蝮亚科几种毒蛇的染色体初步研究

目的　研究我国蝮亚科蝮属尖吻蝮、蝮蛇、雪山蝮3 种蝮蛇和烙铁头属竹叶青、烙铁头的染色体。 方法　给蛇体按1mgökg 蝮腔注射秋水仙素, 5～ 7h 后活体取肋骨、睾丸等组织样品进行细胞染色体检测。 结果　5 种蝮蛇的染色体为2 n = 36。结论　蝮亚科两个属的染色体数目是恒定的, 说明其进化上的保守 性, 可能它们的祖先是单一的。

重组竹叶青蛇毒纤溶酶原激活剂TSV-PA效应观察体内溶栓

】目的观察重组竹叶青蛇毒纤溶酶原激活剂一体内溶栓效应。方法利用家兔制备的脑血检 模型, 以生理盐水和尿激酶为对照, 用数字减影血管造影技术观察重组竹叶青蛇毒纤溶酶原激活剂飞体内溶 检效果。结果昭高剂量实验组喇再通时间为以内月州低剂量实验组止以内再 通。尿激酶组以刃再通时间为一以内生理盐水对照组没有观察到再通现象。实验动物后处 死解剖, 未观察到出血现象和其它异常现象。结论重组巧勺一在体内具有良好的溶检活性。

大蹼铃蟾抗菌肽- 2 与IFN2α22b 和TNF2α对膀胱癌细胞株抑制活性的实验研究

目的:比较大蹼铃蟾抗菌肽- 2 (Maximin 2) 与肿瘤坏死因子2α(TNF2α) 、干扰素2α22b ( IFN2α22b) 对不同膀胱癌细胞株的抑制杀伤作用。方法:采用细胞培养及MTT 比色法,检测Maximin 2 、TNF2α及 IFN2α22b 对3 个不同膀胱癌细胞株的抑制作用及作用特点,计算量效回归曲线及50 %抑制率。结果: Maximin 2 对不同的膀胱癌细胞株在100μgPmL 左右(48 h) 即达到50 %抑制率浓度( IC50) ,并呈剂量相 关性,与TNF2α、IFN2α22b 抑制作用的表现形式不同。Maximin 2 抑制率最高表现在第48 h ,以后逐渐减 弱, TNF2α、IFN2α22b 则在前24 h 作用较弱,以后逐渐增强。结论:Maximin 2 对不同的膀胱癌细胞株均 有较强的抑制作用,同TNF2α、IFN2α22b 比较其作用机制有所不同,Maximin 2 对膀胱癌细胞株的杀伤作 用可能主要是通过对肿瘤细胞的直接抑制,并且相对容易失活。

大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株的抑制作用及对端粒酶的影响

目的探讨大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株的 抑制作用及对端粒酶的影响。方法采用肿瘤细胞培养方 法，检测大蹼铃蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株."%、/01’)+、 234/56的抑制作用；以.&-7’78&’9:02-方法检测大蹼铃 蟾蛋白提取物对膀胱癌细胞株端粒酶表达的影响。结果 大蹼铃蟾蛋白提取物表现出对膀胱癌细胞株有较强的抑制 作用；对膀胱癌细胞株端粒酶表达则无影响。结论大蹼铃 蟾蛋白提取物对多个膀胱癌细胞株具有直接细胞杀伤作用， 其作用机制不通过抑制端粒酶活性。

蛇毒丝氨酸蛋白酶

蛇毒丝氨酸蛋白酶属于糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。蛇毒丝氨酸蛋白酶几乎可作用于哺乳 动物凝血, 纤溶系统的各个步骤而对凝血、纤溶、血小板功能、血管完整性以及出血等发生影响。蛇 毒丝氨酸蛋白酶具有高度的序列相似性一, 但底物专一性却具较大的分化另一方面, 它们对生理性丝氨酸蛋白酶抑制剂有较强的耐受性及较长的体内半衰期, 这些特性使之成为蛋白 酶结构与功能研究的优良模型, 同时也具广阔的药物开发前景和作为药理研究的工具。

动物毒素与人类疾病——从单一成分到组学研究,从理化性质到疾病机理,从粗毒利用到理性药物设计

为了适应环境,很多动物在长期的进化过程中演化出了丰富的毒素及相关分泌物。这些物质中包含了高活性、作用专一的蛋白和多肽。由于它们作用的特异性和专一性,成为蛋白质多肽结构与功能研究的良好模型,也成为研究人类自身生理病理机制的工具和线索,同时也是开发临床诊断试剂和治疗药物的天然宝库。该文综述了中国科学院昆明动物研究所30多年来立足于我国丰富的有毒动物资源,对陆生有毒动物,包括蛇毒、两栖类皮肤分泌物及节肢动物唾液腺分泌物等的主要研究工作,总结了从单一成分到组学研究、从理化性质到人类疾病机理、从粗毒利用到理性药物设计等的发展历程,并对今后的研究提出一些建议。

昆虫抗菌肽结构、性质和基因调控

昆虫抗菌肽是昆虫先天免疫系统中非常重要的一类效应分子。昆虫抗菌肽带正电荷,分子量小,大多数少于100个氨基酸残基。根据结构可以将昆虫抗菌肽分为一些不同的家族。昆虫抗菌肽不同的抗菌谱表明,它具有不同的作用机制。以果蝇为模式生物研究表明,昆虫抗菌肽的基因调控涉及到多个信号通路及大量的信号分子。

动物离子通道毒素与药物开发

就离子通道和动物离子通道毒素的来源、种类、特性及其对新药开发的意义进行了综述。各种来源的动物毒素通常分子量较小,富含二硫键,是直接作用于分子靶标(如离子通道、受体及酶)的小分子蛋白质。很多动物毒素对电压门控离子通道具有高度的专一性和有效性,具有独特、简洁的三维空间结构。其对新药的发现、设计以及寻找潜在的治疗靶标具有重要的指导意义。

两栖类皮肤活性肽与活性生物胺

介绍了分布于两栖类皮肤分泌液中的活性多肽和活性生物胺的种类、部分性质、它们在哺乳类中的对应物以及它们的生理和药理功能,最后介绍了它们在临床方面的应用。

六种常见两栖类动物皮肤分泌物的生物活性比较

对6种常见两栖类动物皮肤水溶性分泌物的生物学活性与酶学活性进行了研究。其中，红瘰疣螈（Tylototriton verrucosus）、大蹼铃蟾（Bombina maxima）、华西蟾蜍（Bufo andrewsi）皮肤分泌物对小白鼠具有致死毒性，对小白鼠腹腔注射的半数致死剂量分别为11.5、18.8和264mg/kg。而沼哇（Rana nigromaculata）、泽蛙（Rana guentheri）、黑斑蛙（Rana limnocharis）的皮肤分泌物在小白鼠腹腔注射剂量达到500 mg/kg时仍不显示致死毒性。红瘰疣螈、大蹼铃蟾皮肤分泌物的毒性成分为3～60 kDa的多肽与蛋白质。6种两栖类动物皮肤分泌物都具有蛋白酶水解活性与胰蛋白酶蛋白酶抑制活性。红瘰疣螈、大蹼铃蟾和华西蟾蜍皮肤分泌物具有广谱抗菌活性。大蹼铃蟾、华西蟾蜍皮肤分泌物具有肿瘤细胞细胞毒活性。6种皮肤分泌物对哺乳类血液凝固系统无显著影响。仅发现红瘰疣螈皮肤分泌物具有磷脂酶A_2活性。6种皮肤分泌物均无乙酰胆碱脂酶活性。

铃蟾肽

两栖类动物皮肤中富含多种与哺乳类动 物调节有关的活性肤，是获取多肤的巨大储 存库。铃蟾肤(Bombesin, BN)是1971年由 Erspamer和Anastasi等从欧洲铃蟾。. bombin。的皮肤中分离到的一种活性多肤。 1986年，国内陈枫等也从东方铃蟾B . o riento l皮肤中分离到了BN。人们对BN进行了 大量的研究，发现它具有广泛而复杂的生物 学效应。

两栖类动物皮肤活性物质的利用兼论中国两栖类资源开发的策略

着眼于疾病治疗因子的筛选和生物活性分子的发现,对中国部分两栖类动物进行了系统的筛选研究,发现了一系列的生物活性分子和可能具有临床应用价值的生物因子,并结合中国及世界两栖类资源开发利用的现状,主要从药物开发和资源保护的角度对中国两栖类资源的开发利用提出几点建议。

烙铁头蛇毒纤维蛋白原溶酶研究 Ⅱ: 对纤维蛋白原及凝血酶的作用

烙铁头蛇毒纤维蛋白原-纤维蛋白转换实验表明: TMVFg水解纤维蛋白原产生 的纤维蛋白原断片除具有抗凝血酶、抑制纤维蛋白聚合活性外, 还能促进纤维 蛋白的聚合。因此, 烙铁头蛇毒纤维蛋白原溶酶TMVFg将成为研究血液凝固调 节 系统及血小板聚集第三条途径的强有力试剂。

烙铁头蛇毒纤维蛋白原溶酶研究Ⅰ: 分离纯化及理化性质

通过DEAE-SephadexA-50、DEAE-SepharoseCL-6B、MonoQ(FPLC) 三步离子交 换柱层析, 纯化得到一新的纤维蛋白原溶酶, 在碱性聚丙烯酰胺凝胶电泳和SDS- 聚丙烯酰胺凝胶电泳上均呈单一的蛋白带。纤溶实验表明: 烙铁头蛇毒纤维蛋 白原溶酶(TMVFg)具有激活纤溶作用。纯化的TMVFg对酪蛋白无作用, 无出血活性 , 与凝血酶样酶、出血毒素及β-纤维蛋白原溶酶明显不同。图5表4参14

蛇毒丝氨酸蛋白酶结构与功能特性及其对血液凝固系统的作用

蛇毒,特别是蝰亚科和腹亚科蛇毒,含有大量丝氨酸蛋白酶。这是自然界长期进化过程中演化出的一类既和哺乳动物蛋白酶相似,又存在相当程度的结构与功能分化的生物大分子,通过激活、灭活和转变机体中的凝血因子而广泛作用于血液凝固系统。它们的一级序列和胰蛋白酶-激肽释放酶同源。它们具有相同的活性中心构造和酶催化机制,但活性中心外可变区序列的差异造成了它们底物专一性差异,进一步体现为生物学和药理学功能的差异。