Tito Bufalampolla, y Sento el Formal, habent oit llegir el Rahonament del Pardal Sisó y el Dragó del Colegi, determiná aquell anar à Sent Joan à fi de averiguar si el dit Sisó li respondrá à les preguntes que vol ferli ... : [Texto impreso] segona part

Hay un ejemplar encuadernado con: Individual noticia de todos los altares, arcos pinturas, adornos y lo mas exquisito y notable que havia en la carrera de la procession, y de las iluminaciones en general ... : (XVIII/1705).

Epigallocathechin-3 Gallate Selectively Inhibits the PDGF-BB–induced Intracellular Signaling Transduction Pathway in Vascular Smooth Muscle Cells and Inhibits Transformation of sis-transfected NIH 3T3 Fibroblasts and Human Glioblastoma Cells (A172)

Enhanced activity of receptor tyrosine kinases such as the PDGF β-receptor and EGF receptor has been implicated as a contributing factor in the development of malignant and nonmalignant proliferative diseases such as cancer and atherosclerosis. Several epidemiological studies suggest that green tea may prevent the development of cancer and atherosclerosis. One of the major constituents of green tea is the polyphenol epigallocathechin-3 gallate (EGCG). In an attempt to offer a possible explanation for the anti-cancer and anti-atherosclerotic activity of EGCG, we examined the effect of EGCG on the PDGF-BB–, EGF-, angiotensin II-, and FCS-induced activation of the 44 kDa and 42 kDa mitogen-activated protein (MAP) kinase isoforms (p44mapk/p42mapk) in cultured vascular smooth muscle cells (VSMCs) from rat aorta. VSMCs were treated with EGCG (1–100 μM) for 24 h and stimulated with the above mentioned agonists for different time periods. Stimulation of the p44mapk/p42mapk was detected by the enhanced Western blotting method using phospho-specific MAP kinase antibodies that recognized the Tyr204-phosphorylated (active) isoforms. Treatment of VSMCs with 10 and 50 μM EGCG resulted in an 80% and a complete inhibition of the PDGF-BB–induced activation of MAP kinase isoforms, respectively. In striking contrast, EGCG (1–100 μM) did not influence MAP kinase activation by EGF, angiotensin II, and FCS. Similarly, the maximal effect of PDGF-BB on the c-fos and egr-1 mRNA expression as well as on intracellular free Ca2+ concentration was completely inhibited in EGCG-treated VSMCs, whereas the effect of EGF was not affected. Quantification of the immunoprecipitated tyrosine-phosphorylated PDGF-Rβ, phosphatidylinositol 3′-kinase, and phospholipase C-γ1 by the enhanced Western blotting method revealed that EGCG treatment effectively inhibits tyrosine phosphorylation of these kinases in VSMCs. Furthermore, we show that spheroid formation of human glioblastoma cells (A172) and colony formation of sis-transfected NIH 3T3 cells in semisolid agar are completely inhibited by 20–50 μM EGCG. Our findings demonstrate that EGCG is a selective inhibitor of the tyrosine phosphorylation of PDGF-Rβ and its downstream signaling pathway. The present findings may partly explain the anti-cancer and anti-atherosclerotic activity of green tea.

Triplex targeting of human PDGF-B (c-sis, proto-oncogene) promoter specifically inhibits factors binding and PDGF-B transcription

Human c-sis/PDGF-B proto-oncogene has been shown to be overexpressed in a large percentage of human tumor cells establishing a growth-promoting, autocrine growth circuit. Triplex forming oligonucleotides (TFOs) can recognize and bind sequences in duplex DNA, and have received considerable attention because of their potential for targeting specific genomic sites. The c-sis/PDGF-B promoter contains a unique homopurine/homopyrimidine sequence (SIS proximal element, SPE), which is crucial for binding nuclear factors that provoke transcription. In order to develop specific transcriptional inhibitors of the human c-sis/PDGF-B proto-oncogene, 20 potential TFOs targeting part or all of the SPE were screened by gel mobility analysis. DNase I footprinting shows that the TFOs we designed can form a sequence-specific triplex with the target. Protein binding assays demonstrate that triplex formation inhibits nuclear factors binding the c-sis/PDGF-B promoter. Both transient and stable transfection experiments demonstrate that the transcriptional activity of the promoter is considerably inhibited by the TFOs. We propose that TFOs represent a therapeutic potential to specifically diminish the expression of c-sis/PDGF-B proto-oncogene in various pathologic settings where constitutive expression of this gene has been observed.

Avaliação da qualidade do Sistema de Informação de Registro de Óbitos Hospitalares (SIS-ROH), Hospital Central da Beira, Moçambique

As informações de mortalidade são úteis para avaliar a situação de saúde de uma população. Dados de mortalidade confiáveis produzidos por um sistema de informação de saúde nacional constituem uma ferramenta importante para o planejamento de saúde. Em muitos países, sobretudo em desenvolvimento, o sistema de informação de mortalidade continua precário. Apesar dos esforços feitos em Moçambique para melhoria das estatísticas de mortalidade, os desafios ainda prevalecem em termos de tecnologias de informação, capacidade técnica de recursos humanos e em termos de produção estatística. O SIS-ROH é um sistema eletrônico de registro de óbitos hospitalares de nível nacional, implementado em 2008 e tem uma cobertura de apenas 4% de todos os óbitos anuais do país. Apesar de ser um sistema de nível nacional, ele presentemente funciona em algumas Unidades Sanitárias (US), incluindo o Hospital Central da Beira (HCB). Dada a importância deste sistema para monitorar o padrão de mortalidade do HCB e, no geral, da cidade da Beira, este estudo avalia a qualidade do SIS-ROH do HCB. É um estudo descritivo sobre a completitude, cobertura, concordância e consistência dos dados do SIS-ROH. Foram analisados 3.009 óbitos de menores de 5 anos ocorridos entre 2010 e 2013 e regsitrados no SIS-ROH e uma amostra de 822 Certificados de Óbitos (COs) fetais e de menores de 5 anos do HCB. O SIS-ROH apresentou uma cobertura inferior a 50% calculados com os dados de mortalidade estimados pelo Inquérito Nacional de Causas de Morte (INCAM). Verificamos a utilização de dois modelos diferentes de CO (modelo antigo e atual) para o registro de óbitos referentes ao ano de 2013. Observou-se completitude excelente para a maioria das variáveis do SISROH. Das 25 variáveis analisadas dos COs observou-se a seguinte situação: 9 apresentaram completitude muito ruim, sendo elas relativas à identificação do falecido (tipo de óbito e idade), relativas ao bloco V em que dados da mãe devem ser obrigatoriamente preenchidos em caso de óbitos fetais e de menores de 1 ano (escolaridade, ocupação habitual, número de filhos tidos vivos e mortos, duração da gestação) e relativas às condições e às causas de óbito (autópsia e causa intermédiacódigo); 3 variáveis apresentaram completitude ruim relativas à identificação do falecido (NID) e relativas às condições e causas de morte (causa intermédia - descrição e causa básica - código); 9 apresentaram completitude regular relativas à identificação do falecido (data de nascimento e idade), relativas ao bloco V (idade da mãe, tipo de gravidez, tipo de parto, peso do feto/bebé ao nascer, morte do feto/bebé em relação ao parto) e relativas às condições e causa de óbito (causa direta- código, causa básica descrição); 2 apresentaram completitude bom relativas à identificação do falecido (sexo e raça/cor) e, por último, 2 apresentaram completitude excelente relativas ao local de ocorrência de óbito (data de internamento e data de óbito ou desaparecimento do cadáver). Algumas variáveis do SIS-ROH e dos COS apresentaram inconsistências. Observou-se falta de concordância para causa direta entre o SIS-ROH e os COs. Conclusão: Moçambique tem feito esforços para aprimorar as estatísticas de mortalidade, porém há lacunas na qualidade; a análise rotineria dos dados pode identificar essas lacunas e subsidiar seu aprimoramento.