Inhibition of DNA polymerase reaction by pyrimidine nucleotide analogues lacking the 2-keto group

To investigate the influence of the pyrimidine 2-keto group on selection of nucleotides for incorporation into DNA by polymerases, we have prepared two C nucleoside triphosphates that are analogues of dCTP and dTTP, namely 2-amino-5-(2'-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)pyridine-5'-triphosphate (d*CTP) and 5-(2'-deoxy- beta-d-ribofuranosyl)-3-methyl-2-pyridone-5'-triphosphate (d*TTP) respectively. Both proved strongly inhibitory to PCR catalysed by Taq polymerase; d*TTP rather more so than d*CTP. In primer extension experiments conducted with either Taq polymerase or the Klenow fragment of Escherichia coli DNA polymerase I, both nucleotides failed to substitute for their natural pyrimidine counterparts. Neither derivative was incorporated as a chain terminator. Their capacity to inhibit DNA polymerase activity may well result from incompatibility with the correctly folded form of the polymerase enzyme needed to stabilize the transition state and catalyse phosphodiester bond formation.

Neoadjuvant chemotherapy and extrapleural pneumonectomy of malignant pleural mesothelioma with or without hemithoracic radiotherapy (SAKK 17/04): a randomised, international, multicentre phase 2 trial

BACKGROUND Postoperative hemithoracic radiotherapy has been used to treat malignant pleural mesothelioma, but it has not been assessed in a randomised trial. We assessed high-dose hemithoracic radiotherapy after neoadjuvant chemotherapy and extrapleural pneumonectomy in patients with malignant pleural mesothelioma. METHODS We did this phase 2 trial in two parts at 14 hospitals in Switzerland, Belgium, and Germany. We enrolled patients with pathologically confirmed malignant pleural mesothelioma; resectable TNM stages T1-3 N0-2, M0; WHO performance status 0-1; age 18-70 years. In part 1, patients were given three cycles of neoadjuvant chemotherapy (cisplatin 75 mg/m(2) and pemetrexed 500 mg/m(2) on day 1 given every 3 weeks) and extrapleural pneumonectomy; the primary endpoint was complete macroscopic resection (R0-1). In part 2, participants with complete macroscopic resection were randomly assigned (1:1) to receive high-dose radiotherapy or not. The target volume for radiotherapy encompassed the entire hemithorax, the thoracotomy channel, and mediastinal nodal stations if affected by the disease or violated surgically. A boost was given to areas at high risk for locoregional relapse. The allocation was stratified by centre, histology (sarcomatoid vs epithelioid or mixed), mediastinal lymph node involvement (N0-1 vs N2), and T stage (T1-2 vs T3). The primary endpoint of part 1 was the proportion of patients achieving complete macroscopic resection (R0 and R1). The primary endpoint in part 2 was locoregional relapse-free survival, analysed by intention to treat. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00334594. FINDINGS We enrolled patients between Dec 7, 2005, and Oct 17, 2012. Overall, we analysed 151 patients receiving neoadjuvant chemotherapy, of whom 113 (75%) had extrapleural pneumonectomy. Median follow-up was 54·2 months (IQR 32-66). 52 (34%) of 151 patients achieved an objective response. The most common grade 3 or 4 toxic effects were neutropenia (21 [14%] of 151 patients), anaemia (11 [7%]), and nausea or vomiting (eight [5%]). 113 patients had extrapleural pneumonectomy, with complete macroscopic resection achieved in 96 (64%) of 151 patients. We enrolled 54 patients in part 2; 27 in each group. The main reasons for exclusion were patient refusal (n=20) and ineligibility (n=10). 25 of 27 patients completed radiotherapy. Median total radiotherapy dose was 55·9 Gy (IQR 46·8-56·0). Median locoregional relapse-free survival from surgery, was 7·6 months (95% CI 4·5-10·7) in the no radiotherapy group and 9·4 months (6·5-11·9) in the radiotherapy group. The most common grade 3 or higher toxic effects related to radiotherapy were nausea or vomiting (three [11%] of 27 patients), oesophagitis (two [7%]), and pneumonitis (two [7%]). One patient died of pneumonitis. We recorded no toxic effects data for the control group. INTERPRETATION Our findings do not support the routine use of hemithoracic radiotherapy for malignant pleural mesothelioma after neoadjuvant chemotherapy and extrapleural pneumonectomy. FUNDING Swiss Group for Clinical Cancer Research, Swiss State Secretariat for Education, Research and Innovation, Eli Lilly.

Reactions of CF3-enones with arenes under superelectrophilic activation: a pathway to trans-1,3-diaryl-1-CF3-indanes, new cannabinoid receptor ligands

4-Aryl-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ones ArCH[double bond, length as m-dash]CHCOCF3 (CF3-enones) react with arenes in excess of Brønsted superacids (TfOH, FSO3H) to give, stereoselectively, trans-1,3-diaryl-1-trifluoromethyl indanes in 35-85% yields. The reaction intermediates, the O-protonated ArCH[double bond, length as m-dash]CHC(OH(+))CF3 and the O,C-diprotonated ArHC(+)CH2C(OH(+))CF3 species, have been studied by means of (1)H, (13)C, (19)F NMR, and DFT calculations. Both types of the cations may participate in the reaction, depending on their electrophilicity and electron-donating properties of the arenes. The formation of CF3-indanes is a result of cascade reaction of protonated CF3-enones to form chemo-, regio- and stereoselectively three new C-C bonds. The obtained trans-1,3-diaryl-1-trifluoromethyl indanes were investigated as potential ligands for cannabinoid receptors CB1 and CB2 types. The most potent compound showed sub-micromolar affinity for both receptor subtypes with a 6-fold selectivity toward the CB2 receptor with no appreciable cytotoxicity toward SHSY5Y cells.

Einige Erklärungen zu meinem am 2. Juni hinausgegebenen Programm, nebst einem Anschluß über meinen Tagsbefehl vom 5. Juni 1848: "Bis hieher und nicht weiter", so sagte ich in der Darlegung meiner Gesinnungen und Ansichten ...

Welsch (Projektbearbeiter): Bekräftigung des Appells vom 3. (nicht 2.) Juni 1848, die Grenze der von Kaiser Ferdinand bewilligten Volksfreiheiten nicht zu überschreiten sowie Erläuterung des Tagesbefehls vom 5. Juni, die unerlaubte Entfernung von der Truppe mit Ehren- statt wie bislang mit Geldstrafen zu ahnden

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 639 - "On the Sociology of Class Relations" und "The Psychology of Nazidom" (p. IX 16.1-2-IX 17.1-2)

"On the Sociology of Class Relations" (GS 12, S.75-104); 1. 1943 Aufsatz. a) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 34 Blatt b) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 31 Blatt c) Typoskript, 31 Blatt und eigenhändigen Ergänzungen, 1 Blatt d) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 26 Blatt; 2. Franz Neumann: 1 eigenhändiger Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer mit Anmerkungen zum Aufsatz, ohne Ort, 30.09.1943, 11 Blatt; "The Psychology of Nazidom" (GS 5, S. 354-359); 1. Buchbesprechung von "Is Germany Inucable?" von Richard M. Brickner; veröffentlicht in: "The New Leader", 14.08.1943. a)Typoskript, 7 Blatt b) Typoskript mit eigenhändigen und handschriftlichen Korrekturen, 7 Blatt c) Zeitungsdruck, 3 Exemplare; 2. "What Shall We Do With Germany? A Panel Discussion of 'Is Germany Incurable?'". Zeitungsausschnitte aus : "The Saturday Review of Literature", 29.05.1343, 6 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 654 - "The Aftermath of National Socialism"; "National Socialism and Philosophy"; "The Idea of Philosophy"; "Programm einer Intereuropäischen Akademie" (p. IX 36a.1-4-IX 39.1-2)

"The Aftermath of National Socialism. On the Cultural Aspects of the Collapse of National Socialism". Vorlesungsreihe des Instituts für Sozialforschung, März 1945; 1. Vorlesungsankündigung und Typoskripte der Beiträge von: Theodor W. Adorno, "The Fate of the Arts" (= "What National Socialism Has Done to the Arts"); Frederick Pollock, "Prejudice and the Social Classes"; Leo Löwenthal, "The Aftermath of Totalitarian Terror". Bibliographie, Typoskripte, geheftet, mit eigenhändiger Korrektur von Frederick Pollock, 93 Blatt; 2. Vorlesungsankündigung, als Typoskript vervielfältigt, 1 Blatt; 3. Max Horkheimer: "Totalitarism and the Crisis of European Culture". Eigene Notizen zur Vorlesung, 3 Blatt; 4. Theodor W. Adorno: Notizen zur Vorlesungsreihe. Typoskript, 2 Blatt; Max Horkheimer: "National Socialism and Philosophy". Seminar Frühjahr 1945; 1. Protokolle zu den Sitzungen vom 5.2, 24.4., 1.5. und 8.5.1945. Typoskript mit eigenhändiger Korrektur, 16 Blatt; 2. Dasselbe. Gebunden, 16 Blatt; 3. Eigenhändige Notizen, 8 Blatt; Max Horkheimer: "The Idea of Philosophy". Vorlesung Winter 1945/46; 1. Eigenhändige Notizen, 3 Blatt; 2. Eigenhändige Notizen, 4 Blatt; 3. Eigenhändige Notizen, 2 Blatt; 4. Abschriften aus Werken unter anderem von Friedrich von Bezold, Karl Lamprecht, Richard Pietchman, Leopold von Ranke, Edwin R.A. Seligman. Typoskripte, 8 Blatt; 5. Paul Tillich: "Conscience in Western Thought and the Idea a Transmoral Conscience". Sonderdruck aus: Crozer Quarterly, Vol. XXII, Nr. 4, Oktober 1945, 6 Blatt; Max Horkheimer: Programm einer Intereuropäischen Akademie, 1944/45 (?); 1. Typoskriptfassungen, englisch. a) Typoskript, 18 Blatt b) Typoskript mit handschriftlicher Korrektur von Theodor W. Adorno (GS 12, S.195-213), 18 Blatt c) Typoskript (Kopie) mit handschriftliche Korrektur, 18 Blatt (Kopie 1989 aus der Hoover Institution, Standford, California) d) Typoskript mit eigenhändiger Korrektur, 17 Blatt e) Korrektur-Teilstücke, Typoskripte mit eigenhändiger Korrektur, 2 Blatt; 2. Zeitungsausschnitt 1944, 1 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 687 - "Experimental Movie Project", "The Police and Minority Groups" u.a. (p. IX 150.1-17 - IX 152.1-2)

"Experimental Movie Project" (1945-46):; 1. "Below the Surface", Drehbuch des Testfilms, a) als Typoskript vervielfältigt, 46 Blatt, b) als Typoskript vervielfältigt, 26 Blatt, c) als Typoskript vervielfältigt, 26 Blatt, d) als Typoskript vervielfältigt, 26 Blatt "Experimental Movie Project" (1945-46): Memoranden zum Test; 2. 'Notes' 25.4.1946, Typoskript, 1 Blatt; 3. "Memorandum on Experimental Movie Project", 19.4.1946. Typoskript, 3 Blatt; 4. "Memorandum re: 'Below the Surface" (Juli 1945). Typoskript, 2 Blatt; 5. Dore Schary und Allen Rivkin: 'Memorandum, Subject: New Suggested Treatment for 'Below the Surface'", 13.7.1945. Typoskript, 2 Blatt; 6. Hans Richter: "Report about the film script 'Below the surface'", 7. u. 8.7.1945, a) Typoskript, 1 Blatt, b) Typoskript, 1 Blatt; 7. Hans Richter: Bestätigung der Vereinbarung mit dem American Jewish Committee, 3.7.1945. Typoskript, 1 Blatt; 8. "Notes and Suggestions re Experimental Motion Picture", Juni 1945. Typoskript, 2 Blatt; 9. Siegfried Kracauer; "Suggestions for the Dialogue" (4.4.1945). Typoskript, 3 Blatt; 10. "Motion Picture", März 1945. Typoskript, 5 Blatt; 11. "Project on a Test film", a) Typoskript, 4 Blatt, b) Typoskript, 5 Blatt; 12. "Memorandum re: 'Below the Surface'", a) Typoskript, 3 Blatt, b) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen von Theodor W. Adorno, 3 Blatt; "Experimental Movie Project" (1945-46): Korrespondenz zum Test-Film-Projekt:; 13. Friedrich Pollock: 1 Brief an Max Horkheimer, Santa Monica, California, 12.10.1945; 14. Theodor W. Adorno: 2 Briefe an Max Horkheimer, Los Angeles und Santa Monica, California, 1945; 15. Joseph M. Proskauer: 1 Brief von Max Horkheimer, o.O., 29.6.1945, 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer, o.O., o.D., 3 Blatt; 16. Alexander Hackenschmied, 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer, New York, 19.6.1945, 1 Blatt; 17. Gilbert Gabriel: 1 Brief von John Slawson, o.O., 22.3.1945, 2 Blatt; "The Police and Minority Groups" (1946):; 1. "The Police and Minority Groups". Typoskript, 2 Blatt; 2. Robert W. Kenny: "Police and Minority Groups - an Experiment". Als Typoskript vervielfältigt, 17 Blatt; 3. Davis McEntire, Robert B. Powers: "Police Training Bulletin. A Guide to Race Relations for Police Officers", State of California, 1946, 38 Seiten; Max Horkheimer: "Memorandum on a Study of Race Hatred in Post-War Germany" (1946):; 1. Memorandum, a) Typoskript, 8 Blatt, b) Typoskript mit eigenhändigen und handschriftlichen Korrekturen, 6 Blatt, c) Typoskript, 5 Blatt, d) Teilstück, Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 1 Blatt e) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 5 Blatt, f) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 2 Blatt, g) Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 7 Blatt, h) Teilstück, Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen und Ergänzungen, 1 Blatt, i) Typoskript, 2 Blatt; 2. Theodor W. Adorno: "Ad Memorandum Neumann", Manuskript, 3 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 707 - "German Refugees from Eastern Zone" (p. IX 183.1-2 - IX 184.2-18)

"German Refugees from the Eastern Zone" 1952; 1. "Outline of a Pilot Study of German Refugees from the Eastern Zone Who are presently in Berlin" a) Typoskript, 4 Blatt; b) Typoskript, 3 Blatt; 2. "Budget for a Pilot Study of German Refugees from the Eastern Zone in Berlin" a) 2 Blatt; b) 1 Blatt; c) 1 Blatt; d) 1 Blatt; "Universität und Gesellschaft" 1952-1956; 1. "Universität und Gesellschaft" Teil III: Expertenbefragung. Forschungsbericht, 1953; als Typoskript vervielfältigt und gebunden, 77 Blatt; 2.-7. Allgemeine Darstellung der Untersuchungen; 2. "Einige wichtige Ergebnisse der Universitätsstudie", 1956. Als Typoskript vervielfältigt, 5 Blatt; 3. "Vorläufige Gliederung für den Bericht der Hochschul-Untersuchung" 2 Blatt; 4. "The German University of Today. Progress Report on a Research Project" 02.11.1955 a) Typoskirpt, 12 Blatt; b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 12 Blatt; 5. "The German University of Today. A Progress Report on a Research Project" a) Typoskript, 7 Blatt; b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 8 Blatt; c) Typoskirpt mit handschriftlichen Korrekturen, 12 Blatt; 6. "Funktion und Wirklichkeit der Universität heute. Zwischenbericht über drei Studien des Instituts für Sozialforschung an der Johann Wolfgang Goethe- Universität". Typoskript, 25 Blatt; 7. "Pläne einer Untersuchung über die Vorstellung von der Finktion der heutigen deutschen Universität bei bestimmten Personenkreisen" a) Typoskirpt, 11 Blatt; b) Typoskript, 11 Blatt; 8.-10. Studentenbefragung; 8. Fagebogen zur Umfrage "Warum studieren Studenten?", als Typoskript vervielfältigt, 19 Blatt; 9. "The Economic Situation of Students at the Johann Wolfgang Goethe- University in Frankfurt am Main" Resultate der Umfrage vom Winter 1952/43; Januar 1956; a) Typoskript, 43 Blatt; b) 43 Blatt; 10. "Students and Parentl Influence. Results of a Survey" a) Typoskript, 25 Blatt; b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen von Frederick Pollock, 25 Blatt; 11.-14. Aktennotizen; 11. "Bericht über die Verhandlungen zwischen Herrn Professor Baumgarten, Tenbruck und Habermas am 12.12.1956 im Institut für vergleichende Sozialwissenschaften in Stuttgart. Betreff: Professorenstudie" 13.13.1956 vermutlich 13.03.1956. Typoskript, 2 Blatt; 12. Gembardt, Ulrich: Aktennotiz zur Hochschuluntersuchung. 23.05.1955, Typoskript, 3 Blatt; 13. Gembardt, Ulrich: Bemerkungen zur Aktennotiz vom 23.05.1955, Typoskript, 2 Blatt; 14. "Aktennotiz über die Hochschul-Forschungsprojekte des Göttinger Soziologischen Seminars und des Frankfurter Institut für Sozialforschung, die deim Hauptausschuß der Deutschen Forschungsgemeinschaft am 1. August 1953 zur Finanzierung vorgelegt werden" 20.07.1953. Typoskript, 2 Blatt; 15.-18. Briefe; 15. Löwenthal, Leo: 1 Brief mit Unterschrift an MAx Horkheimer, New York, 20.01.1955, 3 Blatt; 16. Horkheimer, Max [?]: 1 Brief an Chauncy D. Harris, ohne Ort, Januar 1955; a) Typoskirpt, 1 Blatt; b) Typoskirpt mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt; c) Typoskirpt mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt; d) Typoskirpt, 1 Blatt; 17. Horkheimer, Max: Drei gleichlautende Briefe an die Rektoren der Universität Bonn, Heidelberg und Koel, ohne Ort, 15.11.1953; a) Typoskript, 6 Blatt; b) Typoskript mit eigenhändigen KOrrekturen, 3 Blatt; 18. Plessner, Helmuth: 1 Brief mit Unterschrift mit Beilage an Max Horkheimer, Göttingen 02.07.1953, 4 Blatt;

Magnetic properties, grain sizes, XRF Scanner Data of sediment core GeoB9307-3

Geochemical and mineralogical proxies for paleoenvironmental conditions have the underlying assumption that climate variations have an impact on terrestrial weathering conditions. Varying properties of terrigenous sediments deposited at sea are therefore often interpreted in terms of paleoenvironmental change. Also in gravity core GeoB9307-3 (18° 33.99' S, 37° 22.89' E), located off the Zambezi River, environmental changes during Heinrich Stadial 1 (HS 1) and the Younger Dryas (YD) are accompanied by changing properties of the terrigenous sediment fraction. Our study focuses on the relationship of variability in the hydrological system and changes in the magnetic properties, major element geochemistry and granulometry of the sediments. We propose that changes in bulk sedimentary properties concur with environmental change, although not as a direct response of climate driven pedogenic processes. Spatial varying rainfall intensities on a sub-basin scale modify sediment export from different parts of the Zambezi River basin. During humid phases, such as HS 1 and the YD, sediment was mainly exported from the coastal areas, while during more arid phases sediments mirror the hinterland soil and lithological properties and are likely derived from the northern Shire sub-basin. We propose that a de-coupling of sedimentological and organic signals with variable discharge and erosional activity can occur.

(Table 3) Major element content of whole-rock samples of DSDP Leg 30 holes

All norms were calculated with an atomic ratio of Fe+3/Fe+2 = 0.2, except analysis 7 which was calculated directly from the analysis.

Dietrich de Freiberg, Oeuvres choisies, vol. I : Substances, quidités et accidents, textes latins traduits et annotés par Catherine König-Pralong, avec la collaboration de Ruedi Imbach, Introduction de Kurt Flasch, Paris, Vrin, 2008 (Bibliothèque des textes philosophiques), 222 p. ; ISBN 978-2-71116-1983-2

Fil: Ocampo, Fernanda.

Guglielmi, Nilda y Rucquoi, Adeline (coordinadoras) Derecho y Justicia: el poder en la Europa medieval. Droit et justice: le pouvoir dans l`Europe médiévale. Buenos Aires: IMHICIHU – CONICET, 2008. ISBN 978-987-23978-2-1. 264 pp.

Fil: Cuccia, Emiliano Javier.