Clinical, demographic, and epidemiologic characteristics of hepatitis B virus-infected patients at a tertiary public hospital in Presidente Prudente, State of São Paulo, Brazil

Abstract: INTRODUCTION: Few studies have addressed the primary characteristics of patients infected with hepatitis B virus (HBV) in the general population, especially those living in small- and medium-sized cities in Brazil. We aimed to determine the clinical, demographic, and epidemiologic characteristics of patients diagnosed with HBV who were followed up at an infectious diseases clinic of a public hospital in State of São Paulo, Brazil. METHODS: Medical records of patients aged >18 years and diagnosed with HBV infection between January 2000 and December 2013 were reviewed. RESULTS: Seventy-five patients were enrolled with male-female main infection-associated risk factors; 9 (12%) were co-infected with human immunodeficiency virus (HIV), 5 (6.7%) with hepatitis C virus (HCV), and 3 (4%) were co-infected with both HIV and HCV. Antiviral HBV therapy was applied in 21 (28%) patients and tenofovir monotherapy was the most prescribed medication. After approximately 2 years of antiviral treatment, the HBV-DNA viral load was undetectable in 12 (92.3%) patients and lower levels of alanine aminotransferase were found in these patients. CONCLUSIONS: Over a 13-year interval, very few individuals infected with HBV were identified, highlighting the barriers for caring for patients with HBV in developing countries. New measures need to be implemented to complement curative practices.

Frequency of histopathological changes in Howler monkeys ( Alouatta sp.) naturally infected with yellow fever virus in Brazil

Abstract: INTRODUCTION: Due to the importance that Howler monkeys have on the yellow fever (YF) epidemiological sylvatic cycle in Brazil, more accurate morphological diagnostic criteria needs to be established, especially considering the differences that may exist between the genera of Brazilian non-human primates (NHPs) involved in yellow fever virus (YFV) epizootics. METHODS: Records of YF epizootics in NHPs in Brazil between 2007 and 2009 were obtained from the Brazilian Ministry of Health database to select YF positive (n=98) Howler monkeys (Alouatta sp.) for this study. The changes described in the histopathological reports were categorized by organ and their frequencies calculated. RESULTS: The most frequent lesions observed in the animals with YF were hepatocyte apoptosis (Councilman body formation), midzonal hepatocyte necrosis, steatosis, liver hemorrhage, inflammatory mononuclear cell infiltration of the liver, renal acute tubular necrosis and interstitial nephritis. Midzonal hepatocyte necrosis, steatosis and hemorrhage presented positive correlations with apoptosis of hepatocytes, suggesting strong YFV pathogenic effect association; they were also the main histopathological changes in the Alouatta sp. A pronounced negative correlation between apoptosis of hepatocytes and hepatic mononuclear cell infiltration pointed to significant histopathological differences between YFV infection in Howler monkeys and humans. CONCLUSIONS: The results warn that NHPs may exhibit different response patterns following YFV infection and require a more careful diagnosis. Presumptive diagnosis based on primate histopathological lesions may contribute to public health service control.

Infection of the central nervous system with dengue virus 3 genotype I causing neurological manifestations in Brazil

Abstract: A case of dengue virus 3 (DENV-3) genotype I infection with neurological manifestations occurred in Belo Horizonte, Minas Gerais in October 2012. The serotype was detected by PCR, and the genotype was assessed by sequencing and phylogenetic analysis of the C-prM region. The virus causing neurological manifestations clustered with other sequences of DENV-3 genotype I. Because neurological manifestations of DENV are possibly misdiagnosed in Brazil, this study serves as an alert of the importance of DENV diagnoses in CNS infections.

Epstein-Barr virus-positive gastric cancer: a distinct molecular subtype of the disease?

Abstract: Approximately 90% of the world population is infected by Epstein-Barr virus (EBV). Usually, it infects B lymphocytes, predisposing them to malignant transformation. Infection of epithelial cells occurs rarely, and it is estimated that about to 10% of gastric cancer patients harbor EBV in their malignant cells. Given that gastric cancer is the third leading cause of cancer-related mortality worldwide, with a global annual incidence of over 950,000 cases, EBV-positive gastric cancer is the largest group of EBV-associated malignancies. Based on gene expression profile studies, gastric cancer was recently categorized into four subtypes; EBV-positive, microsatellite unstable, genomically stable and chromosomal instability. Together with previous studies, this report provided a more detailed molecular characterization of gastric cancer, demonstrating that EBV-positive gastric cancer is a distinct molecular subtype of the disease, with unique genetic and epigenetic abnormalities, reflected in a specific phenotype. The recognition of characteristic molecular alterations in gastric cancer allows the identification of molecular pathways involved in cell proliferation and survival, with the potential to identify therapeutic targets. These findings highlight the enormous heterogeneity of gastric cancer, and the complex interplay between genetic and epigenetic alterations in the disease, and provide a roadmap to implementation of genome-guided personalized therapy in gastric cancer. The present review discusses the initial studies describing EBV-positive gastric cancer as a distinct clinical entity, presents recently described genetic and epigenetic alterations, and considers potential therapeutic insights derived from the recognition of this new molecular subtype of gastric adenocarcinoma.

Evaluation of human T-lymphotropic virus prevalence/co-infection rates for a four-year period in a non-metropolitan blood center in Southeast Brazil

Abstract: INTRODUCTION: Human T-lymphotropic virus types 1/2 (HTLV-1/2) are distributed worldwide and are endemic in specific regions. METHODS: Serological evaluation of the HTLV-1/2 prevalence and co-infection rate [human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), Chagas disease, and syphilis)] for 2011-2014 was performed with volunteer blood donors from the western part of São Paulo State. RESULTS: Serrana and Araçatuba had higher HTLV seroprevalence rates (0.1%); while Franca, Olimpia, and Bebedouro had lower seroprevalences (0.04%). Co-infection (HBV and syphilis) was present in 12.3% of HTLV-infected blood donors. CONCLUSIONS: Our findings provide data for the prevalence of HTLV in Brazil and demonstrate the importance of regional and global hemovigilance.

Prevention of respiratory syncytial virus infections

Respiratory syncytial virus is the most important cause of viral lower respiratory illness in infants and children worldwide. By the age of 2 years, nearly every child has become infected with respiratory syncytial virus and re-infections are common throughout life. Most infections are mild and can be managed at home, but this virus causes serious diseases in preterm children, especially those with bronchopulmonary dysplasia. Respiratory syncytial virus has also been recognized as an important pathogen in people with immunossupressive and other underlying medical problems and institutionalizated elderly, causing thousands of hospitalizations and deaths every year. The burden of these infections makes the development of vaccines for respiratory syncytial virus highly desirable, but the insuccess of a respiratory syncytial virus formalin-inactivated vaccine hampered the progress in this field. To date, there is no vaccine available for preventing respiratory syncytial virus infections, however, in the last years, there has been much progress in the understanding of immunology and immunopathologic mechanisms of respiratory syncytial virus diseases, which has allowed the development of new strategies for passive and active prophylaxis. In this article, the author presents a review about novel approaches to the prevention of respiratory syncytial virus infections, such as: passive immunization with human polyclonal intravenous immune globulin and humanized monoclonal antibodies (both already licensed for use in premature infants and children with bronchopulmonary dysplasia), and many different vaccines that are potential candidates for active immunization against respiratory syncytial virus.

Bronchiolitis, respiratory syncytial virus, and recurrent wheezing: what is the relationship?

Various follow-up studies of children hospitalized with bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus have demonstrated that a significant proportion of infants (50%) have recurrent wheezing during childhood. Nevertheless, the relationship between these two entities, if any, has not been established. In order to explain this observation, several hypotheses have been proposed. The first suggests that some children could have an individual predisposition to bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus and recurrent wheezing. The virus could be a marker of this condition, and the individual predisposition could in turn be related to an individual hypersensitivity to common allergens (atopy), airway hyperreactivity, or to some disorder related to pulmonary anatomy or physiology that was present before the acute episode of bronchiolitis. Another hypothesis proposes that respiratory syncytial virus could be directly responsible for recurrent wheezing. During an episode of bronchiolitis, the damage in the airway mucosa caused by the vital inflammatory response to infection contributes to sensitivity to other allergens or exposes irritant receptors, resulting in recurrent wheezing. For this review, we analyzed the studies that discuss these hypotheses with the purpose of clarifying the mechanisms for the important issue of recurrent wheezing in childhood.

Patologia e parâmetros oculares em doentes com infeção pelo VIH - Avaliação antes e após Terapêutica Antirretrovirica combinada

INTRODUÇÃO: As complicações oculares do VIH/SIDA são comuns e podem afetar qualquer tecido do olho. Na era da terapêutica antirretroviral combinada (TARc), houve uma redução drástica nas infeções oportunistas oculares. O impacto da terapêutica em outras alterações na visão de doentes VIH+ sem retinopatia infecciosa, como alterações na sensibilidade ao contraste (SC), visão cromática (VC) e nos campos visuais, sinal de uma disfunção microvascular retiniana, não está totalmente esclarecido. OBJETIVOS: Determinar os efeitos da TARc em parâmetros e patologia oculares de doentes VIH+ que vão iniciar ou reiniciar TARc MÉTODOS: Foi realizado um estudo observacional, longitudinal, transversal e prospetivo com a inclusão de 31 doentes VIH+ sem infeções oculares oportunistas, que iam iniciar ou reiniciar TARc. Após serem recolhidos alguns dados da história clínica, foi feita uma avaliação oftalmológica completa que incluiu: biomicroscopia do segmento anterior, acuidade visual com a escala de ETDRS, pressão intra-ocular com a tonometria de aplanação de Goldmann, SC com o CSV-1000E, VC com o Farnsworth- Munsell 100 e perimetria com o programa 24-2 do Octopus® 900. Após midríase farmacológica foram realizadas fotografias do segmento posterior, avaliação da espessura da camada de fibras nervosas (CFN) e macular com o OCT Stratus™ e avaliação da densidade do cristalino e do ângulo irido-corneano pelo Pentacam®. Cerca de 9 meses após o início da TARc, foi realizada uma segunda observação oftalmológica usando os mesmos métodos. Procuraram-se associações estatísticas entre vários parâmetros da infeção pelo VIH e a avaliação oftalmológica. RESULTADOS: Na primeira observação, encontraram-se 15 olhos (24%) com complicações anteriores do VIH, 10 olhos (16%) com retinopatia do VIH, 15 (24%) com alterações vasculares retinianas e 6 (10%) com defeitos na CFN; nenhuma destas alterações estava relacionada com o nível de linfócitos CD4+ ou carga viral. A SC, VC e perimetria estavam alteradas em 45%, 68% e 76% dos olhos, respetivamente. Encontrou-se uma correlação positiva entre valores mais elevados de linfócitos T CD4+ e melhor SC, sobretudo nos 6 e 12 ciclos por grau e no valor soma da SC (p<0,01). A avaliação pelo OCT revelou que os doentes com CFN fina tinham tendencialmente infeção mais antiga, níveis mais baixos de linfócitos CD4+ (p<0,05) e pior SC (p<0,05). Foi possível realizar segunda observação em 16 doentes (52%). Após 9 meses de TARc as alterações encontradas na primeira avaliação mantiveram-se, com exceção da retinopatia do VIH que regrediu. As alterações na SC, VC, perimetria e na espessura da CFN mantiveram-se; a densidade do cristalino não se alterou com a reconstituição imunitária após TARc. CONCLUSÕES: Foram detetadas alterações na avaliação oftalmológica de doentes VIH+ sem retinopatia infecciosa e que parecem estar relacionadas com a existência de microvasculopatia e disfunção neurorretiniana associada. A reconstituição imunitária com a TARc não parece levar a uma melhoria desta disfunção apesar da recuperação da imunidade para valores normais.

Impacto da crise no volume e perfil de internamento de doentes com VIH-SIDA em Portugal Continental : análise temporal 2001-2012

RESUMO - Contexto: O início da crise económica em Portugal no ano de 2009 colocou o país numa grave recessão económica aliada a diversas medidas de austeridade. Como consequência assistiu-se, ao nível nacional, uma diminuição do PIB, aumento do desemprego e assim como uma série de restrições orçamentais em várias áreas, nomeadamente a da saúde. Apesar de existir inúmeros estudos que avaliaram o impacto das recessões económicas na saúde os resultados são controversos e não existe um consenso quanto a esta associação. No que se refere às doenças infeciosas o número de estudos é bastante mais reduzido. O objetivo deste estudo foi o de analisar o impacto da crise atual no volume e perfil de internamento de doentes com VIH/SIDA, de forma a complementar a escassa evidência existente neste domínio. Metodologia: Foram analisados 53,296 episódios de internamento nos hospitais do SNS entre o ano de 2001 e 2012, cujo diagnóstico principal é a infeção pelo VIH/SIDA. Considerou-se o ano de 2009 como o ano inicial da crise. Através de regressões multivariadas avaliou-se o impacto da crise no volume de doentes internados, duração de internamento, número de co-morbilidades, risco de ser admitido via urgência e risco de mortalidade no internamento. Adicionalmente repetiu-se a análise por região NUTS II de Portugal Continental (Norte, Alentejo, LVT, Centro e Algarve). Resultados: A crise não teve impacto no volume de doentes internados. No entanto, após o ano de 2009, registou-se uma diminuição de 5.6% na duração de internamento; um aumento de 1.6% no número de co-morbilidades; um aumento de 11.1% no risco de ser admitido via urgência e um aumento de 8.6% do risco de mortalidade no internamento. As análises por região permitiram verificar que as regiões mais afetadas pela crise foram a região LVT e a região Norte. Conclusão: A crise em Portugal não teve impacto na incidência de internamentos por VIH/SIDA. Porém o aumento do número de co-morbilidades, do risco de ser admitido via urgência e do risco de mortalidade no internamento parece refletir um agravamento da severidade dos casos após o ano de 2009. Adicionalmente a diminuição da duração de internamento com o efeito da crise poderá refletir tanto aumento da eficiência dos cuidados prestados ou ao contrário, uma diminuição da sua qualidade.

Prevalência da C.trachomatis entre homens que fazem sexo com homens (HSH) que frequentam um centro clínico comunitário alternativo em Barcelona

RESUMO - Enquadramento: A infeção por Chlamydia trachomatis (CT) é considerada um grave problema de Saúde Pública. É causa de infeções sintomáticas tanto no homem como na mulher, bem como, de infeções assintomáticas que podem ter consequências muito graves a longo prazo. A presença de CT sem tratamento aumenta o risco de transmissão do vírus da imunodeficiência humana. Existem vários estudos publicados de prevalência da CT por todo o mundo, no entanto, estudos de prevalência da CT em populações assintomáticas, envolvendo homens que fazem sexo com homens (HSH) são raros na Europa. Assim, o presente estudo, ao estimar a prevalência e ao descrever as caraterísticas epidemiológicas e de conduta dos HSH, pretende contribuir para o plano de ação contra as IST´s e VIH na Catalunha, através de estratégias concretas para deteção e prevenção da CT. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, transversal de prevalência da CT em HSH utentes de um serviço comunitário em Barcelona, com recurso a técnicas de diagnóstico de biologia molecular e a um questionário. Durante Março e Junho de 2015, foram recrutados 200 voluntários de um serviço comunitário em Barcelona que foram testados para CT e NG em três locais anatómicos através de uma PCR em tempo real utilizando o ensaio Anyplex™ CT/NG Real-time Detection. Resultados: O presente estudo permitiu uma caraterização da situação atual quanto á prevalência e aos fatores de risco associados á infeção por CT em HSH. A prevalência nesta população específica foi de 12,6% e os fatores risco associados foram o facto de serem VIH e praticarem sexo anal insertivo/recetivo com parceiro estável. Conclusões: Os resultados obtidos reforçam a necessidade do desenvolvimento de estratégias adequadas de controlo e prevenção da CT nesta população de risco, tais como: rastreios frequentes e tratamento dos casos positivos para quebrar a cadeia de transmissão, promoção da saúde, educação e notificação dos parceiros sexuais. Também demonstram a importância destes rastreios nos três locais anatómicos: uretra, reto e faringe.

Compromiso del metabolismo del hierro en pacientes con enfermedad renal asociada a la infección por VIH

En la infección por VIH, se ha descripto un espectro de enfermedades renales, tales como: falla renal aguda y falla renal crónica debida a glomeruloesclerosis, enfermedad por complejos inmunes y microangiopatía trombótica. La enfermedad renal pueden ser consecuencia de la infección directa de los riñones por el VIH, de coinfecciones o neoplasias o de toxicidad de medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección y sus complicaciones. La enfermedad renal asociada a la infección por VIH potencialmente puede exacerbar alteraciones en el metabolismo del hierro que son detectados en individuos con infección pero sin enfermedad renal. El presente proyecto de investigación tiene por objeto principal evaluar parámetros del metabolismo del hierro en pacientes con enfermedad renal asociada a la infección por VIH e identificar marcadores de predicción de enfermedad renal en individuos con infección por VIH. Para ello, se estudiarán individuos en distintos estadíos clínicos e inmunológicos de la infección por VIH en quienes se evaluarán parámetros virológicos, inmunológicos, hematológicos, de función renal y proteínas de fase aguda. Si bien, la incidencia de enfermedad renal ha disminuido debido al uso de la terapia antiretroviral, la prevalencia de enfermedad renal crónica se mantiene elevada. Debido a la mayor expectativa de vida que ha supuesto el tratamiento antiretrovial, transformando a la infección por VIH en una enfermedad crónica, se estima un incremento de enfermedad renal en esta población en las próximas décadas.

Epidemiología y diversidad genética del virus de la hepatitis C en la región central de Argentina

El virus de la hepatitis C (HCV) es el principal agente causante de hepatitis crónica, en el mundo. Basado en la divergencia de la secuencia de nucleótidos se lo ha clasificado en 6 genotipos y varios subtipos. La distribución de genotipos ha sido asociada a vías específicas de transmisión y a los movimientos poblacionales. Esta diversidad constituye las bases del manejo clínico del paciente y provee la información decisiva para las estrategias terapéuticas. Asimismo, la heterogeneidad genética de HCV continúa siendo el mayor obstáculo para el desarrollo de vacunas y terapias efectivas. Estudios previos realizados en Argentina demuestran que la distribución de genotipos es diferente entre regiones geográficas muy cercanas. En general el genotipo 1 es el más prevalente en la región este de nuestro país y en la región central existe una particular alta prevalencia de genotipo 2 (HCV-2) (>55%), 2c, y HCV-1 en usuarios de drogas endovenosas. A fin de confirmar la existencia de dos eventos de transmisión independientes con claras implicancias clínico terapéuticas, el objetivo de este proyecto es completar y profundizar el estudio del proceso de diversificación de estos genotipos en Córdoba mediante análisis moleculares y bioinformáticos. Así, más muestras y otras regiones genómicas deberían ser analizadas (NS5B/E2) para determinar el origen y caracterizar los patrones de diversificación. En este sentido, un reciente estudio serológico, realizado por personal del ministerio de Salud, que involucró a 3782 individuos habitantes de cuatro áreas geográficas de la provincia de Córdoba reveló una alta prevalencia de HCV (>5%). Dichas muestras son la base del estudio propuesto en este plan

Estudio de epitopes de antígenos para interpretar su respuesta inmune. Modelo 1: Virus rubeola. Modelo 2: Bacteria Chlamydia trachomatis

El estudio de los epitopes de los antígenos permitirá no sólo la diferenciación de cepas sino también la interpretación correcta de la respuesta inmune. Modelo1: Rubeola es una enfermedad infecciosa caracterizada por una erupción localizada, fiebre y adenopatías, que por lo general se produce en niños de edad escolar o preescolar. El virus de la rubeola es el único miembro del género ribivirus en la familia de los Togavirus. Se sabe que es una partícula esférica que mide 60-90 nm y lleva la información genética en una sola cadena de RNA de polaridad positiva formando una cápside icosahédrica. Estructuralmente está compuesto por tres proteínas, una no glicosilada, asociada al RNA en la nucleocápside, llamada C, y dos glicoproteínas E1 y E2 que se encuentran en la envoltura del virus donde se presentan formando complejos por dímeros E1-E1 y E1-E2. Uno de los motivos por los que se realizan estudios comparativos entre diferentes cepas de virus rubeola radica en la observación de que la respuesta inmune frente a la infección con la cepa salvaje es más eficiente y duradera que la inducida por la cepa vacunal y que no se conocen fehacientemente si la capacidad teratogénica del virus depende de la cepa viral o del tipo de infección que se produce en la placenta y en el feto. La disminución o desaparición de la respuesta inmune específica puede posibilitar la reinfección de una persona vacunada, lo que adquiere particular importancia en el caso de las embarazadas. Es por ello que este estudio se centra en el análisis comparativo de las propiedades biológicas y estructurales de la cepa de virus rubeola de circulación local (cepa Córdoba y sus clones) frente a las cepas Glichrist (prototipo) y RA 27/3 (vacunal). Esta parte del trabajo contribuye al proyecto mundial de obtención de una vacuna sintética o infectiva para controlar la infección por el virus rubeola. Objetivos: 1. Estudiar la cinética de aparición de los epitopes en citoplasma y membrana celular con una técnica de inmunofuorescencia indirecta de células infectadas y bloquear a distintos pasos la vía de síntesis de proteínas en las células infectadas para producir el camino de síntesis del complejo E1-E1 hasta su aparición en membrana. 2. Realizar la técnica de mapeo peptídico para la proteína E2 en diferentes cepas. Modelo 2: Chlamydia trachomatis es una bacteria intracelular obligada de un ciclo de vida dimórfico, con una fase extracelular llamada Cuerpo Elemental (CE), que es la forma infectiva y metabólicamente inactiva y una fase intracelular llamada Cuerpo Reticular que es la forma replicada y metabólicamente activa de la bacteria. Es el agente etiológico de Enfermedades de Transmisión Sexual (ETS) más comunmente aislado en poblaciones de riesgo, además de ser la primera causa de ceguera prevenible a nivel mundial. El resultado de la infección con C. trachomatis puede terminar en inmunidad o enfermedad dependiendo de la interacción del sistema inmune del huésped con los antígenos chlamydiales específicos. El estudio de los antígenos que generan la respuesta inmune humoral como los tipos e isotipos de inmunoglobulinas producidas en esta respuesta, en las poblaciones con diferentes manifestaciones de la infección por C. trachomatis , podrían asociarse a un tipo de perfil de respuesta de linfocitos TH y dar un valor pronóstico de la evolución de la infección. Objetivo: 1. Separar y estudiar algunos de los más importantes antígenos de la bacteria Chlamydia trachomatis .