Reduction of ARNT in myeloid cells causes immune suppression and delayed wound healing.

Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) is a transcription factor that binds to partners to mediate responses to environmental signals. To investigate its role in the innate immune system, floxed ARNT mice were bred with lysozyme M-Cre recombinase animals to generate lysozyme M-ARNT (LAR) mice with reduced ARNT expression. Myeloid cells of LAR mice had altered mRNA expression and delayed wound healing. Interestingly, when the animals were rendered diabetic, the difference in wound healing between the LAR mice and their littermate controls was no longer present, suggesting that decreased myeloid cell ARNT function may be an important factor in impaired wound healing in diabetes. Deferoxamine (DFO) improves wound healing by increasing hypoxia-inducible factors, which require ARNT for function. DFO was not effective in wounds of LAR mice, again suggesting that myeloid cells are important for normal wound healing and for the full benefit of DFO. These findings suggest that myeloid ARNT is important for immune function and wound healing. Increasing ARNT and, more specifically, myeloid ARNT may be a therapeutic strategy to improve wound healing.

JARID2 is a direct target of the PAX3-FOXO1 fusion protein and inhibits myogenic differentiation of rhabdomyosarcoma cells.

Rhabdomyosarcomas (RMS) are the most frequent soft-tissue sarcoma in children and characteristically show features of developing skeletal muscle. The alveolar subtype is frequently associated with a PAX3-FOXO1 fusion protein that is known to contribute to the undifferentiated myogenic phenotype of RMS cells. Histone methylation of lysine residues controls developmental processes in both normal and malignant cell contexts. Here we show that JARID2, which encodes a protein known to recruit various complexes with histone-methylating activity to their target genes, is significantly overexpressed in RMS with PAX3-FOXO1 compared with the fusion gene-negative RMS (t-test; P < 0.0001). Multivariate analyses showed that higher JARID2 levels are also associated with metastases at diagnosis, independent of fusion gene status and RMS subtype (n = 120; P = 0.039). JARID2 levels were altered by silencing or overexpressing PAX3-FOXO1 in RMS cell lines with and without the fusion gene, respectively. Consistent with this, we demonstrated that JARID2 is a direct transcriptional target of the PAX3-FOXO1 fusion protein. Silencing JARID2 resulted in reduced cell proliferation coupled with myogenic differentiation, including increased expression of Myogenin (MYOG) and Myosin Light Chain (MYL1) in RMS cell lines representative of both the alveolar and embryonal subtypes. Induced myogenic differentiation was associated with a decrease in JARID2 levels and this phenotype could be rescued by overexpressing JARID2. Furthermore, we that showed JARID2 binds to and alters the methylation status of histone H3 lysine 27 in the promoter regions of MYOG and MYL1 and that the interaction of JARID2 at these promoters is dependent on EED, a core component of the polycomb repressive complex 2 (PRC2). Therefore, JARID2 is a downstream effector of PAX3-FOXO1 that maintains an undifferentiated myogenic phenotype that is characteristic of RMS. JARID2 and other components of PRC2 may represent novel therapeutic targets for treating RMS patients.

Alveolar epithelial CNGA1 channels mediate cGMP-stimulated, amiloride-insensitive, lung liquid absorption.

Impairment of lung liquid absorption can lead to severe respiratory symptoms, such as those observed in pulmonary oedema. In the adult lung, liquid absorption is driven by cation transport through two pathways: a well-established amiloride-sensitive Na(+) channel (ENaC) and, more controversially, an amiloride-insensitive channel that may belong to the cyclic nucleotide-gated (CNG) channel family. Here, we show robust CNGA1 (but not CNGA2 or CNGA3) channel expression principally in rat alveolar type I cells; CNGA3 was expressed in ciliated airway epithelial cells. Using a rat in situ lung liquid clearance assay, CNG channel activation with 1 mM 8Br-cGMP resulted in an approximate 1.8-fold stimulation of lung liquid absorption. There was no stimulation by 8Br-cGMP when applied in the presence of either 100 μM L: -cis-diltiazem or 100 nM pseudechetoxin (PsTx), a specific inhibitor of CNGA1 channels. Channel specificity of PsTx and amiloride was confirmed by patch clamp experiments showing that CNGA1 channels in HEK 293 cells were not inhibited by 100 μM amiloride and that recombinant αβγ-ENaC were not inhibited by 100 nM PsTx. Importantly, 8Br-cGMP stimulated lung liquid absorption in situ, even in the presence of 50 μM amiloride. Furthermore, neither L: -cis-diltiazem nor PsTx affected the β(2)-adrenoceptor agonist-stimulated lung liquid absorption, but, as expected, amiloride completely ablated it. Thus, transport through alveolar CNGA1 channels, located in type I cells, underlies the amiloride-insensitive component of lung liquid reabsorption. Furthermore, our in situ data highlight the potential of CNGA1 as a novel therapeutic target for the treatment of diseases characterised by lung liquid overload.

Combining RT-PCR-seq and RNA-seq to catalog all genic elements encoded in the human genome.

Within the ENCODE Consortium, GENCODE aimed to accurately annotate all protein-coding genes, pseudogenes, and noncoding transcribed loci in the human genome through manual curation and computational methods. Annotated transcript structures were assessed, and less well-supported loci were systematically, experimentally validated. Predicted exon-exon junctions were evaluated by RT-PCR amplification followed by highly multiplexed sequencing readout, a method we called RT-PCR-seq. Seventy-nine percent of all assessed junctions are confirmed by this evaluation procedure, demonstrating the high quality of the GENCODE gene set. RT-PCR-seq was also efficient to screen gene models predicted using the Human Body Map (HBM) RNA-seq data. We validated 73% of these predictions, thus confirming 1168 novel genes, mostly noncoding, which will further complement the GENCODE annotation. Our novel experimental validation pipeline is extremely sensitive, far more than unbiased transcriptome profiling through RNA sequencing, which is becoming the norm. For example, exon-exon junctions unique to GENCODE annotated transcripts are five times more likely to be corroborated with our targeted approach than with extensive large human transcriptome profiling. Data sets such as the HBM and ENCODE RNA-seq data fail sampling of low-expressed transcripts. Our RT-PCR-seq targeted approach also has the advantage of identifying novel exons of known genes, as we discovered unannotated exons in ~11% of assessed introns. We thus estimate that at least 18% of known loci have yet-unannotated exons. Our work demonstrates that the cataloging of all of the genic elements encoded in the human genome will necessitate a coordinated effort between unbiased and targeted approaches, like RNA-seq and RT-PCR-seq.

Égales en droit? La féminisation des professions juridiques en France et en Grande-Bretagne

L'article rend compte des résultats d'une recherche comparative sur les processus de féminisation des professions juridiques en France et en Grande-Bretagne. Les auteurs attirent l'attention sur l'importance du rôle du « levier des diplômes » sur la féminisation plus précoce et plus soutenue de certaines professions juridiques en France par rapport à la Grande-Bretagne. Les auteurs situent ce phénomène de féminisation dans le contexte des transformations structurelles qui touchent ces professions depuis le milieu des années 1970. Prenant appui sur les données portant sur l'évolution des carrières des avocats français et des solicitors britanniques en fonction du sexe et de l'ancienneté, elles attirent l'attention sur la manière dont ces transformations structurelles s'articulent avec le phénomène de féminisation et insistent sur la nécessité d'une analyse approfondie des trajectoires professionnelles sexuées dans ce contexte de grands bouleversements structurels. The paper presents the results of a comparative research project on the feminisation of the legal professions in Britain and France. The authors stress the importance of the role of the « qualifications lever » on the earlier and more extensive character of the feminisation of certain legal professions in France as compared to Britain. An attempt is made to place feminisation in the general context of structural change taking place within the legal profesions since the middle of the 1970's. On the basis of original data on the career structure of French avocats and British solicitors by gender and length of service, the authors stress the manner in which such structural changes interrelate with the process of professional féminisation and insist on the need to adopt in-depth analysis of gendered professional career patterns within this context of profound structural transformation

Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.

Obesity is globally prevalent and highly heritable, but its underlying genetic factors remain largely elusive. To identify genetic loci for obesity susceptibility, we examined associations between body mass index and ∼ 2.8 million SNPs in up to 123,865 individuals with targeted follow up of 42 SNPs in up to 125,931 additional individuals. We confirmed 14 known obesity susceptibility loci and identified 18 new loci associated with body mass index (P < 5 × 10⁻⁸), one of which includes a copy number variant near GPRC5B. Some loci (at MC4R, POMC, SH2B1 and BDNF) map near key hypothalamic regulators of energy balance, and one of these loci is near GIPR, an incretin receptor. Furthermore, genes in other newly associated loci may provide new insights into human body weight regulation.

Análise de danos de colheita de madeira em floresta tropical úmida sob regime de manejo florestal sustentado na Amazônia ocidental

Procurou-se identificar, qualificar e quantificar a intensidade de danos causados pela colheita florestal em uma área com floresta primária explorada (FPE), tendo com testemunha uma área com floresta primária não-explorada (FPNE), com 202 e 204 ha, respectivamente. Na FPNE, foram avaliados os danos decorrentes de causas naturais. As áreas de FPE e de FPNE localizam-se no município de Manicoré, Estado do Amazonas. Realizou-se o inventário utilizando o método de amostragem aleatória, em ambas as áreas. As amostragens foram executadas em dois níveis de inclusão de DAP. No nível I foram instaladas cinco parcelas de 100 x 100 m (1 ha), onde foram inventariadas todas as árvores com DAP > ou = 15 cm. No nível II, as parcelas do nível I foram divididas sistematicamente em subparcelas de 10 x 10 m (100 m²), tendo sido amostradas aleatoriamente cinco subparcelas por parcela do nível I, totalizando 2.500 m², onde foram inventariados todos os indivíduos (varejões) com 5,0 <= DAP < 15 cm. As análises dos danos decorrentes de causas naturais indicaram que na FPNE apenas 10% da vegetação adulta remanescente apresentou danos. Na FPE, os danos causados pelas operações de colheita florestal, incluindo-se o corte e o arraste de toras, totalizaram 29%. As modificações na estrutura diamétrica da FPE foram maiores nas maiores classes de DAP, em que, em geral, foram constatadas reduções de 27, 29 e 30%, respectivamente, no número de árvores (n/ha), na área basal (m²/ha) e no volume (m³/ha). Essa redução de estoque foi considerada normal, uma vez que a amostragem foi realizada imediatamente após a execução das operações de colheita florestal.

Análise técnica e econômica do forwarder em três subsistemas de colheita de florestas de eucalipto

O objetivo deste trabalho foi avaliar técnica e economicamente o forwarder em três subsistemas de colheita em florestas de eucalipto. A análise técnica englobou um estudo de tempos e movimentos e de produtividade. A análise econômica englobou os parâmetros custo operacional, custo de produção e rendimento energético. O elemento carregamento abrangeu mais de 80% do tempo total, em todos os subsistemas. Os tempos dos elementos viagem vazio e viagem carregado foram influenciados principalmente pela distância média a ser percorrida. Chegouse ao custo operacional de US$60,70/he. Os custos de produção do forwarder foram de 1,74, 1,53 e 2,51 US$/m³cc, nos subsistemas 1, 2 e 3, respectivamente; e o rendimento energético foi de 2,76, 2,42 e 3,98 g/kW*m³cc, nos subsistemas 1, 2 e 3, respectivamente.

Estudos laboratoriais do comportamento de um solo residual arenoso reforçado com fibras de polipropileno, visando à aplicação em estradas florestais

Este trabalho teve como objetivo analisar o comportamento mecânico da mistura de um solo residual jovem de textura predominantemente arenosa reforçado com fibras de polipropileno, com vistas à aplicação em estradas florestais. Como ponto de partida, determinou-se, mediante os resultados de ensaios de compressão não-confinada, realizados em corpos-de-prova compactados na energia do ensaio Proctor Normal, que o quantitativo de 0,75% de fibras com 20 mm de comprimento foi a combinação responsável pelo maior ganho de resistência. Com a mistura solo-fibra composta por essa combinação, foram realizados ensaios triaxiais do tipo CID/Sat em corpos-de-prova compactados na energia anteriormente referida. Através desta pesquisa, foi possível avaliar: (i) a influência da variação da umidade nos parâmetros de resistência mecânica do solo e das misturas solo-fibra e (ii) a influência das fibras nos parâmetros de resistência ao cisalhamento do solo em estudo. Analisando os resultados, pôde-se concluir que o uso de fibras de polipropileno promoveu um ganho da ordem de 110% na resistência à compressão não-confinada e de 560% na coesão de intercepto do solo estudado.

Avaliação dos riscos de acidentes em atividades de poda de árvores na arborização urbana do distrito federal

Esta pesquisa teve por objetivo avaliar os riscos de acidentes em atividades de poda de árvores na arborização urbana do Distrito Federal. A coleta de dados foi feita com a aplicação de um questionário em forma de entrevista individual. Responderam ao questionário 94% dos funcionários, sendo 92% do total dos operadores de motosserra e 95% do total de auxiliares. Além disso, foi realizada uma avaliação qualitativa do risco de acidentes nas máquinas e equipamentos de poda e nos veículos de transporte dos trabalhadores, com a aplicação de um "checklist". De acordo com os resultados, para a maioria dos operadores de motosserra (78,3%), os equipamentos de proteção individual eram importantes e já os protegeram contra acidentes. Com relação ao índice de acidentes, 56,5% dos operadores de motosserra afirmaram que sofreram algum tipo de acidente na empresa, e 65,2% desses já presenciaram acidente no trabalho. Entre os auxiliares, 87,2% responderam que o uso de equipamentos de proteção individual já evitou a ocorrência de acidentes no trabalho, 30,8% disseram que sofreram acidente decorrente da atividade de poda e 48,7% presenciaram acidentes no trabalho. Quanto aos equipamentos avaliados, todas as motosserras estavam em bom estado de conservação e possuíam sistema de segurança adequado. A maioria dos baús adaptados para o transporte dos trabalhadores sobre os caminhões apresentava má distribuição e insuficiência de janelas de ventilação. Os assentos tinham pouca inclinação para a coluna, e os cintos de segurança de duas pontas estavam mal fixados. Para um melhor desenvolvimento do trabalho, recomendam-se melhorar e facilitar o fornecimento dos equipamentos de proteção individual aos trabalhadores, oferecer cursos de aperfeiçoamento de técnicas de segurança no trabalho e treinamento aos recém-admitidos e melhorar o veículo de transporte dos trabalhadores, tanto no quesito segurança quanto no quesito conforto.

Avaliação biomecânica de atividades de produção de mudas de Eucalyptus ssp.

A pesquisa foi desenvolvida a partir de dados coletados em viveiro florestal, no Vale do Rio Doce, MG, com o objetivo de avaliar a biomecânica de atividades de produção de mudas de Eucalyptus spp. Essa avaliação foi realizada através da análise bidimensional utilizando-se a técnica de gravação em videoteipe, sendo os movimentos "congelados" para medição dos ângulos dos diversos segmentos corpóreos. As forças envolvidas foram medidas para aplicação do modelo biomecânico bidimensional de predição de posturas e forças estáticas, por meio de programa computacional desenvolvido pela Universidade de Michigan, dos Estados Unidos. O transporte manual de mudas utilizando carrinho foi a única atividade que apresentou força de compressão do disco da coluna acima da carga-limite superior; e todas as atividades avaliadas ultrapassaram essa carga, recomendada em pelo menos uma fase do ciclo e em pelo menos uma articulação.

Avaliação antropométrica de trabalhadores em indústrias do polo moveleiro de Ubá, MG

O objetivo deste trabalho foi realizar o levantamento de variáveis antropométricas de trabalhadores de fábricas de móveis do setor moveleiro de Ubá, Minas Gerais, para verificar a adequação dos postos de trabalho. A população avaliada foi composta por 148 trabalhadores que exerciam a atividade de fabricação de móveis de madeira, e os dados antropométricos foram obtidos através das medidas diretas do corpo do trabalhador na posição em pé e analisados através do cálculo de percentis. Os resultados indicaram que os coeficientes de variação dos dados indicaram uma distribuição homogênea de todos os valores encontrados, à exceção da variável diâmetro de pega máxima, que apresentou média dispersão de distribuição. As alturas das bancadas dos postos de trabalho avaliados se mantiveram, em média, 15,6 cm abaixo do recomendado, na maioria dos postos de trabalho; já nos postos das linhas de pintura e embalagem essas alturas se encontravam, em média, 28,7 e 24,0 cm, respectivamente, acima do recomendado. Constatou-se que os dados antropométricos estudados apresentavam distribuição homogênea para quase todas as variáveis encontradas, e todas as alturas dos postos de trabalho se apresentaram fora dos limites recomendados para o percentil 95%, forçando o trabalhador a adotar posturas inadequadas. Para os painéis de controle das linhas de pintura, a altura média encontrada foi de 175,0 cm, com 9,0 cm acima do percentil 95% (166,0 cm), para a variável altura dos olhos, que determina a linha de visão para leitura dos painéis.

Avaliação do perfil de trabalhadores e de condições ergonômicas na atividade de produção de carvão vegetal em bateria de fornos de superfície do tipo "rabo-quente"

Esta pesquisa foi desenvolvida no ambiente de trabalho da produção de carvão vegetal em bateria de fornos de superfície do tipo "rabo-quent"e, localizado na latitude de 17·27' oeste e longitude de 45º11' sul no Estado de Minas Gerais, nos meses de março a junho de 2003. O objetivo geral foi avaliar o perfil de trabalhadores e as condições ergonômicas na atividade de produção de carvão vegetal em bateria de fornos de superfície do tipo "rabo-quente". Os objetivos específicos foram: a) avaliar as características pessoais, sociais, econômicas e profissionais do operador; b) estudar o clima do local de trabalho (temperatura); e c) analisar a capacidade aeróbica do trabalhador. A metodologia empregada foi a proposta por Couto (1996) Apud (1987) e Sant'anna (1998). Pela análise dos dados, pôde-se concluir que o indivíduo da amostra era jovem, mestiço, casado, com poucos filhos e poucos dependentes financeiros, baixo nível de escolaridade, estatura média de 171,40 cm e média de peso corporal de 68,40 kg, 20% de analfabetos, de origem predominantemente rural e que professava a religião Católica. O valor do Indice de Bulbo Úmido Termômetro de Globo (IBUTG) encontrado no ambiente de produção de carvão vegetal estava de acordo com a NR 15. A capacidade aeróbica em mililitros de oxigênio por quilograma por minuto apresentou valor médio igual a 35,17 (ml02/kg/min); o menor valor foi igual a 30,56 (ml 02/kg/min) e o maior, igual a 39,23 (ml02/kg/min).

Avaliação da carga de trabalho físico exigido em operações de produção de mudas ornamentais no distrito federal: estudo de caso

Esta pesquisa teve como objetivos a avaliar da carga de trabalho físico exigida em operações de produção de mudas em viveiros que abastecem os canteiros ornamentais do Distrito Federal e classificar as atividades desenvolvidas no viveiro, conforme a sua exigência física, propondo uma reorganização ergonômica para melhoria dos níveis de segurança, saúde, bem-estar e satisfação dos trabalhadores. A carga de trabalho físico foi avaliada por intermédio do levantamento da freqüência cardíaca durante a jornada de trabalho nas diversas fases do ciclo de trabalho, segundo a metodologia proposta por Apud (1997), nas atividades de enchimento dos recipientes plásticos com substrato, abastecimento da carreta com os recipientes plásticos, encanteiramento, plantio de mudas e expedição. Com base nos dados coletados, foram calculadas as médias das freqüências cardíacas das cinco etapas analisadas. De acordo com os resultados obtidos, a freqüência cardíaca média das etapas foi de 97,96 bpm para a fase de enchimento dos recipientes, de 111,7 bpm para o abastecimento da carreta, de 126,26 bpm para o encanteiramento, de 90,75 bpm para o plantio das mudas nos recipientes e de 115,01 bpm para a expedição. A atividade de encanteiramento ultrapassou a carga cardiovascular máxima de 40%, sendo necessário, portanto, um repouso de 12,8 min por hora trabalhada durante a jornada de trabalho. A maior exigência física no trabalho foi verificada nos trabalhadores que exercem a função de encanteiramento (trabalho físico pesado), seguido do abastecimento da carreta e expedição (ambos moderadamente pesados). As atividades de enchimento dos recipientes e plantio das mudas nos recipientes tiveram a exigência física classificada como leve.

Avaliação da carga de trabalho físico e análise biomecânica de trabalhadores da carbonização em fornos tipo "rabo-quente"

Este estudo teve como objetivo principal avaliar a carga de trabalho físico e a análise biomecânica de 20 trabalhadores da carbonização em fornos tipo "rabo-quente", localizados no Norte do Estado de Minas Gerais. Para análise da freqüência cardíaca, foi utilizado o sistema Polar Eletro Oy da Finlândia. O tempo consumido pelos trabalhadores por atividade foi avaliado através do método de cronometagem individual e a análise biomecânica, realizada por programa computacional desenvolvido pela Universidade de Michigan. Os resultados evidenciaram que a carga cardiovascular exigida para a realização da atividade era de 44,5% e classificada como moderadamente pesada. A operação que mais consumia tempo de trabalho era a vedação. Havia risco de compressão no disco vertebral L5 - S1 na operação de carga, durante as fases de levantamento da rede e remoção de tora.