How many bad apples are in a bunch? An experimental investigation of perceived pesticide residue risks

Subjective risks of having contaminated apples elicited via the Exchangeability Method (EM) are examined in this study. In particular, as the experimental design allows us to investigate the validity of elicited risk measures, we examine the magnitude of differences between valid and invalid observations. In addition, using an econometric model, we also explore the effect of consumers’ socioeconomic status and attitudes toward food safety on subjects’ perceptions of pesticide residues in apples. Results suggest first, that consumers do not expect an increase in the number of apples containing only one pesticide residue, but, rather, in the number of those apples with traces of multiple residues. Second, we find that valid subjective risk measures do not significantly diverge from invalid ones, indicative of little effect of internal validity on the actual magnitude of subjective risks. Finally, we show that subjective risks depend on age, education, a subject’s ties to the apple industry, and consumer association membership.

Eliciting and estimating valid subjective probabilities: An experimental investigation of the Exchangeability Method.

Using a laboratory experiment, we investigate whether incentive compatibility affects subjective probabilities elicited via the exchangeability method (EM), an elicitation technique consisting of several chained questions. We hypothesize that subjects who are aware of the chaining strategically behave and provide invalid subjective probabilities, while subjects who are not aware of the chaining state their real beliefs and provide valid subjective probabilities. The validity of subjective probabilities is investigated using de Finetti's notion of coherence, under which probability estimates are valid if and only if they obey all axioms of probability theory.
Four experimental treatments are designed and implemented. Subjects are divided into two initial treatment groups: in the first, they are provided with real monetary incentives, and in the second, they are not. Each group is further sub-divided into two treatment groups, in the first, the chained structure of the experimental design is made clear to the subjects, while, in the second, the chained structure is hidden by randomizing the elicitation questions.
Our results suggest that subjects provided with monetary incentives and randomized questions provide valid subjective probabilities because they are not aware of the chaining which undermines the incentive compatibility of the exchangeability method.

Does climate change information affect stated risks of pine beetle impacts on forests? An application of the exchangeability method

Risks are an essential feature of future climate change impacts. We explore whether knowledge that climate change might be the source of increasing pine beetle impacts on public or private forests affects stated risk estimates of damage, elicited using the exchangeability method. We find that across subjects the difference between public and private forest status does not influence stated risks, but the group told that global warming is the cause of pine beetle damage has significantly higher risk perceptions than the group not given this information.

Choline Kinase Alpha as an Androgen Receptor Chaperone and Prostate Cancer Therapeutic Target

BACKGROUND: The androgen receptor (AR) is a major drug target in prostate cancer (PCa). We profiled the AR-regulated kinome to identify clinically relevant and druggable effectors of AR signaling.

METHODS: Using genome-wide approaches, we interrogated all AR regulated kinases. Among these, choline kinase alpha (CHKA) expression was evaluated in benign (n = 195), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) (n = 153) and prostate cancer (PCa) lesions (n = 359). We interrogated how CHKA regulates AR signaling using biochemical assays and investigated androgen regulation of CHKA expression in men with PCa, both untreated (n = 20) and treated with an androgen biosynthesis inhibitor degarelix (n = 27). We studied the effect of CHKA inhibition on the PCa transcriptome using RNA sequencing and tested the effect of CHKA inhibition on cell growth, clonogenic survival and invasion. Tumor xenografts (n = 6 per group) were generated in mice using genetically engineered prostate cancer cells with inducible CHKA knockdown. Data were analyzed with χ(2) tests, Cox regression analysis, and Kaplan-Meier methods. All statistical tests were two-sided.

RESULTS: CHKA expression was shown to be androgen regulated in cell lines, xenografts, and human tissue (log fold change from 6.75 to 6.59, P = .002) and was positively associated with tumor stage. CHKA binds directly to the ligand-binding domain (LBD) of AR, enhancing its stability. As such, CHKA is the first kinase identified as an AR chaperone. Inhibition of CHKA repressed the AR transcriptional program including pathways enriched for regulation of protein folding, decreased AR protein levels, and inhibited the growth of PCa cell lines, human PCa explants, and tumor xenografts.

CONCLUSIONS: CHKA can act as an AR chaperone, providing, to our knowledge, the first evidence for kinases as molecular chaperones, making CHKA both a marker of tumor progression and a potential therapeutic target for PCa.

PTEN deficiency promotes macrophage infiltration and hypersensitivity of prostate cancer to IAP antagonist/radiation combination therapy

PTEN loss is prognostic for patient relapse post-radiotherapy in prostate cancer (CaP). Infiltration of tumor-associated macrophages (TAMs) is associated with reduced disease-free survival following radical prostatectomy. However, the association between PTEN loss, TAM infiltration and radiotherapy response of CaP cells remains to be evaluated. Immunohistochemical and molecular analysis of surgically-resected Gleason 7 tumors confirmed that PTEN loss correlated with increased CXCL8 expression and macrophage infiltration. However PTEN status had no discernable correlation with expression of other inflammatory markers by CaP cells, including TNF-α. In vitro, exposure to conditioned media harvested from irradiated PTEN null CaP cells induced chemotaxis of macrophage-like THP-1 cells, a response partially attenuated by CXCL8 inhibition. Co-culture with THP-1 cells resulted in a modest reduction in the radio-sensitivity of DU145 cells. Cytokine profiling revealed constitutive secretion of TNF-α from CaP cells irrespective of PTEN status and IR-induced TNF-α secretion from THP-1 cells. THP-1-derived TNF-α increased NFκB pro-survival activity and elevated expression of anti-apoptotic proteins including cellular inhibitor of apoptosis protein-1 (cIAP-1) in CaP cells, which could be attenuated by pre-treatment with a TNF-α neutralizing antibody. Treatment with a novel IAP antagonist, AT-IAP, decreased basal and TNF-α-induced cIAP-1 expression in CaP cells, switched TNF-α signaling from pro-survival to pro-apoptotic and increased radiation sensitivity of CaP cells in co-culture with THP-1 cells. We conclude that targeting cIAP-1 can overcome apoptosis resistance of CaP cells and is an ideal approach to exploit high TNF-α signals within the TAM-rich microenvironment of PTEN-deficient CaP cells to enhance response to radiotherapy.

Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk.

Blood pressure is a heritable trait influenced by several biological pathways and responsive to environmental stimuli. Over one billion people worldwide have hypertension (≥140 mm Hg systolic blood pressure or  ≥90 mm Hg diastolic blood pressure). Even small increments in blood pressure are associated with an increased risk of cardiovascular events. This genome-wide association study of systolic and diastolic blood pressure, which used a multi-stage design in 200,000 individuals of European descent, identified sixteen novel loci: six of these loci contain genes previously known or suspected to regulate blood pressure (GUCY1A3-GUCY1B3, NPR3-C5orf23, ADM, FURIN-FES, GOSR2, GNAS-EDN3); the other ten provide new clues to blood pressure physiology. A genetic risk score based on 29 genome-wide significant variants was associated with hypertension, left ventricular wall thickness, stroke and coronary artery disease, but not kidney disease or kidney function. We also observed associations with blood pressure in East Asian, South Asian and African ancestry individuals. Our findings provide new insights into the genetics and biology of blood pressure, and suggest potential novel therapeutic pathways for cardiovascular disease prevention.

A Meta-Analysis of Trabecular Bone Score in Fracture Risk Prediction and Its Relationship to FRAX.

Trabecular bone score (TBS) is a gray-level textural index of bone microarchitecture derived from lumbar spine dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) images. TBS is a bone mineral density (BMD)-independent predictor of fracture risk. The objective of this meta-analysis was to determine whether TBS predicted fracture risk independently of FRAX probability and to examine their combined performance by adjusting the FRAX probability for TBS. We utilized individual-level data from 17,809 men and women in 14 prospective population-based cohorts. Baseline evaluation included TBS and the FRAX risk variables, and outcomes during follow-up (mean 6.7 years) comprised major osteoporotic fractures. The association between TBS, FRAX probabilities, and the risk of fracture was examined using an extension of the Poisson regression model in each cohort and for each sex and expressed as the gradient of risk (GR; hazard ratio per 1 SD change in risk variable in direction of increased risk). FRAX probabilities were adjusted for TBS using an adjustment factor derived from an independent cohort (the Manitoba Bone Density Cohort). Overall, the GR of TBS for major osteoporotic fracture was 1.44 (95% confidence interval [CI] 1.35-1.53) when adjusted for age and time since baseline and was similar in men and women (p > 0.10). When additionally adjusted for FRAX 10-year probability of major osteoporotic fracture, TBS remained a significant, independent predictor for fracture (GR = 1.32, 95% CI 1.24-1.41). The adjustment of FRAX probability for TBS resulted in a small increase in the GR (1.76, 95% CI 1.65-1.87 versus 1.70, 95% CI 1.60-1.81). A smaller change in GR for hip fracture was observed (FRAX hip fracture probability GR 2.25 vs. 2.22). TBS is a significant predictor of fracture risk independently of FRAX. The findings support the use of TBS as a potential adjustment for FRAX probability, though the impact of the adjustment remains to be determined in the context of clinical assessment guidelines. © 2015 American Society for Bone and Mineral Research.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... Escript à Paris, le XXe jour de mars 1579 » ; 2 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à mesrs d'Anvers... Escript à Verneuil, le XXIXe jour de novembre 1579 » ; 3 « Chiffre envoyé en Flandres à monseigneur Des Pruneaux » ; 4 Récit du « voiage faict en Flandres par ordre de monseigneur » le duc d'Alençon ; 5 « Articles pour entrer en accord entre les deputés de monseigneur le duc d'Anjou [duc d'Alençon] et les deputés de messieurs les Estats generaulx des Pays Bas » ; 6 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... Escrit à Verneuil, le XXVme jour de nobre 1579 » ; 7 « Memoire des joyaux que Franco Bilhoc, Iombart de Bruxelles, a en gaige de Jan Tousin, Me d'hostel de monseigneur de Buissy » ; 8 Lettre du Sr « THAUZIN, Me d'hostel de feu monsieur de Buissy,... à monseigneur Des Pruneaulx,... D'Evreulx, ce VIIe jour de decembre 1579 » ; 9 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Han, ce XVII janvier 1578 » ; 10 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce XXVIe octobre » ; 11 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Han, ce XXIIe janvier 1578 » ; 12 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce VIIIe desembre 1579 » ; 13 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce XXIIIIe desembre 1579 » ; 14 Copie d'une lettre des « Estatz du pays et conté d'Arthois » au duc d'Alençon. « Du lieu abbatial St Vaast d'Arras, le 26e febvrier 1579 » ; 15 Résolution prise par les « Estatz du pays et conté de Haynnault... Le VIIIe... de febvrier 1579 ». Copie ; 16 Lettre de « R... à monsieur Des Pruneaulx,... De Paris, le 26e jour de febvrier 1579 » ; 17 « Coppie de la lectre que les Estatz d'Artois escripvent au prince de Parme,... Du lieu abbatial de Sainct Vaast... febvrier 1579 » ; 18 Lettre de « P... à monsieur Des Pruneaulx,... De Cambray, ce VIIIe mars 1579 » ; 19 Copie d'une « lectre des Estatz generaulx des Pays-Bas à ceux de Binch... D'Anvers, le VIIIe de mars 1579 » ; 20 Copie d'une « lectre des Estatz generaulx du Pays-Bas... à monsieur de Cherens,... D'Anvers, le VIIIe de mars 1579 » ; 21 Copie d'une « remonstrance à messieurs des Estatz des Pays Bas, de par le sieur Des Pruneaux, contre les artificieux et callomniateurs... Faict à Anvers, le premier jour de l'an 1579 » ; 22 Lettre de « W. D. H. G. W... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce 10 febvrier 1580 » ; 23 Copie d'une « lettre des Estatz de Lisle, Douay et Orchies » au duc d'Alençon. « De Lisle, le XIIe jour de mars 1579 » ; 24 Lettre de « GEORGE DE LALAING,... à monseigneur Des Pruneaulx,... De Vollenhove, le XVe de mars 1579 » ; 25 Copie d'une lettre des « Estatz generaulx [des Pays-Bas]... à messieurs les Estatz d'Arthois... D'Anvers, le XVIe de mars 1579 » ; 26 « Ce qu'a dit le secretaire de l'ambassadeur de l'ampereur... Melchoir Zweers,... à mesrs des Etas, aportans la lectre de l'ampereur pour tretter la pes. Du 19e mars 1579 ». Copie ; 27 « Coppie de lectre que escript l'enbasadeur de l'empereur... HENRY, conte DE SWARTZENBERG,... à monsieur l'archeduc [d'Autriche]... Du dernier de febvrier 1579 » ; 28 « La lectre qu'ont escripte les Etas generaulx... du Pays Bas... à monseigneur le ducq d'Alençon, frere du roy... D'Anvers, le 3 d'apvril 1579 » ; 29 « Remonstrance et proposition faicte à messieurs des Estatz generaux des Pays Bas, nouvellement convocquez et assemblez en la ville d'Anvers, par messire ROCH DE SORBIERS, chevalier, Sr DES PRUNEAUX,... A Anvers, le 13 apvril 1579 ». Copie ; 30 Lettre de « PHILIPPES DE LALAING » aux Etats généraux des Pays-Bas. « De Mons, le XXe d'avril 1579 » ; 31 « Responce que font les deputez des Estatz generaulx sur les poinctz à eux representez et exhibez par le sommaire de la legation du Sr Des Pruneaulx,... Faict et arresté en l'assamblée des deputez des Estatz generaulx, le vingtetroisiesme jour du mois de novembre 1578 ». Copie ; 32 « Lectre de A. DONGNIES, Sr DE WILLERVAL, gouverneur de Lille, Douay et Orchies, à monseigneur le prince d'Oranges,... De Lille, ce XXVIIe d'apvril 1579 » ; 33 Lettre de « PHILIPPES [III] DE CROY [duc D'ARSCHOT]... à monseigneur De Pruneaux,... De Couloigne, ce XIIIe de may 1579 » ; 34 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 14 de may 1579 » ; 35 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 26 de may 1579 » ; 36 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur Des Prineaux,... De Couloigne, ce XXIXe de may 1579 » ; 37 « Ce que monseigneur DES PRUNEAULX a presenté à messrs des Estatz generaulx [des Pays-Bas], du 3e de juing 1579, pour avoir responce de la proposition par lui faicte du mois d'apvril precedant ». Copie ; 38 « Remonstrance fette à mesrs des Estas par le Sr DES PRUNEAUX,... A Anvers, le 8e jung 1579 » ; 39 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloingne, ce 9 de juing 1579 » ; 40 « Coppie de la lectre des Estats generaulx [des Pays-Bas] envoyée aux Estats de Haynault... D'Anvers, le Xme de juing 1578 » ; 41 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloingne, ce 16 de juing 1579 » ; 42 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaulx,... De Couloigne, ce 23e de juin 1579 » ; 43 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur De Pruneaux,... De Couloigne, ce XXVe de juin 1579 » ; 44 « Copie de lectre escripte à monseigneur [le duc d'Alençon] par le Sr DES PRUNEAUX,... De Mons en Haynault, ce XXVIe juing 1576 » ; 45 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 30 de juin 1579 » ; 46 Lettre de « PHILIPPES DE LALAING,... à monsieur Des Pruneaux,... De Mons, le dernier de juing 1579 » ; 47 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaulx,... De Couloigne, ce 14 de juillet 1579 » ; 48 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur d'Espruneaux,... De Couloigne, ce XIIIIe de juillet 1579 » ; 49 « Lettre de GROSBENDON à monseigneur de Setralle, pour la pes... De Collogne, le XXme de jeuillet 1579 » ; 50 Lettre de « P. DE DAMPMARTIN,... à monsieur Des Pruneaus,... D'Anvers, ce dernier de juellet » ; 51 « Copie de lectre escripte à Son Altesse [le duc d'Alençon] par le Sr DES PRUNEAUX,... D'Anvers, ce 3e aougst 1579 » ; 52 Lettre adressée « à monsieur Des Pruneaulx », de « Paris, ce VIIe aoust 1579 » ; 53 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloigne, ce 17 d'aoust 1579 » ; 54 Lettre du Sr D'ARANGER « à monsieur Des Pruneaulx,... Ce IXme septbre 1579 » ; 55 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce premier octobre 79 » ; 56 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce XIIIe octobre 1579 » ; 57 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce XXVIe octobre 79 » ; 58 « Copie de ce qu'a demandé pour monseigneur [le duc d'Alençon] le Sr DES PRUNEAULX, à l'asamblée des deputés de l'union à Anvers, le 30e novambre 1579 » ; 59 « Copie de l'instruction que monseigneur le duc D'ARSCHOT et autres deputez des Estats generaulx des Païs Bas... ont donné » à leurs « condeputez... pour de leur part communicquer et remonstrer à Son Alteze [le duc d'Alençon] et ausdicts Estats generaulx... 1579. Ensemble la copie d'une lectre de l'empereur [RODOLPHE II] aux deputez des Estats; avec la responce sur icelle lectre, et une autre des deputez au duc de Terranova [Charles d'Aragon], avec la responce ». Décembre 1579 ; 60 « Lectre d'ARANGER » à monseigneur Des Pruneaux. « A Paris, ce dernier jour de l'an 1579 » ; 61 Liste de personnages délégués pour négocier la paix ; 62 Serment de M. de La Motte, gouverneur de Gravelines, d'observer la pacification de Gand. « Ce jourd'huy, sixiesme jour d'avril XV.C.LXXIX ». Copie ; 63 « Brief Discours sur aucunes actions des Estats generaulx des Pays Bas, 1570 » ; 64 « Advis d'un affectionné au Pays Bas à messieurs les trois Estats dudict pays. MDLXXIX » ; 65 « Les Articles envoiez à Colongne par les deputez des Estatz generaulx... des Païs Bas, pour le faict de la paix avec le roy d'Espagne. Du mois de novembre, l'an 1579 ». En latin

Board of Trustees

Left to Right in clockwise fashion (Seated) B.P.R. Newman, C. Bruce Hill, Alan J. Earp (Provost), I.D. Buchanan, W.J. Marshall, Patrick Beard, H.C. Blenkhorn, H.W.M. Smith, Dr. James A. Gibson (President), D.W. Lathrop (69/70 chairman), E.R. Davey (68/69 chairman), Dr. C.A. Sankey (Chancellor), E.E. Mitchelson (Secretary), Dan Biggar, Mrs. J.J. Bench, M.L. Stwart, W.D. Chisholm, W.A. Thomas Left to Right (Standing) R.M. Schmon (Vice Chairman 69/70), E.S. Howard (Vice Chairman 69/70), S.S. MacInnes, QC (Vice Chairman 69/70)

Sketches of Niagara Falls and river /

Title on cover: Juvenile sketches, Niagara Falls & river.