Infecção pulmonar fatal por Lagochilascaris sp., provavelmente Lagochilascaris minor Leiper, 1909

É descrito um caso fatal de infecção por Lagochilascaris sp., — provavelmente Lagochilascaris minor Leiper, 1909 —, com localização pulmonar. O paciente, do sexo feminino, oriundo de Curralinho-Estado do Pará, desenvolveu uma pneumonite grave, que lhe acarretou a morte, por insuficiência respiratória, em pouco menos de três meses. À autópsia, numerosas lesões de natureza exsudativa e granulomatosa podiam ser vistas em ambos os pulmões, indicando tuberculose ou infecção micótica pulmonar. Todavia, quando se procedeu ao exame microscópico, ovos, larvas e até uma fêmea grávida do verme foram encontrados nos tecidos, como causa da doença — sempre no interior de granulomas ou de extensas áreas de necrose. Em quase todos os casos, até agora conhecidos, de lagoquilascaríase humana — cerca de 25 —, o parasito se localizava nos tecidos do pescoço, nos seios da face ou sobre a apófise mastóide. Neste caso, pela primeira vez, um representante do gênero Lagochilascaris é referido em sítio bem distinto do habitual, no hospedeiro humano. O achado, por outro lado, dos diferentes estádios evolutivos do helminto, dispersos pelo parênquima pulmonar, além de mostrar a natureza errática do parasitismo, sugere fortemente a existência de um ciclo pulmonar na lagoquilascaríase humana.

Lagochilascaris minor Leiper, 1909, (Nematoda-Ascaridae) de origem humana

Os autores isolaram e estudaram morfologicamente Lagochilascaris minor Leiper 1909, material obtido na cirurgia de um abscesso cervical direito de um menino de cor branca, com cinco anos de idade, procedente da cidade de Colorado, no Município de Vilhena, em Rondonia-Brasil. É sugerida uma chave para o diagnóstico diferencial das espécies do gênero Lagochilascaris.

Ação "in vitro" do Ivermectin sobre ovos de Lagochilascaris Minor leiper, 1909

Ovos uterinos de fêmeas L. minor, obtidos por eliminação espontânea de abscessos cervicais da paciente W. M. R. (Pequizeiro-GO) - foram postos em contato com solução de Ivermectin nas concentrações de 50, 100, 150, 200 e 250 microgramas. Os resultados demonstraram que a droga em todas as concentrações utilizadas não impediu o desenvolvimento larvário. Entretanto, decorrida a embriogênese houve um processo de desvitalização da larva no interior do ovo caracterizado pela liberação de uma massa amorfa a partir do ovo embrionado. Em ovos do grupo controle houve eclosão de uma larva íntegra com todas as características estruturais de larva de Lagochilascaris.

Infección inducida en el roedor selvático Dasyprocta leporina (Rodentia: Dasyproctidae), con huevos larvados de Lagochilascaris minor (Nematoda: Ascarididae)

Ejemplares de Dasyprocta leporina Linnaeus, 1758 fueron criados alejados de su ambiente natural. A los 3 ó 4 meses de edad, se los inoculó por vía oral con huevos de Lagochilascaris minor Leiper, 1909 obtenidos de una paciente nativa. Los huevos se los incubó por más de 80 dias, para que de ellos fuese posible obtener por compresión mecánica, larvas que se mantuviesen vivas en medio acuoso por 48 horas o más. Sacrificados los animales a los 14 ó 46 dias posteriores a la infección, se hallaron en los músculos esqueléticos larvas ovilladas dentro de nódulos inflamatorios, los cuales no presentaban reacción a cuerpo extraño, abscedación o calcificación. El desarollo de los nódulos no parecía afectar la normalidad de los hospedadores. Las larvas obtenidas eran similares a las descritas por SPRENT como de tercer estadio para estos helmintos. Ratones blancos infectados con material similar, no presentaron nódulos en sus músculos ni se pudo recuperar de sus tejidos larva alguna. Por los hallazgos obtenidos con la infección de estos animales, se postula que el helminto no posee ciclo pulmonar y que su desarrollo requiere de un hospedador intermediario.

Experimental life cycle of Lagochilascaris minor Leiper, 1909

The life cycle of Lagochilascaris minor was studied using material collected from human lesion and applying the experimental model: rodents (mice, hamsters), and carnivorae (cats, dogs). In mice given infective eggs, orally, hatch of the third stage larvae was noted in the gut wall, with migration to liver, lungs, skeletal musculature and subcutaneous tissue becoming, soon after, encysted. In cats infected with skinned carcasses of mice (60 to 235 days of infection) it was observed: hatch of third stage larvae from the nodules (cysts) in the stomach, migration through the oesophagus, pharynx, trachea, related tissues (rhino-oropharynx), and cervical lymphonodes developing to the mature stage in any of these sites on days 9-20 post inoculation (P.I.). There was no parasite development up to the mature stage in cats inoculated orally with infective eggs, which indicates that the life cycle of this parasite includes an obligatory intermediate host. In one of the cats (fed carcass of infected mice) necropsied on day 43 P.I., it was observed the occurence of the self-infective cycle of L. minor in the lung tissues and in the cervical region which was characterized by the finding of eggs in different stages of development, third stage larvae and mature worms. It's believed that some component of the carnivorae gastrointestinal tracts may preclude the development of third stage larvae from L. minor eggs what explains the interruption of the life cycle in animals fed infective eggs. It's also pointed out the role of the intermediate host in the first stages of the life cycle of this helminth.

Evaluation in white mice of the infectivity of egs of Lagochilascaris minor (Nematoda: ascarididae), incubated by decortication with sodium hypochlorite (NaOCl)

White mice were used to study the infectivity of the eggs of Lagochilascaris minor Leiper, 1909 after incubation in liquid media, with or without preservative substances. Potassium bichromate (K2Cr2O7) at 1% restrict hatching, while 1% formalin gave a greater larval yield. Incubation of eggs in distilled water, in Roux or Falcon flasks gave a good yield, whether the eggs were obtained from human feces or from experimentally infected cats. Treatment of eggs with Sodium hypochlorite (NaOCl) at 5.25% for 2 min prior to inoculation, produced a notable increment of the larval yield in the infections.

ASSESSMENT OF IVERMECTIN THERAPEUTIC EFFICACY ON THIRD-STAGE LARVAE OF Lagochilascaris minor IN MICE EXPERIMENTALLY INFECTED

In this study we evaluated the potential action of ivermectin on third-stage larvae, both at migratory and encysted phases, in mouse tissues after experimental infection with Lagochilascaris minor. Study groups I and II consisted of 120 mice that were orally administered 1,000 parasite eggs. In order to assess ivermectin action upon migratory larvae, group I (60 mice) was equally split in three subgroups, namely I-A, I-B, and I-C. On the 7th day after inoculation (DAI), each animal from the subgroup I-A was treated with 200 µg/Kg ivermectin while subgroup I-B was given 1,000 µg/Kg, both groups received a single subcutaneous dose. To assess the drug action on encysted larvae, group II was equally split in three subgroups, namely II-A, II-B, II-C. On the 45th DAI each animal was treated with ivermectin at 200 µg/Kg (subgroup II-A) and 1,000 µg/Kg (group II-B) with a single subcutaneous dose. Untreated animals of subgroups I-C and II-C were used as controls. On the 60th DAI all animals were submitted to larva search. At a dose of 1,000 µg/Kg the drug had 99.5% effectiveness on third-stage migratory larvae (subgroup I-B). Ivermectin efficacy was lower than 5% on third-stage encysted larvae for both doses as well as for migratory larvae treated with 200µg/Kg.

Lagochilascaris minor IN A PATIENT FROM THE COLOMBIAN AMAZON: A CASE REPORT

A chronic infection (10 years) by Lagochilascaris minor is described in a woman from the amazon region of Colombia. This is the third case of infection by this parasite that has been described so far in Colombia, and only the first one in a person coming from the Colombian Amazon region.

Atypical disseminated cutaneous histoplasmosis in an immunocompetent child, caused by an "aberrant" variant of Histoplasma capsulatum var. capsulatum

A case of atypical disseminated cutaneous histoplasmosis in a five-year old, otherwise healthy child, native and resident in São Paulo metropolitan area is reported. Cutaneous lesions were clinically atypical. Histologic examination disclosed a granulomatous reaction but no fungal structures could be demonstrated by specific staining nor by immunohistochemical reaction. The fungus was isolated from biopsy material on two different occasions, confirming diagnosis of an unusual fungal infection. The fungus, originally thought to be a Sepedonium sp. due to the large sized, hyaline or brownish colored tuberculated macroconidia and to lack of dimorphism (yeast form at 37 °C) produce H and M antigens, visualized by the immunodiffusion with rabbit anti-Histoplasma capsulatum hyperimmune serum. Patient’s serum sample was non reactive with H. capsulatum antigen by immunodiffusion, counterimmunoelectrophoresis and complement fixation tests, and immunoenzymatic assay failed to detect the specific circulating antigen. This serum was tested negative by double immunodiffusion when antigen obtained from one of the isolated samples was used. Both cultures were sent to Dr. Leo Kaufman, Ph.D. (Mycoses Immunodiagnostic Laboratory, CDC-Atlanta/USA), who identified them as H. capsulatum by the exoantigen and gen-probe tests. Both clinic and mycologic characteristics of the present case were atypical, suggesting the fungus isolated is an “aberrant variant” of H. capsulatum var. capsulatum, as described by SUTTON et al. in 199719. Treatment with itraconazole 100 mg/day led to cure within 90 days

The role of complex chromosome translocations in leukemia

Resumo A tumorigénese é um processo de transformação celular que se desenrola tipicamente em várias etapas. Os diferentes níveis de evolução tumoral resultam da acumulação sucessiva de mutações genéticas numa célula normal que lhe conferem uma vantagem selectiva no respectivo meio tecidular. As mutações podem manifestar-se sob a forma de alterações nucleotídicas pontuais ao nível da sequência de DNA, levando a uma desregulação da função proteíca ou à formação de proteínas não-funcionais, ou através de alterações cromossómicas numéricas ou estruturais. Na leucemia, por exemplo, os genes híbridos que resultam de translocações cromossómicas desempenham um importante papel no processo tumorigénico. Estes genes são transcritos sob a forma de um RNA mensageiro de fusão, o qual é traduzido numa proteína híbrida com função oncogénica. Frequentemente, os subtipos de doença leucémica estão associados com translocações cromossómicas que envolvem 2 pontos de quebra recorrentes e específicos. É disto exemplo a leucemia mielóide crónica, em que uma translocação recíproca entre os cromossomas 9 e 22 conduz à formação de um gene de fusão BCR-ABL1. Em diferentes subtipos de doença, existe também uma pequena proporção de casos que apresenta translocações cromossómicas complexas, que envolvem um ou mais pontos de quebra adicionais em outras localizações genómicas além das que estão implicadas na formação dos genes de fusão. Por vezes, os pontos de quebra estão também associados a delecções extensas de material genético que se pensa terem uma função importante na tumorigénese. No entanto, o papel destas regiões genómicas no desenvolvimento tumoral não tem sido um motivo recorrente de estudo. Neste contexto, o objectivo desta dissertação foi o de determinar o potencial papel tumorigénico de alterações génicas adicionais ocorridas nos pontos de quebra de translocações cromossómicas complexas. Para a prossecução do objectivo proposto, foram estudados 5 rearranjos cromossómicos distintos associados com diferentes tipos de doença hematológica maligna, nomeadamente a leucemia linfoblástica aguda de células B (2 casos), leucemia mielóide aguda, neoplasma mieloproliferativo e síndrome mielodisplásico/neoplasma ieloproliferativo, não classificável. O mapeamento dos pontos de quebra foi efectuado utilizando a hibridação fluorescente in situ e diferentes metodologias de biologia molecular, tendo como base a informação inicial da análise citogenética. Em casos seleccionados, o papel dos novos genes candidatos foi avaliado in vitro utilizando modelos de linhas celulares, nomeadamente no que respeita às funções de controlo da proliferação celular e de regulação transcricional. De entre os 5 casos estudados, quatro deles evidenciaram translocações complexas envolvendo 3 cromossomas, nomeadamente t(12;21;5)(p13;q22;q13), t(12;6;15)(p13;p24~25;q22), t(9;11;19)(p22;q23;p13) e t(X;20;16)(p11;q13;q23). No caso remanescente, foi observada uma translocação dicêntrica dic(9;12)(p11;p11) acompanhada de delecções extensas em ambos os pontos de quebra. Nos casos com t(12;21;5) e t(9;11;19) as translocações estavam associadas com a presença de genes de fusão recorrentes, nomeadamente TV6(12p13)-RUNX1(21q22) e TLL(11q23)-MLLT3(9p22), indicando que se tratavam de rearranjos complexos das translocações t(12;21) e t(9;11) associadas com a leucemia linfoblástica aguda de células B e a leucemia mielóide aguda, respectivamente. O papel dos pontos de quebra adicionais foi estudado em detalhe no caso com t(9;11;19). Através da metodologia de long distance inverse-polymerase chain reaction, foram identificados os pontos de quebra na sequência de DNA dos 3 cromossomas envolvidos na translocação. Além dos pontos de quebra nos genes MLL e MLLT3, foi observado que o local de quebra no cromossoma 19 interrompeu a sequência de um novo gene, designado CCDC94,conduzindo à sua haplo-insuficiência nas células com t(9;11;19). Através de ensaios de reverse transcription-polymerase chain reaction verificámos que o gene CCDC94 é expresso ubiquitariamente em tecidos humanos normais. A análise informática da sequência prevista da proteína CCDC94 indicou uma elevada identidade de aminoácidos com a proteína cwf16, envolvida na regulação do ciclo celular da levedura Schizosaccharomyces pombe. Através da clonagem do DNA complementar de CCDC94 em vectores de expressão, e após a transfecção destes em culturas de linhas celulares in vitro, observámos que este gene codifica uma proteína de localização exclusivamente nuclear. A expressão ectópica da proteína CCDC94 diminuiu a progressão do ciclo celular e a proliferação das células em cultura. Inversamente, a supressão do transcrito do gene CCDC94 através de interferência de RNA conduziu a um aumento significativo da proliferação celular, confirmando que CCDC94 regula negativamente a proliferação e a progressão do ciclo celular. Estes resultados mostram que os pontos de quebra adicionais, presentes em translocações cromossómicas complexas em leucemia, podem resultar na haplo-insuficiência de genes controladores dos mecanismos proliferativos, cooperando desta forma com a acção das proteínas de fusão para proporcionar ao clone leucémico uma proliferação celular descontrolada. Nos restantes 3 casos estudados não foram identificados genes de fusão. Ao invés, todos aqueles apresentaram delecções de extensão variável associadas com os pontos de quebra cromossómicos. No caso com t(12;6;15), identificámos uma delecção de 1.2 megabases de DNA na banda 12p13 que resultou na eliminação de 9 genes incluindo ETV6 e CDKN1B. O gene ETV6 codifica um factor de transcrição que é essencial para a formação das diferentes linhagens hematopoiéticas na medula óssea, enquanto CDKN1B é traduzido numa proteína responsável por bloquear a entrada das células na fase G1 do ciclo celular e,consequentemente, por travar a proliferação celular. Neste contexto, os resultados obtidos indicam que a perda simultânea de ETV6 e de CDKN1B, através de uma translocação cromossómica complexa, constituiu uma acção cooperativa na leucemogénese. A mesma noção pode aplicar-se ao caso com dic(9;12), no qual pelo menos 2 genes que codificam para factores de transcrição importantes na linhagem hematopoiética, PAX5 no cromossoma 9 e ETV6 no cromossoma 12, estavam deleccionados como resultado do rearranjo cromossómico. Dado que o factor de transcrição PAX5 regula negativamente a expressão do gene FLT3, que desempenha uma função pró-proliferativa, é expectável que a haplo-insuficiência de PAX5 no caso com dic(9;12) terá tido como consequência uma elevação dos níveis de expressão de FLT3, contribuindo deste modo para uma proliferação celular aumentada. A t(X;20;16) foi identificada num doente com trombocitémia essencial (TE), uma doença que está intimamente relacionada com alterações de vias intracelulares reguladas por citocinas. Neste caso, através da utilização de um array genómico, identificámos a presença de pequenas delecções associadas com os pontos de quebra nos cromossomas 16 e 20. No cromossoma 16 apenas um gene, MAF, estava deleccionado, enquanto no cromossoma 20 a delecção tinha abrangido 3 genes. Dos genes deleccionados, dois deles, NFATC2 (20q13) e MAF (16q23), codificam proteínas que operam como reguladores transcricionais de citocinas hematopoiéticas. Dado que NFATC2 se localiza numa região que constitui um alvo frequente de delecções em neoplasmas ieloproliferativos, incluindo a trombocitémia essencial,efectuámos um estudo detalhado do papel deste gene na proliferação megacariocítica e na regulação da expressão de uma citocina hematopoiética (GM-CSF), implicada na maturação das diferentes linhagens mielóides. Utilizando um modelo de linha celular de trombocitémia essencial, verificámos que a supressão do transcrito do gene NFATC2 in vitro, por interferência de RNA, estava associada com um aumento da proliferação celular. Em concordância, o bloqueio da activação da proteína NFATC2 através de um inibidor específico da sua interacção com a calcineurina, conduziu a um aumento da proliferação celular in vitro. Utilizando a PCR quantitativa em tempo real, detectou-se um aumento da produção do RNA de GM-CSF em ambos os ensaios celulares, indicando que o factor de transcrição NFATC2 pode regular negativamente a expressão de GM-CSF em células de trombocitémia essencial. No geral, estes resultados mostram que a redução dos níveis fisiológicos do transcrito NFATC2, ou a redução da respectiva actividade proteica, estão relacionados com a proliferação de megacariocitos através do aumento da produção de GM-CSF. De acordo com estes resultados, verificámos que as células dos doentes com TE apresentam níveis mais baixos do transcrito NFATC2 do que a população normal. Dado que o factor de transcrição MAF desempenha igualmente um papel como regular transcricional de citocinas, é plausível que a haplo-insuficiência dos genes NFATC2 e MAF, resultante do rearranjo cromossómico complexo t(X;20;16), teve um efeito cooperativo importante na patogénese da trombocitémia essencial através da alteração do padrão normal de expressão das citocinas hematopoiéticas. Em síntese, efectuámos nesta dissertação um estudo citogenético de 4 translocações cromossómicas complexas incluindo t(12;21;5), t(12;6;15), t(9;11;19) e t(X;20;16), e de uma translocação dicêntrica dic(9;12), associadas com diferentes neoplasmas hematológicos. Em casos seleccionados efectuámos também um estudo molecular detalhado das regiões dos pontos de quebra. Esta análise permitiu-nos identificar 2 genes, CCDC94 no cromossoma 19 e NFATC2 no cromossoma 20, cuja haplo-insuficiência pode promover o aumento da proliferação celular das células leucémicas. A partir destes estudos podem ser retiradas 2 noções principais: (i) Os pontos de quebra adicionais, que ocorrem em translocações complexas associadas com a formação de genes de fusão, podem ter como consequência a desregulação de genes controladores da proliferação celular (e.g., CCDC94); (ii) As translocações complexas caracterizadas pela ausência de genes de fusão recorrentes poderão estar preferencialmente associadas com a presença de delecções, envolvendo um ou mais genes, nos pontos de quebra; nestas situações, serão necessários pelo menos 2 genes com funções celulares semelhantes (e.g., NFATC2 e MAF) ou complementares (e.g., ETV6 e CDKN1B) para, quando deleccionados, promoverem de forma cooperativa a leucemogénese. Nestes termos, o modelo de alterações genéticas sequenciais que caracteriza o desenvolvimento do cancro pode ser substituído por um modelo em que vários genes-alvo são simultaneamente desregulados pela formação de uma translocação cromossómica complexa, evitando deste modo a necessidade de ocorrência de alterações genéticas subsequentes.----------------------ABSTRACT: Tumourigenesis is a multistep process which results from the accumulation of successive genetic mutations in a normal cell. In leukemia for instance, recurrent translocations play a part in this process by generating fusion genes which lead to the production of hybrid proteins with an oncogenic role. However, a minor subset of chromosomal translocations referred to as complex or variant involves extra breakpoints at variable genome locations in addition to those implicated in the formation of fusion genes. We aimed to describe in this work the role, if any, of genes located at extra breakpoint locations or which are affected by breakpoint-adjacent deletions through the study of 5 leukemia patients.Two of the patients presented with TV6(12p13)-RUNX1(21q22) and MLL(11q23)- MLLT3(9p22) fusion genes as a result of a t(12;21;5) and a t(9;11;19), respectively. Detailed molecular characterization of the extra breakpoint at chromosome 19 in the latter case revealed that a novel ubiquitously expressed gene, CCDC94, with a potential role in cell cycle regulation, was disrupted by the breakpoint. We demonstrated using in vitro cellular assays that this gene codifies for a nuclear protein which negatively regulates cell cycle progression. These data shows that extra breakpoint locations of complex translocations may result in haplo-insufficiency of critical proliferation genes, thereby cooperating with the generation of hybrid proteins to provide unrestrained cell proliferation. In the other 3 patients there were reakpoint-associated deletions which precluded the formation of putative fusion genes. In a case with a t(12;6;15) we characterized a deletion at 12p13 which eliminated ETV6 and 8 other genes including CDKN1B. These findings indicate that concomitant loss of ETV6 and CDKN1B, which encodes a cyclin-dependent kinase inhibitor responsible for blocking entry of cells into the G1 phase of the cell cycle, acted cooperatively to promote leukemogenic proliferation. The same notion applied to a case with a dic(9;12) in which 2 genes encoding hematopoietic transcription factors - ETV6 and PAX5 (9p13)- were deleted as a result of breakpoint-adjacent deletions. Similarly, we found that 2 transcription factor genes involved in the regulation of cytokine expression, NFATC2 (20q13) and MAF (16q23), were involved in deletions contiguous to the breakpoints in a patient with a t(X;20;16). In vitro suppression of NFATC2 mRNA or inhibiton of NFATC2 protein activity enhanced cell proliferation as a result of an increase in the production of a myeloid-lineage stimulating hematopoietic cytokine, GM-CSF. These results suggest that haplo-insufficiency of NFATC2 and MAF genes had a cooperative effect in inducing cell proliferation as a result of a disregulation of cytokine production. Two main conclusions may be drawn from our studies: (i) In complex translocations associated with the production of fusion genes, additional breakpoints may cooperate in tumourigenesis by targeting genes that control cell proliferation; (ii) In complex translocations associated with small breakpoint-adjacent deletions, at least 2 genes with similar or complementary functions need to be deregulated to promote tumourigenesis.

Evidence of active herpesvirus 6 (variant-A) infection in patients with lymphadenopathy in Belém, Pará, Brazil

A total of 323 patients with lymphadenopathy were selected in Belém, Brazil, between January 1996 and December 2001, and screened for the presence of human herpesvirus-6 (HHV-6) IgM- and- IgG antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). When seroprevalence is analyzed by gender, similar rates are found for female (60.6%) and male (55.7%) individuals. Seventy-seven (23.8%) patients were HHV-6-IgM-and- IgG-positive (IgM+ subgroup), with positivity rates of 29.7% and 17.7% (p = 0.0007) for female- and male individuals, respectively. Sera from a subgroup (n = 120) of these subjects, with high HHV-6 antibody levels (either IgM+ or IgG+ reactivities), were subsequently processed for the presence of HHV-6 DNA by polymerase chain reaction (PCR)/nested PCR. Active infections (IgM+ and/or IgG+ high levels specific antibodies plus detection of viral DNA) were diagnosed in 20/77 (20.0%) and 8/43 (18.6%); subgroup of the 120 individuals suspected of having HHV-6 suggestive recent infection. All (n = 28) cases of active infection were found to be associated with HHV-6 variant-A (HHV-6A), as detectable by PCR/nested PCR, using variant-specific primer that amplify regions of 195 base pairs (bp) (HHV-6A) and 423 bp (HHV-6B). Rates of HHV-6 DNA detection between female and male patients were similar (p > 0.05) in the IgM+ and IgG+ groups: 20.4% versus 35.7% and 25.0% versus 13.0%, respectively. HHV-6 DNA was detected across < 5 through 41-50-year age-groups for patients whose serum samples were IgM+, with rates ranging from 7.7% (female subjects aged < 5 years) to 80.0% (male, 11-20 years). Among patients whose serological status was IgG+, HHV-6 DNA was detected in < 5, 6-10, 21-30 and > 50 age-groups at rates that ranged from 15.4% (male, < 5 years of age) to 100.0% (female aged 11-20 years). Swelling cervical lymph nodes were the most common sign, accounting for 9 (32.0%) cases in each gender group. Among patients (n = 28) with active infection by HHV-6A variant, duration of symptoms lasted 1-5 days in 35.7% of subjects, whereas in 64.3% of them the disease lasted 6-20 days. Our data suggest that it is worth seeking for HHV-6 infection whenever a patient (infant or adult) presents with lymphadenopathy as a prominent symptom in the course of an acute febrile illness.

A Rare Variant of the Ulnar Artery with Important Clinical Implications: a Case Report

BACKGROUND: Variations in the major arteries of the upper limb are estimated to be present in up to one fifth of people, and may have significant clinical implications. CASE PRESENTATION: During routine cadaveric dissection of a 69-year-old fresh female cadaver, a superficial brachioulnar artery with an aberrant path was found bilaterally. The superficial brachioulnar artery originated at midarm level from the brachial artery, pierced the brachial fascia immediately proximal to the elbow, crossed superficial to the muscles that originated from the medial epicondyle, and ran over the pronator teres muscle in a doubling of the antebrachial fascia. It then dipped into the forearm fascia, in the gap between the flexor carpi radialis and the palmaris longus. Subsequently, it ran deep to the palmaris longus muscle belly, and superficially to the flexor digitorum superficialis muscle, reaching the gap between the latter and the flexor carpi ulnaris muscle, where it assumed is usual position lateral to the ulnar nerve. CONCLUSION: As far as the authors could determine, this variant of the superficial brachioulnar artery has only been described twice before in the literature. The existence of such a variant is of particular clinical significance, as these arteries are more susceptible to trauma, and can be easily confused with superficial veins during medical and surgical procedures, potentially leading to iatrogenic distal limb ischemia.

Lagochilascaris minor Leiper, 1909 (Nematoda: Ascarididae) in Mexico: three clinical cases from the Peninsula of Yucatan

Human lagochilascariasis (HL) is a parasite produced by Lagochilascaris minor Leiper 1909 that also can be found in cats and dogs. HL is considered an emerging zoonosis in the Americas, spreading from Mexico to Argentina, and the Caribbean Islands. The present paper describes three HL cases from the Peninsula of Yucatan, Mexico, recorded in the last decade. It describes the characteristics of the lesions and discusses the route of transmission in humans and particularly in the observed patients.

EVALUATION OF THE THERAPEUTIC EFFICACY OF LEVAMISOLE HYDROCHLORIDE ON THIRD-STAGE LARVAE OF Lagochilascaris minor IN EXPERIMENTALLY INFECTED MICE

Lagochilascariosis, a disease caused by Lagochilascaris minor, affects the neck, sinuses, tonsils, lungs, the sacral region, dental alveoli, eyeballs and the central nervous system of humans. A cycle of autoinfection may occur in human host tissues characterized by the presence of eggs, larvae and adult worms. This peculiarity of the cycle hinders therapy, since there are no drugs that exhibit ovicidal, larvicidal and vermicidal activity. Given these facts, we studied the action of levamisole hydrochloride on third-stage larvae in the migration phase (G1) and on encysted larvae (G3) of L. minor. To this end, 87 inbred mice of the C57BL/6 strain were divided into test groups comprising 67 animals (G1-37; G3-30) and a control group (G2-10; G4-10) with 20 animals. Each animal was inoculated orally with 2,000 infective eggs of the parasite. The animals of the test groups were treated individually with a single oral dose of levamisole hydrochloride at a concentration of 0.075 mg. The drug was administered either 30 minutes prior to the parasite inoculation (G1 animals) or 120 days after the inoculation (G3 animals). The mice in the control groups were not treated with the drug. After the time required for the migration and the encysting of L. minor larvae, all the animals were euthanized and their tissues examined. The data were analyzed using the Student's unpaired t-test and the Levene test. The groups showed no statistically significant difference. Levamisole hydrochloride was ineffective on third-stage larvae of L. minor. These findings explain the massive expulsion of live adult worms, as well as the use of long treatment schemes, owing to the persistence of larvae and eggs in human parasitic lesions.