Convergencia de vías de señalización en un modelo de apoptosis

La sepsis es un evento inflamatorio generalizado del organismo inducido por un daño causado generalmente por un agente infeccioso. El patógeno más frecuentemente asociado con esta entidad es el Staphylococcus aureus, responsable de la inducción de apoptosis en células endoteliales debida a la producción de ceramida. Se ha descrito el efecto protector de la proteína C activada (PCA) en sepsis y su relación con la disminución de la apoptosis de las células endoteliales. En este trabajo se analizó la activación de las quinasas AKT, ASK1, SAPK/JNK y p38 en un modelo de apoptosis endotelial usando las técnicas de Western Blotting y ELISA. Las células endoteliales (EA.hy926), se trataron con C2-ceramida (130μM) en presencia de inhibidores químicos de cada una de estas quinasas y PCA. La supervivencia de las células en presencia de inhibidores químicos y PCA fue evaluada por medio de ensayos de activación de las caspasas 3, 7 y 9, que verificaban la muerte celular por apoptosis. Los resultados evidencian que la ceramida reduce la activación de AKT y aumenta la activación de las quinasas ASK, SAPK/JNK y p38, en tanto que PCA ejerce el efecto contrario. Adicionalmente se encontró que la tiorredoxina incrementa la activación/fosforilación de AKT, mientras que la quinasa p38 induce la defosforilación de AKT.

Estudio de factibilidad para diseño y montaje de una terminal pesquero en Santafé de Bogotá

Es un proyecto de inversión concebido para ofrecer la infraestructura física, la capacidad y la tecnología requeridas en la comercialización de los productos pesqueros. Este se ha diseñado para prestar el servicio de arrendamiento de locales

Educación a distancia y eficiencia terminal exitosa : El caso de la sede Tejupilco en la Universidad Virtual del Tecnológico de Monterrey.

Resumen basado en el de la publicación

Caracterización del ciclo sexual y del crecimiento folicular terminal en la oveja de la raza canaria

Programa de Medicina y Sanidad Animal

Terminal de atraque en el puerto de Algeciras

El proyecto pretende principalmente cumplir con dos objetivos prioritarios para el desarrollo del Puerto de Algeciras: por un lado, contribuir a cubrir necesidades de suministro de combustibles para buques que ya existen en el Puerto y que se plantearán con más intensidad después de su ampliación, y por otro, ofrecer las mayores garantías ambientales y de seguridad para el entorno y la población, reduciendo además el riesgo de derrames de hidrocarburos en la Bahía, al restar cuota de mercado a las prácticas que vienen desarrollándose en Gibraltar sin las adecuadas garantías medioambientales y de seguridad.

Estudio de la viabilidad técnica y económica del establecimiento de una terminal de contenedores automatizada en el Mediterráneo español

Esta Tesis analiza, en primer lugar, las posibilidades y condiciones de los puertos españoles de Algeciras, Valencia y Barcelona para acoger en el futuro una terminal totalmente automatizada (robotizada) de contenedores con una capacidad aproximada de 1,3-1,4 millones de contenedores/año o 2 millones de TEU/año. Entre las posibles amenazas y oportunidades que pueden afectar al actual tráfico de esos puertos, la Tesis se centra en el desvío del tráfico de contenedores de transbordo, la sustitución de los tráficos marinos por tráficos ferroviarios, la posibilidad de convertir al Mediterráneo español en la puerta de entrada de productos asiáticos, el cambio de la ruta Asia-Europa a través del Canal de Suez por la ruta Asia-Europa a través del Ártico, la posibilidad de circunvalar África para evitar el Canal de Suez y la próxima apertura de nuevo Canal de Panamá ampliado. La Tesis describe el Estado del Arte de la tecnología para las terminales de contenedores automatizadas que pudiera ser aplicada en nuestro país y desarrolla una terminal automatizada con la capacidad ya mencionada de 2 millones de TEU/año. El tema del ferrocarril en las terminales de contenedores, como futura lanzadera para la proyección de la influencia de los puertos, está desarrollado como una parte esencial de una terminal de contenedores. Se investiga, también, la automatización total o parcial en la transferencia de mercancía buque-ferrocarril La Tesis también desarrolla una metodología para desglosar los costes e ingresos de una terminal automatizada. A través de esos costes e ingresos se va desarrollando, mediante la utilización de hojas Excel relacionadas, el método para mostrar la estructuración de los hitos económicos fundamentales hasta llegar al VAN, TIR y Periodo de Retorno de la Inversión como elementos clave para la calificación de la terminal como proyecto de inversión. La Tesis realiza la misma metodología para la terminal convencional de contenedores más habitual en el Mediterráneo español: la terminal que utiliza sistemas de grúas sobre ruedas (RTG) en el patio de contenedores. Por último, la Tesis establece la comparativa entre los dos tipos de terminales analizadas: la convencional y la automatizada, basándose en el coste de la mano de obra portuaria como elemento clave para dicha comparativa. Se establece la frontera que determina en qué niveles de coste del personal portuario la terminal automatizada es mejor proyecto de inversión que la terminal convencional con RTG. Mediante la creación de la metodología descrita, la Tesis permite: - La comparativa entre diferentes tipos de terminales - La posibilidad de analizar un modelo de terminal variando sus parámetros fundamentales: costes de los estibadores, nuevas tecnologías de manipulación, diferentes rendimientos, variación de los ingresos, etc. - Descubrir el modelo más rentable de una futura terminal mediante la comparación de las diferentes tecnologías que se puedan emplear para la construcción de dicha terminal ABSTRACT This Thesis examines, first, the possibilities and conditions of the Spanish ports of Algeciras, Valencia and Barcelona to host in the future a fully automated container terminal (robotized) with a capacity of approximately 1.3-1.4 million containers/year or 2 million TEU/year. Among the potential threats and opportunities that may affect the current traffic of these ports, the thesis focuses on the diversion of container transhipment traffic, the replacing of marine traffic by rail traffic, the possibility of converting the Spanish Mediterranean in the door input of Asian products, the changing of the Asia-Europe route through the Suez Canal by the Asia-Europe route through the Arctic, the possibility of circumnavigating Africa to avoid the Suez Canal and the upcoming opening of the new expanded Canal of Panama. The Thesis describes the state-of-the-art technology for automated container terminals that could be applied in our country and develops an automated terminal with the listed capacity of 2 million TEUs / year. The use of the railway system in container terminals to be used as future shuttle to the projection of the influence of the ports is developed as an essential part of a container terminal. We also investigate the total or partial automation in transferring goods from ship to rail. The Thesis also develops a methodology to break down the costs and revenues of an automated terminal. Through these costs and revenues is developed, using linked Excel sheets, the method to show the formation of structured key economic milestones until the NPV, IRR and Period of Return of Investment as key to determining the terminal as an investment project. The Thesis takes the same methodology for the conventional container terminal more common in the Spanish Mediterranean: the terminal using rubber tyred cranes (RTG) in the container yard. Finally, the Thesis provides a comparison between the two types of analyzed terminals: conventional and automated, based on the cost of stevedores labor as a key point for that comparison. It establishes the boundary that determines what levels of stevedore costs make automated terminal to be better investment project than a conventional terminal using RTG. By creating the above methodology, the Thesis allows: - The comparison between different types of terminals - The possibility of analyzing a model of terminal varying its key parameters: stevedores costs, new technologies of container handling, different loading/unloading rates, changes in incomes and so on - Unveil the most profitable model for a future terminal by comparing the different technologies that can be employed for the construction of that terminal

Nueva terminal de ferries y cruceros en el muelle de Maliaño en Santander (Cantabria)

Este proyecto estudia la realización de la nueva terminal de ferries y cruceros en el muelle de Maliaño, en el Puerto de Santander. Tiene dos objetivos fundamentales. En primer lugar, la liberación de los muelles de Albareda y Almirante para su integración con la ciudad prevista en el “Proyecto del Frente Marítimo Portuario de Santander” y su traslado al muelle de Maliaño, en el puerto de Santander. El otro objetivo es la correspondiente adecuación de dicha terminal a las nuevas necesidades tanto actuales como futuras, que permita la coincidencia de varios buques en puerto y su adecuación para los nuevos tipos de buques

Protección catódica en estructuras sumergidas. Aplicación al proyecto de boyas y tuberías de un terminal portuario de descarga de crudo.

Este proyecto tiene por objeto el diseño de la protección catódica contra la corrosión de las boyas y las tuberías sumergidas en agua de mar de un terminal portuario de descarga de crudo. La protección catódica consiste en la igualación de los potenciales de las áreas anódicas y catódicas del material por el flujo de electrones suministrado. En el proyecto se han empleado los métodos de ánodos de sacrificio y de corriente impresa para analizar la protección catódica más adecuada de cada componente. Para los cálculos de los ánodos necesarios para la protección catódica se utilizó el procedimiento de la masa, seleccionando así el método, ánodos de sacrificio o corriente impresa, y los ánodos más apropiados para la protección catódica de las boyas y de las tuberías. ABSTRACT The aim of this project was to design the cathodic protection against corrosion of a crude oil unloading port terminal’s buoys and under sea water pipelines. The cathodic protection consists in the equating of anodic and cathodic material areas by the electrons flow supplied. In this project, sacrificial anodes and impressed current methods were used for analyze the most suitable cathodic protection for each component. For the cathodic protection required anodes calculations, the weight procedure was used, thereby selecting the method, sacrificial anodes or impressed current, and the most appropriate anodes, for the cathodic protection of the buoys and pipelines

Desarrollo de un modelo de riesgo de colisión en espacios aéreos de área terminal

El transporte aéreo es un sector estratégico para el crecimiento económico de cualquier país. La estabilidad y el desarrollo de este modo de transporte tienen un pilar fundamental en una operación segura, especialmente cuando las previsiones indican escenarios de crecimiento continuo del tráfico aéreo. La estimación del riesgo y, por tanto, del nivel de seguridad de un entorno operativo se ha basado en métodos indirectos como puede ser la cuantificación y análisis de los reportes voluntarios de incidentes o el uso de modelos de riesgo de colisión enfocados a escenarios operativos parciales, como puede ser un espacio aéreo oceánico. La operación en un área terminal de maniobra es compleja, con distintos flujos de tráfico de arribada y salida a uno o varios aeropuertos, con cambios frecuentes en el rumbo y velocidad de las aeronaves y con instrucciones tácticas del control de tráfico aéreo para secuenciar y separar las aeronaves El objetivo de la presente Tesis es complementar los actuales métodos de monitorización de la seguridad que presentan sus limitaciones, con el desarrollo de un modelo de riesgo de colisión para áreas terminales de alta densidad que se base en datos objetivos como son las trazar radar de las aeronaves y que tenga en cuenta la complejidad de la operación en un área terminal. Para evaluar el modelo desarrollado se ha implementado una herramienta prototipo en MATLAB© que permite procesar un número masivo de trazar radar para un escenario de área terminal y calcular un valor del riesgo de colisión para el escenario analizado. El prototipo ha sido utilizado para estimar la probabilidad de colisión para distintos escenarios del área terminal de Madrid. El uso de trazas radar permite monitorizar el nivel de riesgo de escenarios reales de manera periódica estableciendo niveles de alerta temprana si se detecta que el valor de riesgo se desvía en exceso, pero también permite evaluar el nivel de riesgo de diseños de espacio aéreo o de nuevos modos de operación a partir de las trazas radar obtenidas en las simulaciones en tiempo real o acelerado y actuar en fases tempranas de los proyectos. ABSTRACT The air transport is a strategic sector for the economic growth of any country. The stability and development of the transport mode have a fundamental pillar in a safe operation, especially when long-term forecasts show scenarios of continuous growth in air traffic. Risk estimation and therefore the level of safety in an operational airspace has been based on indirect methods such as the quantification and analysis of voluntary reports of safety incidents or use of collision risk models focused on partial or simple operational scenarios such as an oceanic airspace. The operation on a terminal maneuvering area is complex, with different traffic flows of arrival and departure at one or more airports, with frequent changes in direction and speed of aircraft and tactical instructions of air traffic control to sequence and separate aircraft. The objective of this Thesis is to complement existing methods of monitoring safety that have their limitations, with the development of a collision risk model for high-density terminal areas that is based on objective data such as aircraft radar tracks and taking into account the complexity of the operation in a terminal area. To evaluate the developed model a prototype tool was implemented with MATLAB© that can process massive numbers of radar tracks for a terminal area scenario and computing a collision risk value for that scenario. The prototype has been used to estimate the probability of collision for different scenarios of the terminal area of Madrid. The use of radar tracks allows to monitor the level of risk of real scenarios periodically establishing levels of early warning when the risk value deviates too much, but also to assess the risk level of airspace designs or modes of operations from the radar tracks obtained in real or fast time simulations and act in the early stages of projects.

Nitrogen-regulated Ubiquitination of the Gap1 Permease of Saccharomyces cerevisiae

Addition of ammonium ions to yeast cells growing on proline as the sole nitrogen source induces rapid inactivation and degradation of the general amino acid permease Gap1 through a process requiring the Npi1/Rsp5 ubiquitin (Ub) ligase. In this study, we show that NH4+ induces endocytosis of Gap1, which is then delivered into the vacuole where it is degraded. This down-regulation is accompanied by increased conversion of Gap1 to ubiquitinated forms. Ubiquitination and subsequent degradation of Gap1 are impaired in the npi1 strain. In this mutant, the amount of Npi1/Rsp5 Ub ligase is reduced >10-fold compared with wild-type cells. The C-terminal tail of Gap1 contains sequences, including a di-leucine motif, which are required for NH4+-induced internalization and degradation of the permease. We show here that mutant Gap1 permeases affected in these sequences still bind Ub. Furthermore, we provide evidence that only a small fraction of Gap1 is modified by Ub after addition of NH4+ to mutants defective in endocytosis.

IL-1-induced NFκB and c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation diverge at IL-1 receptor-associated kinase (IRAK)

Mutant I1A cells, lacking IL-1 receptor-associated kinase (IRAK) mRNA and protein, have been used to study the involvement of IRAK in NFκB and c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation. A series of IRAK deletion constructs were expressed in I1A cells, which were then tested for their ability to respond to IL-1. Both the N-terminal death domain and the C-terminal region of IRAK are required for IL-1-induced NFκB and JNK activation, whereas the N-proximal undetermined domain is required for the activation of NFκB but not JNK. The phosphorylation and ubiquitination of IRAK deletion mutants correlate tightly with their ability to activate NFκB in response to IL-1, but IRAK can mediate IL-1-induced JNK activation without being phosphorylated. These studies reveal that the IL-1-induced signaling pathways leading to NFκB and JNK activation diverge either at IRAK or at a point nearer to the receptor.

UV-induced ubiquitination of RNA polymerase II: a novel modification deficient in Cockayne syndrome cells.

Damage to actively transcribed DNA is preferentially repaired by the transcription-coupled repair (TCR) system. TCR requires RNA polymerase II (Pol II), but the mechanism by which repair enzymes preferentially recognize and repair DNA lesions on Pol II-transcribed genes is incompletely understood. Herein we demonstrate that a fraction of the large subunit of Pol II (Pol II LS) is ubiquitinated after exposing cells to UV-radiation or cisplatin but not several other DNA damaging agents. This novel covalent modification of Pol II LS occurs within 15 min of exposing cells to UV-radiation and persists for about 8-12 hr. Ubiquitinated Pol II LS is also phosphorylated on the C-terminal domain. UV-induced ubiquitination of Pol II LS is deficient in fibroblasts from individuals with two forms of Cockayne syndrome (CS-A and CS-B), a rare disorder in which TCR is disrupted. UV-induced ubiquitination of Pol II LS can be restored by introducing cDNA constructs encoding the CSA or CSB genes, respectively, into CS-A or CS-B fibroblasts. These results suggest that ubiquitination of Pol II LS plays a role in the recognition and/or repair of damage to actively transcribed genes. Alternatively, these findings may reflect a role played by the CSA and CSB gene products in transcription.

Phosphomimetic Mutation of the N-Terminal Lid of MDM2 Enhances the Polyubiquitination of p53 through Stimulation of E2-Ubiquitin Thioester Hydrolysis.

Mouse double minute 2 (MDM2) has a phosphorylation site within a lid motif at Ser17 whose phosphomimetic mutation to Asp17 stimulates MDM2-mediated polyubiquitination of p53. MDM2 lid deletion, but not Asp17 mutation, induced a blue shift in the λmax of intrinsic fluorescence derived from residues in the central domain including Trp235, Trp303, Trp323, and Trp329. This indicates that the Asp17 mutation does not alter the conformation of MDM2 surrounding the tryptophan residues. In addition, Phe235 mutation enhanced MDM2 binding to p53 but did not stimulate its ubiquitination function, thus uncoupling increases in p53 binding from its E3 ubiquitin ligase function. However, the Asp17mutation inMDM2 stimulated its discharge of the UBCH5a-ubiquitin thioester adduct (UBCH5a is a ubiquitin-conjugating enzyme E2D 1 UBC4/5 homolog yeast). This stimulation of ubiquitin discharge fromE2 was independent of the p53 substrate. There are now four known effects of the Asp17 mutation on MDM2: (i) it alters the conformation of the isolated N-terminus as defined by NMR; (ii) it induces increased thermostability of the isolated N-terminal domain; (iii) it stimulates the allosteric interaction ofMDM2 with the DNA-binding domain of p53; and (iv) it stimulates a novel protein–protein interaction with the E2-ubiquitin complex in the absence of substrate p53 that, in turn, increases hydrolysis of theE2-ubiquitin thioester bond. These data also suggest a new strategy to disrupt MDM2 function by targeting the E2-ubiquitin discharge reaction.

Cumplimiento de metas de hipertensión arterial en pacientes con enfermedad renal crónica terminal en el Instituto Salvadoreño del Seguro Social

La enfermedad renal crónica es un problema de salud al alza, que para el año 2010 se clasificó como la 18ª causa de mortalidad a nivel mundial, con una tasa de mortalidad de 16.3 por 100,000 habitantes. La diabetes mellitus e hipertensión arterial son las causas principales de la enfermedad renal crónica a nivel mundial tanto en países desarrollados como subdesarrollados. En las últimas revisiones de las guías de manejo de la Sociedad Europea de Hipertensión y la Sociedad Europea de Cardiología 2013, como las guías estadounidenses del grupo de expertos citados al Comité Nacional Colectiva (por sus siglas en inglés JNC8), establecen la meta de presión arterial por debajo de 130/90 mmHg para el paciente con enfermedad renal crónica. El objetivo de este estudio fue conocer el cumplimiento de metas de presión arterial en pacientes con enfermedad renal crónica en terapia de sustitución renal en servicios de Medicina Interna (MI) y Diálisis Peritoneal Intermitente DPI) del Hospital Médico Quirúrgico (HMQ). El estudio se estructuró para ser de tipo observacional descriptivo de corte transversal. La población de estudio comprendió pacientes con enfermedad renal crónica en terapia de sustitución renal en los servicios de Medicina Interna y Diálisis Peritoneal Intermitente del Hospital Médico y Quirúrgico del Instituto Salvadoreño del Seguro Social. Con un universo de pacientes que totalizó 346. La muestra para la realización del estudio se calculó en 182 pacientes que cumplieron con un nivel de confianza del 95% y un porcentaje máximo de error del 5%. Con este grupo se realizó un muestreo aleatorizado simple con lo que se seleccionaron los pacientes para participar de la muestra.