Identifizierung und Charakterisierung von Zielantigenen alloreaktiver zytotoxischer T-Zellen mittels cDNA-Bank-Expressionsklonierung in akuten myeloischen Leukämien

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen (HSZTs) werden insbesondere zur Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Leukämien durchgeführt. Dabei bewirken T-Zellreaktionen gegen Minorhistokompatibilitätsantigene (mHAgs) sowohl den therapeutisch erwünschten graft-versus-leukemia (GvL)-Effekt als auch die schädigende graft-versus-host (GvH)-Erkrankung. Für die Identifizierung neuer mHAgs mittels des T-Zell-basierten cDNA-Expressionsscreenings waren leukämiereaktive T-Zellpopulationen durch Stimulation naïver CD8+-T-Lymphozyten gesunder HLA-Klasse I-identischer Buffy Coat-Spender mit Leukämiezellen von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) generiert worden (Albrecht et al., Cancer Immunol. Immunother. 60:235, 2011). Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde mit diesen im AML-Modell des Patienten MZ529 das mHAg CYBA-72Y identifiziert. Es resultiert aus einem bekannten Einzelnukleotidpolymorphismus (rs4673: CYBA-242T/C) des Gens CYBA (kodierend für Cytochrom b-245 α-Polypeptid; syn.: p22phox), der zu einem Austausch von Tyrosin (Y) zu Histidin (H) an Aminosäureposition 72 führt. Das mHAg wurde von T-Lymphozyten sowohl in Assoziation mit HLA-B*15:01 als auch mit HLA-B*15:07 erkannt. Eine allogene T-Zellantwort gegen CYBA-72Y wurde in einem weiteren AML-Modell (MZ987) beobachtet, die ebenso wie in dem AML-Modell MZ529 polyklonal war. Insgesamt konnte bei drei von fünf getesteten HLA-B*15:01-positiven Buffy Coat-Spendern, die homozygot für CYBA-72H (H/H) waren, eine CYBA-72Y-spezifische T-Zellantwort generiert werden. Das von den T-Lymphozyten übereinstimmend in niedrigster Konzentration erkannte Peptid umfasste die Aminosäuren 69 - 77, wobei das homologe Peptid aus CYBA-72H auch in hohen Konzentrationen keine Reaktivität auslöste. Eine reziproke Immunogenität des mHAg ist bislang nicht belegt. T-Lymphozyten gegen CYBA-72Y erkannten Leukämiezellen bei acht von zwölf HLA-B*15:01-positiven Patienten (FAB-Subtypen: M1, M2, M4, M5). Da das Gen CYBA für eine Komponente des mikrobiziden Oxidasesystems von phagozytierenden Zellen kodiert, ist es überwiegend in Zellen des hämatopoetischen Systems exprimiert. Von Leukozytensubtypen, aufgereinigt aus HLA-B*15:01-positiven Buffy Coat-Spendern mit CYBA-242T-Allel, wurden Monozyten und daraus abgeleitete dendritische Zellen durch CYBA-72Y-reaktive T-Lymphozyten sehr stark, untransformierte B-Zellen in weit geringerem Maße und Granulozyten sowie T-Lymphozyten nicht erkannt. Das für CYBA-72Y kodierende Allel CYBA-242T wurde bei 56% aller getesteten gesunden Spender und Malignompatienten (n=481) nachgewiesen. Unter Berücksichtigung der Häufigkeit des präsentierenden HLA-Allels ist davon auszugehen, dass etwa 4,5% der Kaukasier das mHAg CYBA-72Y zusammen mit HLA-B*15:01 tragen. Nach bisherigen Beobachtungen führt ein immunogener CYBA-72Y-Mismatch bei allogenen HSZTs nicht notwendigerweise zu einer schweren GvH-Erkrankung. Das hier beschriebene mHAg CYBA-72Y erscheint potenziell geeignet, im Rahmen einer allogenen HSZT die präferenzielle Elimination der Empfänger-Hämatopoese unter Einschluss von myeloischen Leukämiezellen zu bewirken. Jedoch sind weiterführende Untersuchungen erforderlich, um die therapeutische Relevanz des Antigens zu belegen.

Die Grundlagen der neuen Ablösungs-Ordnung in der v. Patow'schen Denkschrift v. 10. Juni 1848, nebst dem Entwurfe zu einer Land-Renten-Bank

Boberach: Um zu verhindern, daß gesunde Vermögen durch die Ablösung bäuerlicher Lasten zu sehr belastet werden, soll eine Landrentenbank errichtet werden

Anglo-Palestine Company und Deutsche Palästina Bank

Hans Gidion Heymann

Dr. Arthur Ruppins Vorschlag zur Gründung einer Land Settlement Bank : Vorbemerkung

Palästina / Redaktion

Dr. Arthur Ruppins Vorschlag zur Gründung einer Land Settlement Bank

Arthur Ruppin

Bank of Palestine

Ernst Davis

Mittelstands-Darlehenspolitik in Erez Israel : Erfahrungen und Probleme der Bank Halvaoth in Tel-Aviv

Julius Berger

Bank- und Kreditwesen in Tel-Aviv

Kurt Grunwald

Bank- und Kreditwesen

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Die Bank [Illustration]

Jules Adler

Dr. Nordau und die Bank

Max Nordau

Phytoplankton Scales of Variability in the California Current System: 2. Latitudinal Variability

The California Current System encompasses a southward flowing current which is perturbed by ubiquitous mesoscale variability. The extent to which latitudinal patterns of physical variability are reflected in the distribution of biological parameters is poorly known. To investigate the latitudinal distribution of chlorophyll variance, a wavelet analysis is applied to nearly 9 years (October 1997 to July 2006) of 1-km-resolution Sea-viewing Wide Field-of-view Sensor (SeaWiFS) chlorophyll concentration data at 5-day resolution. Peaks in the latitudinal distribution of chlorophyll variance coincide with features of the coastal topography. Maxima in variance are located offshore of Vancouver Island and downstream of Heceta Bank, Cape Blanco, Point Arena, and possibly Point Conception. An analysis of dominant wavelengths in the chlorophyll data reveals a transfer of energy into smaller scales is generated in the vicinity of the coastal capes. The latitudinal distribution of variance in sea level anomaly corresponds closely to the chlorophyll variance in the nearshore region (<100 km offshore), suggesting that the same processes determine the distribution of both. Farther offshore, there is no correspondence between latitudinal patterns of sea level anomaly and chlorophyll variance. This likely represents a transition from physical to biological control of the phytoplankton distribution.