Percolação de nitrato em Latossolo Amarelo distrófico afetada pela aplicação de composto de lixo urbano e adubação mineral

Em experimento de campo, avaliou-se a percolação de N-NO3- com a aplicação de fertilizante mineral nitrogenado e de doses crescentes de composto de lixo urbano em um Latossolo Amarelo distrófico cultivado com cana-de-açúcar. O experimento foi realizado nos anos agrícolas 1996/97 e 1997/98, tendo sido aplicadas, no primeiro ano, além dos tratamentos calagem + adubação mineral e testemunha, doses equivalentes a 20, 40 e 60 Mg ha-1 (base seca) de composto de lixo em área total. Em 1997/98, o composto foi reaplicado em doses equivalentes a 24, 48 e 72 Mg ha-1 (base seca). A aplicação de fertilizante mineral nitrogenado e do composto de lixo aumentou a concentração de N-NO3- na solução do solo a 0,3, 0,6 e 0,9 m de profundidade. As perdas de nitrogênio determinadas para a camada de 0-0,9 m evidenciaram o potencial poluente do fertilizante mineral e do composto de lixo. Nas aplicações sucessivas, verificou-se acúmulo de N-orgânico na camada superficial do solo e de N-NO3- + N-NH4+ até à camada de 0,9-1,2 m. Nas condições do experimento, doses anuais de até 24 Mg ha-1 de composto de lixo (305 kg ha-1 de N-total) não ofereceram riscos de contaminação de aqüíferos, tendo como base o critério estabelecido pela Organização Mundial da Saúde. Os riscos devidos à percolação de N-NO3- devem ser considerados no planejamento de taxas e freqüências de aplicações do resíduo em áreas agrícolas e, neste caso, o monitoramento do solo e de sua solução em profundidade é essencial para evitar riscos à qualidade das águas subterrâneas.

Effects of an interleukin-15 antagonist on systemic and skeletal alterations in mice with DSS-induced colitis.

Inflammatory bowel diseases are commonly complicated by weight and bone loss. We hypothesized that IL-15, a pro-inflammatory cytokine expressed in colitis and an osteoclastogenic factor, could play a central role in systemic and skeletal complications of inflammatory bowel diseases. We evaluated the effects of an IL-15 antagonist, CRB-15, in mice with chronic colitis induced by oral 2% dextran sulfate sodium for 1 week, followed by another 1% for 2 weeks. During the last 2 weeks, mice were treated daily with CRB-15 or an IgG2a control antibody. Intestinal inflammation, disease severity, and bone parameters were evaluated at days 14 and 21. CRB-15 improved survival, early weight loss, and colitis clinical score, although colon damage and inflammation were prevented in only half the survivors. CRB-15 also delayed loss of femur bone mineral density and trabecular microarchitecture. Bone loss was characterized by decreased bone formation, but increased bone marrow osteoclast progenitors and osteoclast numbers on bone surfaces. CRB-15 prevented the suppression of osteoblastic markers of bone formation, and reduced osteoclast progenitors at day 14, but not later. However, by day 21, CRB-15 decreased tumor necrosis factor α and increased IL-10 expression in bone, paralleling a reduction of osteoclasts. These results delineate the role of IL-15 on the systemic and skeletal manifestations of chronic colitis and provide a proof-of-concept for future therapeutic developments.

Requirement of glucose metabolism for regulation of glucose transporter type 2 (GLUT2) gene expression in liver.

Previous studies have shown that glucose increases the glucose transporter (GLUT2) mRNA expression in the liver in vivo and in vitro. Here we report an analysis of the effects of glucose metabolism on GLUT2 gene expression. GLUT2 mRNA accumulation by glucose was not due to stabilization of its transcript but rather was a direct effect on gene transcription. A proximal fragment of the 5' regulatory region of the mouse GLUT2 gene linked to a reporter gene was transiently transfected into liver GLUT2-expressing cells. Glucose stimulated reporter gene expression in these cells, suggesting that glucose-responsive elements were included within the proximal region of the promoter. A dose-dependent effect of glucose on GLUT2 expression was observed over 10 mM glucose irrespective of the hexokinase isozyme (glucokinase K(m) 16 mM; hexokinase I K(m) 0.01 mM) present in the cell type used. This suggests that the correlation between extracellular glucose and GLUT2 mRNA concentrations is simply a reflection of an activation of glucose metabolism. The mediators and the mechanism responsible for this response remain to be determined. In conclusion, glucose metabolism is required for the proper induction of the GLUT2 gene in the liver and this effect is transcriptionally regulated.

Silício e cloreto de sódio na nutrição mineral e produção de matéria seca de plantas de moringa (Moringa oleifera Lam.)

Realizou-se um experimento em casa de vegetação do Departamento de Ciência do Solo da Universidade Federal de Lavras, para avaliar o efeito do silício na nutrição mineral e na produção de matéria seca de plantas de moringa submetidas ao estresse salino. Utilizaram-se o esquema fatorial e o delineamento de blocos casualizados, com três repetições, e uma planta por vaso de 3 L de capacidade, em que o primeiro fator referiu-se às doses de NaCl (0, 30, 60, 90 e 120 mol m-3) e o segundo às doses de SiO2 (0, 0,5, 1,0 e 1,5 mol m-3), em solução de Hoagland & Arnon (1950) a 50 % da concentração normal. As soluções foram renovadas em intervalos de 10 dias e, aos 35 dias, após a aplicação dos tratamentos, as plantas foram colhidas, separadas em folhas, caule e raízes, secas, para determinação da produção de matéria seca, e moídas, para determinação dos teores de N, P, K, Ca, Mg, S, Na, Cl e Si. A partir dos teores, determinaram-se as relações Na/K, Na/Ca e Na/Mg e a translocação dos nutrientes para a parte aérea. Observou-se que a adição do Si elevou os teores de K e de Ca nas folhas e reduziu os de Na e as relações Na/K, Na/Ca e Na/Mg. O Si não reduziu os efeitos depressivos do NaCl na produção de matéria seca das plantas de moringa.

Increasing lactate turnover rate during exercise by means of altitude training and fructose ingestion : effects on substrate metabolism and endurance performance

Summary : With regard to exercise metabolism, lactate was long considered as a dead-end waste product responsible for muscle fatigue and a limiting factor for motor performance. However, a large body of evidence clearly indicates that lactate is an energy efficient metabolite able to link the glycolytic pathway with aerobic metabolism and has endocrine-like actions, rather than to be a dead-end waste product. Lactate metabolism is also known to be quickly upregulated by regular endurance training and is thought to be related to exercise performance. However, to what extent its modulation can increase exercise performance in already endurance-trained subjects is unknown. The general hypothesis of this work was therefore that increasing either lactate metabolic clearance rate or lactate availability could, in turn, increase endurance performance. The first study (Study I) aimed at increasing the lactate clearance rate by means of assumed interaction effects of endurance training and hypoxia on lactate metabolism and endurance performance. Although this study did not demonstrate any interaction of training and hypoxia on both lactate metabolism and endurance performance, a significant deleterious effect of endurance training in hypoxia was shown on glucose homeostasis. The methods used to determine lactate kinetics during exercise exhibited some limitations, and the second study did delineate some of the issues raised (Study 2). The third study (Study 3) investigated the metabolic and performance effects of increasing plasma lactate production and availability during prolonged exercise in the fed state. A nutritional intervention was used for this purpose: part of glucose feedings ingested during the control condition was substituted by fructose. The results of this study showed a significant increase of lactate turnover rate, quantified the metabolic fate of fructose; and demonstrated a significant decrease of lipid oxidation and glycogen breakdown. In contrast, endurance performance appeared to be unmodified by this dietary intervention, being at odds with recent reports. Altogether the results of this thesis suggest that in endurance athletes the relationship between endurance performance and lactate turnover rate remains unclear. Nonetheless, the result of the present study raises questions and opens perspectives on the rationale of using hypoxia as a therapeutic aid for the treatment of insulin resistance. Moreover, the results of the second study open perspectives on the role of lactate as an intermediate metabolite and its modulatory effects on substrate metabolism during exercise. Additionally it is suggested that the simple nutritional intervention used in the third study can be of interest in the investigation on the aforementioned roles of lactate. Résumé : Lorsque le lactate est évoqué en rapport avec l'exercice, il est souvent considéré comme un déchet métabolique responsable de l'acidose métabolique, de la fatigue musculaire ou encore comme un facteur limitant de la performance. Or la littérature montre clairement que le lactate se révèle être plutôt un métabolite utilisé efficacement par de nombreux tissus par les voies oxydatives et, ainsi, il peut être considéré comme un lien entre le métabolisme glycolytique et le métabolisme oxydatif. De plus on lui prête des propriétés endocrines. Il est connu que l'entraînement d'endurance accroît rapidement le métabolisme du lactate, et il est suggéré que la performance d'endurance est liée à son métabolisme. Toutefois la relation entre le taux de renouvellement du lactate et la performance d'endurance est peu claire, et, de même, de quelle manière la modulation de son métabolisme peut influencer cette dernière. Le but de cette thèse était en conséquence d'investiguer de quelle manière et à quel degré l'augmentation du métabolisme du lactate, par l'augmentation de sa clearance et de son turnover, pouvait à son tour améliorer la performance d'endurance de sujets entraînés. L'objectif de la première étude a été d'augmenter la clearance du lactate par le biais d'un entraînement en conditions hypoxiques chez des cyclistes d'endurance. Basé sur la littérature scientifique existante, on a fait l'hypothèse que l'entraînement d'endurance et l'hypoxie exerceraient un effet synergétique sur le métabolisme du lactate et sur la performance, ce qui permettrait de montrer des relations entre performance et métabolisme du lactate. Les résultats de cette étude n'ont montré aucun effet synergique sur la performance ou le métabolisme du lactate. Toutefois, un effet délétère sur le métabolisme du glucose a été démontré. Quelques limitations de la méthode employée pour la mesure du métabolisme du lactate ont été soulevées, et partiellement résolues dans la seconde étude de ce travail, qui avait pour but d'évaluer la sensibilité du modèle pharmacodynamique utilisé pour le calcul du turnover du lactate. La troisième étude a investigué l'effet d'une augmentation de la lactatémie sur le métabolisme des substrats et sur la performance par une intervention nutritionnelle substituant une partie de glucose ingéré pendant l'exercice par du fructose. Les résultats montrent que les composants dynamiques du métabolisme du lactate sont significativement augmentés en présence de fructose, et que les oxydations de graisse et de glycogène sont significativement diminuées. Toutefois aucun effet sur la performance n'a été démontré. Les résultats de ces études montrent que la relation entre le métabolisme du lactate et la performance reste peu claire. Les résultats délétères de la première étude laissent envisager des pistes de travail, étant donné que l'entraînement en hypoxie est considéré comme outil thérapeutique dans le traitement de pathologies liées à la résistance à l'insuline. De plus les résultats de la troisième étude ouvrent des perspectives de travail quant au rôle du lactate comme intermédiaire métabolique durant l'exercice ainsi que sur ses effets directs sur le métabolisme. Ils suggèrent de plus que la manipulation nutritionnelle simple qui a été utilisée se révèle être un outil prometteur dans l'étude des rôles et effets métaboliques que peut revêtir le lactate durant l'exercice.

Lipid metabolism in myelinating glial cells: lessons from human inherited disorders and mouse models.

The integrity of central and peripheral nervous system myelin is affected in numerous lipid metabolism disorders. This vulnerability was so far mostly attributed to the extraordinarily high level of lipid synthesis that is required for the formation of myelin, and to the relative autonomy in lipid synthesis of myelinating glial cells because of blood barriers shielding the nervous system from circulating lipids. Recent insights from analysis of inherited lipid disorders, especially those with prevailing lipid depletion and from mouse models with glia-specific disruption of lipid metabolism, shed new light on this issue. The particular lipid composition of myelin, the transport of lipid-associated myelin proteins, and the necessity for timely assembly of the myelin sheath all contribute to the observed vulnerability of myelin to perturbed lipid metabolism. Furthermore, the uptake of external lipids may also play a role in the formation of myelin membranes. In addition to an improved understanding of basic myelin biology, these data provide a foundation for future therapeutic interventions aiming at preserving glial cell integrity in metabolic disorders.

Brain lactate metabolism in humans with subarachnoid hemorrhage.

BACKGROUND AND PURPOSE: Lactate is central for the regulation of brain metabolism and is an alternative substrate to glucose after injury. Brain lactate metabolism in patients with subarachnoid hemorrhage has not been fully elucidated. METHODS: Thirty-one subarachnoid hemorrhage patients monitored with cerebral microdialysis (CMD) and brain oxygen (PbtO(2)) were studied. Samples with elevated CMD lactate (>4 mmol/L) were matched to PbtO(2) and CMD pyruvate and categorized as hypoxic (PbtO(2) <20 mm Hg) versus nonhypoxic and hyperglycolytic (CMD pyruvate >119 μmol/L) versus nonhyperglycolytic. RESULTS: Median per patient samples with elevated CMD lactate was 54% (interquartile range, 11%-80%). Lactate elevations were more often attributable to cerebral hyperglycolysis (78%; interquartile range, 5%-98%) than brain hypoxia (11%; interquartile range, 4%-75%). Mortality was associated with increased percentage of samples with elevated lactate and brain hypoxia (28% [interquartile range 9%-95%] in nonsurvivors versus 9% [interquartile range 3%-17%] in survivors; P=0.02) and lower percentage of elevated lactate and cerebral hyperglycolysis (13% [interquartile range, 1%-87%] versus 88% [interquartile range, 27%-99%]; P=0.07). Cerebral hyperglycolytic lactate production predicted good 6-month outcome (odds ratio for modified Rankin Scale score, 0-3 1.49; CI, 1.08-2.05; P=0.016), whereas increased lactate with brain hypoxia was associated with a reduced likelihood of good outcome (OR, 0.78; CI, 0.59-1.03; P=0.08). CONCLUSIONS: Brain lactate is frequently elevated in subarachnoid hemorrhage patients, predominantly because of hyperglycolysis rather than hypoxia. A pattern of increased cerebral hyperglycolytic lactate was associated with good long-term recovery. Our data suggest that lactate may be used as an aerobic substrate by the injured human brain.

Influência de lâminas de água e adubação mineral na nutrição e produtividade de arroz de terras altas

Para recomendações de adubação mais racionais, é fundamental o conhecimento das exigências nutricionais da cultura do arroz, nos diversos sistemas de cultivo. Objetivando estudar a influência de lâminas de água na nutrição e exportação de nutrientes pelo arroz de terras altas, cultivar IAC 201, sob dois níveis de adubação, foram instalados experimentos em um Latossolo Vermelho distrófico, em Selvíria (MS), nos anos agrícolas de 1994/95 e 1995/96. O delineamento foi de blocos casualizados, com quatro repetições. Os tratamentos constituíram-se da precipitação natural e de quatro lâminas de água fornecidas por aspersão. A lâmina L2 foi baseada no coeficiente de cultura (Kc) do arroz de terras altas. As lâminas L1 e L3 foram definidas como 0,5 e 1,5 vez os Kcs utilizados em L2, respectivamente, e na lâmina L4 foi adotado Kc = 1,95 durante todo o ciclo da cultura. Em 1995/96, foram utilizados os mesmos tratamentos em parcelas subdivididas, sendo as subparcelas constituídas por duas doses de adubação (AD1 - 12 kg ha-1 de N, 90 de P2O5 e 30 de K2O, e AD2 - 24 kg ha-1 de N, 180 de P2O5 e 60 de K2O). A menor disponibilidade de água durante a fase vegetativa e reprodutiva proporcionou redução na produção de matéria seca, nos teores e quantidades de nutrientes acumuladas na parte aérea. O sistema irrigado por aspersão, independentemente da lâmina utilizada, proporcionou maior produtividade de grãos e exportação de nutrientes. Em solos com teores adequados de nutrientes para o sistema de sequeiro, não há resposta ao aumento da adubação mineral pelo arroz no sistema irrigado por aspersão, apesar da maior extração de nutrientes.

Estoques totais de carbono orgânico e seus compartimentos em argissolo sob floresta e sob milho cultivado com adubação mineral e orgânica

Os estoques de matéria orgânica do solo e seus compartimentos são importantes na disponibilidade de nutrientes, agregação do solo e no fluxo de gases de efeito estufa entre a superfície terrestre e a atmosfera. Os objetivos deste estudo foram: (a) avaliar os efeitos de sistemas de produção de milho sob adubação orgânica e mineral nos estoques totais de carbono orgânico (COT) e nitrogênio (NT) e de compartimentos de carbono (C) orgânico, em um Argissolo Vermelho-Amarelo, e (b) estimar a contribuição desses sistemas no seqüestro ou emissão de CO2 atmosférico. Os sistemas de produção, durante 16 anos, constaram de combinações entre dois níveis (0 e 1) de composto orgânico, nas doses de 0 e 40 m³ ha-1 (AO), e três níveis (0, 1 e 2) de adubo mineral, nas doses de 0, 250 (AM1), e 500 kg ha-1 (AM2) da fórmula 4-14-8. Uma área sob Floresta Atlântica (FA) adjacente ao experimento foi amostrada e usada como referência de um estado de equilíbrio. Os sistemas de produção em que o composto orgânico foi adicionado apresentaram maiores estoques de COT, NT, carbono da fração leve (C FL) e carbono lábil (C L) do que os sistemas sem adubação ou apenas com adubação mineral, o que confirma a adubação orgânica como estratégia de manejo importante para a melhoria da qualidade do solo. No entanto, no solo sob FA, os estoques de COT, NT e dos compartimentos de C foram maiores do que aqueles observados nos sistemas de produção. Em virtude da maior sensibilidade, os estoques dos compartimentos do C FL e do C L foram reduzidos em maior intensidade do que os estoques de COT, razão por que podem ser usados como indicadores da interferência antrópica ou das mudanças no manejo sobre o estado da matéria orgânica do solo.

Interação de chumbo, da saturação por bases do solo e de micorriza arbuscular no crescimento e nutrição mineral da soja

Existem divergências sobre o efeito do fungo micorrízico arbuscular (FMA) na absorção de metais pesados pelas plantas. Isso pode ser atribuído não só às diferenças na disponibilidade do metal no solo, espécie de FMA e de planta, mas também às possíveis interações que ocorrem entre estes e os demais fatores ambientais. Realizou-se um experimento em casa de vegetação, com a finalidade de avaliar o efeito da inoculação de FMAe da saturação por bases do solo sobre o crescimento, nutrição e absorção de Pb em soja crescida em um Latossolo Vermelho-Amarelo. Os tratamentos consistiram de inoculação, ou não, de Glomus macrocarpum, duas doses de calcário, elevando a saturação por bases do solo a 63 e 82 %, e cinco doses de Pb (0; 7,5; 37,5; 150 e 300 mg dm-3), utilizando-se como fonte Pb(NO3)2. A inoculação do FMA aumentou a produção de matéria seca da parte aérea das plantas, as quais também apresentaram maiores teores de P e maiores quantidades acumuladas de P, Ca, Mg, Mn, Fe e Zn. A produção de matéria seca da soja micorrizada reduziu linearmente com o aumento da dose de Pb adicionada, em ambas as saturações por bases. No solo com menor V %, a colonização radicular pelo FMA diminuiu 40 % na maior dose de Pb adicionada, o teor de Pb na parte aérea da soja foi cinco vezes maior e as plantas micorrizadas apresentaram um teor de Pb 30 % menor do que as não micorrizadas. A adição de Pb afetou tanto o estabelecimento quanto o desempenho da simbiose. O FMA teve papel relevante na diminuição da concentração do Pb na parte aérea da soja, no solo com menor saturação por bases, conferindo tolerância à planta em uma condição de excesso de metal pesado no solo.

Effects of zoledronate versus placebo on spine bone mineral density and microarchitecture assessed by the trabecular bone score in postmenopausal women with osteoporosis: A three-year study.

The trabecular bone score (TBS) is an index of bone microarchitectural texture calculated from anteroposterior dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scans of the lumbar spine (LS) that predicts fracture risk, independent of bone mineral density (BMD). The aim of this study was to compare the effects of yearly intravenous zoledronate (ZOL) versus placebo (PLB) on LS BMD and TBS in postmenopausal women with osteoporosis. Changes in TBS were assessed in the subset of 107 patients recruited at the Department of Osteoporosis of the University Hospital of Berne, Switzerland, who were included in the HORIZON trial. All subjects received adequate calcium and vitamin D3. In these patients randomly assigned to either ZOL (n = 54) or PLB (n = 53) for 3 years, BMD was measured by DXA and TBS assessed by TBS iNsight (v1.9) at baseline and 6, 12, 24, and 36 months after treatment initiation. Baseline characteristics (mean ± SD) were similar between groups in terms of age, 76.8 ± 5.0 years; body mass index (BMI), 24.5 ± 3.6 kg/m(2) ; TBS, 1.178 ± 0.1 but for LS T-score (ZOL-2.9 ± 1.5 versus PLB-2.1 ± 1.5). Changes in LS BMD were significantly greater with ZOL than with PLB at all time points (p < 0.0001 for all), reaching +9.58% versus +1.38% at month 36. Change in TBS was significantly greater with ZOL than with PLB as of month 24, reaching +1.41 versus-0.49% at month 36; p = 0.031, respectively. LS BMD and TBS were weakly correlated (r = 0.20) and there were no correlations between changes in BMD and TBS from baseline at any visit. In postmenopausal women with osteoporosis, once-yearly intravenous ZOL therapy significantly increased LS BMD relative to PLB over 3 years and TBS as of 2 years. © 2013 American Society for Bone and Mineral Research.

The stereoselective metabolism of fluoxetine in poor and extensive metabolizers of sparteine.

The selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine is administered as a racemic mixture, and R- and S-fluoxetine are metabolized in the liver by N-demethylation to R- and S-norfluoxetine, respectively. R- and S-fluoxetine and S-norfluoxetine are equally potent selective serotonin reuptake inhibitors, but R-norfluoxetine is 20-fold less potent in this regard. Racemic fluoxetine and norfluoxetine are potent inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 2D6 in vivo and in vitro and recent studies in vivo have shown that racemic fluoxetine is metabolized by CYP2D6. The primary aim of the present study was to investigate the stereoselective metabolism of fluoxetine and norfluoxetine by CYP2D6 in vivo. A single oral dose of fluoxetine (60 mg) was administered to six poor and six extensive metabolizers of sparteine. Blood samples were collected during 6 weeks for poor metabolizers and 3 weeks for extensive metabolizers. Once a week a sparteine test was performed. The R- and S-enantiomers of fluoxetine and norfluoxetine were determined by a stereoselective gas chromatography-mass spectroscopy method. In the poor metabolizers, the oral clearance of R- and S-fluoxetine was 3.0 l/h and 17 l/h, respectively, the corresponding values in the extensive metabolizers were 36 l/h and 40 l/h, respectively. For both enantiomers, the phenotype difference was statistically significant. In poor metabolizers, the elimination half-lives were 6.9 days and 17.4 days for R- and S-norfluoxetine, respectively, and in the extensive metabolizers it was 5.5 days for both enantiomers, a significant phenotypical difference only for S-norfluoxetine. For fluoxetine the elimination half-lives were 9.5 and 6.1 days in poor metabolizers for the R- and S-enantiomer, respectively. The corresponding values in the extensive metabolizers were 2.6 and 1.1 days, respectively. Also for this parameter, the differences were statistically significant. This study shows that CYP2D6 catalyses the metabolism of R- and S-fluoxetine and most likely the further metabolism of S-norfluoxetine but not of R-norfluoxetine.

Simulação pelo modelo century da dinâmica da matéria orgânica de um Argissolo sob adubação mineral e orgânica

Os modelos de simulação são ferramentas essenciais para o entendimento da dinâmica da matéria orgânica do solo e da transformação de seus compartimentos em solos tropicais. Os objetivos deste estudo foram: (a) simular por meio do modelo Century os efeitos de sistemas de produção de milho sob adubação orgânica e mineral sobre a dinâmica da matéria orgânica em um Argissolo Vermelho-Amarelo, e (b) comparar os estoques de C orgânico total (COT), N total (NT) e dos compartimentos de C medidos por meio de métodos de laboratório e estimados pelo modelo Century na camada superficial (0-20 cm). A área em estudo, sob Floresta Atlântica (FA) até o ano de 1930, foi cultivada com milho e feijão por aproximadamente 50 anos, até à instalação do experimento no ano de 1984. Os tratamentos constaram de combinações entre três doses de adubo mineral, correspondentes a de 0, 250 e 500 kg ha-1 da fórmula 4-14-8, e duas doses de adubo orgânico (esterco bovino com palha de soja e feijão), nas doses de 0 e 40 m³ ha-1. Os métodos de laboratório incluíram determinações do COT, do NT, do C da biomassa microbiana (C MIC), representando o compartimento ativo, e do C da fração leve (C FL), referenciando o compartimento lento. O compartimento passivo foi obtido por diferença. A parametrização do modelo Century foi realizada a partir dos dados obtidos no experimento e na literatura, enquanto as simulações da dinâmica do COT, NT e dos compartimentos ativo de C lento e passivo incluíram as mudanças no uso da terra ocorridas de 1930 a 2050. O modelo Century estimou diminuição nos estoques de COT, NT e dos compartimentos de C desde a derrubada da FA até o início do experimento e apenas nos tratamentos com adubação orgânica foi observada recuperação desses estoques. O CmIC e o C FL foram mais sensíveis às mudanças no manejo do que o COT, o que indica a importância desses compartimentos no estudo da dinâmica da matéria orgânica, especialmente em solos tropicais. Os estoques de COT, NT e dos compartimentos de C (lento e passivo), simulados pelo modelo Century, foram similares aos estoques medidos. Os estoques de COT (em Mg ha-1 de C), medidos e simulados pelo modelo Century, foram bem correlacionados (R² = 0,93; p < 0,01), assim como para o C do compartimento ativo (R² = 0,84; p < 0,05), lento (R² = 0,87; p < 0,05) e passivo (R² = 0,91; p < 0,05). Também para os estoques de NT (em Mg ha-1 de N), medidos e simulados pelo modelo Century, houve alta correlação (R² = 0,93; p < 0,01). O modelo Century demonstrou bom desempenho para simular a dinâmica da matéria orgânica em solos tropicais ácidos.

Saturable metabolism of continuous high-dose ifosfamide with mesna and GM-CSF: a pharmacokinetic study in advanced sarcoma patients. Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK).

BACKGROUND: The aim of this study was to assess the pharmacology, toxicity and activity of high-dose ifosfamide mesna +/- GM-CSF administered by a five-day continuous infusion at a total ifosfamide dose of 12-18 g/m2 in adult patients with advanced sarcomas. PATIENTS AND METHODS: Between January 1991 and October 1992 32 patients with advanced or metastatic sarcoma were entered the study. Twenty-seven patients were pretreated including twenty-three with prior ifosfamide at less than 8 g/m2 total dose/cycle. In 25 patients (27 cycles) extensive pharmacokinetic analyses were performed. RESULTS: The area under the plasma concentration-time curve (AUC) for ifosfamide increased linearly with dose while the AUC's of the metabolites measured in plasma by thin-layer chromatography did not increase with dose, particularly that of the active metabolite isophosphoramide mustard. Furthermore the AUC of the inactive carboxymetabolite did not increase with dose. Interpatient variability of pharmacokinetic parameters was high. Dose-limiting toxicity was myelosuppression at 18 g/m2 total dose with grade 4 neutropenia in five of six patients and grade 4 thrombocytopenia in four of six patients. Therefore the maximum tolerated dose was considered to be 18 g/m2 total dose. There was one CR and eleven PR in twenty-nine evaluable patients (overall response rate 41%). CONCLUSION: Both the activation and inactivation pathways of ifosfamide are non-linear and saturable at high-doses although the pharmacokinetics of the parent drug itself are dose linear. Ifosfamide doses greater than 14-16 g/m2 per cycle appear to result in a relative decrease of the active metabolite isophosphoramide mustard. These data suggest a dose-dependent saturation or even inhibition of ifosfamide metabolism by increasing high dose ifosfamide and suggest the need for further metabolic studies.