Antigen-specific suppression of a primed immune response by dendritic cells mediated by regulatory T cells secreting interleukin-10

Antigen-specific suppression of a previously primed immune response is a major challenge for immunotherapy of autoimmune disease. ReIB activation is required for myeloid DC differentiation. Here, we show that antigen-exposed DCs in which ReIB function is inhibited lack cell surface CD40, prevent priming of immunity, and suppress previously primed immune responses. DCs generated from CD40-deficient mice similarly confer suppression. Regulatory CD4(+) T cells induced by the DCs transfer antigen-specific Infectious tolerance to primed recipients in an interleukin10-dependent fashion. Thus CD40, regulated by ReIB activity, determines the consequences of antigen presentation by myeloid DCs. These observations have significance for autoimmune immunotherapy and suggest a mechanism by which peripheral tolerance might be constitutively maintained by RelB(-) CD40(-) DCs.

IL-10 Mediates Suppression of the CD8 T Cell IFN-γ Response to a Novel Viral Epitope in a Primed Host

Priming to Ag can inhibit subsequent induction of an immune response to a new epitope incorporated into that Ag, a phenomenon referred to as original antigenic sin. In this study, we show that prior immunity to a virus capsid can inhibit subsequent induction of the IFN-gamma effector T cell response to a novel CD8-restricted antigenic epitope associated with the virus capsid. Inhibition does not involve Ab to the virus capsid, as it is observed in animals lacking B cells. CD8-restricted virus-specific T cell responses are not required, as printing to virus without CTL induction is associated with inhibition. However, IL-10(-/-) mice, in contrast to IL-10(+/+) mice, generate CD8 T cell and Ab responses to novel epitopes incorporated into a virus capsid, even when priming to the capsid has resulted in high titer Ab to the capsid. Furthermore, capsid-primed mice, unable to mount a response to a novel epitope in the capsid protein, are nevertheless able to respond to the same novel epitope delivered independently of the capsid. Thus, inhibition of responsiveness to a novel epitope in a virus-primed animal is a consequence of secretion of IL-10 in response to presented Ag, which inhibits local generation of new CD8 IFN-gamma-secreting effector T cells. Induction of virus- or tumor Ag-specific CD8 effector T cells in the partially Ag-primed host may thus be facilitated by local neutralization of IL-10.

Sobre a atividade da consciência infeliz na Fenomenologia do Espírito de Hegel

Realizamos uma análise da atividade da Consciência Infeliz (unglücklichesBewusstsein), tal como foi exposta por G.W.F. Hegel em sua obraFenomenologia do Espírito(PhänomenologiedesGeistes), de 1807.A Consciência Infeliz é uma denominação hegeliana referente a uma consciência religiosa que se cinde em duas; um destes seus lados, ela aliena de si e tem por sua essência que reside no além, o Imutável; ao outro lado, ela mesma, assevera como o Mutável, inessente, residente no aquém. Toda a sua atividade resume-se a unir isto que ela põe como o infinitamente desunido, a saber, ela e sua essência, pois a consciência ainda não é ciente de que esta essência absoluta que ela opôs a si mesma nada mais é do que ela mesma. Isto resulta num tender singular para seu objeto Universal absoluto e ao mesmo tempo não querer maculá-lo com esta sua singularidade; numa atividade que deve absolutamente ser e não-ser, busca de algo que não pode nem deve ser buscado. Enquanto herdeira do pensamento estóico e cético, a Consciência Infeliz aparece como consciência contraditória, curvada sobre si mesma e sempre dolorida, que além de efetivar um movimento de negação para com o mundo do aquém e tudo o que lhe diz respeito, busca se libertar da dor que é ser portadora desta contraditoriedade que surge justamente daquela sua atitude negativa. A fim de que possamos fundamentar esta atitude Infeliz, realizamos em nosso primeiro capítulo uma investigação acerca de suas características peculiares nas esferas anteriores ao seu aparecimento, a saber, a esfera do Entendimento (Verstand), a dialética do Senhor e do Escravo e do Estoicismo e Ceticismo. No segundo capítulo, discorremos acerca do conceito e da atividade da Consciência Infeliz, bem como procuramos investigar a necessidade de sua superação a partir de uma análise de sua suprassunção no momento da Razão (Vernunft). Por fim, em nosso terceiro e último capítulo, procuramos refletir sobre em que medida se poderia afirmar que as consciências contemporâneas continuam agindo de maneira infeliz, e para tanto, nos apoiamos em breves leituras de S. Freud, pensador do ―mal-estar‖ moderno e Z.Bauman, pensador do ―mal-estar‖ contemporâneo.

International thought in the Lula era

In the last fifty years, Brazil began a rapid process of structural transformation, following the first stage of industrial development in the 1930s. Currently the country integrates the small group of countries which evolved from an initial peripheral and subordinate insertion dating back to the nineteenth century, part of the most dynamic segment of the semiperiphery. But this category, intermediate between the "maturity" and "backwardness", according Modernization theorists, or between the "center" and "periphery", as theorists of the Dependence defend, has undergone a process of overcoming considerable positive progress in the direction of the group of states that dominate the current world system. In this way, during the years 2003-2010, foreign policy, along with the formulation of a new regionalism as a strategy of global integration and a new ideal model of State, has been a key factor

Weed suppression by green manure in an agroecological system

ABSTRACT Green manure promotes efficient suppression of weeds, but green manure species can exhibit distinct behaviors, depending on the environmental conditions. This study aimed to evaluate the potential of soil mulching and weed suppression by spring/summer green manure species grown in the spring/summer season, at different growth stages and after management (cut), for 90 days during the cassava crop cycle. The study was carried out in the 2010/2011 season, in a system managed under agroecological principles. The treatments consisted of different green manure species and arrangements: Crotalaria juncea, Cajanus cajan, Canavalia brasiliensis, Canavalia ensiformis, Pennisetum americanum, Crotalaria juncea and Pennisetum americanum intercropped; Mucuna aterrima, Sorghum bicolor, a mixture of all the green manures in study and a control plot under fallow. The experiment was arranged in a randomized block design with four replications. The evaluations of the soil cover either by the green manures or weeds were performed at 45, 90 and 105 days after the emergence of the green manures. The cassava crop was planted under reduced tillage system at 11 days after the cut of the green manures. The percentage of soil covered by weeds and the dry matter produced were evaluated at 30, 60 and 90 days after planting. The results showed that the green manures had a suppressive effect on weeds during their life cycle, as well as during the first months after its management (cut), composing the mulch.

Sistema de neurónios espelho no síndrome de down: estudo das variações dos ritmos Mu No Eeg

A capacidade de compreensão das acções dos outros e de imitação tem sido descrita como fundamental para a cognição social do ser humano. Recentemente tem sido atribuída a responsabilidade desta capacidade a um sistema neuronal denominado de Sistema de Neurónios Espelho, que se tem demonstrado estar afectado em perturbações mentais que se caracterizam por alterações severas da teoria da mente e da empatia, como é o caso do autismo. No caso do Síndrome de Down, verifica-se a coexistência de boas competências sociais e de capacidades práxicas e de imitação intactas, com dificuldades de interpretação de situações sociais e de reconhecimento de emoções, que nos levam a questionar acerca da actividade do seu Sistema de Neurónios Espelho. As oscilações do ritmo de frequências um (8-13 Hz) no córtex sensório-motor perante a observação de acções são consideradas um reflexo da actividade dos neurónios espelho, estando estabelecido que em pessoas saudáveis ocorre uma supressão mu na realização de movimentos com o membro superior e na sua observação quando realizados por outras pessoas. Neste estudo registou-se electroencefalograficamente a supressão dos ritmos mu em 11 pessoas com SD e em 20 pessoas sem SD nas seguintes condições: observação de um vídeo com duas bolas em movimento, observação de um vídeo com um movimento repetido de uma mão e realização movimentos com a mão. A baseline foi registada através da observação de um ponto estático. Constatamos que existe supressão dos ritmos mu na observação das acções dos outros em pessoas com Síndrome Down da mesma forma que ocorre na realização do próprio movimento, sugerindo uma relativa preservação do funcionamento dos neurónios espelho e dos mecanismos básicos de cognição social. Estes resultados vão de encontro aos estudos que apontam para a integridade das capacidades de imitação no Síndrome Down. Verificamos também que não se encontram diferenças significativas na supressão dos ritmos mu entre os grupos de pessoas com Síndrome Down e de Controlo em relação às condições usadas na investigação.

Book citations: influence of epidemiologic thought in the academic community

Whilst their 'death' has often been certified, books remain highly important to most professions and academic disciplines. Analyses of citations received by epidemiologic texts may complement other views on epidemiology. The objective was to assess the number of citations received by some books of epidemiology and public health, as a first step towards studying the influence of epidemiological thought and thinking in academia. For this purpose, Institute for Scientific Information/ Thomson Scientific - Web of Science/ Web of Knowledgedatabase was consulted, in May 2006. The book by Rothman & Greenland appeared to have received the highest number of citations overall (over 8,000) and per year. The books by Kleinbaum et al, and by Breslow & Day received around 5,000 citations. In terms of citations per year the book by Sackett et al ranks 3rd, and the one by Rose, 4th of those included in this preliminary study. Other books which were influential in the classrooms collected comparatively less citations. Results offer a rich picture of the academic influences and trends of epidemiologic methods and reasoning on public health, clinical medicine and the other health, life and social sciences. They may contribute to assess epidemiologists' efforts to demarcate epidemiology and to assert epistemic authority, and to analyze some historical influences of economic, social and political forces on epidemiological research.

Building the «true evolutionism»: Darwin's impact on Henri Bergson's thought

The paper focuses on the importance of Darwin’s work for the shaping of Henri Bergson’s philosophy, bearing on mind that the two authors first intercepted symbolically in 1859, when On the Origin of Species was published and Bergson was born. Bergson studied the biological sciences of his time, whose results were integrated in a metaphysical thought. He belonged to spiritualistic positivism, a philosophy that goes from the positive data of sciences and finds the ultimate explanation of reality in a spiritual principle. He was interested in the positive evolution of the natural world and in the works of naturalists such as Lamarck, De Vries or Eimer. Darwin was among these authors, being responsible for a vision of evolution that went from the scientific level to other domains. Bergson defends the “insufficiency of pure Darwinism” by pointing out the necessity to compensate scientific evolution with an internal metaphysical reading of the real, which he considered to be “true evolutionism”. This criticism is the most visible aspect of the relations between both works. However, an attentive look verifies that Darwin’s influence overcomes the divergence of positions concerning the extent of “evolution”. The French philosopher knew not only the 1859’s bestseller, but also studies by Darwin about ethology, entomology and botany, which contributed to the fact that the naturalist’s impact gained fundamental importance in Bergson’s philosophical perspective.

Suppression of humoral immunity and lymphocyte responsiveness during experimental trypanosoma cruzi infections

C3H/He and C57B1/6 mice were inoculated with 500 Trypanosoma cruzi trypomastigotes (Strain Y). During the acute phase infected mice presented parasitemia and enlargement of lymph nodes and spleens and intracellular parasites were observed in the heart. Examinations of cells derived from spleen and lymph nodes showed increased numbers of IgM and IgG-bearing cells. During the peak of splenomegaly, about day 17 post-infections, splenic lymphocytes showed a marked decrease in responsiveness to T and B-cell mitogens, parasite antigens and plaque forming cells (PFC) to sheep red blood cells (SRBC). Unfractionated or plastic adherent splenic cells from mice, obtained during the acute phase were able to suppress the response to mitogens by lymphocytes from uninfected mice. During the chronic phase. Disappearance of parasitemia and intracellular parasites in the hearts as well as a decrease in spleen size, was observed. These changes preceded the complete recovery of responsiveness to mitogens and T. cruzi antigens by C57B1/6 splenic lymphocytes. However, this recovery was only partial in the C3H/He mice, known to be more sensitive to T. cruzi infection. Partial recovery of humoral immune response also occurred in both strains of mice during the chronic phase.

Sovereignty and power relations in the thought of Marsilius of Padua and William of Ockham a comparison.

pp. 229-253

Genetic Control of Mosquitoes: population suppression strategies

Over the last two decades, morbidity and mortality from malaria and dengue fever among other pathogens are an increasing Public Health problem. The increase in the geographic distribution of vectors is accompanied by the emergence of viruses and diseases in new areas. There are insufficient specific therapeutic drugs available and there are no reliable vaccines for malaria or dengue, although some progress has been achieved, there is still a long way between its development and actual field use. Most mosquito control measures have failed to achieve their goals, mostly because of the mosquito's great reproductive capacity and genomic flexibility. Chemical control is increasingly restricted due to potential human toxicity, mortality in no target organisms, insecticide resistance, and other environmental impacts. Other strategies for mosquito control are desperately needed. The Sterile Insect Technique (SIT) is a species-specific and environmentally benign method for insect population suppression, it is based on mass rearing, radiation mediated sterilization, and release of a large number of male insects. Releasing of Insects carrying a dominant lethal gene (RIDL) offers a solution to many of the drawbacks of traditional SIT that have limited its application in mosquitoes while maintaining its environmentally friendly and species-specific utility. The self-limiting nature of sterile mosquitoes tends to make the issues related to field use of these somewhat less challenging than for self-spreading systems characteristic of population replacement strategies. They also are closer to field use, so might be appropriate to consider first. The prospect of genetic control methods against mosquito vectored human diseases is rapidly becoming a reality, many decisions will need to be made on a national, regional and international level regarding the biosafety, social, cultural and ethical aspects of the use and deployment of these vector control methods.

The Course of Conflict. A Study in the Thought of Paul Ricoeur

Esta tese leva a cabo uma clarificação conceptual e uma reconstrução histórica da noção de conflito, tal como ela aparece na filosofia. Num primeiro momento, analisa-se o fenómeno do conflito na fonte Grega (em Homero, Heraclito, Platão, nas tragédias gregas e nas formas de interação agonística no espaço público) e na filosofia moderna (principalmente em Kant, Hegel e Marx). Num segundo momento, estabelece-se, nos seus traços gerais, uma cartografia da recuperação desta noção na contemporaneidade através da discussão das contribuições provenientes da teoria crítica (Habermas, Honneth, Hunyadi), da sociologia pragmática (Boltanski, Thévenot) e da filosofia política anglo-saxónica (Rawls, Walzer, Taylor), entre outras. Estas partes iniciais da tese desembocam numa análise aprofundada da obra do filósofo francês Paul Ricoeur e das muitas instanciações do conflito nessa obra, naquilo a que chamo o “percurso do conflito” no pensamento de Ricoeur. Neste “percurso do conflito” o objetivo é duplo: por um lado, provar que o conflito é a pedra de toque não só da filosofia de Ricoeur, mas também de um grande conjunto de outros autores; por outro lado, que é necessário reavaliar o papel desta noção no debate contemporâneo e que nesse contexto a filosofia de Ricoeur e as suas análises finas e plurais podem ser de uma grande utilidade. Assim sendo, este “percurso do conflito” divide-se em três partes, as quais lidam com diferentes tipos de conflito: conflitos “existenciais”, “hermenêuticos” e “práticos”. Ao longo destas partes, várias disciplinas são chamadas à colação, como a hermenêutica, a psicanálise e a filosofia prática (ética, filosofia política e filosofia social), numa tentativa de esclarecer os diferentes fenómenos em causa. Em última instância, chega-se à conclusão que o conflito é inevitável em filosofia, tal como na vida, mas que este não é (pelo menos não em todas as suas formas e instanciações) um fenómeno estritamente negativo; por vezes, os conflitos podem ser criativos e positivos. Porém, aceitar este facto implica igualmente consentir que o reconhecimento dos conflitos está intrinsecamente ligado à busca de soluções para eles, formas de lidar com eles e torná-los criativos e positivos. Para que possa ser compreendido, em traços gerais, como é que estes procedimentos funcionam, esta tese elabora uma tipologia de diferentes tipos de conflito e respetivas formas de lidar com eles, mediando-os, conciliando-os ou, nalguns casos, apenas aceitando a sua existência e mesmo multiplicando-os. A busca da melhor solução tem sempre de ser operada caso a caso. Nas partes finais da tese, e partindo das análises de Ricoeur e dos outro autores apresentadas ao longo da mesma, delineia-se o projeto de uma filosofia social hermenêutica e argumenta-se que aquilo de que precisamos hoje em dia é de uma nova crítica da razão, uma “crítica da razão miserável” que possa repensar o mundo social em novos termos e que, ao fazê-lo, possa evitar os perigos do reducionismo nas suas múltiplas formas.