Mécanismes impliqués dans les effets du récepteur à la (pro)rénine sur le développement de l'obésité et de ses complications cardiométaboliques associées

L'obésité est une maladie associée à de nombreuses complications comme le diabète de type 2, l'hypertension et le cancer. De nos jours, les modifications au mode de vie, tels l’alimentation et le niveau d’activité physique, ne sont pas suffisants pour combattre les effets délétères de l'obésité. La pharmacothérapie est un traitement alternatif bien que les effets bénéfiques soient temporaires et ne peuvent être maintenus à long terme. Le besoin pour un traitement bénéfique à long terme sans effet secondaire n'est pas comblé. Mieux connu pour son rôle dans la régulation de la pression artérielle, le système rénine-angiotensine favorise l'entreposage du gras. Le récepteur à la prorénine et à la rénine est une composante du système rénine-angiotensine. Ainsi, le récepteur qui amplifie l'activation de celui-ci pourrait avoir un rôle clé dans le gain de masse grasse. Le but de ce projet de thèse est d'évaluer le rôle du récepteur à la prorénine et à la rénine dans le développement de l'obésité et de ses complications chez la souris et ce, en utilisant une combinaison de diète riche en gras et en hydrates de carbone et du handle region peptide, un bloqueur du récepteur à la prorénine à la rénine. Après une période de 10 semaines, nous avons constaté que l'expression et la protéine du récepteur à la prorénine et à la rénine augmentent spécifiquement dans le tissu adipeux sous-cutané et viscéral des souris obèses. Lorsqu'administré en concomitance avec une diète riche en gras et en hydrates de carbone, le handle region peptide favorise chez la souris des diminutions des gains des masses corporelles et adipeuses viscérales. Une diminution de l'expression de l'enzyme catalysant la dernière étape de la lipogenèse pourrait être responsable de la réduction de gras viscéral. Chez les mêmes animaux, l'expression de plusieurs adipokines est également diminuée dans le tissu adipeux suggérant une réduction de la résistance à l'insuline, de l'inflammation et de l'infiltration des macrophages localement dans le gras sous-cutané et viscéral. L'augmentation de l'expression d’un marqueur de l'adipogenèse dans le tissu adipeux sous-cutané pourrait suggérer un plus grand nombre d'adipocytes. Cela pourrait tamponner l'excès d'acides gras libres circulants puisque nous avons constaté une diminution de ce paramètre chez les souris ayant une diète riche en gras et en hydrates de carbone et traitées avec le peptide. Nous avons émis l'hypothèse qu'un cycle futile pourrait être activé dans le gras sous-cutané car nous avons observé une augmentation de l'expression de plusieurs enzymes impliquées dans la lipogenèse et dans la lipolyse. Le ''brunissement'' du tissu adipeux est la présence de cellules similaires aux adipocytes bruns dans le tissu adipeux qui sont caractérisés par une grande densité mitochondriale et la thermogenèse. L'augmentation de l'expression des marqueurs de ''brunissement'' et de biogenèse de mitochondrie dans le gras sous-cutané suggère que le ''brunissement'' pourrait également être activé dans ce dépôt de gras. La sensibilité à l'insuline chez ces animaux pourrait être améliorée telle que suggérée en circulation par la diminution de l'insuline, par le glucose qui change peu, par l'augmentation du ratio glucose sur insuline ainsi que par un changement potentiel dans la corrélation entre le poids corporel de la souris et les niveaux d’adiponectine circulante. Nos travaux suggèrent que le handle region peptide pourrait augmenter la capacité du tissu adipeux sous-cutané à métaboliser les lipides circulants avec l'activation potentielle d'un cycle futile et le ''brunissement''. Cela préviendrait le dépôt ectopique de lipides vers les compartiments viscéraux comme le suggère la réduction de masse adipeuse viscérale chez les souris ayant une diète riche en gras et en hydrates de carbone et traitées avec le peptide. Utilisant un modèle de souris, cette étude démontre le potentiel pharmacologique du handle region peptide comme un nouveau traitement pour prévenir l'obésité.

Régulation de l'expression de PPARγ dans l'arthrose

L’arthrose (OA) est une maladie dégénérative très répondue touchant les articulations. Elle est caractérisée par la destruction progressive du cartilage articulaire, l’inflammation de la membrane synoviale et le remodelage de l’os sous chondral. L’étiologie de cette maladie n’est pas encore bien définie. Plusieurs études ont été menées pour élucider les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le développement de l’OA. Les effets protecteurs du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PPARγ) dans l'OA sont bien documentés. Il a été démontré que PPARγ possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-cataboliques. Aussi, plusieurs stimuli ont été impliqués dans la régulation de l’expression de PPARγ dans différents types cellulaires. Cependant, les mécanismes exacts responsables de cette régulation ainsi que le profil de l’expression de ce récepteur au cours de la progression de l’OA ne sont pas bien connus. Dans la première partie de nos travaux, nous avons essayé d’élucider les mécanismes impliqués dans l’altération de l’expression de PPARγ dans cette maladie. Nos résultats ont confirmé l’implication de l’interleukine-1β (IL-1β), une cytokine pro-inflammatoire, dans la réduction de l’expression de PPARγ au niveau des chondrocytes du cartilage articulaire. Cet effet coïncide avec l'induction de l’expression du facteur de transcription à réponse précoce de type 1 (Egr-1). En plus, la diminution de l'expression de PPARγ a été associée au recrutement d'Egr-1 et la réduction concomitante de la liaison de Sp1 au niveau du promoteur de PPARγ. Dans la deuxième partie de nos travaux, nous avons évalué le profil d’expression de ce récepteur dans le cartilage au cours de la progression de cette maladie. Le cochon d’inde avec OA spontanée et le chien avec OA induite par rupture du ligament croisé antérieur (ACLT) deux modèles animaux d’OA ont été utilisés pour suivre l’expression des trois isoformes de PPARs : PPAR alpha (α), PPAR béta (β) et PPAR gamma (γ) ainsi que la prostaglandine D synthase hématopoïétique (H-PGDS) et la prostaglandine D synthase de type lipocaline (L-PGDS) deux enzymes impliquées dans la production de l’agoniste naturel de PPARγ, la 15-Deoxy-delta(12,14)-prostaglandine J(2) (15d-PGJ2). Nos résultats ont démontré des changements dans l’expression de PPARγ et la L-PGDS. En revanche, l’expression de PPARα, PPARβ et H-PGDS est restée stable au fil du temps. La diminution de l’expression de PPARγ dans le cartilage articulaire semble contribuer au développement de l’OA dans les deux modèles animaux. En effet, le traitement des chondrocytes par de siRNA dirigé contre PPARγ a favorisé la production des médiateurs arthrosiques tels que l'oxyde nitrique (NO) et la métalloprotéase matricielle de type 13 (MMP-13), confirmant ainsi le rôle anti-arthrosique de ce récepteur. Contrairement à ce dernier, le niveau d'expression de la L-PGDS a augmenté au cours de la progression de cette maladie. La surexpression de la L-PGDS au niveau des chondrocytes humains a été associée à la diminution de la production de ces médiateurs arthrosiques, suggérant son implication dans un processus de tentative de réparation. En conclusion, l’ensemble de nos résultats suggèrent que la modulation du niveau d’expression de PPARγ, de la L-PGDS et d’Egr-1 au niveau du cartilage articulaire pourrait constituer une voie thérapeutique potentielle dans le traitement de l’OA et probablement d’autres formes d'arthrite.

Efectos de la activación de etiquetas referidas a la vejez.

Resumen tomado de la publicación

La influencia del estereotipo cultural y las creencias sobre el prejuicio racial, y su relación con el afecto inducido.

El objetivo del presente trabajo es llegar a conocer cuáles son los mecanismos psicológicos que propician el racismo, así como conocer cómo influyen la cultura, nuestras creencias y nuestras emociones en la respuesta de las personas a los miembros de la raza negra. Participaron alumnos de COU, Filosofía y Letras, Psicología y Pedagogía. En la Parte Empírica I se abordan dos investigaciones instrumentales. La primera investigación que presentamos, y que se deriva de las conclusiones del estudio exploratorio, indaga sobre las creencias que los sujetos mantienen sobre las diferencias raciales; la segunda investigación, tiene como objeto detectar los elementos del estereotipo cultural sobre los negros, así como su carga afectiva. La Parte Empírica II comprende cinco investigaciones. En la primera de ellas, de forma evidente para el sujeto (priming consciente), se activó la etiqueta grupal, y se analizó el papel jugado por el estereotipo cultural, la valencia asociada a las características estereotípicas y las creencias de los sujetos sobre las diferencias raciales. En la segunda investigación se observaron las mismas variables, pero esta vez la activación de la etiqueta grupal se hizo fuera del umbral de conciencia del sujeto (priming inconsciente). En la tercera y cuarta investigación, utilizando la metodología de priming consciente, se analizó nuevamente el papel desempeñado por estereotipos culturales y creencias, cuando hay supresión o activación consciente de pensamientos estereotípicos. La quinta y última investigación indaga sobre el papel del afecto inducido en relación a los estereotipos. En otras palabras, dada la activación de la etiqueta grupal 'negros', hemos observado qué tipo de afecto ha propiciado la activación, a su vez, del estereotipo cultural y qué tipo de afecto ha activado las creencias personales. Los materiales utilizados han sido: encuestas, cuadernillo con proposiciones, bibliografía diversa, ordenador, estímulos, test. 1. Las personas tienen diferentes creencias para explicar las diferencias raciales; 2. Estas creencias influyen en la respuesta del sujeto ante un estímulo que posea un componente racial, siempre y cuando la persona esté motivada para ello y posea el tiempo y los recursos cognitivos necesarios; 3. El estereotipo cultural de la raza negra es conocido por todas las personas, independientemente de cuáles sean sus creencias sobre las diferencias raciales; 4. El simple conocimiento del estereotipo cultural influye en sus respuestas ante estímulos raciales en determinadas condiciones de déficits cognitivos o falta de motivación; 5. Esta influencia puede traducirse en una respuesta discriminatoria, independientemente de las ideas que el individuo mantenga sobre las diferencias raciales; 6. Determinadas condiciones (como la supresión consciente del estereotipo cultural o su explicitación) pueden acentuar los efectos del estereotipo cultural; 7. El priming negro facilita la respuesta de los sujetos ante estímulos negativos y la ralentiza ante estímulos positivos. De forma menos acusada, el priming blanco tiene el efecto contrario: ralentiza las respuestas de los sujetos ante estímulos negativos y la facilita ante estímulos positivos. Se puede decir que, de toda la información que tenemos sobre el grupo racial de los negros, una parte son creencias con las que nos identificamos, y otra parte es estereotipo cultural compartido socialmente, que conocemos y que puede o no ser congruente con nuestras ideas. Determinadas condiciones favorecerán que en nuestras respuestas influyan nuestras creencias o lo haga el estereotipo cultural que poseemos sobre el grupo. En definitiva, parece evidente el papel diferenciado que ejercen tanto los procesos automáticos como los procesos controlados en la respuesta prejuiciosa. En este sentido, las Teorías Implícitas pueden ser mejores predictoras de la respuesta racista en aquellas ocasiones en que el sujeto tiene recursos cognitivos, motivación y tiempo suficiente para emitir un juicio. Parece claro que, junto al desarrollo de técnicas de medición indirecta es útil contar con un instrumento con el que medir las creencias de los sujetos. En este sentido, es importante ir cercando, desde diversos frentes, a un fenómeno tan resbaladizo como el Racismo, y en un plano más general, a un concepto tan inasible como el Estereotipo.

??Constru??m Europa? : la dimensi?? Europea de l'ESO

Este documento no est?? publicado

La ciencia y la ficción.

Pretende la motivación del alumnado del ciclo superior de EGB (séptimo y octavo) partiendo de sus propios centros de interés. Los objetivos son: fomentar la covivencia y el respeto mutuo, potenciar la investigación y el análisis, favorecer el espíritu crítico, desarrollar la capacidad de pensar, fomentar el diálogo, conseguir un clima lúdico y relajado de aprendizaje, aprovechar la capcidad creadora e imaginativa del niño y fomentar el gusto por aprender. La metodología es activ, creativa y científica, trabajando en gran grupo, pequeño grupo e individualmente. Cada estudiante elabora su tema según los datos obtenidos en su investigación. En la evaluación se da más importancia a la capacidad de trabajo de cada estudiante, el espíritu crítico y la colaboración en el trabajo en equipo que a la cantidad de conocimientos adquiridos.

Juegos motores : una alternativa para fortalecer los músculos del abdomen.

Resumen tomado de la publicación

El paisaje como instrumento de intermediación cultural en la escuela.

El artículo pertenece a una sección monográfica de la revista dedicada a El paisaje en la educación

Evaluation of the radiopacity of calcium hydroxide- and glass-ionomer-based root canal sealers

Aim To evaluate the radiopacity of calcium hydroxide-based root canal sealers (Acroseal, Sealapex and Sealer 26), a glass-ionomer-based sealer (Activ GP Sealer) and a zinc oxide and eugenol-based sealer (Intrafill).Methodology Five disc-shaped specimens (10 x 1 mm) were fabricated from each material, according to the International Organization for Standardization (ISO) 6876/2001 standard. After setting of the materials, radiographs were taken using occlusal films and a graduated aluminum step-wedge varying from 2 to 16 mm in thickness. The dental X-ray unit (GE1000) was set at 50 Kvp, 10 mA, 18 pulses s(-1) and distance of 33.5 cm. The radiographs were digitized and the radiopacity compared with that of the aluminum step-wedge, using WIXWIN-2000 software (Gendex). Data (mm Al) were submitted to ANOVA and Tukey test.Results Intrafill was the most radiopaque material (7.67 mm Al) followed by Sealer 26 (6.33 mm Al), Sealapex (6.05 mm Al) and Acroseal (4.03 mm Al). Activ GP was the least radiopaque material (1.95 mm Al, P < 0.05).Conclusions The sealers evaluated in this study had different radiopacities. However, except for the glass-ionomer-based sealer, all materials had radiopacity values above the minimum recommended by the ISO standard.

Comparative assessment of the flow rate of root canal sealers

OBJETIVO: Este estudo avaliou o escoamento do Acroseal, AH Plus, Endomethasone N, Sealapex e ActiV GP de acordo com a especificação ISO 6876/2001. METODOLOGIA: Um volume de 0,05 mL do cimento manipulado de acordo com as recomendações do fabricante foi colocado numa placa de vidro. Aos 180±5 s após o início da espatulação, uma segunda placa de vidro foi colocada sobre o cimento, seguida por um peso de massa de 100 g para fazer um total de 120±2 g. Dez minutos após o começo da manipulação o peso foi removido e o valor do diâmetro do disco de cimento foi mensurado. A média de 3 mensurações para cada cimento foi tomada como o escoamento do material. Os dados foram comparados estatisticamente pelos testes ANOVA e Tukey. RESULTADOS: Os escoamentos obtidos foram: Acroseal 21.,4 mm, AH Plus 22,72 mm, ActiV GP 24,90 mm, Endomethasone N 18,76 mm e Sealapex 25,15 mm. CONCLUSÃO: Apenas o Endomethasone N não se enquadrou na especificação ISO a qual requer que o cimento tenha um diâmetro não inferior a 20 mm. O Sealapex alcançou o melhor escoamento, mas não foi estatisticamente diferente do Activ GP e AH Plus (P>0,05).

Thermoplasticity of microseal and TC gutta-percha (Tanaka de Castro) and three gutta-percha cones

Aim: The aim of this study was to assess the thermoplasticity of materials used in root canal filling. Methods: Specimens with standardized dimensions were fabricated using Tanari, Roeko and Activ Point gutta-percha cones, as well as Microseal and TC gutta-percha. After 24 hours, the specimens were placed in water at 70 °C for 60 seconds and positioned between two glass slabs. Each set was compressed by a 5 g weight. Digital images of the specimens before and after compression were obtained and analyzed. The thermoplasticity was evaluated based on the difference between the final and initial areas. Data were statistically analyzed using ANOVA and Tukey's tests at a 5% significance level. Results: TC and Microseal gutta-percha presented the highest thermoplasticity (p < 0.05). Among the gutta-percha cones, Tanari and Roeko presented the highest thermoplasticity and differed when compared to Activ Point (p < 0.05). Conclusions: The results of the present study showed that TC and Microseal gutta-percha filling systems present better thermoplastic properties.

Antibiofilm activity, pH and solubility of endodontic sealers

Aim: To evaluate antibiofilm activity against Enterococcus faecalis, pH and solubility of AH Plus, Sealer 26, Epiphany SE, Sealapex, Activ GP, MTA Fillapex (MTA-F) and an experimental MTA-based Sealer (MTA-S). Methodology: Sealer samples were manipulated and stored for 2 or 7 days. Prepared sealers were evaluated by a modified direct contact test (DCT) for 5 h, 10 h or 15 h with biofilm previously induced on bovine dentine for 14 days. In the control group, the biofilm was not exposed to the sealers. The number of colony-forming units (CFU mL-1) in the remaining biofilm was determined. Sealer solubility was assessed by the percentage of mass loss after 15 h of immersion in distilled water. Sealer pH was measured at 5 h, 10 h and 15 h. Statistical analysis was performed using Kruskal-Wallis and Dunn or anova and Tamhane's T2 tests, at 5% significance. Results: At 2 days post-manipulation, the DCT showed that Sealapex and MTA-F were associated with a reduction in the number of bacteria in all 3 contact periods evaluated, compared with the control group (P < 0.05). At 7 days, Sealapex had the greatest antibiofilm action at 10 h and 15 h. Sealapex had the highest pH values 2 and 7 days post-manipulation. Regarding the solubility, at 2 days the highest values were observed for MTA-F, MTA-S, Sealapex and Activ GP (P < 0.05). At 7 days, MTA-S and MTA-F had greater solubility than the other materials (P < 0.05). AH Plus had the lowest solubility for both post-manipulation periods (P < 0.05). Conclusion: Sealapex and MTA-F were associated with a reduction in the number of bacteria in biofilms and had greater solubility. The high solubility and pH may be related to the antibacterial activity of these materials. © 2012 International Endodontic Journal.

Adesividade de cimentos endodônticos às paredes do canal radicular

Pós-graduação em Odontologia - FOAR

Infiltração bacteriana em obturações realizadas com diferentes cimentos endodônticos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Avaliação do desenvolvimento de biofilme e da atividade antibiofilme, pH e solubilidade de cimentos endodônticos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)