NEW BUSINESS MODELS – Sustainability as a main focus

A business model is a structure frame of an organization that can bring significant benefits and competitive advantage when structured properly. The aim of this paper was to observe and describe development of business models’ and identify factors and elements of a business model that are in a key role from the perspective of an organizational sustainability. One is striving to bring out in this thesis how should truly sustainable business model look like and what are main characteristics of it. Additionally, some recommendations that could be helpful in order to build sustainable and balanced business model in a company are presented in this work. The meaning was to make theoretical and in some extent practical acquaintance with such new business models as open business model and sustainable business model. Long-term sustainability achievement in a company was in a centric role and used as a main criteria when constructing sustainable business model structure. The main research question in this study aims to answer: What a firm should consider in order to develop profitable and sustainable business model? This study is qualitative in nature and it was conducted using content analyze as a main method of this research. The perspective of the target data in this study is an outlook of its producers of how sustainability is reached in an organization throw business model and which practices are important and has to be taken into account. The material was gathered mainly from secondary sources and the theoretical framework was outright built based on secondary data. The secondary data that have been mostly dissertations, academic writings, cases, academic journals and academic books have been analyzed from the point of view of sustainability perspective. As a result it became evident that a structure of a business model and its implementation along with a strategy is often what leads companies to success. However, for the most part, overall business environment decides and delimits how the most optimal business model should be constructed in order to be effective and sustainable. The evaluation of key factors and elements in business model leading organization to sustainability should be examined throw triple bottom line perspective, where key dimensions are environmental, social and economic. It was concluded that dimensions should be evaluated as equal in order to attain total long lasting sustainability, contradicting traditional perspective in business where profit production is seen as only main goal of a business.

Securin, Cdc20 and Cdc27 in predicting the outcome of human breast cancer

Deregulated proliferation has been recognized among the most important factors promoting breast cancer development and progression. The aim of the project is to gain understanding of the role of specific cell cycle regulators of metaphase-anaphase transition and evaluate their potential in breast cancer prognostication and treatment decisions. Metaphase-anaphase transition is triggered by activation of anaphase promoting complex (APC) which is activated by a cascade of regulatory proteins, among them securin, Cdc20 and Cdc27. These proteins promote the metaphase–anaphase transition and participate in the timely separation of the chromatids. This study is based on a patient material of approximately 600 breast cancer patients and up to 22 years of follow-up. As the main observation, based on DNA cytometric and immunohistochemical methods, securin, Cdc20 and Cdc27 protein expressions were associated with abnormal DNA content and outcome of breast cancer. In the studied patient material, high securin expression alone and in combination with Cdc20 and Cdc27 predicted up to 9.8-fold odds for aneuploid DNA content in human breast cancer. In Kaplan–Meier analyses, high expression of securin systematically indicated decrease in breast cancer survival as compared to low expression cases. The adverse effect of high securin expression was further strengthened by combining it with Cdc20 or Cdc27 expressions, resulting in up to 6.8-fold risk of breast cancer death. High securin and Cdc20 expression was also associated with triple-negative breast cancer type with high statistical significance. Securin, Cdc20 or Cdc27 have not previously been investigated in a clinically relevant large breast cancer patient material or in association with DNA ploidy. The present findings suggest that the studied proteins may serve as potential biomarkers for identification of aggressive course of disease and unfavourable outcome of human breast cancer, and that they may provide a future research aim for understanding abnormal proliferation in malignant disease.

Safety and outcome of coronary interventions with special reference to anticoagulation and stent type

University of Turku, Faculty of Medicine, Department of Cardiology and Cardiovascular Medicine, Doctoral Programme of Clinical Investigation, Heart Center, Turku University Hospital, Turku, Finland Division of Internal Medicine, Department of Cardiology, Seinäjoki Central Hospital, Seinäjoki, Finland Heart Center, Satakunta Central Hospital, Pori, Finland Annales Universitatis Turkuensis Painosalama Oy, Turku, Finland 2015 Antithrombotic therapy during and after coronary procedures always entails the challenging establishment of a balance between bleeding and thrombotic complications. It has been generally recommended to patients on long-term warfarin therapy to discontinue warfarin a few days prior to elective coronary angiography or intervention to prevent bleeding complications. Bridging therapy with heparin is recommended for patients at an increased risk of thromboembolism who require the interruption of anticoagulation for elective surgery or an invasive procedure. In study I, consecutive patients on warfarin therapy referred for diagnostic coronary angiography were compared to control patients with a similar disease presentation without warfarin. The strategy of performing coronary angiography during uninterrupted therapeutic warfarin anticoagulation appeared to be a relatively safe alternative to bridging therapy, if the international normalized ratio level was not on a supratherapeutic level. In-stent restenosis remains an important reason for failure of long-term success after a percutaneous coronary intervention (PCI). Drug-eluting stents (DES) reduce the problem of restenosis inherent to bare metal stents (BMS). However, a longer delay in arterial healing may extend the risk of stent thrombosis (ST) far beyond 30 days after the DES implantation. Early discontinuation of antiplatelet therapy has been the most important predisposing factor for ST. In study II, patients on long-term oral anticoagulant (OAC) underwent DES or BMS stenting with a median of 3.5 years’follow-up. The selective use of DESs with a short triple therapy seemed to be safe in OAC patients, since late STs were rare even without long clopidogrel treatment. Major bleeding and cardiac events were common in this patient group irrespective of stent type. In order to help to predict the bleeding risk in patients on OAC, several different bleeding risk scorings have been developed. Risk scoring systems have also been used also in the setting of patients undergoing a PCI. In study III, the predictive value of an outpatient bleeding risk index (OBRI) to identify patients at high risk of bleeding was analysed. The bleeding risk seemed not to modify periprocedural or long-term treatment choices in patients on OAC after a percutaneous coronary intervention. Patients with a high OBRI often had major bleeding episodes, and the OBRI may be suitable for risk evaluation in this patient group. Optical coherence tomography (OCT) is a novel technology for imaging intravascular coronary arteries. OCT is a light-based imaging modality that enables a 12–18 µm tissue axial resolution to visualize plaques in the vessel, possible dissections and thrombi as well as, stent strut appositions and coverage, and to measure the vessel lumen and lesions. In study IV, 30 days after titanium-nitride-oxide (TITANOX)-coated stent implantation, the binary stent strut coverage was satisfactory and the prevalence of malapposed struts was low as evaluated by OCT. Long-term clinical events in patients treated with (TITANOX)-coated bio-active stents (BAS) and paclitaxel-eluting stents (PES) in routine clinical practice were examined in study V. At the 3-year follow-up, BAS resulted in better long-term outcome when compared with PES with an infrequent need for target vessel revascularization. Keywords: anticoagulation, restenosis, thrombosis, bleeding, optical coherence tomography, titanium

Marolo (Annona crassiflora Mart.): a study of value chain and processing

This article aims to discuss the needs and problems of marolo value chain, as well as to evaluate the rehydration process of this fruit as a possibility of using it as a by-product during the interharvest growth periods. The study of the value chain included interviews with producers, handlers, and fruit and by-product sellers. In order to evaluate the rehydration process of this fruit, marolo was dehydrated using a conventional procedure and freeze-drying. The experiments were conducted in a completely randomized design and a triple factorial scheme (2 × 2 × 6). ANOVA was performed, followed by the Tukey's test (p < 0.05). Regression models were generated and adjusted for the time factor. The precariousness of the value chain of marolo was observed. The best procedure for marolo dehydration should be determined according to the intended use of the dehydrated product since the water-absorption capacity of the flour is higher and convective hot-air-drying is more effective in retaining soluble solids and reducing damage to the fruit. These results aim at contributing to the marolo value chain and to the preservation of native trees in the Brazilian savanna biome and can be used to analyze other underutilized crops.

Yhteiskuntavastuuraportointi kansainvälisissä öljy-yhtiöissä vuonna 2013

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, kuinka suuret yhdysvaltalaiset ja eurooppalaiset öljy-yhtiöt raportoivat yhteiskuntavastuustaan vuonna 2013 sekä kuinka laadukasta ja laaja-alaista raportointi oli. Yhtiöiden raportointia tutkittiin GRI-viitekehyksen taloudellisen, sosiaalisen ja ympäristövastuun näkökulmasta. Yritysten raportointia arvioitiin myös maa-alue- sekä liikevaihtokohtaisesti tutkien, voidaanko eroja näiden suhteen löytää. Lisäksi raportoinnin laatua analysoitiin yritysten asettamien yhteiskuntavastuutavoitteiden määrän kautta. Tutkimuksessa selvitettiin myös GRI-viitekehyksen sekä muiden yleisimpien yhteiskuntavastuuviitekehyksien käyttöä tutkimusyrityksissä. Tutkimusaineisto koostui 30:stä listatusta yhdysvaltalais- ja eurooppalaisyrityksen vuoden 2013 yhteiskuntavastuuraporteista. Tutkimustapana käytettiin kvalitatiivista sisällönanalyysiä. GRI-viitekehys oli tutkimusyrityksissä käytetyin viitekehys. Tulosten mukaan eurooppalaisyritykset raportoivat pääsääntöisesti laadukkaasti vastuustaan ja raportointi oli Euroopassa selkeästi Yhdysvaltoja laadukkaampaa kaikilla vastuun osa-alueilla. Tutkimusyrityksen koko vaikutti raportoinnin laajuuteen sekä määrään vain Yhdysvalloissa. Suuremmat yhdysvaltalaisyritykset raportoivat pienempiä paremmin. Tulosten perusteella yrityksen koko ei vaikuttanut tavoitteiden määrään. Maantieteellinen sijainti vaikutti raportoinnin laatuun. Eurooppalaisyritykset raportoivat laajemmin, laadukkaammin sekä asettivat tavoitteita huomattavasti yhdysvaltalaisia yrityksiä useammin ja enemmän kaikilla vastuun osa-alueilla.

Incorporating Sustainability in Global Sourcing Process, Industry Focus- Apparel / Textile

This is a Master’s thesis research, which mainly aims at identifying the sustainability issues in sourcing process and to identify the core competencies in sourcing process through triple bottom line adaptation. The focus of this thesis is on apparel industry’s sourcing process. The purpose of this thesis is to examine global apparel industry’s reality in their sourcing process and how buyers-suppliers are cooperating with their sourcing process to incorporate sustainability. Other goal of this research paper is to provide recommendation for sustainable sourcing process for companies and how the stakeholders can be benefitted by sustainable sourcing. The literature review part of this paper has presented the research gaps from the earlier researches along with the key concepts, academic purposes and key definitions. Theoretical framework chapter has focused on global sourcing strategies and firm’s competencies and sustainable strategies. From the theoretical framework, author has presented essential theory which establishes the link between research questions and proposed hypotheses. Main results and findings have been presented in empirical findings and in data analysis chapter. This study is an exploratory research followed by deductive method and primary data has been used to evaluate the current situation of apparel industry; which will assist to build the recommendation model. Primary data has been collected through online questionnaires and secondary data has used to cover the literature and theoretical parts. Therefore, the potential outcome of this paper will display the importance of sustainable sourcing from academic point of view and also from the business perspective. As a final point, this paper has followed the research objectives and has generated some new directions for further studies.

Recueil de lettres originales et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre d'ANNE DE LEVIS, duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorency, pair et connestable de France... De Montpellier, ce Xe juing 1598 » ; 2 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XXIXe juing 1598 » ; 3 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... Pezenas, ce IXe juillet 1598 » ; 4 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XXIIIe juillet 1598 » ; 5 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Montpellier, ce XXIIIIe aoust 1598 » ; 6 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Thoulouse, ce Xe aoust 1598 » ; 7 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XVe aoust 1598 » ; 8 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Monpellier, ce XXVe aoust 1598 » ; 9 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Monpellier, ce XXIIIIe aoust 1598 » ; 10 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Vaulvert, ce XXVIe aoust 1598 » ; 11 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Vauvert, ce dernier aoust 1598 » ; 12 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Nismes, ce premier septembre 1598 » ; 13 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Montpellier, ce VIe septembre 1598 » ; 14 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Montpellier, ce XXVe aoust 1598 » ; 15 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Castel Sarrazin, le XXVI septembre 1595 » ; 16 Commission de « HENRY [IV]... à Mre François de Clary,... pour presider es estatz particulliers » de la sénéchaussée de Toulouse. « Donné à Monceaux, le IIIIe jour d'octobre, l'an de grace mil V.C. quatre vingtz dix huict » ; 17 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De La Voulte, ce Ve octobre 1598 » ; 18 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur Maridat,... A La Voute, ce Ve octobre 1598 » ; 19 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le conestable... A La Voute, ce XII octobre... 1598 » ; 20 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... La Voulte, ce XIIe octobre 1598 » ; 21 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur Maridat, secretaire de monseigneur le connestable... A La Voulte, ce XIIe octobre 1598 » ; 22 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De La Voulte, ce XXVe octobre 1598 » ; 23 Lettre de « M[ARGUERITE] DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur le conetable... Octobre 1598 » ; 24 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Castres, ce XVII octobre... 1598 » ; 25 Lettre de « MARGUERITE DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur Castillon, secretaire de monseigneur le connestable... A La Voulte, ce XXIe de novembre 1598 » ; 26 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Beziers, le Xe decembre 1595 » ; 27 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce dernier jour de l'an 1595 » ; 28 Lettre de « M[ARGUERITE] DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur le conetable... Febvrier 1595 » ; 29 Lettre, avec chiffre, du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Pezenas, ce XIIIIe juing 1598 » ; 30 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XIe juillet 1595 » ; 31 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... au roy... A Briteste, ce XXe septembre 1595 » ; 32 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Briteste, le XXe septembre 1595 » ; 33 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorency,... Au Chasteau Sarrazin, le XXVI septembre 1595 » ; 34 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... au roy... Au Chasteau Sarrazin, le XXVIe septembre 1595 » ; 35 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Cazeres, ce XVIe octobre 1595 » ; 36 Chiffre ; 37 « Continuation de la trefve » entre la France et la « Savoye, jusques au XV novembre 1595... Faitz et arrestez les articles susditz à Bourgoin, le XXIIe octobre 1595 ». Copie ; 38 Triple expédition d'une lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,...A Castres, le XIIIe novembre 1595 » ; 39 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Castres, le XVe novembre 1595 » ; 40 Lettre de « M[ARGUERITE] DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur le conetable... Ce tresieme de novanbre... 1595 » ; 41 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Beziers, ce IIIIe Xbre 1595 » ; 42 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Beziers, ce XIIe Xbre 1595 » ; 43 « Continuation de la trefve » entre la France et la « Savoye, jusques au dernier decembre 1595... Faict à Lyon, le XXIIIIe octobre 1595 ». Copie ; 44 Minute d'une lettre relative à la prolongation de la trêve conclue entre la France et la Savoie. « De Lyon, ce XXIII d'octobre 1595 » ; 45 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy, pair et connestable de France... A Pezenas, ce XXIe janvier 1596 » ; 46 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezennas, ce XVIe febvrier 1596 » ; 47 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorency,... A Pezenas, ce premier mars 1596 » ; 48 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorency,... De Beziers, ce XXVIIIe Xbre 1595 » ; 49-50 Deux lettres du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorency,... De Pezenas, ce Ve mars 1596 » ; 51 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce IXe mars 1598 » ; 52 Lettre du duc DE « VANTADOUR » au duc de « Montmorancy,... De Pezenas, ce premier apvril 1596 » ; 53 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce VIe apvril 1596 » ; 54 Lettre de « N[ICOLAS] BRULART [DE SILLERY]... à monseigneur le duc de Montmorency,... De Dijon, ce XXVe avril 1596 » ; 55 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A La Voulte, ce IIIe juin 1596 » ; 56 Lettre de « M[ARGUERITE] DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur le conetable... Juing 1598 » ; 57 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XIIIe aoust 1596 » ; 58 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Beziers, ce XXe aoust 1596 » ; 59 Lettre d'«ANNE D'ALLEGRE, dame DE LAVAL,... à monsieur le conestable... A Vitray, ce 14e d'aoust 1596 » ; 60 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A La Voulte, ce XIIe septembre 1596 » ; 61 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A La Voulte, ce XVIIIe septembre 1596 » ; 62 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Pezenas, ce XXVIIe aoust 1596 » ; 63 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Pezenas, ce XXVIIIe juillet 1596 » ; 64 « Coppie de lettre sur la conclusion du conseil des eglises convocqué par le Sr de Berticheres contre le cappitaine Gautié,... Ce XXVIIIe 7bre 1596 » ; 65 Lettre d'«ANNE D'ALLEGRE [dame DE LAVAL]... à monsieur le conestable... A Vitray, ce 29e septembre 1596 » ; 66 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A La Voulte, ce Ve octobre 1596 » ; 67 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De La Voulte, ce VIe octobre 1596 » ; 68 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Monfrin, ce VIe novembre 1596 » ; 69 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De La Voulte, ce XXVIe octobre 1596 » ; 70 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De La Voulte, ce XXIIIIe octobre 1596 » ; 71 Lettre de « M[ARGUERITE] DE MONTMORANCY [duchesse DE VANTADOUR]... à monsieur le conetable... Octobre 1598 » ; 72 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... A Castres, le XVe novembre 1595 » ; 73 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Beziers, ce XIe decembre 1596 » ; 74 Lettre du duc DE « VANTADOUR,... à monsieur le duc de Montmorancy,... De Beziers, ce XVIIIe novembre 1596 »

The effect of motor-encoding activities on memory and performance in a grade one reading program

This study examined the effectiveness of motor-encoding activities on memory and performance of students in a Grade One reading program. There were two experiments in the study. Experiment 1 replicated a study by Eli Saltz and David Dixon (1982). The effect of motoric enactment (Le., pretend play) of sentences on memory for the sentences was investigated. Forty Grade One students performed a "memory-for-sentences" technique, devised by Saltz and Dixon. Only the experimental group used motoric enactment of the sentences. Although quantitative findings revealed no significant difference between the mean scores of the experimental group versus the control group, aspects of the experimental design could have affected the results. It was suggested that Saltz and Dixon's study could be replicated again, with more attention given to variables such as population size, nature of the test sentences, subjects' previous educational experience and conditions related to the testing environment. The second experiment was an application of Saltz and Dixon's theory that motoric imagery should facilitate memory for sentences. The intent was to apply this theory to Grade One students' ability to remember words from their reading program. An experimental gym program was developed using kinesthetic activities to reinforce the skills of the classroom reading program. The same subject group was used in Experiment 2. It was hypothesized that the subjects who experienced the experimental gym program would show greater signs of progress in reading ability, as evidenced by their scores on Form G of the Woodcock Reading Mastery Test--Revised. The data from the WRM--R were analyzed with a 3-way split-plot analysis of variance in which group (experimental vs. control) and sex were the between subjects variables and test-time (pre-test vs. post-test) was the within-subjects variable. Findings revealed the following: (a) both groups made substantial gains over time on the visual-auditory learning sub-test and the triple action of group x sex x time also was significant; (b) children in the experimental and control groups performed similarly on both the pre- and post-test of the letter identification test; (c) time was the only significant effect on subjects' performance on the word identification task; (d) work attack scores showed marked improvement in performance over time for both the experimenta+ and control groups; (e) passage comprehension scores indicated an improvement in performance for both groups over time. Similar to Experiment 1, it is suggested that several modifications in the experimental design could produce significant results. These factors are addressed with suggestions for further research in the area of active learning; more specifically, the effect of motor-encoding activities on memory and academic performance of children.

Aboriginal status is a prognostic factor for mortality among antiretroviral naïve HIV-positive individuals first initiating HAART

Affiliation: Mark Daniel: Département de médecine sociale et préventive, Faculté de médecine, Université de Montréal et Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal

La constitutionnalisation du droit du travail : un nouveau paradigme

Un résumé en anglais est également disponible.

Rôle du test génétique dans la cardiomyopathie arythmogène du ventricule droit. Étude sur une cohorte prospective unicentrique.

La cardiomyopathie/dysplasie arythmogène du ventricule droit (ARVC/D) est un désordre d’origine génétique caractérisé par le remplacement du myocarde par du tissus fibro-adipeux dans le ventricule droit. Ce désordre est responsable d’un grand pourcentage de mort subite, spécialement chez les plus jeunes. ARVC/D est difficile à diagnostiquer avec les outils cliniques actuels. Elle est causée en grande majorité par des mutations dans les protéines desmosomales. ARVC/D a donc des implications d’une grande importance chez les membres de la famille, qui peuvent sans le savoir, être aussi à risque de mort subite. Dans le but d’améliorer le diagnostique, un nouvel outil, le test génétique, est de plus en plus utilisé. Hypothèses: Dans le but d’évaluer la valeur du test génétique en complément du test clinique classique chez ARVC/D nous avons effectué une investigation clinique et génétique chez 23 cas-index atteints. Méthodes: Les cas-index sont diagnostiqué après une mort subite dans la famille ou après un examen clinique poussé pour arythmies. Le diagnostique d’ARVC/D a été fait avec les outils cliniques selon les critères. L’analyse génétique des protéines desmosomales associées à la maladie a été effectuée en séquençant leurs exons ainsi que les régions introniques nécessaires à l’épissage alternatif. Résultats: Le diagnostique clinique était clair dans 18/23 et incertain dans 5/23 des individus. Nous avons identifié 15 différentes mutations chez 10 cas-index. 64% des mutations n’avaient jamais été décrites. De plus, nous avons observé la présence de double ou triple mutant dans 40% des cas-index positifs. Les individus avec mutations sont plus jeunes et ont plus de symptômes que les individus sans mutation. Conclusion: Les tests génétiques sont positifs dans 43% des patients avec ARVC/D. L’utilisation de la technologie génétique basée sur l’identification de mutations connues a une valeur limitée vu le haut pourcentage des mutations nouvelles dans la maladie. La présence de double, même de triple mutant n’est pas associé avec un phénotype plus sévère, mais renforce l’idée de la nécessité d’un test génétique pour tous les gènes. Le test génétique est un outil fort utile à ajouter aux tests cliniques pour le diagnostique des patients qui ne remplissent pas tous les critères cliniques de la maladie. Mots clés: génétique, ARVC/D, mort subite, desmosome

Développement de techniques analytiques pour la détermination des agents anti-infectieux dans les eaux environnementales

Les agents anti-infectieux sont utilisés pour traiter ou prévenir les infections chez les humains, les animaux, les insectes et les plantes. L’apparition de traces de ces substances dans les eaux usées, les eaux naturelles et même l’eau potable dans plusieurs pays du monde soulève l’inquiétude de la communauté scientifique surtout à cause de leur activité biologique. Le but de ces travaux de recherche a été d’étudier la présence d’anti-infectieux dans les eaux environnementales contaminées (c.-à-d. eaux usées, eaux naturelles et eau potable) ainsi que de développer de nouvelles méthodes analytiques capables de quantifier et confirmer leur présence dans ces matrices. Une méta-analyse sur l’occurrence des anti-infectieux dans les eaux environnementales contaminées a démontré qu’au moins 68 composés et 10 de leurs produits de transformation ont été quantifiés à ce jour. Les concentrations environnementales varient entre 0.1 ng/L et 1 mg/L, selon le composé, la matrice et la source de contamination. D’après cette étude, les effets nuisibles des anti-infectieux sur le biote aquatique sont possibles et ces substances peuvent aussi avoir un effet indirect sur la santé humaine à cause de sa possible contribution à la dissémination de la résistance aux anti-infecteiux chez les bactéries. Les premiers tests préliminaires de développement d’une méthode de détermination des anti-infectieux dans les eaux usées ont montré les difficultés à surmonter lors de l’extraction sur phase solide (SPE) ainsi que l’importance de la sélectivité du détecteur. On a décrit une nouvelle méthode de quantification des anti-infectieux utilisant la SPE en tandem dans le mode manuel et la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les six anti-infectieux ciblés (sulfaméthoxazole, triméthoprime, ciprofloxacin, levofloxacin, clarithromycin et azithromycin) ont été quantifiés à des concentrations entre 39 et 276 ng/L dans les échantillons d’affluent et d’effluent provenant d’une station d’épuration appliquant un traitement primaire et physico- chimique. Les concentrations retrouvées dans les effluents indiquent que la masse moyenne totale de ces substances, déversées hebdomadairement dans le fleuve St. Laurent, était de ~ 2 kg. En vue de réduire le temps total d’analyse et simplifier les manipulations, on a travaillé sur une nouvelle méthode de SPE couplée-LC-MS/MS. Cette méthode a utilisé une technique de permutation de colonnes pour préconcentrer 1.00 mL d’échantillon dans une colonne de SPE couplée. La performance analytique de la méthode a permis la quantification des six anti-infectieux dans les eaux usées municipales et les limites de détection étaient du même ordre de grandeur (13-60 ng/L) que les méthodes basées sur la SPE manuelle. Ensuite, l’application des colonnes de SPE couplée de chromatographie à débit turbulent pour la préconcentration de six anti-infectieux dans les eaux usées a été explorée pour diminuer les effets de matrice. Les résultats obtenus ont indiqué que ces colonnes sont une solution de réchange intéressante aux colonnes de SPE couplée traditionnelles. Finalement, en vue de permettre l’analyse des anti-infectieux dans les eaux de surface et l’eau potable, une méthode SPE couplée-LC-MS/MS utilisant des injections de grand volume (10 mL) a été développée. Le volume de fuite de plusieurs colonnes de SPE couplée a été estimé et la colonne ayant la meilleure rétention a été choisie. Les limites de détection et de confirmation de la méthode ont été entre 1 à 6 ng/L. L’analyse des échantillons réels a démontré que la concentration des trois anti-infectieux ciblés (sulfaméthoxazole, triméthoprime et clarithromycine) était au dessous de la limite de détection de la méthode. La mesure des masses exactes par spectrométrie de masse à temps d’envol et les spectres des ions produits utilisant une pente d’énergie de collision inverse dans un spectromètre de masse à triple quadripôle ont été explorés comme des méthodes de confirmation possibles.

L'articulation entre le rapport de Socrate aux dieux et son rapport à la raison : le cas du signe divin

À très peu de philosophes l’histoire de la pensée occidentale a accordé une place aussi significative qu’à Socrate : nous apprenons tout naturellement à l’édifier comme héros de la rationalité et à reconnaître en lui la figure même du philosophe critique. À plusieurs égards, cette représentation élogieuse nous paraît justifiée, bien que, d’un autre point de vue, elle puisse nous faire sombrer dans la confusion, dès lors que notre regard porte simultanément, et comme pour produire un contraste, sur l’image d’un Socrate se soumettant au daimonion, son étrange signe divin. Comment pouvons-nous justifier, à partir du corpus platonicien, à la fois l’engagement de Socrate vis-à-vis de la rationalité et sa soumission à un phénomène en apparence irrationnel ? De cette question troublante est née la présente étude qui se consacre donc au problème de l’articulation entre le rapport de Socrate aux dieux et son rapport à la raison critique. Plus précisément, nous avons cherché à déterminer s’il existait, sur le plan épistémologique, une hiérarchie entre le daimonion et la méthode d’investigation rationnelle propre à Socrate, l’elenchos. Une telle étude exégétique nécessitait, dans un premier temps, une analyse systématique et approfondie des quelques passages sur le signe divin. Nous avons ensuite exposé deux solutions paradigmatiques au problème du double engagement contradictoire de Socrate, celle de G. Vlastos ainsi que celle de T.C. Brickhouse et N.D. Smith. Enfin, nous avons augmenté cette seconde partie d’un examen spécifique du Phèdre et du Timée, de même que d’un survol des modes de divination pour satisfaire un triple objectif : situer le signe divin en regard de la mantique traditionnelle, déterminer le rôle attribué par Platon à la raison dans le processus divinatoire, et être ainsi en mesure de trancher notre question principale.

Redundancy gain : manifestations, causes and predictions

Les temps de réponse dans une tache de reconnaissance d’objets visuels diminuent de façon significative lorsque les cibles peuvent être distinguées à partir de deux attributs redondants. Le gain de redondance pour deux attributs est un résultat commun dans la littérature, mais un gain causé par trois attributs redondants n’a été observé que lorsque ces trois attributs venaient de trois modalités différentes (tactile, auditive et visuelle). La présente étude démontre que le gain de redondance pour trois attributs de la même modalité est effectivement possible. Elle inclut aussi une investigation plus détaillée des caractéristiques du gain de redondance. Celles-ci incluent, outre la diminution des temps de réponse, une diminution des temps de réponses minimaux particulièrement et une augmentation de la symétrie de la distribution des temps de réponse. Cette étude présente des indices que ni les modèles de course, ni les modèles de coactivation ne sont en mesure d’expliquer l’ensemble des caractéristiques du gain de redondance. Dans ce contexte, nous introduisons une nouvelle méthode pour évaluer le triple gain de redondance basée sur la performance des cibles doublement redondantes. Le modèle de cascade est présenté afin d’expliquer les résultats de cette étude. Ce modèle comporte plusieurs voies de traitement qui sont déclenchées par une cascade d’activations avant de satisfaire un seul critère de décision. Il offre une approche homogène aux recherches antérieures sur le gain de redondance. L’analyse des caractéristiques des distributions de temps de réponse, soit leur moyenne, leur symétrie, leur décalage ou leur étendue, est un outil essentiel pour cette étude. Il était important de trouver un test statistique capable de refléter les différences au niveau de toutes ces caractéristiques. Nous abordons la problématique d’analyser les temps de réponse sans perte d’information, ainsi que l’insuffisance des méthodes d’analyse communes dans ce contexte, comme grouper les temps de réponses de plusieurs participants (e. g. Vincentizing). Les tests de distributions, le plus connu étant le test de Kolmogorov- Smirnoff, constituent une meilleure alternative pour comparer des distributions, celles des temps de réponse en particulier. Un test encore inconnu en psychologie est introduit : le test d’Anderson-Darling à deux échantillons. Les deux tests sont comparés, et puis nous présentons des indices concluants démontrant la puissance du test d’Anderson-Darling : en comparant des distributions qui varient seulement au niveau de (1) leur décalage, (2) leur étendue, (3) leur symétrie, ou (4) leurs extrémités, nous pouvons affirmer que le test d’Anderson-Darling reconnait mieux les différences. De plus, le test d’Anderson-Darling a un taux d’erreur de type I qui correspond exactement à l’alpha tandis que le test de Kolmogorov-Smirnoff est trop conservateur. En conséquence, le test d’Anderson-Darling nécessite moins de données pour atteindre une puissance statistique suffisante.

Un formalisme pour la traçabilité des transformations

Dans le développement logiciel en industrie, les documents de spécification jouent un rôle important pour la communication entre les analystes et les développeurs. Cependant, avec le temps, les changements de personel et les échéances toujours plus courtes, ces documents sont souvent obsolètes ou incohérents avec l'état effectif du système, i.e., son code source. Pourtant, il est nécessaire que les composants du système logiciel soient conservés à jour et cohérents avec leurs documents de spécifications pour faciliter leur développement et maintenance et, ainsi, pour en réduire les coûts. Maintenir la cohérence entre spécification et code source nécessite de pouvoir représenter les changements sur les uns et les autres et de pouvoir appliquer ces changements de manière cohérente et automatique. Nous proposons une solution permettant de décrire une représentation d'un logiciel ainsi qu'un formalisme mathématique permettant de décrire et de manipuler l'évolution des composants de ces représentations. Le formalisme est basé sur les triplets de Hoare pour représenter les transformations et sur la théorie des groupes et des homomorphismes de groupes pour manipuler ces transformations et permettrent leur application sur les différentes représentations du système. Nous illustrons notre formalisme sur deux représentations d'un système logiciel : PADL, une représentation architecturale de haut niveau (semblable à UML), et JCT, un arbre de syntaxe abstrait basé sur Java. Nous définissons également des transformations représentant l'évolution de ces représentations et la transposition permettant de reporter les transformations d'une représentation sur l'autre. Enfin, nous avons développé et décrivons brièvement une implémentation de notre illustration, un plugiciel pour l'IDE Eclipse détectant les transformations effectuées sur le code par les développeurs et un générateur de code pour l'intégration de nouvelles représentations dans l'implémentation.