Localization of Autocrine Motility Factor Receptor to Caveolae and Clathrin-independent Internalization of Its Ligand to Smooth Endoplasmic Reticulum

Autocrine motility factor receptor (AMF-R) is a cell surface receptor that is also localized to a smooth subdomain of the endoplasmic reticulum, the AMF-R tubule. By postembedding immunoelectron microscopy, AMF-R concentrates within smooth plasmalemmal vesicles or caveolae in both NIH-3T3 fibroblasts and HeLa cells. By confocal microscopy, cell surface AMF-R labeled by the addition of anti-AMF-R antibody to viable cells at 4°C exhibits partial colocalization with caveolin, confirming the localization of cell surface AMF-R to caveolae. Labeling of cell surface AMF-R by either anti-AMF-R antibody or biotinylated AMF (bAMF) exhibits extensive colocalization and after a pulse of 1–2 h at 37°C, bAMF accumulates in densely labeled perinuclear structures as well as fainter tubular structures that colocalize with AMF-R tubules. After a subsequent 2- to 4-h chase, bAMF is localized predominantly to AMF-R tubules. Cytoplasmic acidification, blocking clathrin-mediated endocytosis, results in the essentially exclusive distribution of internalized bAMF to AMF-R tubules. By confocal microscopy, the tubular structures labeled by internalized bAMF show complete colocalization with AMF-R tubules. bAMF internalized in the presence of a 10-fold excess of unlabeled AMF labels perinuclear punctate structures, which are therefore the product of fluid phase endocytosis, but does not label AMF-R tubules, demonstrating that bAMF targeting to AMF-R tubules occurs via a receptor-mediated pathway. By electron microscopy, bAMF internalized for 10 min is located to cell surface caveolae and after 30 min is present within smooth and rough endoplasmic reticulum tubules. AMF-R is therefore internalized via a receptor-mediated clathrin-independent pathway to smooth ER. The steady state localization of AMF-R to caveolae implicates these cell surface invaginations in AMF-R endocytosis.

Euler characteristics and elliptic curves

Let E be a modular elliptic curve over ℚ, without complex multiplication; let p be a prime number where E has good ordinary reduction; and let F∞ be the field obtained by adjoining to ℚ all p-power division points on E. Write G∞ for the Galois group of F∞ over ℚ. Assume that the complex L-series of E over ℚ does not vanish at s = 1. If p ⩾ 5, we make a precise conjecture about the value of the G∞-Euler characteristic of the Selmer group of E over F∞. If one makes a standard conjecture about the behavior of this Selmer group as a module over the Iwasawa algebra, we are able to prove our conjecture. The crucial local calculations in the proof depend on recent joint work of the first author with R. Greenberg.

A sequential dimerization mechanism for erythropoietin receptor activation.

We have probed the interaction of human erythropoietin (EPO) with its receptor (EPO-R) by analyzing a panel of 17 EPO mutants in a variety of in vitro assays. Mutant proteins were expressed in 293s cells and quantified by using an N-terminal epitope tag in conjunction with a surface plasmon resonance assay. Receptor binding was studied using both a soluble form of the EPO-R extracellular domain in an ELISA-format binding competition assay and full-length EPO-R in transfected BaF3 cells. Proliferative activity of the mutants was also determined in the BaF3-derived cell line and was correlated with the results from binding assays. Based on the results of these assays, we identified two distinct receptor binding sites on the EPO molecule. We propose that one site, containing residues Arg-150 and Lys-152, binds initially to EPO receptor on the cell surface. A second site, containing Arg-103 and Ser-104 (and possibly Arg-14), is involved in binding a second EPO-R at the cell surface, thus forming a homodimeric receptor complex. Furthermore, we demonstrate that one EPO mutant (R103A), which has previously been shown to lack proliferative function, is in fact an EPO antagonist. Taken together, these data support a sequential dimerization mechanism of EPO-R activation.

Práctica clínica basada en la evidencia para el tratamiento psicológico de los trastornos depresivos: utilidad clínica y coste-efectividad

Objetivos: evaluar las características de la práctica basada en la evidencia (PBE) en contexto asistencial; su efectividad sobre la sintomatología depresiva; las variables asociadas a la misma; y su eficiencia. Método: estudio retrospectivo sobre una muestra propositiva compuesta por 89 casos diagnosticados de trastorno depresivo mayor (80,9%) o de distimia (19,1%) en la Clínica Universitaria de Psicología de la UCM. Un 78,7% de los casos eran mujeres, y un 48,3% de los casos seguía un tratamiento farmacológico; la duración promedio del problema fue 30,9 meses y la puntuación promedio en el BDI-­‐II en el pretratamiento fue 33 puntos. Diversas variables fueron evaluadas para responder a los objetivos. Resultados: los pacientes recibieron un tratamiento individualizado y autocorrectivo basado sobre todo en psicoeducación, reestructuración cognitiva, activación conductual, técnicas de relajación, entrenamiento en solución de problemas y en habilidades sociales, durante unas 18 sesiones semanales. Un 35,96% de los pacientes terminó prematuramente la intervención, estando la adherencia a las técnicas y a las sesiones y el índice de severidad global del SCL-­‐90-­‐R asociados de modo significativo al abandono. En total, un 80,3% de los pacientes alcanzó un cambio clínicamente significativo de la sintomatología depresiva según el BDI-­‐II, y un 86,2% según el BAI. La reducción en las puntuaciones del BDI-­‐II se asoció con el entrenamiento en habilidades sociales; además, los pacientes más graves y los diagnosticados a partir del BDI-­‐II y el juicio clínico mejoraron más. El tratamiento fue coste – efectivo en relación a la intervención aplicada en Atención Primaria (AP): el coste directo promedio de incrementar un 1% el porcentaje de la muestra que experimentó recuperación en AP fue mayor que el tratamiento psicológico basado en la evidencia en un 34,9% (sólo tratamiento) o en un 11,0% (tratamiento más evaluación) Discusión: se constata para este estudio que los tratamientos aplicados desde la perspectiva de la PBE para la depresión son similares a los tratamientos empíricamente apoyados, especialmente a la terapia cognitiva de Beck, aunque adicionan elementos a partir del juicio del clínico, que en el caso de las técnicas de relajación y la solución de problemas no parecen contribuir a la mejoría. La efectividad de la intervención fue comparable a la hallada en contextos asistenciales o investigadores, con un porcentaje de abandonos elevado, pero consistente con lo hallado en otros centros universitarios. La ausencia de un efecto significativo de la duración de las intervenciones, y la evidencia de que los pacientes que terminan prematuramente el tratamiento se beneficiaron del mismo es consistente con un modelo de “nivel suficiente de funcionamiento” (GEL), según el cual los pacientes continúan en la intervención hasta que han mejorado lo bastante según su criterio. La generalizabilidad de los resultados del estudio es elevada de acuerdo a criterios estandarizados. Entre las limitaciones del estudio están la ausencia de seguimiento a largo plazo; el elevado número de valores perdidos; y la naturaleza archivística del estudio. Conclusiones: este estudio viene a reforzar la evidencia sobre la efectividad de la PBE para los trastornos depresivos. Adicionalmente, la PBE resultó más cara pero más eficiente en cuanto a costes directos que la intervención desarrollada en AP, sin que su efectividad se viera reducida en pacientes más graves o más crónicos. Además, existe aún margen para incrementar su eficiencia y competitividad. A partir de estos resultados, se recomienda prolongar la intervención psicológica hasta la obtención de mejoría; emplear la formulación de casos como un medio para reducir la duración del tratamiento y prescindir de elementos superfluos, enfatizando en cambio el abordaje de la temática interpersonal en la depresión.

Avistamiento de cetáceos en la Región de Murcia

En las aguas del golfo de Mazarrón se realizaron campañas para avistar cetáceos durante los años 1998, 1999, 2004, 2005, 2006, 2007 y 2008 a bordo de la goleta M/S Karyam, perteneciente a la empresa “Cetáceos y Navegación S.L.”. En todas las campañas de avistamiento las especies objetivo fueron las siguientes: Delfín mular (Tursiops truncatus), delfín listado, (Stenella coeruleoalba), delfín común (Delphinus delphis), calderón común (Globicephala melas), calderón gris (Grampus griseus), cachalote (Physeter macrocephalus), rorcual común (Balaenoptera physalus). Durante el periodo de muestreo se han realizado un total de 819 avistamientos con una estima aproximada de 21387 cetáceos, sin contar las salidas de avistamiento que aún se pueden hacer de octubre a diciembre del presente año. En los años comprendidos entre 2004 y 2008 las salidas de avistamientos exceden de las 100, repartidas entre los meses de marzo y diciembre, siendo la mayoría en los meses correspondientes a la estación de verano. En los años 1998 y 1999 se realizaron 31 y 67 días de campaña respectivamente, distribuidos prácticamente a lo largo de todo el año. Aún así se tienen en cuenta para establecer comparativas con años posteriores, ya que la diferencia en la abundancia de las especies avistadas es bastante notable. Con la información procedente de estas jornadas de avistamiento se realiza actualmente una caracterización de los cetáceos de las aguas de la Región de Murcia, en la que se detallan las características de cada una de las especies avistadas, una comparativa por años del número de individuos avistado por jornada, cantidad de grupos avistados por año, diversidad de especies por época del año y número de avistamiento por salida.

Prevalencia de Trastornos Mentales en consultantes de Centros de Atención Primaria de la Ciudad de Córdoba, Argentina.

El informe de la Organización Mundial de la Salud (2001), refiere que en un plazo de 20 años los trastornos mentales pasarán a ser la segunda causa dentro de la carga de morbilidad a nivel mundial, y en la actualidad una de cada cuatro personas padece de algún trastorno mental en alguna etapa de su vida. Los estudios realizados en diversos países revelan que una proporción importante de los consultantes de la atención primaria en salud presentan algún tipo de trastornos mentales. Desde esta perspectiva, la atención primaria de la salud ofrece una oportunidad de intervenir en el manejo de los trastornos mentales de forma temprana y eficaz. En Argentina, es limitada la información acerca del registro epidemiológico en salud mental, no contando con estudios abordados desde la Atención Primaria en la provincia de Córdoba. El objetivo general del proyecto es estimar la prevalencia de trastornos mentales entre los consultantes de atención primaria por problemas de salud general. Para ello se propone: Estimar la prevalencia de trastornos mentales en una muestra representativa de consultantes adultos por problemas de salud general, de centros de atención primaria de la ciudad de Córdoba, identificar y describir los tipos de trastornos mentales que presentan estos consultantes adultos de centros de atención primaria y analizar la prevalencia de los trastornos mentales por sexo y edad de la población en estudio. Metodología: el estudio se realizará en consultorios de Atención Primaria de Salud distribuídos en todo el éjido de la ciudad, teniendo en cuenta la representación de las 12 zonas de CPC. La muestra es probabilística, estratificada, polietápica de pacientes que consultan en el primer nivel de atención. Se entrevistarán 1200 pacientes utilizando la versión computorizada del CIDI 3.0, que proporciona diagnóstico de acuerdo a la DSM IV y la CIE-10. La confiabilidad y la validez del instrumento ha sido ampliamente documentada y la traducción de la encuesta al español fue realizada conforme a las recomendaciones de la OMS. El análisis efectuado será de prevalencia de Trastornos Mentales y del Comportamiento (TMC),asociación entre factores sociodemográficos y TCM estimados calculando las razones de disparidad (odds ratio), regresión logística a fin de ajustar los resultados por la posible interacción entre variables, análisis de la asociación de todas las variables con los TMC, análisis univariado de la asociación de cada variable con los TMC, controlando sexo y edad, se construirá un modelo de regresión logística. En todos los casos el nivel de significación será de 0,05. El equipo de trabajo, de cooperación internacional entre profesionales de la UNC y de la Universidad de Chile, y con la participación en colaboración de los profesionales dependientes de la Secretaría de Salud de la municipalidad de Córdoba, representa un avance para trabajar en los centros de salud de esta ciudad, constituyéndose en un avance, cualitativo y cuantitativo de la actividad científica en Atención Primaria en salud mental con abordaje epidemiológico. Se espera contribuir al conocimiento acerca de la prevalencia de los problemas de salud mental de esta población en la ciudad de Córdoba, proporcionando información a los funcionarios y responsables por la gestión de las áreas vinculadas a la salud mental, aportando conocimiento que promueva una temprana identificación de riesgos iniciales en salud mental y conductas de cuidado en la población como potencial de bienestar.Así mismo, se espera sistematizar una experiencia que pueda ser replicada en otros sitios geográficos. Por todo lo anterior, esta propuesta permitirá conocer por primera vez en la ciudad de Córdoba la frecuencia y características de los problemas de salud mental entre consultantes de Atención Primaria, información fundamental para el desarrollo posterior de estrategias que busquen mejorar la detección y el tratamiento de estos problemas.

Freedom Township (Mich.) residences, ca. 1874

Left to right: Res. of Lambert Dresselhouse, Sec. 20, Freedom Tp. Mich.; Res. of Mrs. R.W. Comstock, Sec. 22, Sharon Tp. Mich; Res.of Henry Uphaus, Sec. 19, Freedom Twp. Mich.; Res. of James Winton, Sec. 31, Freedom Tp. Mich., fruit grower & dealer in small fruit plants and evergreen trees; Res. of John G. Feldkamp, Sec. 11, Freedom Tp. Mich.; Res. of Wm. F. Pficenmaier, Sec. 3, Freedom Tp. Mich.; Res. of Ernst G. Haarer, Sec. 29, Freedom Tp. Mich.; Res. of Joseph Weis, Sec. 34, Freedom Tp., Mich. Publication information: Chicago, Ill. : Everts & Stewart, 1874.

Carta del V. Siervo de Dios D. Juan de Palafox y Mendoza al sumo Pontifice Inocencio X /

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Historia general de los hechos de los castellanos en las Indias y tierra firme del mar oceano /

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Matthiae Untzeri ... Ieronosologia chymiatrica. Hoc est epilepsiae seu morbi sacri, accuratissima, juxta Hippocratico-Galenica atque Hermetica principia, descriptio, eiusdemque per remedia elegantissima ac probatissima cum dogmaticorum, tum chymicorum, methodica curatio : Duobus libris comprehensa

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Roderici a Fonseca ... De Calculorum remediis, qui in renibus et vesica gignunt[ur], libri duo ...

CCBE S. XVI,

P. Vellei Paterculi Historiae Romanae duo volumina, ad M. Vinicium Cos. progenerum Tiberii Caesaris, per Beatum Rhenanum Selestadiensem ab interitu utcunque uindicata.

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Quadruuium Ecclesie quattuor prelatorum officium quibus omnis anima subijcitur /

Datos tomados de CCPB.

Segmenta ex epistolis Pauli, Petri, Iacobi & Ioannis : necnon ex prophetis quae in re diuina leguntur per anni circulum, tam in diebus Dominicis q?z in sanctorum festis & pro festis /

CCBE S. XVI

Traduccion literal y declaracion del Libro de los Cantares de Salomon /

Respuesta que desde su prision dá á sus émulos el R.P.M. Fr. Luis de Leon, en el año de 1573, con portada propia, XVIII p.