CHARACTERIZATION AND TREATMENT OF A NOVEL MOUSE MODEL OF TSC-ASSOCIATED AUTISM

Tuberous sclerosis complex (TSC) is a dominant tumor suppressor disorder caused by mutations in either TSC1 or TSC2. The proteins of these genes form a complex to inhibit the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), which controls protein translation and cell growth. TSC causes substantial neuropathology, often leading to autism spectrum disorders (ASDs) in up to 60% of patients. The anatomic and neurophysiologic links between these two disorders are not well understood. However, both disorders share cerebellar abnormalities. Therefore, we have characterized a novel mouse model in which the Tsc2 gene was selectively deleted from cerebellar Purkinje cells (Tsc2f/-;Cre). These mice exhibit progressive Purkinje cell degeneration. Since loss of Purkinje cells is a well-reported postmortem finding in patients with ASD, we conducted a series of behavior tests to assess if Tsc2f/-;Cre mice displayed autistic-like deficits. Using the three chambered social choice assay, we found that Tsc2f/-;Cre mice showed behavioral deficits, exhibiting no preference between a stranger mouse and an inanimate object, or between a novel and a familiar mouse. Tsc2f/-;Cre mice also demonstrated increased repetitive behavior as assessed with marble burying activity. Altogether, these results demonstrate that loss of Tsc2 in Purkinje cells in a haploinsufficient background lead to behavioral deficits that are characteristic of human autism. Therefore, Purkinje cells loss and/or dysfunction may be an important link between TSC and ASD. Additionally, we have examined some of the cellular mechanisms resulting from mutations in Tsc2 leading to Purkinje cell death. Loss of Tsc2 led to upregulation of mTORC1 and increased cell size. As a consequence of increased protein synthesis, several cellular stress pathways were upregulated. Principally, these included altered calcium signaling, oxidative stress, and ER stress. Likely as a consequence of ER stress, there was also upregulation of ubiquitin and autophagy. Excitingly, treatment with an mTORC1 inhibitor, rapamycin attenuated mTORC1 activity and prevented Purkinje cell death by reducing of calcium signaling, the ER stress response, and ubiquitin. Remarkably, rapamycin treatment also reversed the social behavior deficits, thus providing a promising potential therapy for TSC-associated ASD.

Technical change and work organisation

This thesis is an exploration of the social and political processes involved in the introduction of new technology to the shopfloor. Through a series of case studies of applications of microelectronics to batch manufacture, it attempts to uncover the ways in which the values and interests of managers, engineers, workers and others profoundly influence the choice and use of technology, and thus the work organisation which emerges. Previous analyses have tended to treat new technology as if it had "impacts" on work organisation - especially skills - which are inevitable in particular technical and economic circumstances. It is in opposition to this view that technical change is here treated as a matter for social choice and political negotiation, the various interested parties to the change being shown to attempt to incorporate their own interests into the technical and social organisation of work. Section one provides the relevant background to the case studies by summarising and criticising previous theoretical and empirical work in the area. The inadequacies of this work for our concerns are drawn out, and the need for detailed studies of the political aspects of technical change is justified. The case studies are presented in section two as a set of "episodes" of innovation, and section three analyses the empirical findings. The innovations are compared and contrasted in order to illustrate the social and political dynamics involved in the various stages of the innovation process. Finally some comments are made on policy issues for which the research has important implications.

What is the public value of government action? Towards a (new) pragmatic approach to values questions in public endeavours

There has been a resurgence of interest in values in recent public administration research, based on two distinct arguments. For different reasons, neither approach is likely to secure a robust normative basis for public endeavours. These reasons are assessed, using an alternative body of theory rooted in contemporary social theory that we term, 'new pragmatism'. New pragmatic ideas are deployed to critique the divorce of values from facts; the abstraction of values from concrete situations; the anthropocentric foundation to social choice; the poorly developed understanding of the process of governance, with its inherent pluralism; and the seeming reluctance to articulate principles of political discourse. © 2010 The Authors. Public Administration © 2010 Blackwell Publishing Ltd.

Nash implementable domains for the Borda count

We characterize the preference domains on which the Borda count satisfies Maskin monotonicity. The basic concept is the notion of a "cyclic permutation domain" which arises by fixing one particular ordering of alternatives and including all its cyclic permutations. The cyclic permutation domains are exactly the maximal domains on which the Borda count is strategy-proof when combined with every possible tie breaking rule. It turns out that the Borda count is monotonic on a larger class of domains. We show that the maximal domains on which the Borda count satisfies Maskin monotonicity are the "cyclically nested permutation domains" which are obtained from the cyclic permutation domains in an appropriately specified recursive way. ------ *We thank József Mala for posing the question of Nash implementability on restricted domains that led to this research. We are very grateful to two anonymous referees and an associate editor for their helpful comments and suggestions. The second author gratefully acknowledges financial support from the Hungarian Academy of Sciences (MTA) through the Bolyai János research fellowship.

A közösségi versenyképesség elméleti keretei = Analytical framework to study competitiveness of communities

Tanulmányunk célja a versenyképesség közösségi beágyazottságának elemzéséhez alkalmas elemzési keretek bemutatása és a versenyképesség fogalmának elemzése a fogalom intézményi, normatív tartalma szempontjából. Célunk a közösségi versenyképesség fogalmának és az ezt elemezni képes megközelítés kidolgozása. A feladat kettős: 1. A versenyképesség értelmezése a döntések közösségi keretei szempontjából 2. A közösségi keretek versenyképességre gyakorolt hatásának elemzése Ennek érdekében a tanulmány első fejezetében az egyéni döntést meghatározó tényezőket és az egyéni döntések jövőbeli interakciók környezetére gyakorolt hatását elemző keretet vázoljuk fel. Megközelítésünk szerint az egyéni döntést négy tényező határozza meg. a közösségi környezet, a természeti környezet, s személyes jellemzők és az interakciós partnerek. Az ez alapján születő döntések formálják a jövőbeli döntési környezetet. A döntések hatásának elemzéséhez a környezetre gyakorolt hatások értékelését orientáló fogalomra van szükség. Elemzésünk esetében ez a fogalom az értékteremtés, amit a következőképp határozunk meg: az értékteremtő tevékenységek során valaki arra törekszik, hogy saját személyes céljait a másokkal való kölcsönösen előnyös együttműködések lehetőségeinek bővítésével, hozamainak növelésével szolgálja. A második fejezetben az egyéni döntések közösségi kereteit és az egyéni döntések közösségre gyakorolt hatását elemezzük részletesen. A formális és informális intézmények világát, a közösségi magatartásokat szabályozó normák és konvenciók rendszerét a következő öt – a valóságban gyakran keveredő - alapelemre bontjuk értékrend, konvenció, közösségi szabály, hivatalos előírás, egyének közötti megállapodás. Ezek közül a magánszereplők együttműködésének az érintett szereplők által módosítható intézményi elemeinek (konvenció, megállapodás) alkalmazkodása a leggyorsabb, a közösség egészét irányító formális intézmények a status quo iránti elfogultságuk miatt lomhábbak, míg a közösség életét informálisan befolyásoló normák a legstabilabb intézményi elemek. A közösségek változása általában lassú, legtöbbször nem szándékolt hatások következménye. Mindezek mellett a közösségi intézmények tudatos alakításában komoly szerepe van (1) a konvenciókat megújító intézményi innovátoroknak, (2) a szerződéses formulákon módosító vállalkozóknak és (3) a hivatalos előírások formálásába bekapcsolódó politikai szereplőknek politikai vállalkozóként, tisztviselőként, vagy közéleti résztvevőként. A harmadik fejezetben a versenyképesség fogalmát elemezzük, és ez alapján határozzuk meg a közösségi versenyképesség fogalmát. Megvizsgáljuk, milyen feltevésekkel él a fogalom a közösségi környezettel kapcsolatban, illetve milyen normatív elemei vannak a definíciónak. A vizsgálathoz a versenyképesség fogalmának egy lecsupaszított változatát használtuk. E szerint a versenyképesség valaki képessége értékteremtő módon bekapcsolódni a gazdasági munkamegosztásba úgy, hogy tevékenysége relatív hozama nem csökken. Az elemzés alapján a versenyképesség a közösségi környezet következő hét elemére épül: 1. A közösség tagjainak és a tagság tartalmának meghatározottsága; 2. a potenciális együttműködő felek közös múltja, jövője, konvenció- és normarendszere; 3. A gazdasági együttműködés intézményeinek (csere, vállalkozás, tulajdon, szerződés) működőképessége; 4. Az értékteremtés normatív koncepciója és az arra épülő részleteiben meghatározott, és részleteiben is közösségi legitimációval bíró szabályrendszer; 5. Az innovációt támogató és a kellően rugalmas értékrend és közösségi szabályok. 6. A gazdasági munkamegosztás igényeihez részleteiben és változásával is igazodó konvenciók, hivatalos előírások és szerződések; 7. A közösségi környezet tudatos alakításával foglalkozó szereplők (közösségi innovátorok, vállalkozók és politikai szereplők) motivációja és lehetősége a hozamok relatív szintjének tartását támogató intézményi környezet karbantartásában. A versenyképesség fogalmának intézményi elemzése rámutat, hogy a fogalom gazdag értéktartalommal és határozott közösségi intézményrendszer-képpel rendelkezik. A közösségi versenyképesség ez alapján a versenyképesség fogalmába kódolt közösségi környezetként határozható meg. A kutatás következő lépése a közösségi versenyképesség meghatározása, az azt befolyásoló mechanizmusok feltárása és javítását támogató elemzési eszközök, gyakorlati segédletek kidolgozása. Ezen feladatok előkészítése érdekében a tanulmány mellékletében két történelmi esettanulmányt mutatunk be, röviden áttekintjük a téma szempontjából releváns irodalom főbb eredményeit és bemutatunk egy praktikus alkalmazásra szánt normatív elemzési eszközt, mellyel az elemezhető, hogy az állami lépések mennyire bátorítják az értékteremtő vállalkozást. _________ This paper (1) introduces an analytical framework to study the impact of the community on competitiveness and (2) analyses the institutional and normative content in the concept of competitiveness. The goal is to elaborate an approach that supports the definition and analysis of the ‘competiveness of community’. This task has two main parts: 1. interpretation of competiveness from social choice perspective 2. assessing the impact of social settings on the competiveness of a community The first chapter of the study draws up an analytical framework to study the social factors of individual decisions and their impact on the environment of future interactions. We focus on four main factors that shape setting of future interactions: social environment, natural environment, personal characteristics and partners in interactions. We use the concept of value creation to assess the impact of individual decisions on these factors. The second chapter discusses the social factors of individual decisions and the impact of individual decisions on the community. Institutions are conceptualized as value systems, conventions, community rules, official rules and contracts in the study. The conventions and contracts can accommodate to the changes of environment more smoothly, formal institutions are less flexible due to their bias toward status quo. Informal rules and value systems resists change more frequently. The formation of social environment is usually slow and based on unintended effects. Altogether (1) innovators who revise social conventions, (2) entrepreneurs who reshape contracts and (4) political entrepreneurs who formulate formal rules have influential roles on the institutional setting. The third chapter discusses the social assumptions included into the definition of competitiveness and we give a definition for the competiveness of communities. A simplified definition of competitiveness is used for this analysis: competiveness is someone’s ability and motivation to participate in the economic division of labor in a way that is based on value creation and maintains the relative return of activities. Our analysis reveals that competitiveness assumes the following features of the community: 1. Defined membership of community: who are the members and what does membership mean. 2. Common past, future, convention and norm system of the potential participants of interactions 3. Functionality of institutions that facilitate division of labor (exchange, entrepreneurship, property, contract) 4. Existing normative concept on value creation and social accepted rules that govern interactions 5. Value system and rules that promote innovation 6. Conventions, official norms and contracts that fits to economic division of labor in a detailed and dynamic way 7. Motivation and potential of actors who shape social environment consciously to maintain institutions in order to sustain the relative return of economic activities This analysis shows that the concept of competitiveness assumes well established values and detailed expectations on institutional settings. Followingly, competiveness of community can be defined with these criteria of social environment. Two historical case studies and the draft of a policy oriented toolkit demonstrate the applicability of the introduced approach in the appendix. The core findings of the literature are also reviewed there.

Fogalmak, módszerek. Páros összehasonlításokon alapuló rangsorolási módszerek (Ranking methods based on paired comparisons)

A páronként összehasonlított alternatívák rangsorolásának problémája egyaránt felmerül a szavazáselmélet, a statisztika, a tudománymetria, a pszichológia és a sport területén. A nemzetközi szakirodalom alapján részletesen áttekintjük a megoldási lehetőségeket, bemutatjuk a gyakorlati alkalmazások során fellépő kérdések kezelésének, a valós adatoknak megfelelő matematikai környezet felépítésének módjait. Kiemelten tárgyaljuk a páros összehasonlítási mátrix megadását, az egyes pontozási eljárásokat és azok kapcsolatát. A tanulmány elméleti szempontból vizsgálja a Perron-Frobenius tételen alapuló invariáns, fair bets, PageRank, valamint az irányított gráfok csúcsainak rangsorolásra javasolt internal slackening és pozíciós erő módszereket. A közülük történő választáshoz az axiomatikus megközelítést ajánljuk, ennek keretében bemutatjuk az invariáns és a fair bets eljárások karakterizációját, és kitérünk a módszerek vitatható tulajdonságaira. _____ The ranking of the alternatives or selecting the best one are fundamental issues of social choice theory, statistics, psychology and sport. Different solution concepts, and various mathematical models of applications are reviewed based on the international literature. We are focusing on the de¯nition of paired comparison matrix, on main scoring procedures and their relation. The paper gives a theoretical analysis of the invariant, fair bets and PageRank methods, which are founded on Perron-Frobenius theorem, as well as the internal slackening and positional power procedures used for ranking the nodes of a directed graph. An axiomatic approach is proposed for the choice of an appropriate method. Besides some known characterizations for the invariant and fair bets methods, we also discuss the violation of some properties, meaning their main weakness.

Standardization in the Pre-Columbian Pottery from El Caño, Panama: Specialization, Productivity and Consumption

The pottery found in the burials of El Cano is uniform in style to these made in the coclesanos valleys between 700 and 1000 AD. The coefficient of variability of the different pottery forms, evidence diverse standardizations values for polychrome and non-polychrome ceramics. Moreover, data of funerary contexts from the Cano recently excavated, suggest that elite has controlled ceramic production. This control over the production of certain goods reveals that these were important in the support or proper operational of the chiefdoms in Panama and mark the phase of splendour of this culture.

Démocratie et justice sociale : Arrow-Harsanyi- Rawls-Sen, un quatuor dissonant

Full Text / Article complet

Démocratie et justice sociale : Arrow-Harsanyi- Rawls-Sen, un quatuor dissonant

Full Text / Article complet

Modal choice between air and rail : a social efficiency benchmarking analysis that considers CO2 emissions

The problem of modal choice between rail and air arises as public awareness of carbon dioxide (CO2) emissions by the transportation sector rises. In this paper, we answer this question quantitatively by performing an efficiency benchmarking analysis that takes into account life-cycle CO2 emission due to transport service provision. The paper employs nonparametric efficiency estimation methods, namely a slacks-based inefficiency measure, as well as a more conventional directional distance function approach. We apply them to a panel data set for three major railway companies and the aviation sector in Japan for the period from 1999 to 2007. Results shows that, contrary to the common argument, air transport can still be more socially efficient than rail transport, even when the environmental load due to CO2 emission is incorporated. This is due to the aviation sector's extremely low user cost, measured in terms of in-vehicle time. In other words, aviation is a necessary transportation mode for those with a very high willingness to pay for their time.

The influence of social media on international students' choice of university and course

This thesis is a qualitative study of the influence of social media on the university and course decision making process of international students. It examines the role of social media in influencing international students' decisions on course and university selection and the role of social media in meeting their information needs. It also gathered inputs on how universities could engage, collaborate and communicate using social media communities and channels for more effective recruitment strategies.

Single mating in orchid bees (Euglossa, Apinae): implications for mate choice and social evolution

Neotropical orchid bees (Euglossini) are conspicuously different from other corbiculate bees (Apinae) in their lack of advanced sociality and in male use of acquired odors (fragrances) as pheromone-analogues. In both contexts, orchid bee mating systems, in particular the number of males a female mates with, are of great interest but are currently unknown. To assess female mating frequency in the genus Euglossa, we obtained nests from three species in Mexico and Panama and genotyped mothers and their brood at microsatellite DNA loci. In 26 out of 29 nests, genotypes of female brood were fully consistent with being descended from a singly mated mother. In nests with more than one adult female present, those adult females were frequently related, with genotypes being consistent with full sister-sister (r = 0.75) or mother-daughter (r = 0.5) relationships. Thus, our genetic data support the notions of female philopatry and nest-reuse in the genus Euglossa. Theoretically, single mating should promote the evolution of eusociality by maximizing the relatedness among individuals in a nest. However, in Euglossini this genetic incentive has not led to the formation of eusocial colonies as in other corbiculate bees, presumably due to differing ecological or physiological selective regimes. Finally, monandry in orchid bees is in agreement with the theory that females select a single best mate based on the male fragrance phenotype, which may contain information on male age, cognitive ability, and competitive strength.

Deinstitutionalization and its Effects on Social Inclusion, Choice-Making, Adaptive and Maladaptive Behavior for Individuals with Intellectual Disabilities: Case Studies Analysis

In the past three decades institutions for persons with intellectual disabilities (ID) have been downsizing and closing in Ontario, Canada. This trend is reflective of the changes that have occurred in society. As of March 2009 the last institution operated by the Ontario government for persons with ID closed, placing the remaining approximately 1000 persons into the community. The current study was an analysis of part of one study in a four-study research project, called the Facilities Initiative Study, to explore the impact of the closures on the lives of individuals who have been reintegrated into community settings. The goal of the current case study analysis was to describe the impact of changes in social inclusion, choice-making/autonomy, and adaptive/maladaptive functioning of four individuals prior to and following transition to the community. The results suggested that, in most cases, community integration was related to more social inclusion opportunities and autonomy in choice-making, a wider range of adaptive behaviors and fewer maladaptive behaviors. In some cases, the evidence suggested that some of these indices of quality of life were not improving. Overall, the study found that the differences observed were unique to each of the individuals who participated in the case study analysis. Some generalized themes were generated that can be applied to future deinstitutionalization endeavors.