Construction of the cyclovibsanin core via a biogenetically modeled approach

Construction of the 15-O-methylcyclovibsanin B core was achieved expediently in eight linear steps utilizing a biogenetically modeled approach.

The impact of neurodynamic testing on the perception of experimentally induced muscle pain

Neurodynamic tests such as the straight leg raising (SLR) and slump test are frequently used for assessment of mechanosensitivity of neural tissues. However, there is ongoing debate in the literature regarding the contributions of neural and non-neural tissues to the elicited symptoms because many structures are affected by these tests. Sensitizing manoeuvres are limb or spinal movements added to neurodynamic tests, which aim to identify the origin of the symptoms by preferentially loading or unloading neural structures. A prerequisite for the use of sensitizing manoeuvres to identify neural involvement is that the addition of sensitizing manoeuvres has no impact on pain perception when the origin of the pain is non-neural. In this study, experimental muscle pain was induced by injection of hypertonic saline in tibialis anterior or soleus in 25 asymptomatic, naive volunteers. A first experiment investigated the impact of hip adduction, abduction, medial and lateral rotation in the SLR position. In a second experiment, the different stages of the slump test were examined. The intensity and area of experimentally induced muscle pain did not increase when sensitizing manoeuvres were added to the SLR or throughout the successive stages of the slump test. The findings of this study lend support to the validity of the use of sensitizing manoeuvres during neurodynamic testing. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Effect of gaze direction on neck muscle activity during cervical rotation

Control of the neck muscles is coordinated with the sensory organs of vision, hearing and balance. For instance, activity of splenius capitis (SC) is modified with gaze shift. This interaction between eye movement and neck muscle activity is likely to influence the control of neck movement. The aim of this study was to investigate the effect of eye position on neck muscle activity during cervical rotation. In eleven subjects we recorded electromyographic activity (EMG) of muscles that rotate the neck to the right [right obliquus capitis inferior (OI), multifides (MF), and SC, and left sternocleidomastoid (SCM)] with intramuscular or surface electrodes. In sitting, subjects rotated the neck in each direction to specific points in range that were held statically with gaze either fixed to a guide (at three different positions) that moved with the head to maintain a constant intra-orbit eye position or to a panel in front of the subject. Although right SC and left SCM EMG increased with rotation to the right, contrary to anatomical texts, OI EMG increased with both directions and MF EMG did not change from the activity recorded at rest. During neck rotation SCM and MF EMG was less when the eyes were maintained with a constant intra-orbit position that was opposite to the direction of rotation compared to trials in which the eyes were maintained in the same direction as the head movement. The inter-relationship between eye position and neck muscle activity may affect the control of neck posture and movement.

Effect of experimentally induced low back pain on postural sway with breathing

Although breathing perturbs balance, in healthy individuals little sway is detected in ground reaction forces because small movements of the spine and lower limbs compensate for the postural disturbance. When people have chronic low back pain (LBP), sway at the ground is increased, possibly as a result of reduced compensatory motion of the trunk. The aim of this study was to determine whether postural compensation for breathing is reduced during experimentally induced pain. Subjects stood on a force plate with eyes open, eyes closed, and while breathing with hypercapnoea before and after injection of hypertonic saline into the right lumbar longissimus muscle to induce LBP. Motion of the lumbar spine, pelvis, and lower limbs was measured with four inclinometers fixed over bony landmarks. During experimental pain, motion of the trunk in association with breathing was reduced. However, despite this reduction in motion, there was no increase in postural sway with breathing. These data suggest that increased body sway with breathing in people with chronic LBP is not simply because of reduced trunk movement, but instead, indicates changes in coordination by the central nervous system that are not replicated by experimental nociceptor stimulation.

Polymorphisms in glutathione S-transferases and non-melanoma skin cancer risk in Australian renal transplant recipients

Caucasian renal transplant recipients from Queensland, Australia have the highest non-melanoma skin cancer (NMSC) risk worldwide. Although ultraviolet light (UVR) exposure is critical, genetic factors also appear important. We and others have shown that polymorphism in the glutathione S-transferases (GST) is associated with NMSC in UK recipients. However, the effect of high UVR exposure and differences in immunosuppressive regimen on these associations is unknown. In this study, we examined allelism in GSTM1, GSTM3, GSTT1 and GSTP1 in 361 Queensland renal transplant recipients. Data on squamous (SCC) and basal cell carcinoma (BCC), UVR/tobacco exposure and genotype were obtained. Associations with both NMSC risk and numbers were examined using logistic and negative binomial regression, respectively. In the total group, GSTM1 AB [P = 0.049, rate ratio (RR) = 0.23] and GSTM3 AA (P = 0.015, RR = 0.50) were associated with fewer SCC. Recipients were then stratified by prednisolone dose (less than or equal to7 versus >7 mg/day). In the low-dose group, GSTT1 null (P = 0.006, RR = 0.20) and GSTP1 Val/Val (P = 0.021, RR = 0.20) were associated with SCC numbers. In contrast, in the high-dose group, GSTM1 AB (P = 0.009, RR = 0.05), GSTM3 AB (P = 0.042, RR = 2.29) and BB (P = 0.014, RR = 5.31) and GSTP1 Val/Val (P = 0.036, RR = 2.98) were associated with SCC numbers. GSTM1 AB (P = 0.016) and GSTP1 Val/Val (P = 0.046) were also associated with fewer BCC in this group. GSTP1 associations were strongest in recipients with lower UVR/tobacco exposure. The data confirm our UK findings, suggesting that protection against UVR-induced oxidative stress is important in NMSC development in recipients, but that this effect depends on the immunosuppressant regimen.

Site-directed mutagenesis and kinetic studies of the West Nile virus NS3 protease identify key enzyme-substrate interactions

The flavivirus West Nile virus (WNV) has spread rapidly throughout the world in recent years causing fever, meningitis, encephalitis, and fatalities. Because the viral protease NS2B/NS3 is essential for replication, it is attracting attention as a potential therapeutic target, although there are currently no antiviral inhibitors for any flavivirus. This paper focuses on elucidating interactions between a hexapeptide substrate (Ae-KPGLKR-p-nitroanilide) and residues at S1 and S2 in the active site of WNV protease by comparing the catalytic activities of selected mutant recombinant proteases in vitro. Homology modeling enabled the predictions of key mutations in VWNV NS3 protease at S1 (V115A/F, D129A/ E/N, S135A, Y150A/F, S160A, and S163A) and S2 (N152A) that might influence substrate recognition and catalytic efficiency. Key conclusions are that the substrate P1 Arg strongly interacts with S1 residues Asp-129, Tyr-150, and Ser-163 and, to a lesser extent, Ser-160, and P2 Lys makes an essential interaction with Asn-152 at S2. The inferred substrate-enzyme interactions provide a basis for rational protease inhibitor design and optimization. High sequence conservation within flavivirus proteases means that this study may also be relevant to design of protease inhibitors for other flavivirus proteases.

Matrix effects: The Achilles heel of quantitative high-performance liquid chromatography-electrospray-tandem mass spectrometry

High-performance liquid chromatography coupled by an electrospray ion source to a tandem mass spectrometer (HPLC-EST-MS/ MS) is the current analytical method of choice for quantitation of analytes in biological matrices. With HPLC-ESI-MS/MS having the characteristics of high selectivity, sensitivity, and throughput, this technology is being increasingly used in the clinical laboratory. An important issue to be addressed in method development, validation, and routine use of HPLC-ESI-MS/MS is matrix effects. Matrix effects are the alteration of ionization efficiency by the presence of coeluting substances. These effects are unseen in the chromatograrn but have deleterious impact on methods accuracy and sensitivity. The two common ways to assess matrix effects are either by the postextraction addition method or the postcolumn infusion method. To remove or minimize matrix effects, modification to the sample extraction methodology and improved chromatographic separation must be performed. These two parameters are linked together and form the basis of developing a successful and robust quantitative HPLC-EST-MS/MS method. Due to the heterogenous nature of the population being studied, the variability of a method must be assessed in samples taken from a variety of subjects. In this paper, the major aspects of matrix effects are discussed with an approach to address matrix effects during method validation proposed. (c) 2004 The Canadian Society of Clinical Chemists. All rights reserved.

Clay-based polymer nanocomposites: Research and commercial development

This paper reviews the recent research and development of clay-based polymer nanocomposites. Clay minerals, due to their unique layered structure, rich intercalation chemistry and availability at low cost, are promising nanoparticle reinforcements for polymers to manufacture low-cost, lightweight and high performance nanocomposites. We introduce briefly the structure, properties and surface modification of clay minerals, followed by the processing and characterization techniques of polymer nanocomposites. The enhanced and novel properties of such nanocomposites are then discussed, including mechanical, thermal, barrier, electrical conductivity, biodegradability among others. In addition, their available commercial and potential applications in automotive, packaging, coating and pigment, electrical materials, and in particular biomedical fields are highlighted. Finally, the challenges for the future are discussed in terms of processing, characterization and the mechanisms governing the behaviour of these advanced materials.

Agent-based distributed software verification

Despite decades of research, the takeup of formal methods for developing provably correct software in industry remains slow. One reason for this is the high cost of proof construction, an activity that, due to the complexity of the required proofs, is typically carried out using interactive theorem provers. In this paper we propose an agent-oriented architecture for interactive theorem proving with the aim of reducing the user interactions (and thus the cost) of constructing software verification proofs. We describe a prototype implementation of our architecture and discuss its application to a small, but non-trivial case study.

A IDENTIDADE DA MULTIDÃO NO CULTO CELESTIAL NO APOCALIPSE DE JOÃO

João de Patmos, através de elementos literários e dramáticos e da estrutura cênica e litúrgica, criou no Apocalipse um universo simbólico específico. As imagens deste universo são protagonizadas tanto por seres divinos como também por pessoas humanas que se encontram exaltadas entre os seres celestiais, cantando e louvando a Deus. Durante o processo da composição, o autor da obra se inspirou na tradição apocalíptica e escatológica das tradições visionárias merkavah presentes em Ezequiel, Daniel e 1 Enoque, e fez uma leitura própria destas tradições que obedece aos seus próprios objetivos literários e às necessidades dos leitores / ouvintes do escrito. Os seres celestiais e humanos destacados nas imagens, e a presença de várias confluências de tradições merkavah indicam que o Apocalipse se insere numa vertente da literatura apocalíptica contemporânea do escrito. É notável que, tanto na apocalíptica, em Qumran, na literatura hekhalot como no Apocalipse, há indícios de uma intensa experiência extática de grupos de culto celestial. O cenário de visões é prioritariamente litúrgico, dentro de um templo celestial. As imagens geradas pela leitura das experiências místicas de Ezequiel, 1 Enoque e outros escritos místicos eram contempladas e enriquecidas pelas experiências de viagens celestiais de grupos proféticos durante cultos terrestres. Nas experiências místicas registradas nos fragmentos analisados do Apocalipse de João podem ser percebidas certas feições dos viajantes celestiais. Nos seus discursos sobre a visão do mundo que contemplam e definem, eles revelam suas crenças, desafios e expectativas, a sua auto-compreensão religiosa. Além da identidade dos protagonistas dos cultos celestiais percebe-se também o caráter e a função altamente criadores do fenômeno extático em geral, como também, em particular, no Apocalipse de João. O escrito revela e promove uma estrutura do mundo divino-humano completo e perfeito que está num movimento contínuo, um mundo que, com toda a simbologia inerente, expressa a idéia de criar, recriar e governar o universo inteiro. Os seres humanos participam ativamente deste universo e cooperam com a função reconstituinte dele. Essa cooperação na reconstituição do mundo tem um caráter presente e atual, embora a plenitude desta reconstituição esteja reservada para o futuro.

Dinâmicas Proféticas no prólogo de Dêutero-Isaías: Exegese de Isaías 40,1-11

As dinâmicas proféticas no prólogo de Dêutero-Isaías que delineiam grande parte das linhas da mensagem apresentada em todo o bloco de Isaías 40-55 como uma introdução, é via desta pesquisa. Estas dinâmicas contêm conceitos teológicos renovados, pertinentes, e que fortaleceram o ânimo dos exilados. Para isto, o profeta usou como modelo antigas memórias fundamentais do povo hebreu. Em especial no prólogo, destacam-se o êxodo do Egito e a peregrinação no deserto, que têm seu propósito em chamar os exilados à resistência ao assédio e incorporação babilônica. Tendo em vista que, entre sucumbir aos encantos da religião e cultura babilônica, ou continuar a firmar a fé em Javé esperando a mudança da sorte, estava o drama vivido pelos exilados. O povo precisava de respostas pertinentes às suas dúvidas e é neste sentido que surge a profecia de Dêutero-Isaías combatendo a crise com esperança e movimentando à fé antes resignada. Neste sentido, a história da salvação serve como apoio e garantia para o futuro de libertação e restauração. Quando o presente não era capaz de suscitar esperança de mudanças no futuro, o profeta buscou no passado, memórias capazes de suscitarem aos exilados o desejo de servir a Javé ao invés de Marduque. Por trás desta necessidade surge o conceito de que a história do povo é o caminho pelo qual Javé escolheu para manifestar-se. No prólogo é possível perceber, como, e, o que, o profeta utilizou para levar os judaítas exilados a sentir-se verdadeiramente o povo de Deus. Foi importante fazer com que buscassem sua identidade em suas experiências de libertação do passado para que pudessem ter esperança.

O derramamento do Espírito : fortalecimento dos enfraquecidos

Esta tese se insere dentro da leitura bíblica latino-americana trazendo, nessa ótica, a riqueza e o desafio do que significa ler a Bíblia a partir de um contexto de opressão como é o nosso continente. Nos servimos do roteiro das ciências bíblicas e dos métodos exegéticos modernos. É uma pesquisa bibliográfica onde, eventualmente, consideramos o nível experiêncial, por exemplo quando trabalhamos o tema do derramamento do Espírito nos pentecostais chilenos. Esse capítulo, IV, segue o roteiro da hipótese central de nossa tese na medida que firmamos o princípio de que os pentecostais fazem parte do amplo e diverso grupo dos enfraquecidos como produto de um sistema excludente, baseado na exploração social. Numa situação de crise, o anúncio do derramamento do Espírito é um sinal de salvação, de perspectivas futuras, de conservação e prolongação da vida. Esta tese relê o tema do derramamento do Espírito, a partir de Jl 3,1-5. O tema é analisado num contexto social concreto, onde os enfraquecidos recebem o Espírito do Senhor. O eixo que nos permite fazer esta leitura encontra sua referencial nas pessoas setores sociais - mencionadas como beneficiadas diretas da ação do Espírito. São pessoas que representam setores diferentes; jovens, escravos e escravas, formam o grupo que sustenta e faz funcionar o sistema imperial persa grego - baseado na exploração e mão de obra barata. Eles, juntamente com os idosos que não produzem mais, são a base de sustentação da pirâmide social. Como demostraremos no decorrer da tese, nossa hipótese somente é possível se duas conjunturas se cruzam. Para isso, em num primeiro momento, localizamos e demostramos que o livro de Joel deve ser situado no contexto da literatura apocalíptica (nascimento). Em seguida, demonstramos que o livro de Joel, como produto literário final, deve ser localizado no contexto histórico do pós-exílio, isto é, no tempo dos impérios persa e grego. A confirmação destes dois aspectos desenvolvidos nos capítulos I e II, nos permitem, na análise literária, capítulo III, aprofundar, mediante a análise exegética, e confirmar a nossa hipótese central. Com estes três capítulos demostramos que o derramamento do Espírito do Senhor tem como destinatários preferenciais, senão exclusivos, os setores enfraquecidos pela política social, econômica e religiosa dos impérios persa e grego. Com estes três capítulos desenvolvidos, no quarto capítulo analisamos uma experiência concreta, de um setor majoritariamente pobre que tem se apropriado do texto de Jl 3,1-5, e encontrado nele uma alternativa social, política e religiosa para se manter fiel ao Senhor e por quase um século recria e revive a experiência do derramamento do Espírito. Os velhos, os jovens, os escravos e as escravas, formam o setor dos enfraquecidos. É o setor que nada espera, e que nada terá da parte dos impérios e que, como os pentecostais, pela sua situação de enfraquecimento, acredita que somente uma intervenção externa pode mudar o seu futuro, pode trazer de volta a esperança. Essa intervenção externa começa a ser possível pelo derramamento do Espírito e se concretiza na chegada do dia de Javé, que será grande e terrível, onde o sol e a lua se unem para indicar o monte de Sião e a cidade de Jerusalém como lugar de adoração, refúgio e salvação. Esta perspectiva da ação do Espírito é possível somente no período do pós-exílio. Nesse tempo o Espírito adquire uma dimensão ampla e inclusiva agindo sobre diversos setores sociais, independe de serem ou não judeus.(AU)

AS BRIGAS DIVINAS DE INANA: Reconstrução feminista de repressão e resistência em torno de uma deusa suméria

As análises desta tese, baseadas numa hermenêutica feminista libertadora, têm como centro a figura de Inana, a deusa mais importante e mais popular da Suméria, que predominou, sob o nome de I tar, também nos panteões mesopotâmicos posteriores. O Capítulo 1 oferece uma reconstrução da vida na Suméria, desde os tempos neolíticos até os inícios do Período Babilônico Antigo (aproximadamente de 5000 a 2000 aEC), com especial atenção para dados sobre mulheres e para aspectos de gênero. O Capítulo 2 apresenta documentos pré-sargônicos, iconográficos e filológicos, relacionados com a figura e o culto de Inana, oferecendo as primeiras reflexões sobre aspectos particulares e conflitos que mostram sua posição especial na religião na Suméria e na sua crescente patriarcalização. No Capítulo 3, esses aspectos e conflitos são discutidos enfocando tradições de Inana como Senhora da Eana, dos Me e de Kur, com especial atenção para os mitos Inana e a Eana , Inana e os Me e Inana e o Inframundo (ETCSL 1.3.5; 1.3.1; 1.4.1). É mostrado que o mito Inana e a Eana é o resultado de manipulações para legitimar o culto de An nesse templo de Inana, que Inana e os Me reflete atitudes de resistência contra tentativas de seu desapoderamento, e que Inana e o Inframundo é composto de mitos diferentes que evidenciam vários conflitos relacionados com funções e poderes de Inana. Desse modo mostra-se que os conflitos em torno de Inana refletem repressões e resistências humanas no âmbito de uma sociedade quiriarcal e da crescente patriarcalização de sua religião. Embora a atuação política e religiosa de mulheres em sociedades de hoje não necessite de legitimações a partir de exemplos provenientes de religiões antigas, a reconstrução e memória feministas de tais exemplos podem servir de estímulo para tal atuação quando busca construir uma outra imagem do divino e quando luta por um mundo de igualdade em direitos e dignidade para todas as pessoas.(AU)