Citocromo P450 2D6: variabilidade na terapêutica e na predisposição para patologias

O Citocromo P450 2D6 (CYP 2D6) é uma importante enzima metabolizadora de fármacos. Apesar de representar apenas 2% do total das isoenzimas CYP, o CYP 2D6 tem um papel importante pois é responsável pela metabolização de cerca de 20 a 25% dos fármacos mais frequentemente utilizados. (Ramamoorthy, 2010) É sabido que nem todos os indivíduos respondem da mesma maneira a um fármaco, podendo alguns sofrer reação adversa devido à toma deste e outros nem apresentar qualquer efeito terapêutico. Tais diferenças na resposta terapêutica devem-se a variações genómicas interindividuais, nos genes que codificam as enzimas responsáveis pelo metabolismo do fármaco. Os alelos polimórficos podem levar a uma redução ou aumento na capacidade metabólica, ao passo que um aumento do número de cópias do gene CYP 2D6 pode conduzir a um aumento da atividade metabólica. Os indivíduos comportam-se de acordo com o seu fenótipo, como metabolizadores lentos, rápidos ou ultra-rápidos (Abraham, 2001) Visto existirem grandes alterações nesta enzima metabolizadora de fármacos, é importante perceber quais as situações onde a segurança e a eficácia estão alteradas, pois qualquer terapêutica tem sempre como base o binómio risco/beneficio. Para além do seu papel bem estabelecido na segurança e eficácia terapêutica, estudos mais recentes relatam que o CYP 2D6 desempenha um papel importante no aparecimento de algumas doenças, condicionando a predisposição individual para patologias, de que é exemplo a esclerose sistémica. (Sanjay Harhang & al, 2001) Como desenvolvimento desta monografia pretende-se estudar os efeitos a nível de segurança e eficácia em determinadas situações terapêuticas e ainda avaliar a associação dos polimorfismos no CYP 2D6 com a predisposição individual para patologias.

Are Premorbid Abnormal Personality Traits Associated with Behavioural and Psychological Symptoms in Dementia?

Objective: The study aims to investigate associations between behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD) and abnormal premorbid personality traits. Methods: Data were obtained from 217 patients with a diagnosis of probable Alzheimer’s disease. Behavioural and psychological symptoms of late-onset dementia were assessed with the Neuropsychiatric Inventory. Premorbid personality traits were assessed using the Standardised Assessment of Personality. Abnormal premorbid personality traits were categorised with Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fourth edition and International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems—10 diagnostic criteria for personality disorders. Results: Abnormal premorbid personality traits were associated with increased behavioural and psychological symptoms in dementia. Cluster A (solitary/paranoid) premorbid personality traits were associated with anxiety, depression and hallucinations. Cluster C (anxious/dependent) traits were associated with a syndrome of depression. Conclusions: The presence of Clusters A (solitary/paranoid) and C (anxious/dependent) abnormal premorbid personality traits seems to affect the expression of certain behavioural and psychological symptoms in dementia, depression in particular. Copyright # 2016 John Wiley & Sons, Ltd

Presidential power and congressional acquiescence in the "war" on terrorism: a new constitutional equilibrium?

US presidents have expanded executive power in times of war and emergency,sometimes aggressively so. This article builds on the application of punctuated equilibria theory by Burnham (1999 and Ackerman (1999). Underpinning this theory is the notion that rapid changes in - or external shocks to - domestic and international society impose new and insistent demands on the state. In so doing, they produce important and decisive moments of institutional mobilization and creativity, disrupt a pre-existing, relatively stable, equilibrium between the Congress and the president, and precipitate decisions or nondecisions by the electorate and political leaders that define the contours for action when the next crisis or external shock occurs. The article suggests that the combination of President George W. Bush's presidentialist doctrine, 9/11 and the 'war' on terror has consolidated a new, constitutional equilibrium. While some members of Congress contest the new order, the Congress collectively has acquiesced in its own marginalization. The article surveys a wide range of executive power assertions and legislative retreats. It argues that power assertions generally draw on precedent: on, for example, a tradition of wartime presidential extraconstitutional leadership extending to presidents, such as John Adams and Abraham Lincoln,as well as to Cold War and post-Cold War presidentialism.

Dinamização de mediadores de seguros

Orientado por: Professor Doutor Eduardo Sá e Silva Co-Orientado por: Professor Doutor José Pedro T. Fernandes Júri Presidente: Professora Doutora Cristina Melo Vogais: Professora Doutora Paula Odete Fernandes Professor Doutor Eduardo Sá e Silva Professor Doutor José Pedro T. Fernandes

Cérémonie observée du contrat de mariage passé à Fontainebleau en presence de leurs Majestez entre Vladislaus IIII du nom Roy de Pologne et de Suede [...] d'une part, et Louie Marie de Gonzague, princesse de Mantoue et de Nevers, d'autre part, le 25ème jour de Septembre 1645 : [estampe] / desseigné et gravé a leaue forte par A. Bosse le 8me novem. 1645

Référence bibliographique : IFF17, Abraham Bosse, 1223

Vies de Saints.

Abraham recluses (126). Affra (24). Alexander et Herculanus (38). Ascla (102). Austremonius (65v). Babillas (103v). Benignus (57). Cesarius (79). Clemens papa (167). Donatus episcopus Ariciensis (26). Eusebius Vercellensis (11v). Eusicius (169v). Ferreolus (36v). Fiacrius (231). Fides (52v). Fides, Spes, Caritas (9). Florentinus et Hilarius (41v). Furseus (91v). Genesius Arelatensis (31v). Genovefa (225, 261). Gregorius papa, auctore Johanne diacono (266). Gregorius Turonensis (119v). Guillelmus subprior Sancte Genovefe (242). Isicius (136). Johannes evang. (81v). Johannes Os Aureum (106). Julianus (32v). Justus (187). Justus et Pastor (25). Laurianus (75v). Lucianus (188). Ludovicus rex (220, 229v). Marcellus Cabillonensis (33v). Maria (236v). Maria Magdalene (233). Maurilius Andegavensis (183). Maurus (161). Maximus (160v). Maximus Regensis (162). Nazarius et Celsus (1). Odo Cluniacensis (136v). Petrus Celestinus (205v). Priscus (74). Romanus et Baralis (133v). Savinianus (175). Savinus (172v). Silvester Cabillonensis (161). Simplicius episcopus (167v). Simpronius, Claudius, Nicolaus etc. (69v). Taracus, Probus et Andronicus (44v). Valentinus, Marius, etc. (98v). Valerianus (35). Veranus (115). Viventius (195v). Sermon d'Etienne de Tournai sur les chanoines réguliers (262)

ALBUM AMICORUM de Jean Durand (1583-1592). In-8 de 2 f. lim. et 380 p., mar. r., comp. de mos. de mar. v., riche dorure à petits fers, tr. dor. et ciselée. (Rel. du XVIe siècle.)

Durand (Jean). Album amicorum (1583-1592)