997 resultados para Testes funcionais dos pulmões - Teses
Resumo:
O Brasil possui uma posio privilegiada quando se refere produo de etanol. Por questes histricas e geogrficas o pas responsvel por mais de 30 % da produo mundial de etanol, com uma produo nacional de mais de 28 bilhes de litros em 2014. Para maximizar o rendimento desse processo, est em desenvolvimento a tecnologia associada ao etanol de segunda gerao ou etanol lignocelulsico. Os principais desafios desta tecnologia so: melhorar a eficincia de converso do substrato em produto e a produo em grande escala utilizando substratos de baixo custo. Com o objetivo de melhorar a eficincia do processo de converso foram estudadas protenas auxiliares (expansinas) que, em conjunto com celulases, melhoram a despolimerizao de biomassa lignocelulsica em acares fermentescveis. Alm disso, realizou-se tambm a caracterizao de enzimas ativas de carboidratos (CAZymes) de origem termoflica do organismo Thermogemmatispora sp. T81, devido a capacidade que estas protenas apresentam de manter a atividade e conformao estrutural em altas temperaturas por um prolongado perodo de tempo. A partir de anlises utilizando bioinformtica, os genes que codificam para expansinas de Xanthomonas campestris, Bacillus licheniformis e Trichoderma reesei foram clonados e expressos em E. coli, e seus produtos gnicos (as expansinas) tiveram seus ndices de sinergismo (devido atuao conjunta com coquetis comerciais) e atividade cataltica determinados. Adicionalmente, dispondo de alinhamentos estruturais, foi proposto um mecanismo hidroltico para elas. Em relao bactria Thermogemmatispora sp. T81, foram realizadas anlises genmicas e protemicas, a fim de selecionar enzimas superexpressas em meio celulsico. Seus genes foram clonados heterologamente em E. coli e o produto de expresso caracterizado bioquimicamente (cromatografia, ensaios de atividade e perfil de hidrlise) e estruturalmente (SAXS e dicrosmo circular). Os ndices de sinergismo determinados foram de 2,47; 1,96 e 2,44 para as expansinas de Xanthomonas campestris, Bacillus licheniformis e Trichoderma reesei, respectivamente. A partir dos alinhamentos estruturais foi proposto a dade Asp/Glu como sitio cataltico em expansinas. As anlises de protemica possibilitaram a seleo de quatro alvos de clonagem, por apresentarem alto ndice de expresso quando a bactria foi cultivada em meio celulsico. Estas protenas foram caracterizadas quanto a atividade e apresentaram um perfil comum: temperatura tima de ao (de 70 a 75 °C), pH timo de 5, e hidrolisam preferencialmente substratos hemicelulsicos (xilano). A porcentagem de estruturais secundrias das protenas em estudo foram confirmadas com predies tericas ao se utilizar a tcnica de dicrosmo circular. Desta maneira, os objetivos iniciais propostos neste projeto foram concludos com a determinao do grau de sinergismo das protenas expansinas em estudo e a proposio de um mecanismo de hidrlise para as mesmas, considerando que tais protenas por mais de 20 anos tiveram sua atividade definida exclusivamente como acessria. Alm disso, este estudo contribui com a identificao e seleo de genes para CAZymes termofilcas com aplicao biotecnolgica devido s propriedades termoestveis apresentadas.
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Com o objetivo de aplicar e avaliar a viabilidade de uso dos mtodos disponveis com organismos marinhos, no controle da toxicidade de efluentes lquidos que so lanados em ambientes estuarinos, foram realizados testes de toxicidade aguda com os crustceos Mysidopsis juniae, Artemia sp, Temora stylifera e Acartia IiIljeborgi e testes de toxicidade crnica de curta durao com o equinodermo Lytechinus variegatus, utilizando-se os efluentes industriais de uma indstria siderrgica, COSIPA e uma fbrica de fertilizantes, ULTRAFRTIL/JARDIM SO MARCOS, ambos lanados no esturio do Rio Cubato. Dentre os organismos-testes utilizados, para avaliao do efeito txico agudo, o misidceo M. juniae foi o mais sensvel para ambos os efluentes, sendo que Artemia sp foi o menos sensvel. Testes de toxicidade crnica com L. variegatus tambm se mostraram bastante teis para avaliao de efeitos subletais. Os efluentes analisados apresentaram grande variabilidade durante o perodo de estudo, o que foi evidenciado atravs do clculo do coeficiente de variao para testes com M. juniae. Foi avaliado, tambm, o efeito da salinidade sobre a sensibilidade dos crustceos M. juniae e Artemia sp a agentes qumicos (zinco e DSS) e aos efluentes industriais. A salinidade no interferiu significativamente nos resultados observados, com exceo de um experimento realizado a 15x10-3 com Artemia sp, com o efluente da COSIPA. Verificou-se, ainda, o possvel efeito da utilizao de salmoura obtida atravs dos processos de congelamento e evaporao da gua do mar, sendo que o primeiro processo foi indicado para salinizao de efluentes.
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Os mtodos de ondas superficiais com nfase nas ondas Rayleigh foram utilizados como o ncleo desse trabalho de Doutorado. Inicialmente, as ondas Rayleigh foram modeladas permitindo o estudo de sensibilidade de suas curvas de disperso sob diferentes configuraes de parmetros fsicos representando diversos modelos de camadas, em que pde ser observado parmetros com maior e menor sensibilidade e tambm alguns efeitos provocados por baixas razes de Poisson. Alm disso, na fase de inverso dos dados a modelagem das ondas Rayleigh foi utilizada para a construo da funo objeto, que agregada ao mtodo de mnimos quadrados, a partir do mtodo de Levenberg-Marquardt, permitiu a implementao de um algoritmo de busca local responsvel pela inverso de dados das ondas superficiais. Por se tratar de um procedimento de busca local, o algoritmo de inverso foi complementado por uma etapa de pr-inverso com a gerao de um modelo inicial para que o procedimento de inverso fosse mais rpido e eficiente. Visando uma eficincia ainda maior do procedimento de inverso, principalmente em modelos de camadas com inverso de velocidades, foi implementado um algoritmo de ps-inverso baseado em um procedimento de tentativa e erro minimizando os valores relativos da raiz quadrada do erro quadrtico mdio (REQMr) da inverso dos dados. Mais de 50 modelos de camadas foram utilizados para testar a modelagem, a pr-inverso, inverso e ps-inverso dos dados permitindo o ajuste preciso de parmetros matemticos e fsicos presentes nos diversos scripts implementados em Matlab. Antes de inverter os dados adquiridos em campo, os mesmos precisaram ser tratados na etapa de processamento de dados, cujo objetivo principal a extrao da curva de disperso originada devido s ondas superficiais. Para isso, foram implementadas, tambm em Matlab, trs metodologias de processamento com abordagens matemticas distintas. Essas metodologias foram testadas e avaliadas com dados sintticos e reais em que foi possvel constatar as virtudes e deficincias de cada metodologia estudada, bem como as limitaes provocadas pela discretizao dos dados de campo. Por ltimo, as etapas de processamento, pr-inverso, inverso e ps-inverso dos dados foram unificadas para formar um programa de tratamento de dados de ondas superficiais (Rayleigh). Ele foi utilizado em dados reais originados pelo estudo de um problema geolgico na Bacia de Taubat em que foi possvel mapear os contatos geolgicos ao longo dos pontos de aquisio ssmica e compar-los a um modelo inicial existente baseado em observaes geomorfolgicas da rea de estudos, mapa geolgico da regio e informaes geolgicas globais e locais dos movimentos tectnicos na regio. As informaes geofsicas associadas s geolgicas permitiram a gerao de um perfil analtico da regio de estudos com duas interpretaes geolgicas confirmando a suspeita de neotectnica na regio em que os contatos geolgicos entre os depsitos Tercirios e Quaternrios foram identificados e se encaixaram no modelo inicial de hemi-graben com mergulho para Sudeste.
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Atualmente, h poucas aplicaes de uso de combustveis renovveis em queimadores, apesar de representarem grande parte do consumo de energia primria. O etanol se apresenta como uma alternativa com grande potencial para substituio de combustveis no-renovveis em queimadores no Brasil. Tendo em vista este potencial, foi realizado um estudo de possveis aplicaes de queimadores a etanol, com potncia inferior a 50 kW, do ponto de vista ambiental, econmico e tecnolgico. Foi selecionada uma churrasqueira como a aplicao mais vivel. Tendo em vista a necessidade de troca de calor por radiao, foram selecionados queimadores porosos infravermelhos em conjunto com bicos pulverizadores. Durante os testes, a combusto incompleta com gotejamento de combustvel se mostrou um problema freqente. Foi construda uma srie de prottipos at se chegar a uma soluo final do problema. Este prottipo final, com itens de baixo custo, foi testado avaliando-se potncia e emisses, apresentando performance adequada. Foram tambm estabelecidas diretrizes para desenvolvimento de um produto.
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Neste trabalho fazemos uma reviso das novas tecnologias da informao e comunicao (TIC), definindo o que so Objetos de Aprendizagem (OA) e como eles tm sido utilizados no ensino de Fsica. Revisamos ainda o trabalho de Vigotski buscando indicaes de sua teoria educacional para investigar a aplicabilidade de atividades didticas em ensino de Fsica que lancem mo de OA no ensino mdio. Elaboramos um instrumento de pesquisa voltado para professores do ensino mdio para avaliar seu efetivo uso nas escolas pblicas e privadas brasileiras e as limitaes funcionais por eles identificadas ao utilizarem esses recursos computacionais. Com base na literatura, e sob uma tica vigotskiana, aplicamos algumas atividades com OA pr-selecionados e avaliamos com outro instrumento de pesquisa a opinio dos alunos quanto ao seu uso para o ensino de Fsica. Nosso trabalho pde corroborar a boa aceitao por parte dos alunos com relao ao seu uso, j divulgada na literatura e tambm por parte dos professores, mas mostrou que para alm das limitaes de uso dos OA, especialmente das simulaes computacionais, destacadas na literatura e relacionadas s limitaes cognitivas que elas podem trazer quando utilizadas de maneira indiscriminada, existem problemas mais profundos de natureza funcional que tm limitado a disseminao de seu uso efetivo pelo corpo docente.
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As anomalias craniofaciais ocasionam comprometimentos estticos e funcionais com grande impacto na sade e na integrao social da criana, com interferncia no desenvolvimento global e social. Das anomalias craniofaciais este estudo abordou as Fissuras Labiopalatinas (FLP) e o Espectro culo Aurculo Vertebral (EOAV). As FLP constituem malformaes resultantes de falta do fechamento completo dos tecidos que compe o lbio e o palato. O EOAV, tambm conhecido como Sndrome de Goldenhar, uma anomalia congnita de etiologia desconhecida, com manifestao gentica varivel e de causa bastante heterognea. Conhecer as habilidades funcionais e o impacto destas no desenvolvimento global de crianas com EOAV e FLP pode otimizar o desenvolvimento de programas de preveno e interveno para promover a sade e a integrao social destes indivduos. Este estudo foi delineado com objetivo de verificar e comparar o desempenho em habilidades funcionais quanto ao desempenho nas reas de autocuidado, mobilidade, funo social e nvel de independncia entre crianas com EOAV, crianas com FLP e um grupo comparativo, de crianas sem anomalias. O modelo de pesquisa foi observacional descritivo transversal com uma casustica de 39 pais/responsveis de crianas na faixa etria entre trs anos e sete anos e seis meses, de ambos os gneros. Foram convidados para participar pais/responsveis de crianas em tratamento no Hospital de Reabilitao de Anomalias Craniofaciais da Universidade e So Paulo (HRAC-USP) os quais foram divididos em trs grupos: dois experimentais e um grupo comparativo. O instrumento para coleta dos dados das habilidades funcionais foi o Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI), em sua verso adaptada para o portugus. A avaliao realizada por meio de entrevista com o cuidador, o qual deve saber informar sobre o desempenho da criana em atividades e tarefas tpicas da rotina diria. Os dados foram apresentados por anlise descritiva com medidas de tendncia central (mdia aritmtica), disperso (desvio-padro) e distribuio de frequncia, nas variveis: idades, gnero e nvel socioeconmico da famlia e caracterizao da casustica. Para as anlises das pontuaes bruta e normativa do questionrio PEDI no que se refere s habilidades funcionais e a assistncia do cuidador nas trs reas de funo autocuidado, mobilidade e funo social, foi utilizado o teste de varincia One Way, e para o teste de normalidade foi utilizado Shapiro Wilk para varivel dependente. A anlise comparativa foi realizada pelo teste de Kruskal-Wallis, adotando-se o valor de significncia de p< 0,05. Os resultados deste estudo na anlise comparativa nas habilidades funcionais na mobilidade, houve diferena estatisticamente significante na comparao entre os grupos GC vs GEEOAV, no escore bruto, e entre os grupos GC vs GEEOAV e GC vs GEFLP, no escore normativo.Na assistncia do cuidador no autocuidado, houve diferena estatisticamente significante na comparao entre os grupos GC vs GEEOAV, no escore normativo. Na assistncia do cuidador na mobilidade, houve diferena estatisticamente significante na comparao entre os grupos GC vs GEEOAV nos escores bruto e normativo.Na assistncia do cuidador na funo social houve diferena estatisticamente significante na comparao entre os grupos GC vs GEFLP.
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muito importante para a indstria fornecer produtos competitivos e que exeram corretamente as suas funes perante o cliente. Uma das ferramentas existentes para atingir estes objetivos a realizao de testes de fadiga e durabilidade cada vez mais refinados e em espao mais curto de tempo. Uma das maneiras de se executar testes de fadiga mais precisos utilizando parmetros que sejam fiis solicitao que o produto sofre durante o seu uso. Com esse intuito surgiram os testes de fadiga sob amplitude varivel. Juntamente com eles surgem as particularidades deste tipo de solicitao, que de natureza complexa. Algumas particularidades so a dependncia do resultado na histria de carregamento (tambm chamada de \"interao de cargas\") e a variao abrupta do nvel de carga durante o tempo de aplicao. Fenmenos estes chamados de sobrecarga ou subcarga (overload e underload), que aqui sero agrupados, muitas vezes de forma simplista, de perturbaes no espectro de fadiga. A finalidade principal deste trabalho descrever a influncia das perturbaes ocorridas nas solicitaes nos testes de fadiga em regime de amplitude varivel, mais precisamente em testes de bancada, em que se busca a reproduo de situaes de trabalho reais de um componente. Apesar de esse assunto ser alvo de diversas investigaes recentes, nenhum trabalho tem como foco a influncia das paradas (completa remoo de carga) realizadas durante um teste de fadiga acelerado. Essas paradas so extremamente comuns na prtica laboratorial, seja por manuteno do equipamento, inspeo da amostra ou necessidade de operao. O objeto alvo de estudo nesta pesquisa um suporte metlico de buzina, utilizado em automveis de passeio. Apesar de sua concepo simples, tal componente responsvel por exercer funes importantes e sujeito a uma interessante gama de solicitaes. Como resultado observou-se que a aplicao das paradas durante os testes de fadiga simulados no componente automotivo, provoca variaes em sua vida til total. E o tempo de parada tambm exerce influncia nesta variao observada. Essas paradas no se encaixam perfeitamente nas classificaes de perturbaes no espectro registradas na literatura. Por esse motivo o trabalho se prope ainda a sintetizar e uniformizar a terminologia para as variaes abruptas de tenso aplicadas no tempo (as sobrecargas e as subcargas), tendo em vista que ocorre a falta de consenso entre os termos utilizados atualmente na literatura e seus respectivos conceitos.
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Para avaliar os benefcios da comunicao rpida ao clnico do diagnstico de vrus respiratrios, foi analisado a viabilidade econmica de 2 testes, com o tempo de entrega de resultado em 2 horas para teste rpido e 48 horas para Biologia Molecular. As amostras coletadas foram processadas utilizando tcnicas convencionais e os testes disponveis no mercado local. Foram escolhidos dois testes rpidos pelo mtodo de imunocromatografia para quatro parmetros analticos: Influenza A, Influenza H1N1, Influenza B e Vrus Sincicial Respiratrio (RSV) e em Biologia Molecular um teste de RT-PCR multiplex com 25 patgenos entre vrus e bactrias. O tipo de amostra utilizada foi swab e lavado de nasofaringe. A populao escolhida para o estudo foi paciente adulto, em tratamento de cncer, que necessita de uma resposta rpida j que a maioria se encontra com comprometimento do sistema imune por doena ou por tratamento. O estudo foi transversal, realizado entre os anos de 2012 e 2013, para avaliar a viabilidade econmica da introduo de testes de diagnstico da infeco respiratria aguda de etiologia viral a partir de amostras de nasofaringe em pacientes com cncer atendidos no Centro de Atendimento de Oncologia Intercorrncia (CAIO ), do Instituto do Cncer do Estado de So Paulo (ICESP), hospital pblico que atende exclusivamente Sistema nico de Sade (SUS) e Hospital A.C. Camargo, que atende tanto a pacientes do SUS como da rede privada. O estudo incluiu 152 pacientes em tratamento para qualquer tipo de cncer, predominantemente do sexo feminino (81 mulheres e 70 homens) com idades entre 18-86 anos. Para participar do estudo o paciente era consultado e o critrio para escolha do paciente foi ser portador de cncer, com histria de febre (ainda que referida) acompanhada de tosse ou dor de garganta, tosse e sintomas respiratrios agudos, atendidos por protocolo padronizado que inclui avaliao na admisso, seguimento e manejo antimicrobiano. Para a avaliao econmica os pacientes foram classificados de acordo com o estado geral de sade, se apresentavam bom estado de estado de sade poderiam receber alta e faziam uso da medicao em casa evitando 5 dias de internao se recebessem algum resultado para Influenza ou RSV, no entanto os pacientes que apresentavam outro vrus, resultado negativo ou o estado geral era ruim permaneciam internados por 7 dias em observao e cuidados com medicao adequada. Foram realizadas anlises econmicas em dois mbitos: o sistema de sade publico e o privado considerando o fator diminuio de dias de internao. A analise de Custo-benefcio foi eficiente no Sistema privado mas inadequada para o SUS assim como, qualquer outra medida monetria j que os valores de reembolso do SUS esto defasados do custo de qualquer internao. A anlise de Custo-efetividade que olha para outros fatores alm do monetrio foi efetiva nos dois sistemas que enfrentam falta de leitos alm da condio de sade do paciente de evitar a ingesto desnecessria de antibiticos, evitar os gastos do acompanhante, perda de dias de trabalho e estudo. No houve correspondncia de resultados dos testes rpidos com o multiplex de Biologia Molecular
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Apesar da utilizao da ventilao mecnica protetora como estratgia para o tratamento da sndrome do desconforto respiratrio agudo, ao menos um quarto dos pacientes com essa sndrome ainda apresentam reduo na funo pulmonar aps 6 meses de seguimento. No se sabe se esta reduo est relacionada com a gravidade da sndrome ou associada com a forma de ventilar o paciente. Nosso objetivo neste trabalho foi avaliar a associao entre alteraes funcionais e estruturais do pulmo com parmetros de gravidade clnica e de ventilao mecnica. Foi realizada uma anlise secundria dos dados obtidos em estudo randomizado e controlado que incluiu pacientes com sndrome do desconforto respiratrio agudo moderada/grave, internados em seis unidades de terapia intensiva em um hospital tercirio da cidade de So Paulo. Foram analisados dados de pacientes que tinham ao menos um teste de funo pulmonar no seguimento. O teste funcional incluiu a medida da capacidade vital forada, volumes pulmonares e a capacidade de difuso do monxido de carbono aps 1, 2 e 6 meses de seguimento. Foram considerados variveis independentes o volume corrente, a presso de distenso e a presso positiva ao final da expirao (todos medidos aps 24 horas da randomizao) e um sistema de classificao de prognstico (APACHE II), a relao PaO2/FIO2 e a complacncia respiratria esttica (todos medidos antes da randomizao). Tambm foi realizada tomografia de alta resoluo do trax juntamente com os testes de funo pulmonar, e posterior anlise quantitativa das imagens. Na avaliao de 6 meses tambm foi realizado teste de caminhada de 6 minutos e um questionrio de qualidade de vida (SF-36). Um total de 21 pacientes realizaram o teste de funo pulmonar aps 1 ms e 15 pacientes realizaram aps 2 e 6 meses de seguimento. A capacidade vital forada foi relacionada inversamente com a presso de distenso na avaliao de 1, 2 e 6 meses (p < 0,01). A capacidade de difuso do monxido de carbono relacionou-se inversamente com a presso de distenso e com o APACHE II (ambos p < 0,01) na avaliao de 1 e 2 meses. Aps 6 meses de seguimento, houve correlao inversa entre a presso de distenso e a capacidade vital forada independente do volume corrente, da presso de plat e da complacncia esttica respiratria aps ajustes (R2 = 0,51, p = 0,02). A presso de distenso tambm se relacionou com o volume pulmonar total, a densidade pulmonar media e a porcentagem de volume pulmonar no aerado ou pobremente aerado medidos atravs da anlise quantitativa da tomografia computadorizada de trax realizada na avaliao de 6 meses. Tambm foi observada relao entre a qualidade de vida aps 6 meses de seguimento e a presso de distenso considerando o domnio estado geral de sade. Ns conclumos que mesmo em pacientes ventilados com reduzido volume corrente e presso de plat limitada, maiores valores de presso de distenso relacionaram-se com menores valores de funo pulmonar no seguimento de longo prazo
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A diversidade organizacional est contida na dimenso social da sustentabilidade e diz respeito heterogeneidade de raas, gneros, idades e habilidades fsicas, dentre outros aspectos, das pessoas que compem as organizaes. A gesto da diversidade organizacional impe desafios s empresas, podendo gerar desigualdades. Uma das formas de divulgao de indicadores sociais a publicao de relatrios de sustentabilidade, sendo que o mais reconhecido mundialmente e no Brasil o Global Reporting Initiative (GRI). Assim sendo, o objetivo desta pesquisa foi identificar a diversidade e possveis desigualdades de gneros, raas, geraes e pessoas com deficincias nas empresas brasileiras que reportaram o relatrio de sustentabilidade GRI, entre 2009 e 2013. Para alcanar tal objetivo, as variveis foram definidas com base na literatura e em indicadores de diversidade do GRI e a coleta de dados se deu por meio do acesso aos relatrios GRI publicados no Brasil em um perodo de cinco anos. Para verificao das hipteses, foram utilizados testes estatsticos no paramtricos e medidas de tendncia central (mdia e mediana). Os resultados mostraram que as empresas analisadas possuam, em seus quadros funcionais de forma geral, homens e mulheres, variadas raas e diversas geraes e nem todas mencionaram possuir pessoas com deficincias. Constatou-se que h predominncia de homens, de brancos e da gerao X tanto nos cargos de liderana quanto em demais cargos; que existem diferenas salariais entre homens e mulheres tanto nos cargos de liderana quanto em demais cargos e os homens perfazem maiores salrios; que o sexo masculino e a gerao Y apresentam maior taxa de rotatividade e que o percentual mdio de pessoas com deficincias presentes nas empresas encontra-se dentro da cota estabelecida pela Lei n 8.213/91. Logo, em meio diversidade organizacional, verificou-se que havia desigualdades. Neste sentido, a gesto da diversidade deveria ser melhorada e as desigualdades precisariam ser enfrentadas para no comprometerem a sustentabilidade.
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Tese de mestrado integrado em Engenharia Biomdica e Biofsica, apresentada Universidade de Lisboa, atravs da Faculdade de Cincias, 2016
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Tese de mestrado, Nutrio Clnica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2016
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Desordens da ansiedade, especialmente a agorafobia e a desordem do pnico foram associadas a anormalidades das funes vestibulares. Evidncias de que o controle do equilbrio pode exigir habilidades atencionais tambm foram relatadas. Utilizando o medo de altura como modelo clnico onde sintomas ansiosos coexistem com anormalidades com a percepo espacial e controle do equilbrio, este estudo investigou o desempenho em testes de ateno visual em voluntrios normais com altos e baixos escores obtidos do Questionrio de Acrofobia. O teste de rastreio visual foi realizado em 30 indivduos (15 em cada grupo) enquanto ouviam dois tipos diferentes de estmulos auditivos. Na condio volume um som de 900 Hz era apresentado em ambos ouvidos durante 2 segundos seguidos de mais 2 segundos de silncio. Na condio balano , o mesmo som era apresentado durante 2 segundos ao ouvido direito seguido por 2 segundos ao ouvido esquerdo. Estmulos auditivos de movimento provocaram maior desconforto em ambos os grupos, mas nos indivduos com maiores escores de acrofobia estes estmulos foram associados a um pior desempenho no teste visual. Embora muito limitado pela amostra experimental, este estudo sugere que o medo de altura pode estar associado dependncia visual para manuteno do equilbrio e que poderia piorar o desempenho nos testes visuais devido competio dos recursos neuro-cognitivos. Implicaes experimentais e clnicas destes achados preliminares exigem outras pesquisas.
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Bipolar disorder is characterized by mood impairment, alternating between mania/hypomania and depression, and its exact pathophysiology is already unknown. The treatment of bipolar disorder is based on prevention of the manic and depressive episodes using mood stabilizers. Nociceptin/orfanin FQ (N/OFQ) is an endogenous heptadecapeptide which binds as an agonist to NOP receptor, which is a G-coupled inhibitory receptor. N/OFQ and its receptor modulate a lot of functions in the organism, including emotional processes. It is known that the plasmatic concentration of N/OFQ is altered in patients in both phases depressive and manic of bipolar disorder and it is assumed that this system has a role on the etiology of this disorder. Concerning mania, the animal models used in research tend to focus in an unique aspect of the manic behavior, as hyperactivity or agressivity. In the 60s, the hole board test was proposed, and it consists of an apparatus with holes where a behavior known as head-dippings is measured. High levels of head-dippings are suggestive of neophilia, while low levels can be characteristic of an anxious-like behavior. As the increase of exploratory and goal-directed behavior are characteristics of manic behavior, this test could help in mania research. Thus, this work was organized in 3 steps and aims to: (1) investigate the induction of a manic-like state promoted by ouabain, a Na+/K+-ATPase inhibitor, in the mouse open field test; (2) set up the hole board as a test to measure manic-like behaviors; and (3) investigate the N/OFQ effects in prevention of this kind of behavior on hole board. Male Swiss mice were used in this study, and they take part of only one of the described steps. Depending on the step performed, mice received one or more of the following treatments: (1) ouabain 10-6 , 10-5 , 10-4 , 10-3 or 10-2 M, intracerebroventricular (icv); (2) sodium valproate 300 mg/kg, intraperitoneal (ip); (3) sodium valproate 400 mg/kg, ip; (4) diazepam 1 mg/kg, ip; (5) methylphenidate 10 mg/kg, ip; and (6) N/OFQ 0,1 or 1 nmol, icv. The results suggest that hole board can be used to evaluate a manic state, through analysis of different animal behaviors. However, it was not possible to standard the model of Na+ /K+ -ATPase dysfunction through ouabain administration in mice. Moreover, the data suggest that N/OFQ, at the doses tested, has not affected the methylphenidate-induced mania-like behavior. Taken together, the results point to a new approach of manic research, through the hole board using. However, more studies are necessary in order to verify the role of N/OFQ system on bipolar disorder.
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Base excision repair (BER) and nucleotide excision repair (NER) pathways play critical role in maintaining genome integrity. Polymorphisms in BER and NER genes which modulate the DNA repair capacity may affect the susceptibility and prognosis of oral cancer. This study was conducted with genomic DNA from 92 patients with oral squamous cell carcinomas (OSCC) and 130 controls. The cases were followed up to explore the associations between BER and NER genes polymorphisms and the risk and prognosis of OSCC. Four single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in XRCC1 (rs25487), APEX1 (rs1130409), XPD (rs13181) and XPF (rs1799797) genes were tested by polymerase chain reaction quantitative real time method. The GraphPad Prism version 6.0.1 statistical software was applied for statistical analysis of association. Odds ratio (OR), hazard ratio (HR), and their 95 % confidence intervals (CIs) were calculated by logistic regression. Kaplan-Meier curve and Cox proportional hazard model were used for prognostic analysis. The presence of polymorphic variants in XRCC1, APEX1, XPD and XPF genes were not associated with an increased risk of OSCC. Gene-environment interactions with smoking were not significant for any polymorphism. The presence of polymorphic variants of the XPD gene in association with alcohol consumption conferred an increased risk of 1.86 (95% CI: 0.86 4.01, p=0.03) for OSCC. Only APEX1 was associated with decreased specific survival (HR 3.94, 95% CI: 1.31 11.88, p=0.01). These results suggest an interaction between polymorphic variants of the XPF gene and alcohol consumption. Additionally APEX1 may represent a prognostic marker for OSCC.
