Bifurcation and singularity analysis of a molecular network for the induction of long-term memory.

Withdrawal reflexes of the mollusk Aplysia exhibit sensitization, a simple form of long-term memory (LTM). Sensitization is due, in part, to long-term facilitation (LTF) of sensorimotor neuron synapses. LTF is induced by the modulatory actions of serotonin (5-HT). Pettigrew et al. developed a computational model of the nonlinear intracellular signaling and gene network that underlies the induction of 5-HT-induced LTF. The model simulated empirical observations that repeated applications of 5-HT induce persistent activation of protein kinase A (PKA) and that this persistent activation requires a suprathreshold exposure of 5-HT. This study extends the analysis of the Pettigrew model by applying bifurcation analysis, singularity theory, and numerical simulation. Using singularity theory, classification diagrams of parameter space were constructed, identifying regions with qualitatively different steady-state behaviors. The graphical representation of these regions illustrates the robustness of these regions to changes in model parameters. Because persistent protein kinase A (PKA) activity correlates with Aplysia LTM, the analysis focuses on a positive feedback loop in the model that tends to maintain PKA activity. In this loop, PKA phosphorylates a transcription factor (TF-1), thereby increasing the expression of an ubiquitin hydrolase (Ap-Uch). Ap-Uch then acts to increase PKA activity, closing the loop. This positive feedback loop manifests multiple, coexisting steady states, or multiplicity, which provides a mechanism for a bistable switch in PKA activity. After the removal of 5-HT, the PKA activity either returns to its basal level (reversible switch) or remains at a high level (irreversible switch). Such an irreversible switch might be a mechanism that contributes to the persistence of LTM. The classification diagrams also identify parameters and processes that might be manipulated, perhaps pharmacologically, to enhance the induction of memory. Rational drug design, to affect complex processes such as memory formation, can benefit from this type of analysis.

Cryo-EM model of the bullet-shaped vesicular stomatitis virus.

Vesicular stomatitis virus (VSV) is a bullet-shaped rhabdovirus and a model system of negative-strand RNA viruses. Through direct visualization by means of cryo-electron microscopy, we show that each virion contains two nested, left-handed helices: an outer helix of matrix protein M and an inner helix of nucleoprotein N and RNA. M has a hub domain with four contact sites that link to neighboring M and N subunits, providing rigidity by clamping adjacent turns of the nucleocapsid. Side-by-side interactions between neighboring N subunits are critical for the nucleocapsid to form a bullet shape, and structure-based mutagenesis results support this description. Together, our data suggest a mechanism of VSV assembly in which the nucleocapsid spirals from the tip to become the helical trunk, both subsequently framed and rigidified by the M layer.

Expression and Regulation of Human Cytochrome P450 4F Isoforms in Tissue Samples and Under TNF-Alpha Challenges

CYP4F (Cytochrome P4504F) enzymes metabolize endogenous molecules including leukotrienes, prostaglandins and arachidonic acid. The involvement of these endogenous compounds in inflammation has led to the hypothesis that changes in the inflamed tissue environment may affect the expression of CYP4Fs during the pro-inflammatory state, which in turn may modulate inflammatory conditions during the anti-inflammatory state. We demonstrated that inflamed tissues have different levels of CYP4F isoform expression profiles in a number of human samples when compared to the average population. The CYP4F isoform expression levels change with the degree of inflammation present in tissue. Further investigation in cell culture studies revealed that inflammatory cytokines, in particular TNF-α, play a role in regulating the expression of the CYP4F family. One of the isoforms, CYP4F11, had different characteristics than that of the other five CYP4F family members. CYP4F11 metabolizes xenobiotics while the other isoforms metabolize endogenous compounds with higher affinity. CYP4F11 also was expressed at high quantities in the brain, and was up-regulated by TNF-α, while the other isoforms were not expressed at high quantities in the brain and were down-regulated by TNF-α. We identified the AP-1 protein of the JNK pathway as the signaling protein that causes significant increase in CYP4F11 expression. Since TNF-α stimulation causes a simultaneous activation of both JNK pathway and NF-κB signaling, we investigated further the role that NF-κB plays on expression of the CYP4F11 gene. We concluded that although there is a significant increase in CYP4F11 expression in the presence of TNF-α, the activation of NF-κB signaling inhibits CYP4F11 expression in a time dependent manner. The expression of CYP4F11 is only significantly increased after 24 hours of treatment with TNF-α; at shorter time points NF-κB signaling overpowers the JNK pathway activation. We believe that these findings may in the future lead to improved drug design for modulating inflammation.

THE HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, MS-275, SENSITIZES METASTATIC OSTEOSARCOMA TO FASL-INDUCED CELL DEATH: A ROLE FOR C-FLIP

The purpose of this study was to determine the effects of the histone deacetylase inhibitor, MS-275, on the Fas signaling pathway and susceptibility of osteosarcoma (OS) to Fas ligand (FasL)-induced cell death. OS metastasizes almost exclusively to the lungs. We have shown that Fas expression in OS cells is inversely correlated with their metastatic potential. Fas+ cells are rapidly eliminated when they enter the lungs via interaction with FasL, which is constitutively expressed in the lungs. Fas- OS cells escape this FasL-induced apoptosis and survive in the lung microenvironment. Moreover, upregulation of Fas in established OS lung metastases results in tumor regression. Therefore, agents that upregulate Fas expression or activate the Fas signaling pathway may have therapeutic potential. Treatment of Fas- metastatic OS cell lines with 2 μM MS-275 sensitized cells to FasL-induced cell death in vitro. We found that MS-275 did not alter the expression of Fas on the cell surface; rather it resulted in increased levels of Fas within the membrane lipid rafts, as demonstrated by an increase in Fas expression in detergent insoluble lipid raft fractions. We further demonstrated that following MS-275 treatment, Fas colocalized with GM1+ lipid rafts and that there was a decrease in c-FLIP (cellular FLICE-inhibitory protein) mRNA and protein. Downregulation of c-FLIP correlated with caspase activation and apoptosis induction. Transfection of cells with shRNA to c-FLIP also resulted in the localization of Fas to lipid rafts. These studies indicate that MS-275 sensitizes OS cells to FasL by upregulating the expression of Fas in membrane lipid rafts, which correlated with the downregulation of c-FLIP. Treatment of nu/nu-mice with established OS lung metastases with oral MS-275 resulted in increased apoptosis, a significant inhibition of c-FLIP expression in tumors and tumor regression. Histopathological examination of mice showed no significant organ toxicity. Overall, these results suggest that the mechanism by which MS-275 sensitizes OS cells and lung metastases to FasL-induced cell death may be by a reduction in the expression of c-FLIP.

Schmiede ─ Heiligtum ─ Wassermühle. Cham-Hagendorn (Kanton Zug) in römischer Zeit. Ausgrabungen 1944/45 und 2003/04

1944/1945 wurde in Cham-Hagendorn eine Wassermühle ausgegraben, die dank ihrer aussergewöhnlich guten Holzerhaltung seit langem einen prominenten Platz in der Forschung einnimmt. 2003 und 2004 konnte die Kantonsarchäologie Zug den Platz erneut archäologisch untersuchen. Dabei wurden nicht nur weitere Reste der Wassermühle, sondern auch Spuren älterer und jüngerer Anlagen geborgen: eine ältere und eine jüngere Schmiedewerkstatt (Horizont 1a/Horizont 3) sowie ein zweiphasiges Heiligtum (Horizonte 1a/1b). All diese Anlagen lassen sich nun in das in den neuen Grabungen erkannte stratigraphische Gerüst einhängen (s. Beil. 2). Dank der Holzerhaltung können die meisten Phasen dendrochronologisch datiert werden (s. Abb. 4.1/1a): Horizont 1a mit Schlagdaten zwischen 162(?)/173 und 200 n. Chr., Horizont 1b um 215/218 n. Chr. und Horizont 2 um 231 n. Chr. Ferner konnten in den neuen Grabungen Proben für mikromorphologische und archäobotanische Untersuchungen entnommen werden (Kap. 2.2; 3.11). In der vorliegenden Publikation werden der Befund und die Baustrukturen vorgelegt, (Kap. 2), desgleichen sämtliche stratifizierten Funde und eine umfassende Auswahl der 1944/1945 geborgenen Funde (Kap. 3). Dank anpassender Fragmente, sog. Passscherben, lassen sich diese zum Teil nachträglich in die Schichtenabfolge einbinden. Die mikromorphologischen und die archäobotanischen Untersuchungen (Kap. 2.2; 3.11) zeigen, dass der Fundplatz in römischer Zeit inmitten einer stark vom Wald und dem Fluss Lorze geprägten Landschaft lag. In unmittelbarer Nähe können weder eine Siedlung noch einzelne Wohnbauten gelegen haben. Die demnach nur gewerblich und sakral genutzten Anlagen standen an einem Bach, der vermutlich mit jenem Bach identisch ist, der noch heute das Groppenmoos entwässert und bei Cham-Hagendorn in die Lorze mündet (s. Abb. 2.4/1). Der antike Bach führte wiederholt Hochwasser ─ insgesamt sind fünf grössere Überschwemmungsphasen auszumachen (Kap. 2.2; 2.4). Wohl anlässlich eines Seehochstandes durch ein Überschwappen der Lorze in den Bach ausgelöst, müssen diese Überschwemmungen eine enorme Gewalt entwickelt haben, der die einzelnen Anlagen zum Opfer fielen. Wie die Untersuchung der Siedlungslandschaft römischer Zeit rund um den Zugersee wahrscheinlich macht (Kap. 6 mit Abb. 6.2/2), dürften die Anlagen von Cham-Hagendorn zu einer in Cham-Heiligkreuz vermuteten Villa gehören, einem von fünf grösseren Landgütern in diesem Gebiet. Hinweise auf Vorgängeranlagen fehlen, mit denen die vereinzelten Funde des 1. Jh. n. Chr. (Kap. 4.5) in Verbindung gebracht werden könnten. Diese dürften eher von einer der Überschwemmungen bachaufwärts weggerissen und nach Cham-Hagendorn eingeschwemmt worden sein. Die Nutzung des Fundplatzes (Horizont 1a; s. Beil. 6) setzte um 170 n. Chr. mit einer Schmiedewerkstatt ein (Kap. 2.5.1). Der Fundanfall, insbesondere die Schmiedeschlacken (Kap. 3.9) belegen, dass hier nur hin und wieder Geräte hergestellt und repariert wurden (Kap. 5.2). Diese Werkstatt war vermutlich schon aufgelassen und dem Verfall preisgegeben, als man 200 n. Chr. (Kap. 4.2.4) auf einer Insel zwischen dem Bach und einem Lorzearm ein Heiligtum errichtete (Kap. 5.3). Beleg für den sakralen Status dieser Insel ist in erster Linie mindestens ein eigens gepflanzter Pfirsichbaum, nachgewiesen mit Pollen, einem Holz und über 400 Pfirsichsteinen (Kap. 3.11). Die im Bach verlaufende Grenze zwischen dem sakralen Platz und der profanen Umgebung markierte man zusätzlich mit einer Pfahlreihe (Kap. 2.5.3). In diese war ein schmaler Langbau integriert (Kap. 2.5.2), der an die oft an Temenosmauern antiker Heiligtümer angebauten Portiken erinnert und wohl auch die gleiche Funktion wie diese gehabt hatte, nämlich das Aufbewahren von Weihegaben und Kultgerät (Kap. 5.3). Das reiche Fundmaterial, das sich in den Schichten der ersten Überschwemmung fand (s. Abb. 5./5), die um 205/210 n. Chr. dieses Heiligtum zerstört hatte, insbesondere die zahlreiche Keramik (Kap. 3.2.4), und die zum Teil auffallend wertvollen Kleinfunde (Kap. 3.3.3), dürften zum grössten Teil einst in diesem Langbau untergebracht gewesen sein. Ein als Glockenklöppel interpretiertes, stratifiziertes Objekt spricht dafür, dass die fünf grossen, 1944/1945 als Stapel aufgefundenen Eisenglocken vielleicht auch dem Heiligtum zuzuweisen sind (Kap. 3.4). In diesen Kontext passen zudem die überdurchschnittlich häufig kalzinierten Tierknochen (Kap. 3.10). Nach der Überschwemmung befestigte man für 215 n. Chr. (Kap. 4.2.4) das unterspülte Bachufer mit einer Uferverbauung (Kap. 2.6.1). Mit dem Bau eines weiteren, im Bach stehenden Langbaus (Kap. 2.6.2) stellte man 218 n. Chr. das Heiligtum auf der Insel in ähnlicher Form wieder her (Horizont 1b; s. Beil. 7). Von der Pfahlreihe, die wiederum die sakrale Insel von der profanen Umgebung abgrenzte, blieben indes nur wenige Pfähle erhalten. Dennoch ist der sakrale Charakter der Anlage gesichert. Ausser dem immer noch blühenden Pfirsichbaum ist es ein vor dem Langbau aufgestelltes Ensemble von mindestens 23 Terrakottafigurinen (s. Abb. 3.6/1), elf Veneres, zehn Matres, einem Jugendlichen in Kapuzenmantel und einem kindlichen Risus (Kap. 3.6; s. auch Kap. 2.6.3). In den Sedimenten der zweiten Überschwemmung, der diese Anlage um 225/230 n. Chr. zum Opfer gefallen war, fanden sich wiederum zahlreiche Keramikgefässe (Kap. 3.2.4) und zum Teil wertvolle Kleinfunde wie eine Glasperle mit Goldfolie (Kap. 3.8.2) und eine Fibel aus Silber (Kap. 3.3.3), die wohl ursprünglich im Langbau untergebracht waren (Kap. 5.3.2 mit Abb. 5/7). Weitere Funde mit sicherem oder möglichem sakralem Charakter finden sich unter den 1944/1945 geborgenen Funden (s. Abb. 5/8), etwa ein silberner Fingerring mit Merkurinschrift, ein silberner Lunula-Anhänger, eine silberne Kasserolle (Kap. 3.3.3), eine Glasflasche mit Schlangenfadenauflage (Kap. 3.8.2) und einige Bergkristalle (Kap. 3.8.4). Im Bereich der Terrakotten kamen ferner mehrere Münzen (Kap. 3.7) zum Vorschein, die vielleicht dort niedergelegt worden waren. Nach der zweiten Überschwemmung errichtete man um 231 n. Chr. am Bach eine Wassermühle (Horizont 2; Kap. 2.7; Beil. 8; Abb. 2.7/49). Ob das Heiligtum auf der Insel wieder aufgebaut oder aufgelassen wurde, muss mangels Hinweisen offen bleiben. Für den abgehobenen Zuflusskanal der Wassermühle verwendete man mehrere stehen gebliebene Pfähle der vorangegangenen Anlagen der Horizonte 1a und 1b. Obwohl die Wassermühle den 28 jährlichen Überschwemmungshorizonten (Kap. 2.2) und den Funden (Kap. 4.3.2; 4.4.4; 45) zufolge nur bis um 260 n. Chr., während gut einer Generation, bestand, musste sie mindestens zweimal erneuert werden – nachgewiesen sind drei Wasserräder, drei Mühlsteinpaare und vermutlich drei Podeste, auf denen jeweils das Mahlwerk ruhte. Grund für diese Umbauten war wohl der weiche, instabile Untergrund, der zu Verschiebungen geführt hatte, so dass das Zusammenspiel von Wellbaum bzw. Sternnabe und Übersetzungsrad nicht mehr funktionierte und das ganze System zerbrach. Die Analyse von Pollen aus dem Gehhorizont hat als Mahlgut Getreide vom Weizentyp nachgewiesen (Kap. 3.11.4). Das Abzeichen eines Benefiziariers (Kap. 3.3.2 mit Abb. 3.3/23,B71) könnte dafür sprechen, dass das verarbeitete Getreide zumindest zum Teil für das römische Militär bestimmt war (s. auch Kap. 6.2.3). Ein im Horizont 2 gefundener Schreibgriffel und weitere stili sowie eine Waage für das Wägen bis zu 35-40 kg schweren Waren aus dem Fundbestand von 1944/1945 könnten davon zeugen, dass das Getreide zu wägen und zu registrieren war (Kap. 3.4.2). Kurz nach 260 n. Chr. fiel die Wassermühle einem weiteren Hochwasser zum Opfer. Für den folgenden Horizont 3 (Beil. 9) brachte man einen Kiesboden ein und errichtete ein kleines Gebäude (Kap. 2.8). Hier war wohl wiederum eine Schmiede untergebracht, wie die zahlreichen Kalottenschlacken belegen (Kap. 3.9), die im Umfeld der kleinen Baus zum Vorschein kamen. Aufgrund der Funde (Kap. 4.4.4; 4.5) kann diese Werkstatt nur kurze Zeit bestanden haben, höchstens bis um 270 n. Chr., bevor sie einem weiteren Hochwasser zum Opfer fiel. Von der jüngsten Anlage, die wohl noch in römische Zeit datiert (Horizont 4; Beil. 10), war lediglich eine Konstruktion aus grossen Steinplatten zu fassen (Kap. 2.9.1). Wozu sie diente, muss offen bleiben. Auch der geringe Fundanfall spricht dafür, dass die Nutzung des Platzes, zumindest für die römische Zeit, allmählich ein Ende fand (Kap. 4.5). Zu den jüngsten Strukturen gehören mehrere Gruben (Kap. 2.9.2), die vielleicht der Lehmentnahme dienten. Mangels Funden bleibt ihre Datierung indes ungewiss. Insbesondere wissen wir nicht, ob sie noch in römische Zeit datieren oder jünger sind. Spätestens mit der fünften Überschwemmung, die zur endgültigen Verlandung führte und wohl schon in die frühe Neuzeit zu setzen ist, wurde der Platz aufgelassen und erst mit dem Bau der bestehenden Fensterfabrik Baumgartner wieder besetzt.

Exact moment calculations for genetic models with migration, mutation, and drift

Using properties of moment stationarity we develop exact expressions for the mean and covariance of allele frequencies at a single locus for a set of populations subject to drift, mutation, and migration. Some general results can be obtained even for arbitrary mutation and migration matrices, for example: (1) Under quite general conditions, the mean vector depends only on mutation rates, not on migration rates or the number of populations. (2) Allele frequencies covary among all pairs of populations connected by migration. As a result, the drift, mutation, migration process is not ergodic when any finite number of populations is exchanging genes. in addition, we provide closed form expressions for the mean and covariance of allele frequencies in Wright's finite-island model of migration under several simple models of mutation, and we show that the correlation in allele frequencies among populations can be very large for realistic rates of mutation unless an enormous number of populations are exchanging genes. As a result, the traditional diffusion approximation provides a poor approximation of the stationary distribution of allele frequencies among populations. Finally, we discuss some implications of our results for measures of population structure based on Wright's F-statistics.

CIRCADIAN RHYTHM IN THE BIOAVAILABILITY OF ORALLY ADMINISTERED THEOPHYLLINE

The effect of time (i.e., biologic time structure) of drug administration on the bioavailability of theophylline was investigated in man after both a single dosage as well as after repeated, or chronic, drug administrations. Preliminary laboratory investigations on Balb-C mice showed the toxic

On Bayesian seamless phase I-II designs

Early phase clinical trial designs have long been the focus of interest for clinicians and statisticians working in oncology field. There are several standard phse I and phase II designs that have been widely-implemented in medical practice. For phase I design, the most commonly used methods are 3+3 and CRM. A newly-developed Bayesian model-based mTPI design has now been used by an increasing number of hospitals and pharmaceutical companies. The advantages and disadvantages of these three top phase I designs have been discussed in my work here and their performances were compared using simulated data. It was shown that mTPI design exhibited superior performance in most scenarios in comparison with 3+3 and CRM designs. ^ The next major part of my work is proposing an innovative seamless phase I/II design that allows clinicians to conduct phase I and phase II clinical trials simultaneously. Bayesian framework was implemented throughout the whole design. The phase I portion of the design adopts mTPI method, with the addition of futility rule which monitors the efficacy performance of the tested drugs. Dose graduation rules were proposed in this design to allow doses move forward from phase I portion of the study to phase II portion without interrupting the ongoing phase I dose-finding schema. Once a dose graduated to phase II, adaptive randomization was used to randomly allocated patients into different treatment arms, with the intention of more patients being assigned to receive more promising dose(s). Again simulations were performed to compare the performance of this innovative phase I/II design with a recently published phase I/II design, together with the conventional phase I and phase II designs. The simulation results indicated that the seamless phase I/II design outperform the other two competing methods in most scenarios, with superior trial power and the fact that it requires smaller sample size. It also significantly reduces the overall study time. ^ Similar to other early phase clinical trial designs, the proposed seamless phase I/II design requires that the efficacy and safety outcomes being able to be observed in a short time frame. This limitation can be overcome by using validated surrogate marker for the efficacy and safety endpoints.^

Nuevo enlace ferrovial interprovincial Santa Fe-Entre Ríos : Una oportunidad de escala regional

La provincia de Santa Fe, Argentina, se encuentra en una localización estratégica. La potencialidad de la Hidrovía Paraná-Paraguay, los corredores bioceánicos viales y la red existente de trazados ferroviarios le confieren gran dinamismo a su integración económica, social, cultural y política, no sólo hacia el interior del propio territorio, sino también en relación a las demás provincias y más allá de los confines nacionales. La región capital, cuyo núcleo es la ciudad de Santa Fe, se encuentra caracterizada por factores realmente dinámicos: el riesgo hídrico que es intrínseco del área, la intensificación de los flujos económicos pasantes, los procesos de concentración demográfica y la creciente interdependencia entre ciudades, como es el casode Santa Fe y Paraná (capital de la vecina provincia de Entre Ríos), bajo un progresivo proceso de metropolización binuclear. Estos factores, sumados a la escasa cantidad de conexiones físicas sobre el sistema fluvial del río Paraná, han instalado la creciente necesidad de contar con un nuevo enlace interprovincial, adaptado a una hipótesis de reactivación ferroviaria. El proyecto se encuentra en fase preliminar. La cuestión principal gira en torno a la decisión de su localización específica, que deberá considerar el profundo efecto transformador propio de una obra civil de gran calibre, tanto en relación a la plataforma natural como al sistema de asentamientos humanos. También sus alcances territoriales y el impacto potencial en la micro, meso y macroescala. El propósito de la investigación reside en profundizar sobre las dimensiones involucradas por el proyecto (técnica, social, económica, ambiental, de movilidad), en la búsqueda de una toma de posición que permita echar luz sobre los escenarios más beneficiosos y/o menos desfavorables, en relación a las numerosas propuestas de localización que se encuentran actualmente en discusión. El resultado es una matriz analítica basada en variables cuantitativas y cualitativas, que permite una evaluación integral de las propuestas en función de considerar, en síntesis, el grado de impacto sobre la plataforma natural sustentante, sus capacidades para revertir las problemáticas territoriales actuales, y finalmente sus posibilidades para generar nuevos ejes de desarrollo en la región o bien potenciar los existentes. Se concluye que análisis preliminares de tipo pluridimensional son necesarios para someter a discusión, como instancia previa a estudios específicos de factibilidad y viabilidad, puesto que permiten una visualización integral de las variables intervinientes, marcando el camino hacia su adecuada ponderación. Palabras clave: enlace, multimodalidad, región, transformaciones

La formación de competencias digitales de estudiantes de profesorados universitarios : La estrategia de e-actividades en un modelo de aula extendida

Es un hecho que las Tecnologías de la Información y la Comunicación (TIC) han modificado nuestras prácticas sociales. También lo es que los jóvenes nacidos en los últimos años parecen haberse apropiado de ellas con gran habilidad. Sin embargo, luego de varios años enseñando TIC a alumnos de profesorados universitarios de la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación (FaHCE) de la Universidad Nacional de la Plata, observamos que sus desempeños en relación a dichas tecnologías no parecía ni suficiente ni apropiado de acuerdo a los estándares internacionales y regionales vigentes de competencias digitales para el nivel universitario. Como estrategia didáctica superadora implementamos un diseño de instrucción basado en el modelo de aula extendida con e-actividades, buscando ampliar el contacto de los estudiantes con la propuesta de la asignatura, cuantitativa y cualitativamente. Luego, al haber obtenido algunas señales auspiciosas en cuanto el desarrollo de las competencias digitales de nuestros alumnos, nos formulamos la hipótesis que orientó nuestro trabajo: Las e-actividades en un modelo de aula extendida podrían favorecer el desarrollo de las competencias digitales académicas de los estudiantes de profesorados universitarios. Emprendimos entonces esta investigación que, con el objetivo principal de mejorar las competencias digitales de nuestros estudiantes, dirigimos en dos direcciones: Indagar cuáles son los niveles de conocimientos digitales deseables para un alumno futuro docente del siglo XXI. En base a la revisión documental sobre este tema, consideramos que un estudiante de profesorado universitario posee competencias digitales si, además de dominarlas, las valora y es consciente de cómo ellas contribuyen a su formación académica y de cómo seguirán haciéndolo en su desempeño profesional futuro, consciente al mismo tiempo de que las TIC no poseen un potencial transformador en sí mismas, sino en función del uso que se haga de ellas. Comprobar la veracidad de nuestra hipótesis sobre los potenciales beneficios de las e-actividades en la formación digital de nuestros estudiantes, y de verificarse este supuesto, destacar las condiciones de calidad según las cuales deberían diseñarse

La formación de competencias digitales de estudiantes de profesorados universitarios : La estrategia de e-actividades en un modelo de aula extendida

Es un hecho que las Tecnologías de la Información y la Comunicación (TIC) han modificado nuestras prácticas sociales. También lo es que los jóvenes nacidos en los últimos años parecen haberse apropiado de ellas con gran habilidad. Sin embargo, luego de varios años enseñando TIC a alumnos de profesorados universitarios de la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación (FaHCE) de la Universidad Nacional de la Plata, observamos que sus desempeños en relación a dichas tecnologías no parecía ni suficiente ni apropiado de acuerdo a los estándares internacionales y regionales vigentes de competencias digitales para el nivel universitario. Como estrategia didáctica superadora implementamos un diseño de instrucción basado en el modelo de aula extendida con e-actividades, buscando ampliar el contacto de los estudiantes con la propuesta de la asignatura, cuantitativa y cualitativamente. Luego, al haber obtenido algunas señales auspiciosas en cuanto el desarrollo de las competencias digitales de nuestros alumnos, nos formulamos la hipótesis que orientó nuestro trabajo: Las e-actividades en un modelo de aula extendida podrían favorecer el desarrollo de las competencias digitales académicas de los estudiantes de profesorados universitarios. Emprendimos entonces esta investigación que, con el objetivo principal de mejorar las competencias digitales de nuestros estudiantes, dirigimos en dos direcciones: Indagar cuáles son los niveles de conocimientos digitales deseables para un alumno futuro docente del siglo XXI. En base a la revisión documental sobre este tema, consideramos que un estudiante de profesorado universitario posee competencias digitales si, además de dominarlas, las valora y es consciente de cómo ellas contribuyen a su formación académica y de cómo seguirán haciéndolo en su desempeño profesional futuro, consciente al mismo tiempo de que las TIC no poseen un potencial transformador en sí mismas, sino en función del uso que se haga de ellas. Comprobar la veracidad de nuestra hipótesis sobre los potenciales beneficios de las e-actividades en la formación digital de nuestros estudiantes, y de verificarse este supuesto, destacar las condiciones de calidad según las cuales deberían diseñarse

Nuevo enlace ferrovial interprovincial Santa Fe-Entre Ríos : Una oportunidad de escala regional

La provincia de Santa Fe, Argentina, se encuentra en una localización estratégica. La potencialidad de la Hidrovía Paraná-Paraguay, los corredores bioceánicos viales y la red existente de trazados ferroviarios le confieren gran dinamismo a su integración económica, social, cultural y política, no sólo hacia el interior del propio territorio, sino también en relación a las demás provincias y más allá de los confines nacionales. La región capital, cuyo núcleo es la ciudad de Santa Fe, se encuentra caracterizada por factores realmente dinámicos: el riesgo hídrico que es intrínseco del área, la intensificación de los flujos económicos pasantes, los procesos de concentración demográfica y la creciente interdependencia entre ciudades, como es el casode Santa Fe y Paraná (capital de la vecina provincia de Entre Ríos), bajo un progresivo proceso de metropolización binuclear. Estos factores, sumados a la escasa cantidad de conexiones físicas sobre el sistema fluvial del río Paraná, han instalado la creciente necesidad de contar con un nuevo enlace interprovincial, adaptado a una hipótesis de reactivación ferroviaria. El proyecto se encuentra en fase preliminar. La cuestión principal gira en torno a la decisión de su localización específica, que deberá considerar el profundo efecto transformador propio de una obra civil de gran calibre, tanto en relación a la plataforma natural como al sistema de asentamientos humanos. También sus alcances territoriales y el impacto potencial en la micro, meso y macroescala. El propósito de la investigación reside en profundizar sobre las dimensiones involucradas por el proyecto (técnica, social, económica, ambiental, de movilidad), en la búsqueda de una toma de posición que permita echar luz sobre los escenarios más beneficiosos y/o menos desfavorables, en relación a las numerosas propuestas de localización que se encuentran actualmente en discusión. El resultado es una matriz analítica basada en variables cuantitativas y cualitativas, que permite una evaluación integral de las propuestas en función de considerar, en síntesis, el grado de impacto sobre la plataforma natural sustentante, sus capacidades para revertir las problemáticas territoriales actuales, y finalmente sus posibilidades para generar nuevos ejes de desarrollo en la región o bien potenciar los existentes. Se concluye que análisis preliminares de tipo pluridimensional son necesarios para someter a discusión, como instancia previa a estudios específicos de factibilidad y viabilidad, puesto que permiten una visualización integral de las variables intervinientes, marcando el camino hacia su adecuada ponderación. Palabras clave: enlace, multimodalidad, región, transformaciones

Nuevo enlace ferrovial interprovincial Santa Fe-Entre Ríos : Una oportunidad de escala regional

La provincia de Santa Fe, Argentina, se encuentra en una localización estratégica. La potencialidad de la Hidrovía Paraná-Paraguay, los corredores bioceánicos viales y la red existente de trazados ferroviarios le confieren gran dinamismo a su integración económica, social, cultural y política, no sólo hacia el interior del propio territorio, sino también en relación a las demás provincias y más allá de los confines nacionales. La región capital, cuyo núcleo es la ciudad de Santa Fe, se encuentra caracterizada por factores realmente dinámicos: el riesgo hídrico que es intrínseco del área, la intensificación de los flujos económicos pasantes, los procesos de concentración demográfica y la creciente interdependencia entre ciudades, como es el casode Santa Fe y Paraná (capital de la vecina provincia de Entre Ríos), bajo un progresivo proceso de metropolización binuclear. Estos factores, sumados a la escasa cantidad de conexiones físicas sobre el sistema fluvial del río Paraná, han instalado la creciente necesidad de contar con un nuevo enlace interprovincial, adaptado a una hipótesis de reactivación ferroviaria. El proyecto se encuentra en fase preliminar. La cuestión principal gira en torno a la decisión de su localización específica, que deberá considerar el profundo efecto transformador propio de una obra civil de gran calibre, tanto en relación a la plataforma natural como al sistema de asentamientos humanos. También sus alcances territoriales y el impacto potencial en la micro, meso y macroescala. El propósito de la investigación reside en profundizar sobre las dimensiones involucradas por el proyecto (técnica, social, económica, ambiental, de movilidad), en la búsqueda de una toma de posición que permita echar luz sobre los escenarios más beneficiosos y/o menos desfavorables, en relación a las numerosas propuestas de localización que se encuentran actualmente en discusión. El resultado es una matriz analítica basada en variables cuantitativas y cualitativas, que permite una evaluación integral de las propuestas en función de considerar, en síntesis, el grado de impacto sobre la plataforma natural sustentante, sus capacidades para revertir las problemáticas territoriales actuales, y finalmente sus posibilidades para generar nuevos ejes de desarrollo en la región o bien potenciar los existentes. Se concluye que análisis preliminares de tipo pluridimensional son necesarios para someter a discusión, como instancia previa a estudios específicos de factibilidad y viabilidad, puesto que permiten una visualización integral de las variables intervinientes, marcando el camino hacia su adecuada ponderación. Palabras clave: enlace, multimodalidad, región, transformaciones

Improving Speech Interaction in Vehicles Using Context-Aware Information through A SCXML Framework

Speech Technologies can provide important benefits for the development of more usable and safe in-vehicle human-machine interactive systems (HMIs). However mainly due robustness issues, the use of spoken interaction can entail important distractions to the driver. In this challenging scenario, while speech technologies are evolving, further research is necessary to explore how they can be complemented with both other modalities (multimodality) and information from the increasing number of available sensors (context-awareness). The perceived quality of speech technologies can significantly be increased by implementing such policies, which simply try to make the best use of all the available resources; and the in vehicle scenario is an excellent test-bed for this kind of initiatives. In this contribution we propose an event-based HMI design framework which combines context modelling and multimodal interaction using a W3C XML language known as SCXML. SCXML provides a general process control mechanism that is being considered by W3C to improve both voice interaction (VoiceXML) and multimodal interaction (MMI). In our approach we try to anticipate and extend these initiatives presenting a flexible SCXML-based approach for the design of a wide range of multimodal context-aware HMI in-vehicle interfaces. The proposed framework for HMI design and specification has been implemented in an automotive OSGi service platform, and it is being used and tested in the Spanish research project MARTA for the development of several in-vehicle interactive applications.

Operational costs of A 13,000 solar home systems rural electrification programme

This paper presents an assessment and evaluation of the costs of operation and maintenance (O&M) in a real PV rural electrification (PVRE) programme, with the aim of characterizing its costs structure. Based on the extracted data of the 5-years operational costs of a private operator, the programme has been analyzed to take out the most relevant costs involved in the O&M phase as well as the comparative appraisal between the 3 main activities: installation, O&M and management. Through this study we try to answer to the new challenge of decentralized rural electrification based on larger programmes (with tens of thousands of SHSs) and longer maintenance and operation periods (at least 10 years).