a key endogenous ligand that regulates its central functions? In the recent issue of Cell, Chakravarthy et al. attempted to answer this question by characterizing a new physiologically relevant ligand for the ex-orphan receptor peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPARalpha).

Adipose tissue integrity as a prerequisite for systemic energy balance: a critical role for peroxisome proliferator-activated receptor gamma.

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) is an essential regulator of adipocyte differentiation, maintenance, and survival. Deregulations of its functions are associated with metabolic diseases. We show here that deletion of one PPARgamma allele not only affected lipid storage but, more surprisingly, also the expression of genes involved in glucose uptake and utilization, the pentose phosphate pathway, fatty acid synthesis, lipolysis, and glycerol export as well as in IR/IGF-1 signaling. These deregulations led to reduced circulating adiponectin levels and an energy crisis in the WAT, reflected in a decrease to nearly half of its intracellular ATP content. In addition, there was a decrease in the metabolic rate and physical activity of the PPARgamma(+/-) mice, which was abolished by thiazolidinedione treatment, thereby linking regulation of the metabolic rate and physical activity to PPARgamma. It is likely that the PPARgamma(+/-) phenotype was due to the observed WAT dysfunction, since the gene expression profiles associated with metabolic pathways were not affected either in the liver or the skeletal muscle. These findings highlight novel roles of PPARgamma in the adipose tissue and underscore the multifaceted action of this receptor in the functional fine tuning of a tissue that is crucial for maintaining the organism in good health.

Src is activated by the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor β/δ in ultraviolet radiation-induced skin cancer.

Although non-melanoma skin cancer (NMSC) is the most common human cancer and its incidence continues to rise worldwide, the mechanisms underlying its development remain incompletely understood. Here, we unveil a cascade of events involving peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) β/δ and the oncogene Src, which promotes the development of ultraviolet (UV)-induced skin cancer in mice. UV-induced PPARβ/δ activity, which directly stimulated Src expression, increased Src kinase activity and enhanced the EGFR/Erk1/2 signalling pathway, resulting in increased epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) marker expression. Consistent with these observations, PPARβ/δ-null mice developed fewer and smaller skin tumours, and a PPARβ/δ antagonist prevented UV-dependent Src stimulation. Furthermore, the expression of PPARβ/δ positively correlated with the expression of SRC and EMT markers in human skin squamous cell carcinoma (SCC), and critically, linear models applied to several human epithelial cancers revealed an interaction between PPARβ/δ and SRC and TGFβ1 transcriptional levels. Taken together, these observations motivate the future evaluation of PPARβ/δ modulators to attenuate the development of several epithelial cancers.

Differential regulation of vascular endothelial growth factor expression by peroxisome proliferator-activated receptors in bladder cancer cells.

The growth of any solid tumor depends on angiogenesis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a prominent role in vesical tumor angiogenesis regulation. Previous studies have shown that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) was involved in the angiogenesis process. Here, we report for the first time that in two different human bladder cancer cell lines, RT4 (derived from grade I tumor) and T24 (derived from grade III tumor), VEGF (mRNA and protein) is differentially up-regulated by the three PPAR isotypes. Its expression is increased by PPARalpha, beta, and gamma in RT4 cells and only by PPARbeta in T24 cells via a transcriptional activation of the VEGF promoter through an indirect mechanism. This effect is potentiated by an RXR (retinoid-X-receptor), selective retinoid LG10068 providing support for a PPAR agonist-specific action on VEGF expression. While investigating the downstream signaling pathways involved in PPAR agonist-mediated up-regulation of VEGF, we found that only the MEK inhibitor PD98059 reduced PPAR ligand-induced expression of VEGF. These data contribute to a better understanding of the mechanisms by which PPARs regulate VEGF expression. They may lead to a new therapeutic approach to human bladder cancer in which excessive angiogenesis is a negative prognostic factor.