Patients avec syndrome de Brugada et défibrillateur implanté : suivi clinique

Introduction :¦Le syndrome de Brugada (SB) se définit par une élévation du segment ST dans les dérivations précordiales droites (V1-V3) associée à une incidence élevée de mort subite par arythmies chez des patients sans cardiopathie structurelle. La prévention de la mort subite repose sur la pose d'un défibrillateur automatique implantable (DAI).¦Matériel et méthode :¦Cette étude est une analyse rétrospective de tous les patients avec SB implantés d'un DAI au CHUV entre 1998 et 2010. Le profil des patients, les complications, ainsi que les thérapies appropriées et inappropriées délivrées par le défibrillateur ont été évaluées. Une thérapie appropriée est définie par l'action appropriée du DAI (choc ou stimulation anti-tachycardie = ATP) en réponse à une TV ou une FV correctement détectée. La thérapie inappropriée est définie comme une thérapie délivrée par l'appareil en l'absence d'une arythmie ventriculaire.¦Résultats :¦Durant la période étudiée (01.01.1998 - 31.12.2010) nous avons collecté au total 23 patients soit 19 hommes (83%) et 4 femmes (17%) âgés de 12 à 60 ans (41 13 ans). Le rapport hommes/femmes est de 4.75. Le suivi quant à lui porte sur 21 patients: un patient, après échec de primo-implantation au CHUV, a été implanté d'un défibrillateur dans un autre canton et un second patient a été perdu de vue entre l'implantation et le premier contrôle prévu. Le suivi moyen des 21 patients restants est de 8432 mois (37-149 mois, médiane : 78 mois). Il y a eu au total 45 thérapies délivrées : 12 appropriées (8 chocs; 4 ATP) et 33 inappropriées. 18% des patients ont eu ≥ 1 thérapie appropriée alors que 43% ont eu ≥ 1 choc inapproprié. 14 des 23 patients (61%) ont eu ≥ 1 complication (9 avec chocs inappropriés, 7 avec complications opératoires après primo-implantations ou ré-interventions, 6 avec dysfonction de sonde ventriculaire et 1 avec explantation).¦Conclusion :¦Le profil de ce petit collectif de patients avec SB implantés d'un DAI au CHUV est comparable à celui décrit dans la littérature. Durant un suivi moyen de 7 ans après la primo-implantation, l'incidence d'arythmies ventriculaires malignes est faible, avec un taux annuel de 2.6%. Le taux de complication est quant à lui élevé (8.7%/an). Près des trois-quarts des thérapies délivrées par le DAI sont inappropriées et les patients avec thérapies inappropriées sont 2.4x plus fréquents que les patients avec thérapies appropriées.

Mémoire instructif concernant la ville de St. Jean-Pied-de-Port, et sa citadelle

Ancien possesseur : Argenson, Antoine-René de Voyer (1722-1787 ; marquis de Paulmy d')

Reaudit report on the City of St. Charles, Iowa for the period July 1, 2005 through June 30, 2006

Reaudit report on the City of St. Charles, Iowa for the period July 1, 2005 through June 30, 2006

Association of the hemochromatosis gene with pazopanib-induced transaminase elevation in renal cell carcinoma.

BACKGROUND & AIMS: Pazopanib has demonstrated clinical benefit in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) and is generally well tolerated. However, transaminase elevations have commonly been observed. This 2-stage study sought to identify genetic determinants of alanine transaminase (ALT) elevations in pazopanib-treated white patients with RCC.¦METHODS: Data from two separate clinical studies were used to examine the association of genetic polymorphisms with maximum on-treatment ALT levels.¦RESULTS: Of 6852 polymorphisms in 282 candidate genes examined in an exploratory dataset of 115 patients, 92 polymorphisms in 40 genes were significantly associated with ALT elevation (p<0.01). Two markers (rs2858996 and rs707889) in the HFE gene, which are not yet known to be associated with hemochromatosis, showed evidence for replication. Because of multiple comparisons, there was a 12% likelihood the replication occurred by chance. These two markers demonstrated strong linkage disequilibrium (r(2)=0.99). In the combined dataset, median (25-75th percentile) maximum ALT values were 1.2 (0.7-1.9), 1.1 (0.8-2.5), and 5.4 (1.9-7.6)×ULN for rs2858996 GG (n=148), GT (n=82), and TT (n=1 2) genotypes, respectively. All 12 TT patients had a maximum ALT>ULN, and 8 (67%) had ALT≥3×ULN. The odds ratio (95% CI) for ALT≥3×ULN for TT genotype was 39.7 (2.2-703.7) compared with other genotypes. As a predictor of ALT≥3×ULN, the TT genotype had a negative predictive value of 0.83 and positive predictive value of 0.67. No TT patients developed liver failure.¦CONCLUSIONS: The rs2858996/rs707889 polymorphisms in the HFE gene may be associated with reversible ALT elevation in pazo-panib-treated patients with RCC.

A new electrocardiographic criteria for discriminating between Brugada types 2 and 3 patterns and incomplete right bundle branch block

Le syndrome de Brugada, une affection rythmique du sujet jeune potentiellement fatale, se manifeste sur l'ECG par un bloc de branche droit (BBD) complet, avec sus-décalage majeur du segment ST et inversion des ondes Τ de V1 à V3 appelé pattern de type 1. Cette présentation peut être intermittente. Les manifestations incomplètes du syndrome de Brugada sont appelées patterns de types 2 ou 3, et sont caractérisées par un BBD incomplet et un sus-décalage ST plus ou moins prononcé dans les dérivations V-, et V2 de l'ECG. Cette description, cependant, est aussi celle du BBD incomplet fréquemment rencontré chez les sujets jeunes, de moins de 40 ans, et présent dans 3% de la population. Bo nombre de ces sujets sont donc référés pour une recherche de syndrome de Brugada. Le but de cette thèse est donc d'évaluer de nouveaux critères permettant de discriminer les BBD incomplets, banals, des sujets porteurs d'un syndrome de Brugada de types 2 ou 3. Trente-huit patients avec un pattern de Brugada de types 2 et 3, référés pour un test médicamenteux utilisant un antiarythmique révélant un pattern de type 1 chez les sujets porteurs, ont été inclus dans l'étude. Avant le test médicamenteux, deux angles ont été mesurés sur les dérivations Vi et/ou V2 : a, l'angle entre une ligne verticale et la descente de l'onde r', et β, l'angle entre la montée de l'onde S et la descente de l'onde r'. Les mesure à l'état basai des deux angles, seules ou combinées avec la durée du QRS, on été comparées entre les patients avec une épreuve pharmacologique positive et ceux dont l'épreuve s'est révélée négative (i.e. servant de groupe contrôle car porteur d'un véritable BBD incomplet). Des courbes ROC ont été établies afin de déterminer les valeurs d'angles les plus discriminantes. La moyenne des angles β était significativement plus petite chez les 14 patients avec un test pharmacologique négatif comparé aux 24 patients avec un test positif. La valeur optimale pour l'angle β était de 58°, ce qui donnait une valeur prédictive positive de 73% et une valeur prédictive négative de 97% pour une conversion en pattern de type 1 lors du test pharmacologique. L'angle α était un peu moins sensible et spécifique que β. Quand les angles étaient combinés à la durée du QRS, on observait une discrète amélioration de la discrimination entre les deux populations. Notre travail permet donc, chez des patients suspects d'un syndrome de Brugada, de discriminer entre un BBD incomplet et les patterns de Brugada types 2 et 3 en utilisant un critère simple basé sur l'ECG de surface potentiellement applicable au lit du patient

Mémoire pour servir à l'itinéraire de Mgr le Marquis de Paulmy, depuis St-Jean-Pied-de-Port jusqu'à Mendionde

Ancien possesseur : Argenson, Antoine-René de Voyer (1722-1787 ; marquis de Paulmy d')

[Extrait de plusieurs mémoires concernant les prétentions de la République de Genêve, sur quelques terres qui dépendent du Prieuré de St. Victor et qui ressortissent au Parlement de Bourgogne]

Ancien possesseur : Argenson, Antoine-René de Voyer (1722-1787 ; marquis de Paulmy d')