Pathogenèse de l’oedème cérébral dans l’encéphalopathie hépatique minimale : rôles du stress oxydatif et du lactate

L’encéphalopathie hépatique (EH) est un syndrome neuropsychiatrique découlant des complications de l'insuffisance hépatique. Les patients souffrant d'une insuffisance hépatique chronique (IHC) présentent fréquemment une EH minimale (EHM) caractérisée par des dysfonctions cognitives subtiles qui affectent leur qualité de vie. L'insuffisance hépatique entraîne une hyperammoniémie, le facteur central dans la pathogenèse de l'EH. Pourtant, les taux d'ammoniaque sérique ne sont pas corrélés avec la sévérité de l'EH lors d'une IHC, suggérant que d'autres facteurs y contribuent. L'oedème cérébral est une caractéristique neuropathologique décrite chez les patients souffrant d'une EHM et plusieurs facteurs dont le stress oxydatif, les altérations du métabolisme énergétique et l'augmentation de la glutamine cérébrale pourraient contribuer à la pathogenèse de l'oedème cérébral lors d'une EHM induite par une IHC. Les mécanismes sous-jacents exacts ainsi que les relations entre ces facteurs et l'ammoniaque ne sont pas connus. Présentement, le seul traitement efficace de l'IHC est la transplantation hépatique, une option thérapeutique très limitée. Le but de cette thèse est de contribuer à l'avancement des connaissances sur les mécanismes sous-jacents liés au rôle du stress oxydatif, de la glutamine et du lactate dans la pathogenèse de l'oedème cérébral lors d'une EHM induite par une IHC afin d'envisager de nouvelles options thérapeutiques. Les objectifs précis étaient: 1. Établir le rôle de l’ammoniaque et sa relation avec le stress oxydatif dans la pathogenèse de l'oedème cérébral lors d'une EHM induite par une IHC. 2. Établir le rôle du stress oxydatif dans la pathogenèse de l'oedème cérébral, sa relation avec l'ammoniaque et l'effet du traitement avec des antioxydants. 3. Confirmer l'effet synergique entre l'ammoniaque et le stress oxydatif dans la pathogenèse de l'oedème cérébral. 4. Établir le rôle du lactate et de la glutamine dans la pathogenèse de l'oedème cérébral et leur relation avec l’ammoniaque. Pour atteindre ces objectifs, 2 modèles animaux d'EHM obtenus par microchirurgie chez le rat ont été utilisés: 1) la ligature de voie biliaire, un modèle d'IHC et 2) l'anastomose porto-cave, un modèle d'hyperammoniémie induite par la dérivation portosystémique. Nos résultats démontrent que l'ammoniaque et le stress oxydatif indépendamment n'induisent pas l'oedème cérébral lors d'une EHM. Pourtant, lorsque les 2 facteurs agissent ensemble ils présentent ii un effet synergique qui entraîne le développement de l'oedème cérébral, le stress oxydatif étant une première insulte, qui est suivie par l'hyperammoniémie comme deuxième insulte. En plus, le stress oxydatif a été mis en évidence seulement au niveau systémique, et non au niveau central dans notre modèle d'IHC en association avec l'oedème cérébral, suggérant que le stress oxydatif systémique est une conséquence de la dysfonction hépatique et que l'hyperammoniémie n’induit pas le stress oxydatif ni systémique ni central. Nous avons démontré qu’une augmentation du lactate cérébral est une conséquence directe de l'hyperammoniémie et joue un rôle important dans la pathogenèse de l'oedème cérébral lors d'une EHM induite par une IHC, tandis qu’une augmentation de la glutamine au niveau cérébral n'est pas un facteur clé. La compréhension de ces mécanismes a entraîné la proposition de 3 nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour l'EHM. Elles ciblent la diminution de l'ammoniaque sérique, la réduction du stress oxydatif et l'inhibition de la synthèse du lactate.

Negative regulation of the hepatic fibrogenic response by suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1)

Abstract: Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) is an indispensable regulator of IFN-γ signaling and has been implicated in the regulation of liver fibrosis. However, it is not known whether SOCS1 mediates its anti-fibrotic functions in the liver directly, or via modulating IFN-γ, which has been implicated in attenuating hepatic fibrosis. Additionally, it is possible that SOCS1 controls liver fibrosis by regulating hepatic stellate cells (HSC), a key player in fibrogenic response. While the activation pathways of HSCs have been well characterized, the regulatory mechanisms are not yet clear. The goals of this study were to dissociate IFN-γ-dependent and SOCS1-mediated regulation of hepatic fibrogenic response, and to elucidate the regulatory functions of SOCS1 in H SC activation. Liver fibrosis was induced in Socs1[superscript -/-]Ifng[superscript -/-] mice with dimethylnitrosamine or carbon tetrachloride. Ifng[superscript -/-] and C57BL/6 mice served as controls. Following fibrogenic treatments, Socs1[superscript -/-]Ifng[superscript -/-] mice showed elevated serum ALT levels and increased liver fibrosis com-pared to mice Ifng[superscript -/-]. The latter group showed higher alanine aminotransferase (ALT) levels and fibrosis than C57BL/6 controls. The livers of Socs1-deficient mice showed bridging fibrosis, which was associated with increased accumulation of myofibroblasts and abundant collagen deposition. Socs1-deficient livers showed increased expression of genes coding for smooth muscle actin, collagen, and enzymes involved in remodeling the extracellular matrix, namely matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases. Primary HSCs from Socs1-deficient mice showed increased proliferation in response to growth factors such as HGF, EGF and PDGF, and the fibrotic livers of Socs1-deficient mice showed increased expression of the Pdgfb gene. Taken together, these data indicate that SOCS1 controls liver fibrosis independently of IFN-γ and that part of this regulation may occur via regulating HSC proliferation and limiting growth factor availability.

Voisinage et hábitat dans les communautés des Pyrénées Occidentales entre le XV et le XVIIIe siècles : de la croissance au blocage

Publicado dentro de la colección «Méridiennes» (ISSN: 1950-0130)

Le système monétaire international comme facteur d'instabilité: une ébauche de réforme

371 p.

Contribution à l'étude de la croissance de la fougère aquatique Salvinia molesta (Mitchell), Salviniaceae

The growth of the primary and the tertiary forms of the water fern Salvinia molesta was studied during 60 days in 0.06 m2 glass containers containing fresh water. The growth of this plant as a function of time is exponential. The two forms have growth rates statistically identical. The main daily growth rate, expressed in number of leaves, is equal to 6.40% per day for primary forms and 5.90% per day for tertiary form, with doubling time of 10.78 + 1.08 days and 11.64 + 0.15 days.

Élevage du silure Heterobranchus longifilis Val. en bassins sans renouvellement d'eau: effets de l'évolution de quelques paramètres chimiques de l'eau sur la croissance et la survie

African catfish (Heterobranchus longifilis Valenciennes, 1840), with a mean weight of 37 g, were raised in 4 m3 concrete tanks, with or without water changes at densities of 10 and 20 fish per m3. The results indicate that, although the low water needs of this catfish offer hope for the productions of 150 tons/hectare/year, water quality must always be monitored.

Biologie de Penaeus duorarum (Burkenroad) en Côte d'Ivoire: croissance

The Petersen method was used to make growth assessments from experimental data collected during 1966-67 and 1969-70. The parameters K and L ∞ were calculated from the Von Bertalanffy growth curve. There was very little difference between the two years although growth in 1969 appeared slightly greater. A comparison of our results in Côte d'Ivoire with those from Senegal and Gulf of Mexico showed that the greatest growth occured on the west African coast and especially off the Côte d'Ivoire.

Croissance du patudo (Thunnus obesus) de l'Océan Atlantique intertropical oriental

The growth of big eye tuna (Thunnus obesus) in the Eastern Tropical Atlantic Ocean was studied using Petersen's method, by the analysis of the length frequency data of the F.I.S. (French-Ivorian-Senegalese) surface tuna fleet from 1969 to 1977. The results are in agreement with a previous study by Champagnat and Pianet (1973) and with observations made in the Pacific Ocean.

Détermination de l'âge des machoirons (Chrysichtys nigrodigitatus): première estimation de la croissance

Study of C. nigrodigitatus slices showed evidence of seasonal formation related to rainfall and could be used for ageing. A first estimation of the growth has thus been made.

Marquages de Penaeus duorarum notialis en Côte d'Ivoire. 3 - Croissance

The occurrence of seasonal variations in growth is confirmed. The mean annual growth curve obtained is not different from that obtained by modal progression analysis. The comparison with results obtained by other authors in Florida did not permit to point out any sensible difference and the author concludes that the phenomena are quite similar but that it would be better, for yield computations, to use the observed age-length keys instead of the computed parameters.

Biologie de Penaeus duorarum notialis en Côte d'Ivoire. 5 - Nouvelle étude de la croissance

Von Bertalanffy's growth curve parameters K, L∞ and t'o have been estimated for female Penaeus duorarum by modal progression analysis, using the "successive maximums method" of Gheno and Le Guen (1968) for the polymodal size frequency curves analysis and the Tomlinson and Abrahamson's least squares method for parameters computations. For the male the authors used an original method to get an age/length key. The parameters were calculated by Gulland's graphical method (1969).

Biologie de la phase lagunaire de Penaeus duorarum en Côte d'Ivoire: biométrie et croissance.

Principal biometric relations have been calculated for juvenile pink shrimp Penaeus duorarum, of Côte d'Ivoire lagoons. Growth has been studied from weekly sampling using Petersen's method and Von Bertalanffy's equation. Results are very similar to those obtained by the authors working in the same environmental conditions, especially concerning temperature.

Croissance et détermination de l'âge par lecture d'écailles d'un poisson plat de Côte d'Ivoire, Cynoglossus canariensis (Steind. 1882)

Cynoglossus canariensis has a very rapid growth. The rate of the males is 0,36 and the female one is 0,32. The asymptotic size is 55,0cm for the females and 50,5cm for the males. Females and males younger than three years (40cm), which represent 90 per cent of the Côte d'Ivoire stock have a similar growth, so the average equation: Lt=53,5 (1-e -0,34(t+1)) will be used.