914 resultados para OPIATE WITHDRAWAL


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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

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Pós-graduação em Agronomia (Produção Vegetal) - FCAV

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O mercúrio é um metal que se destaca dos demais por se apresentar líquido em temperatura e pressão normais. Este xenobiótico se apresenta como a maior fonte de poluição em várias partes do mundo e tem como característica ser altamente tóxico ao Sistema Nervoso Central (SNC). O despejo é na forma líquida diretamente no solo e leito dos rios. Este metal pesado é complexado com vários elementos presentes no solo ou sedimentos sendo convertido à metilmercúrio (MeHg) pela microbiota aquática. O MeHg apresenta a capacidade de se acumular ao longo da cadeia trófica, um evento conhecido como biomagnificação, o qual afeta diretamente a vida humana. Nesse sentido, a Região Amazônica se destaca por possuir todos os componentes necessários para a manutenção do ciclo biogeoquímico do mercúrio, além de populações cronicamente expostas a este metal pesado, sendo este fato considerado um problema de saúde pública. Tem-se conhecimento que este xenobiótico após a exposição aguda a altas doses promove desordens relacionadas ao surgimento de processos degenerativos no SNC, entretanto, os efeitos a baixas concentrações ainda não são totalmente conhecidos. Nesse sentido, se destacam as células gliais que atuam como mediadores no processo de neurotoxicidade desse metal, principalmente em baixas concentrações. Apesar de este tipo celular exibir um importante papel no processo de intoxicação mercurial, a ação deste metal sobre as células glias é pouco conhecida, principalmente sobre o genoma e a proliferação celular. Desta forma, este trabalho se propõe a avaliar o efeito da exposição a este xenobiótico em baixa concentração sobre o material genético e a proliferação celular em células da linhagem glial C6. As avaliações bioquímica (atividade mitocondrial – medida pelo ensaio de MTT –) e morfofuncional (integridade da membrana – avaliada pelo ensaio com os corantes BE e AA –) confirmaram a ausência de morte celular após a exposição ao metal pesado na concentração de 3 μM por um intervalo de 24 horas. Mesmo sem promover processos de morte celular, o tratamento com esta concentração subletal de MeHg foi capaz de aumentar significativamente os níveis dos marcadores de genotoxicidade (fragmentação do DNA, formação de micronúcleos, pontes nucleoplásmica e brotos nucleares). Ao mesmo tempo, foi possível observar uma alteração no ciclo celular através do aumento do índice mitótico e uma mudança no perfil do ciclo celular com aumento da população celular nas fases S e G2/M, sugerindo um aprisionamento nessa etapa. Esta mudança no ciclo celular, provocada por 24h de exposição ao MeHg, foi seguida de uma redução no número de células viáveis e confluência celular 24h após a retirada do MeHg e substituição do meio de cultura, além do aumento no tempo de duplicação da cultura do mesmo. Este estudo demonstrou pela primeira vez que a exposição ao metilmercúrio em concentração baixa e subletal é capaz de promover eventos genotóxicos e distúrbios na proliferação celular em células de origem glial.

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Este artigo é uma iniciativa de destacar alguns elementos a respeito das reflexões de Walter Benjamin sobre o cinema, uma arte que, segundo o próprio autor, responde aos anseios perceptivos do homem moderno, àquele para o qual foi negada qualquer experiência. O cinema, “a obra de arte na era de sua reprodutibilidade técnica”, por excelência, é, para o autor, o marco de uma nova percepção, de uma nova relação entre público e obra de arte: a percepção coletiva. O que a multidão busca não é a contemplação ou o recolhimento diante da obra de arte, mas a sua distração. Fato que o cinema, ao reproduzir em sua forma o conceito benjaminiano de “experiência do choque”, por meio das sucessivas exposições de seus fragmentos, interrompendo constantemente a associação de idéias dos espectadores, insiste em colocar em pauta, (re)afirmando o caráter de diversão da arte moderna. Entretanto, para o autor, o cinema dialeticamente responde à diversão como o instrumento adequado para uma pedagogia das multidões — por meio de uma arte emancipada, as massas também se emancipariam.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

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Conforme nossa percepção, a esperada retirada dos militares dos locais de poder e de decisão no Estado, pelos dúbios processos de transição à democracia, não apenas ficou incompleta, mas também, em muitos casos, tem retrocedido, colocando a democracia no limite de sua definição quando não aquém dela. Propomos um modelo tipológico que pretende facilitar o tes-te de algumas variáveis das relações entre civis e militare, permitindo diag­nosticar, classificar e ordenar os fenômenos desse tipo de relacionamento; assim, o esquema funcionaria como um termômetro da saúde das incipientes democracias latino-americanas.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Background: Cancer pain severely limits function and significantly reduces quality of life. Subtypes of sensory neurons involved in cancer pain and proliferation are not clear.Methods: We produced a cancer model by inoculating human oral squamous cell carcinoma (SCC) cells into the hind paw of athymic mice. We quantified mechanical and thermal nociception using the paw withdrawal assays. Neurotoxins isolectin B4-saporin (IB4-SAP), or capsaicin was injected intrathecally to selectively ablate IB4(+) neurons or TRPV1(+) neurons, respectively. JNJ-17203212, a TRPV1 antagonist, was also injected intrathecally. TRPV1 protein expression in the spinal cord was quantified with western blot. Paw volume was measured by a plethysmometer and was used as an index for tumor size. Ki-67 immunostaining in mouse paw sections was performed to evaluate cancer proliferation in situ.Results: We showed that mice with SCC exhibited both mechanical and thermal hypersensitivity. Selective ablation of IB4(+) neurons by IB4-SAP decreased mechanical allodynia in mice with SCC. Selective ablation of TRPV1(+) neurons by intrathecal capsaicin injection, or TRPV1 antagonism by JNJ-17203212 in the IB4-SAP treated mice completely reversed SCC-induced thermal hyperalgesia, without affecting mechanical allodynia. Furthermore, TRPV1 protein expression was increased in the spinal cord of SCC mice compared to normal mice. Neither removal of IB4(+) or TRPV1(+) neurons affected SCC proliferation.Conclusions: We show in a mouse model that IB4(+) neurons play an important role in cancer-induced mechanical allodynia, while TRPV1 mediates cancer-induced thermal hyperalgesia. Characterization of the sensory fiber subtypes responsible for cancer pain could lead to the development of targeted therapeutics.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)