Selective Inner Hair Cell Loss in Prematurity: A Temporal Bone Study of Infants from a Neonatal Intensive Care Unit

Premature birth is a well-known risk factor for sensorineural hearing loss in general and auditory neuropathy in particular. However, relatively little is known about the underlying causes, in part because there are so few relevant histopathological studies. Here, we report on the analysis of hair cell loss patterns in 54 temporal bones from premature infants and a control group of 46 bones from full-term infants, all of whom spent time in the neonatal intensive care unit at the Hospital de Nios in San Jose, Costa Rica, between 1977 and 1993. The prevalence of significant hair cell loss was higher in the preterm group than the full-term group (41% vs. 28%, respectively). The most striking finding was the frequency of selective inner hair cell loss, an extremely rare histopathological pattern, in the preterm vs. the full-term babies (27% vs. 3%, respectively). The findings suggest that a common cause of non-genetic auditory neuropathy is selective loss of inner hair cells rather than primary damage to the cochlear nerve.

Nonsense Mutations in FGF8 Gene Causing Different Degrees of Human Gonadotropin-Releasing Deficiency

Context: FGFR1 mutations cause isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH) with or without olfactory abnormalities, Kallmann syndrome, and normosmic IHH respectively. Recently, missense mutations in FGF8, a key ligand for fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1 in the ontogenesis of GnRH, were identified in IHH patients, thus establishing FGF8 as a novel locus for human GnRH deficiency. Objective: Our objective was to analyze the clinical, hormonal, and molecular findings of two familial IHH patients due to FGF8 gene mutations. Methods and Patients: The entire coding region of the FGF8 gene was amplified and sequenced in two well-phenotyped IHH probands and their relatives. Results: Two unique heterozygous nonsense mutations in FGF8(p.R127X and p.R129X) were identified in two unrelated IHH probands, which were absent in 150 control individuals. These two mutations, mapped to the core domain of FGF8, impact all four human FGF8 isoforms, and lead to the deletion of a large portion of the protein, generating nonfunctional FGF8 ligands. The p.R127X mutation was identified in an 18-yr-old Kallmann syndrome female. Her four affected siblings with normosmic IHH or delayed puberty also carried the p.R127X mutation. Additional developmental anomalies, including cleft lip and palate and neurosensorial deafness, were also present in this family. The p.R129X mutation was identified in a 30-yr-old man with familial normosmic IHH and severe GnRH deficiency. Conclusions: We identified the first nonsense mutations in the FGF8 gene in familial IHH with variable degrees of GnRH deficiency and olfactory phenotypes, confirming that loss-of-function mutations in FGF8 cause human GnRH deficiency. (J Clin Endocrinol Metab 95: 3491-3496, 2010)

Identification of novel mutations of the WFS1 gene in Brazilian patients with Wolfram syndrome

Objective: Wolfram syndrome (WS) is a rare, progressive, neurodegenerative disorder with an autosomal recessive pattern of inheritance. The gene for WS, WFS1, was identified on chromosome 4p16 and most WS patients carry mutations in this gene. However. some studies have provided evidence for genetic heterogeneity and the genotype-phenotype relationships are not clear. Our aim was to ascertain the spectrum of WFS1 mutations in Brazilian patients with WS and to examine the phenotype-genotype relationships in these patients. Design and methods: Clinical characterization and analyses of the WFS1. gene were performed in 27 Brazilian patients with WS from 19 families. Results: We identified 15 different mutations in the WFS1 gene in 26 patients, among which nine are novel. All mutations occurred in exon 8, except for one missense mutation which was located in exon 5. Although we did not find any clear phenotype-genotype relationship in patients with mutations in exon 8, the homozygous missense mutation in exon 5 was associated with a mild phenotype: onset of diabetes mellitus and optic atrophy during adulthood with good metabolic control being achieved with low doses of sulfonylurea Conclusions: Our data show that WFS1 is the major gene involved in WS in Brazilian patients and most mutations are concentrated in exon 8. Also, our study increases the spectrum of WFS1 mutations. Although no clear phenotype-genotype relationship was found for mutations in exon 8, a mild phenotype was associated with a homozygous missense mutation in exon 5.

A novel role for MNTB neuron dendrites in regulating action potential amplitude and cell excitability during repetitive firing

Principal cells of the medial nucleus of the trapezoid body (MNTB) are simple round neurons that receive a large excitatory synapse (the calyx of Held) and many small inhibitory synapses on the soma. Strangely, these neurons also possess one or two short tufted dendrites, whose function is unknown. Here we assess the role of these MNTB cell dendrites using patch-clamp recordings, imaging and immunohistochemistry techniques. Using outside-out patches and immunohistochemistry, we demonstrate the presence of dendritic Na(+) channels. Current-clamp recordings show that tetrodotoxin applied onto dendrites impairs action potential (AP) firing. Using Na(+) imaging, we show that the dendrite may serve to maintain AP amplitudes during high-frequency firing, as Na(+) clearance in dendritic compartments is faster than axonal compartments. Prolonged high-frequency firing can diminish Na(+) gradients in the axon while the dendritic gradient remains closer to resting conditions; therefore, the dendrite can provide additional inward current during prolonged firing. Using electron microscopy, we demonstrate that there are small excitatory synaptic boutons on dendrites. Multi-compartment MNTB cell simulations show that, with an active dendrite, dendritic excitatory postsynaptic currents (EPSCs) elicit delayed APs compared with calyceal EPSCs. Together with high- and low-threshold voltage-gated K(+) currents, we suggest that the function of the MNTB dendrite is to improve high-fidelity firing, and our modelling results indicate that an active dendrite could contribute to a `dual` firing mode for MNTB cells (an instantaneous response to calyceal inputs and a delayed response to non-calyceal dendritic excitatory postsynaptic potentials).

Multi-system neurological disease is common in patients with OPA1 mutations

Additional neurological features have recently been described in seven families transmitting pathogenic mutations in OPA1, the most common cause of autosomal dominant optic atrophy. However, the frequency of these syndromal `dominant optic atrophy plus` variants and the extent of neurological involvement have not been established. In this large multi-centre study of 104 patients from 45 independent families, including 60 new cases, we show that extra-ocular neurological complications are common in OPA1 disease, and affect up to 20% of all mutational carriers. Bilateral sensorineural deafness beginning in late childhood and early adulthood was a prominent manifestation, followed by a combination of ataxia, myopathy, peripheral neuropathy and progressive external ophthalmoplegia from the third decade of life onwards. We also identified novel clinical presentations with spastic paraparesis mimicking hereditary spastic paraplegia, and a multiple sclerosis-like illness. In contrast to initial reports, multi-system neurological disease was associated with all mutational subtypes, although there was an increased risk with missense mutations [odds ratio = 3.06, 95% confidence interval = 1.44-6.49; P = 0.0027], and mutations located within the guanosine triphosphate-ase region (odds ratio = 2.29, 95% confidence interval = 1.08-4.82; P = 0.0271). Histochemical and molecular characterization of skeletal muscle biopsies revealed the presence of cytochrome c oxidase-deficient fibres and multiple mitochondrial DNA deletions in the majority of patients harbouring OPA1 mutations, even in those with isolated optic nerve involvement. However, the cytochrome c oxidase-deficient load was over four times higher in the dominant optic atrophy + group compared to the pure optic neuropathy group, implicating a causal role for these secondary mitochondrial DNA defects in disease pathophysiology. Individuals with dominant optic atrophy plus phenotypes also had significantly worse visual outcomes, and careful surveillance is therefore mandatory to optimize the detection and management of neurological disability in a group of patients who already have significant visual impairment.

Mindreading and moral awareness in popular and rejected preschoolers

This study sought to examine links among young children's peer relations, their moral understanding in terms of the ability to distinguish lies from mistakes, and their theory-of-mind development. Based on sociometric measures, 109 children with a mean age of 4.8 years were divided into groups of popular and rejected preschoolers. Rejected children who had a stable mutual friend scored higher on measures of moral understanding and theory of mind than did rejected children without such friendships. Similarly, popular children who had a stable mutual friendship outperformed other popular children on mindreading, although their moral understanding was no better than that of the popular group who lacked mutual friends. Hierarchical multiple regression analyses revealed that peer popularity was a significant independent predictor of children's moral understanding after any effects of verbal maturity, age and theory-of-mind were statistically controlled. Moreover, having a reciprocal stable friendship made a significant independent contribution to the explanation of individual differences in mindreading, over and above age and verbal maturity, which also contributed significantly. These results are discussed in terms of conversational, cognitive, and emotional processes in the development of social cognition.

Social cognition, language acquisition and the development of the theory of mind

Theory of Mind (ToM) is the cognitive achievement that enables us to report our propositional attitudes, to attribute such attitudes to others, and to use such postulated or observed mental states in the prediction and explanation of behavior. Most normally developing children acquire ToM between the ages of 3 and 5 years, but serious delays beyond this chronological and mental age have been observed in children with autism, as well is in those with severe sensory impairments. We examine data from Studies of ToM in normally developing children and those with deafness, blindness, autism and Williams syndrome, as well as data from lower primates, in a search for answers to key theoretical questions concerning the origins, nature and representation of knowledge about the mind. In answer to these, we offer a framework according to which ToM is jointly dependent upon language and social experience, and is produced by a conjunction of language acquisition with children's growing social understanding, acquired through conversation and interaction with others. We argue that adequate language and adequate social skills are jointly causally sufficient, and individually causally necessary, for producing ToM. Thus our account supports a social developmental theory of the genesis of human cognition, inspired by the work of Sellars and Vygotsky.

O bebê surdo na educação infantil : um olhar sobre inclusão e práticas pedagógicas

Este estudo teve como objetivo analisar como ocorre a inclusão de dois bebês surdos (de 1 ano) na educação infantil de um Centro Municipal de Educação Infantil (CMEI) do município de Vitória/ES. Como aporte teórico foi utilizada a perspectiva Histórico-Cultural do desenvolvimento humano, sob a perspectiva que o sujeito se constitui nas relações sociais, como um ser ativo que transforma e é transformado nessas relações. Nesse contexto, o desenvolvimento implica a relação com o outro e a mediação da linguagem, meio de comunicação e de constituição do pensamento. Assim, no caso dos bebês surdos, destaca-se a LIBRAS como língua privilegiada que deve ser apropriada por eles e ensinada no cotidiano da educação infantil. Como opção metodológica, desenvolvemos um estudo de caso de inspiração etnográfica, por entendermos que essa metodologia permite atender apropriadamente ao objetivo do estudo. Para a coleta de dados, adotamos recursos como observação participante, registro em diário de campo, entrevistas semiestruturadas com os sujeitos participantes da pesquisa e análise documental. Na análise dos dados, tomamos como eixos de análise: as concepções dos profissionais a respeito da inclusão, surdez e do trabalho com os bebês surdos; o cuidado e a educação dos bebês surdos e as atividades lúdicas na sala dos bebês. As análises indicam que muitos profissionais têm dúvidas a respeito da inclusão e que a falta do conhecimento da LIBRAS por parte de muitos profissionais, leva à utilização de outros recursos de comunicação, como os gestos. A vivência e interação em LIBRAS entre as crianças e a maior parte dos profissionais da escola com os bebês surdos torna-se um desafio, sobressaindo a necessidade de mais profissionais com o conhecimento da LIBRAS para atender às crianças surdas em diferentes espaços no cotidiano da educação infantil, na perspectiva de potencializar o seu desenvolvimento e a constituição de sua identidade. Todavia, os profissionais da escola são movidos pela preocupação com a inclusão e o aprendizado da LIBRAS, esforçando-se no sentido de buscar novas formas de trabalho para/com as crianças surdas. Além disso, o empenho da equipe bilíngue na estruturação do cotidiano da educação infantil merece destaque, não só pelo trabalho que faz enquanto equipe bilíngue, mas pelo incentivo e auxílio aos outros profissionais.

Cultura, Consumo e Diferença : estudo com um grupo de surdos em Vitória-ES

Tanto pessoas diferentes, como culturas diferentes, quanto percepções diferentes produzem significados de consumo particulares, sejam esses referentes a determinado grupo de pessoas, sejam relacionados a uma cultura ou a seletividade de percepção de cada um de nós. Nessa perspectiva, cultura, consumo e diferença são analisados através de situações específicas de consumo de um grupo de surdos em Vitória-ES. Tal escolha deveu-se a ausência de estudos dentro da área da Administração que se ocupem do tema surdez, uma vez que a discussão sobre a surdez vem ganhando cada vez mais espaço, dentro e fora da esfera acadêmica. A busca aqui se realiza pela reflexão acerca da ausência do sentido da audição não pelas abordagens clínicas, médicas ou terapêuticas, mas aproximando-se dos estudos sociais interpretativistas (THOMA, 2008; STROBEL, 2008; SÁ, 2006). O intento é buscar compreender de que forma esses consumidores forjam suas relações sociais através do consumo de bens e serviços. Para tal análise, realizouse pesquisa bibliográfica sobre o consumo por uma perspectiva antropológica (ROCHA, 2000, 2005; MILLER, 2002; MCCRACKEN, 2003). A partir de então, aproximou-se da perspectiva cultural proposta pelos estudos surdos, na busca pela compreensão do consumo como mediador de relações e construtor de significações. Através de inspiração etnográfica com a utilização de observação direta e entrevistas informais (MALINOWSKI, 1978; GEERTZ, 1989; MAGNANI, 2002, 2003), o campo de pesquisa se desenvolveu a partir dos eventos, encontros, discussões e passeios realizados pelo grupo de surdos. Com estes, foi possível vivenciar algumas situações de consumo que envolvem do uso de transporte coletivo à encontros informais. Viu-se que das relações sociais forjadas pelos surdos e ouvintes emergem sujeitos-chaves que atuam na construção coletiva do grupo. Também identificou-se possibilidades de compreensão do consumidor através das abordagens política, médico/terapêutica e religiosa, além de artefatos que permeiam o grupo estudado. Deixou-se como sugestão para pesquisas futuras, dentre outras, a busca pela utilização da etnografia para a compreensão de grupos de consumidores, pela compreensão da relação entre a surdez e bens específicos de consumo, além da possibilidade de utilizar as perspectivas elencadas nesse trabalho em outras situações, com o intuito de alargar o universo de possibilidade de compreensão dos surdos.

Inclusão ideal e inclusão real : estudo de caso com professoras de crianças surdas em uma escola regular de João Pessoa – PB

O presente estudo tem como objetivo analisar as condições de inclusão educacional de crianças surdas em uma escola regular, a partir dos relatos de professoras que vivenciam essa prática. Para coletar informações a esse respeito, foram realizadas junto às participantes entrevistas de caráter semi-estruturado. No tratamento a esses dados foram descritas as condições de inclusão existentes na escola (campo de pesquisa), como também os significados elaborados pelas participantes acerca do aluno surdo e da inclusão do mesmo na escola regular. Os dados foram coletados em uma amostra de cinco professoras de classes regulares que possuem alunos surdos. Esses dados foram submetidos a uma análise de conteúdo manual dos mesmos no modelo de Bardin (2002). Os resultados apontam para uma visão predominantemente negativa das condições de inclusão oferecidas pela escola, consideradas como inadequadas. Isto é agravado pela insuficiência em termos de capacitação dos professores para o trabalho inclusivo. Observa-se, pois, do ponto de vista das participantes, a existência de uma discrepância entre os modelos legal e real de inclusão das crianças surdas em escola regular, que se manifesta em diversos aspectos da prática pedagógica nesse contexto.

Orientação vocacional de jovens surdos no 3º ciclo

O presente estudo, de natureza qualitativa, visou explorar a forma como a orientação vocacional dos alunos surdos no 3º CEB estava a ser levada a cabo nas escolas de referência para o ensino bilingue, da área de Lisboa. Utilizámos entrevistas semi-directivas, de forma a conhecer a percepção dos profissionais sobre o processo de orientação referido anteriormente. Posteriormente entrevistámos os alunos do ensino secundário que já passaram ou estão a passar pelo processo de escolha vocacional. Foram entrevistados 8 profissionais (4 professores e 4 psicólogos) e 6 alunos. No presente estudo, a partir do cruzamento dos resultados das entrevistas foi possível obter a percepção dos dois grupos sobre o tema em estudo e compará-las. Assim, pudemos concluir que os profissionais identificam as suas necessidades de formação na área da LGP e sobre o trabalho com esta população. Consideram a orientação importante, mas necessitando de mais investimento por parte de uma equipa pluridisciplinar, devendo ser iniciada o mais precocemente possível. Identificam a barreira da comunicação como o principal entrave dos alunos no acesso à informação, daí a necessidade de diferenciar a orientação vocacional da dos ouvintes, para fazer frente a uma oferta formativa das escolas de referência escassa e com apoios limitados. Em suma, defendem a implementação de um programa de orientação vocacional sistemático e mais prolongado no tempo que vá ao encontro das necessidades deste grupo específico de alunos. Os alunos entrevistados, por sua vez, corroboram, na maioria das vezes, as afirmações dos profissionais sendo mais directos nas suas afirmações. Assim, consideram que a orientação vocacional é ineficiente, com lacunas formativas na área das profissões, sendo o apoio escasso e iniciado tardiamente, sem individualização e/ou diferenciação em relação aos alunos ouvintes. Acresce a insatisfação com a escolha, devido, em grande parte, às barreiras relativas ao sucesso em alguns cursos do secundário, e no acesso a algumas profissões que põem em causa a realização do sonho profissional, referido pela maioria dos alunos entrevistados.

A inclusão de alunos surdos em agrupamentos sem escolas de referência para a educação bilingue

Este estudo, de natureza qualitativa e de tipo exploratório e descritivo, visa conhecer como se organizam os Agrupamentos sem Escolas de Referência para Educação Bilingue, de forma a dar resposta às necessidades educativas especiais (NEE) dos alunos surdos do 1.º Ciclo do Ensino Básico. Utilizámos a entrevista semi-directiva, de forma a: i) conhecer as percepções dos vários agentes educativos sobre a inclusão dos alunos surdos em turmas regulares do 1º CEB; ii) identificar as formas de adequação curricular mais utilizada para alunos surdos em turmas inclusivas; iii) caracterizar as necessidades dos Agrupamentos sem Escolas de Referência para Educação Bilingue para dar resposta às Necessidades Educativas Especiais dos alunos surdos. Foram entrevistados 10 docentes com diferentes funções no ensino: 2 directores de agrupamento, 3 professores de educação especial, 2 coordenadores de grupo de educação especial, 2 professores titulares e 1 coordenador de conselho de docentes. O cruzamento dos dados resultantes das entrevistas aos professores com diferentes funções nos Agrupamentos sem Escolas de Referência permitiu-nos conhecer as concepções dos profissionais sobre a inclusão em termos gerais e das crianças surdas em particular. Foi-nos possível concluir que os agentes educativos revelam alguma ansiedade profissional relativamente à inclusão dos alunos surdos em turmas regulares, demonstrando uma particular atenção à necessidade de obterem formação específica na área. Relacionam grande parte das limitações sentidas na adequação de respostas para alunos surdos com a precariedade de recursos, quer humanos, quer materiais. Os profissionais equacionam ainda o problema do atendimento a alunos surdos em regiões em que estes são em número reduzido, não justificando a criação de uma Escola de Referência para a Educação Bilingue e reflectem sobre as condições necessárias para que os Agrupamentos que não possuem essas Escolas possam dar uma resposta educativa satisfatória aos alunos surdos

Cytomegalovirus seroepidemiology in an urban community of São Paulo, Brazil

INTRODUCTION: After the era of rubella vaccine, cytomegalovirus (CMV) infection is one of the most frequently causes of mental retardation and congenital deafness. Seroepidemiological studies are necessary to understand the transmission dynamics of the disease. The purpose of the study was to quantify the transmission rate of CMV disease in a community in the state of São Paulo, Brazil. METHODS: Using ELISA test (IgG), a retrospective serological survey looking for CMV antibodies was performed in an non-immunized community. Frozen sera from 443 individuals, randomly selected by cluster sampling technique in the town of Caieiras, São Paulo, were collected from November 1990 to January 1991. Seroprevalence was stratified by age (0-40 years). Mathematical techniques were applied to determine the age-dependent decay function of maternal antibodies during the first year of life, the age-dependent seroprevalence function and the force of infection for CMV in this community. RESULTS: It was observed a descending phase of seropositivity in the first 9 months, but changes in antibody titration were observed between 8 months old and one year of age. The average age of the first infection was 5.02 months of age and 19.84 years, when the age-dependent seroprevalence and the force of infection were analyzed between 10 months of age and 10 years of age and from 10 to 40 years old, respectively. CONCLUSION: CMV infection is highly prevalent among the population studied and infection occurs in the first year of life. This study shows that most women at reproductive age are vulnerable to the first infection, increasing the risk for congenital infection.

Este outro que eu sou agora: impacto da surdez adquirida no adulto jovem

Dissertação apresentada à Escola Superior de Educação de Lisboa para obtenção de grau de mestre em Ciências da Educação - Especialidade Educação Especial

Domínio lexical e compreensão da leitura na criança surda

Dissertação apresentada à Escola Superior de Educação de Lisboa para obtenção de grau de mestre em ciências da educação - especialização em educação especial