Multifactor effects and evidence of potential interaction between complement factor H Y402H and LOC387715 A69S in age-related macular degeneration.

BACKGROUND: Variants in the complement cascade genes and the LOC387715/HTRA1, have been widely reported to associate with age-related macular degeneration (AMD), the most common cause of visual impairment in industrialized countries. METHODS/PRINCIPAL FINDINGS: We investigated the association between the LOC387715 A69S and complement component C3 R102G risk alleles in the Finnish case-control material and found a significant association with both variants (OR 2.98, p = 3.75 x 10(-9); non-AMD controls and OR 2.79, p = 2.78 x 10(-19), blood donor controls and OR 1.83, p = 0.008; non-AMD controls and OR 1.39, p = 0.039; blood donor controls), respectively. Previously, we have shown a strong association between complement factor H (CFH) Y402H and AMD in the Finnish population. A carrier of at least one risk allele in each of the three susceptibility loci (LOC387715, C3, CFH) had an 18-fold risk of AMD when compared to a non-carrier homozygote in all three loci. A tentative gene-gene interaction between the two major AMD-associated loci, LOC387715 and CFH, was found in this study using a multiplicative (logistic regression) model, a synergy index (departure-from-additivity model) and the mutual information method (MI), suggesting that a common causative pathway may exist for these genes. Smoking (ever vs. never) exerted an extra risk for AMD, but somewhat surprisingly, only in connection with other factors such as sex and the C3 genotype. Population attributable risks (PAR) for the CFH, LOC387715 and C3 variants were 58.2%, 51.4% and 5.8%, respectively, the summary PAR for the three variants being 65.4%. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Evidence for gene-gene interaction between two major AMD associated loci CFH and LOC387715 was obtained using three methods, logistic regression, a synergy index and the mutual information (MI) index.

De novo loss- or gain-of-function mutations in KCNA2 cause epileptic encephalopathy.

Epileptic encephalopathies are a phenotypically and genetically heterogeneous group of severe epilepsies accompanied by intellectual disability and other neurodevelopmental features. Using next-generation sequencing, we identified four different de novo mutations in KCNA2, encoding the potassium channel KV1.2, in six isolated patients with epileptic encephalopathy (one mutation recurred three times independently). Four individuals presented with febrile and multiple afebrile, often focal seizure types, multifocal epileptiform discharges strongly activated by sleep, mild to moderate intellectual disability, delayed speech development and sometimes ataxia. Functional studies of the two mutations associated with this phenotype showed almost complete loss of function with a dominant-negative effect. Two further individuals presented with a different and more severe epileptic encephalopathy phenotype. They carried mutations inducing a drastic gain-of-function effect leading to permanently open channels. These results establish KCNA2 as a new gene involved in human neurodevelopmental disorders through two different mechanisms, predicting either hyperexcitability or electrical silencing of KV1.2-expressing neurons.

Meta-analysis identifies seven susceptibility loci involved in the atopic march.

Eczema often precedes the development of asthma in a disease course called the 'atopic march'. To unravel the genes underlying this characteristic pattern of allergic disease, we conduct a multi-stage genome-wide association study on infantile eczema followed by childhood asthma in 12 populations including 2,428 cases and 17,034 controls. Here we report two novel loci specific for the combined eczema plus asthma phenotype, which are associated with allergic disease for the first time; rs9357733 located in EFHC1 on chromosome 6p12.3 (OR 1.27; P=2.1 × 10(-8)) and rs993226 between TMTC2 and SLC6A15 on chromosome 12q21.3 (OR 1.58; P=5.3 × 10(-9)). Additional susceptibility loci identified at genome-wide significance are FLG (1q21.3), IL4/KIF3A (5q31.1), AP5B1/OVOL1 (11q13.1), C11orf30/LRRC32 (11q13.5) and IKZF3 (17q21). We show that predominantly eczema loci increase the risk for the atopic march. Our findings suggest that eczema may play an important role in the development of asthma after eczema.

Incidence and predictors of cutaneous manifestations during the early course of systemic sclerosis: a 10-year longitudinal study from the EUSTAR database.

OBJECTIVES To longitudinally map the onset and identify risk factors for skin sclerosis and digital ulcers (DUs) in patients with systemic sclerosis (SSc) from an early time point after the onset of Raynaud's phenomenon (RP) in the European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) cohort. METHODS 695 patients with SSc with a baseline visit within 1 year after RP onset were followed in the prospective multinational EUSTAR database. During the 10-year observation period, cumulative probabilities of cutaneous lesions were assessed with the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazards regression analysis was used to evaluate risk factors. RESULTS The median modified Rodnan skin score (mRSS) peaked 1 year after RP onset, and was 15 points. The 1-year probability to develop an mRSS ≥2 in at least one area of the arms and legs was 69% and 25%, respectively. Twenty-five per cent of patients developed diffuse cutaneous involvement in the first year after RP onset. This probability increased to 36% during the subsequent 2 years. Only 6% of patients developed diffuse cutaneous SSc thereafter. The probability to develop DUs increased to a maximum of 70% at the end of the 10-year observation. The main factors associated with diffuse cutaneous SSc were the presence of anti-RNA polymerase III autoantibodies, followed by antitopoisomerase autoantibodies and male sex. The main factor associated with incident DUs was the presence of antitopoisomerase autoantibodies. CONCLUSION Early after RP onset, cutaneous manifestations exhibit rapid kinetics in SSc. This should be accounted for in clinical trials aiming to prevent skin worsening.

Proyección

Revista "Proyección" (ISSN 1852-0006) es publicada por el Instituto de Cartografía, Investigación y Formación para el Ordenamiento Territorial (CIFOT), de la Facultad de Filosofía y Letras de la Universidad Nacional de Cuyo. Su primer número sale en el año 2000 en formato papel, para transformarse en publicación digital en el año 2005, siendo una de las primeras publicaciones digitales de esta Universidad. Es una publicación semestral que aborda temas inter y multidisciplinarios referentes al ordenamiento del territorio y el ambiente. Promueve la reflexión científica sobre enfoque teóricos y metodologías de análisis, correlación y prospección a partir del uso de tecnologías informáticas como Sistemas de Información Geográfica y Teledetección. Da espacio a la promoción de nuevos desarrollos y mecanismos de transferencia al sector público y privado con el propósito de contribuir a la resolución de problemáticas territoriales y ambientales.

Trabajos y experiencias

En este primer número se da a conocer las personas que integraban el CIFOT, su forma de organización, una síntesis de los trabajos de investigación desarrollados por sus miembros y otras actividades científicas y académicas. En el año 1993 arriba el experto integrado de la DSE Dr. Peter Thomas, momento en que se inician varios desarrollos de cooperación internacional en el área de investigación medio-ambiental, GIS, Teledetección y Ordenamiento Territorial, que son explicitados aquí.

Una publicación internacional sobre la estructura productiva mendocina

El objetivo del artículo es presentar el libro “ Agroindustria, competitividad e integración:¿ una fórmula viable para Mendoza, Argentina?" en el cual se pone énfasis en la trama de relaciones y flujos que generan los diferentes circuitos productivos de la provincia y en el impacto que provocan en la organización del espacio neoeconómico. Sobre la base de las conclusiones obtenidas, se desarrolla una propuesta sustentada en la estructuración de un modelo agroindustrial exportador como proceso localizado e integrado vertical y horizontalmente. Se elige como áreas de estudio los Oasis Centro y Sur de Mendoza, en un intento de atenuar los efectos de la excesiva concentración del Oasis Norte y la progresiva marginación de otros lugares no constituidos en oasis. Se trata de un trabajo elaborado sobre la base de la tesis doctoral “ Circuitos económicos urbanos y rurales: posibilidades de integración y diversificación" publicado por Verlag Dr. Markus Hänsel-Hohenhausen, Frankfurt, 1998.

Un sistema de información ambiental para Mendoza

Se presenta los antecedentes y contenidos del proyecto SIA, Sistema de Información Ambiental para Mendoza fue realizado por CIFOT para el Ministerio de Medio Ambiente, Urbanismo y Vivienda del Gobierno de la Provincia en 1993. Mediante convenio, se provee de información sistematizada y cartografía actualizada, debidamente georeferenciada y fácilmente disponible para tomar decisiones territoriales que mejoren la calidad de vida de los mendocinos. La década de 1990 es una etapa de reflexión sobre las acciones emprendidas, los efectos adversos y las correcciones necesarias para alcanzar el desarrollo sostenible, como se comienza a imponer en América Latina luego de la declaración de Río. El gobernador de Mendoza en 1992, Dr. Arturo Lafalla, ve la necesidad de contar con información precisa, accesible en tiempo y forma, para disminuir la incertidumbre del que debe decidir. El tipo de información que se incluye está relacionada con los recursos del medio natural, la población, equipamiento e infraestructura, así como los Usos del suelo resultantes.

I Seminario Internacional.

Este número tiene el propósito de transmitir los resultados obtenidos en el I Seminario Internacional, organizado por el Instituto CIFOT en el año 2001 y se presenta a modo de dossier "Otra mirada sobre el impacto del nuevo dique Potrerillos". Los artículos se basan en los resultados del proyecto "Relevamiento socioeconómico de la Villa Potrerillos y su área de influencia", desarrollado por el CIFOT para el Ministerio de Ambiente y Obras Públicas, Gobierno de Mendoza.

Comments and conclusions on the I International Seminary “Interdiscipline in Territorial Management "

El objetivo principal del I Seminario Internacional “ La Interdisciplina en el Ordenamiento Territorial, fue debatir sobre el aporte de las diversas disciplinas que confluyen en el Ordenamiento Territorial. Las ponencias presentadas fueron de un alto nivel científico y a partir de los casos analizados se demuestra que en la realidad coexisten espacios fragmentados social y económicamente, ya que se verifica la existencia de espacios globalizados con fuertes inversiones frente a otros que quedan marginados. Esta situación se manifiesta a través de la presencia de nuevos procesos de expansión y suburbanización, espacios rurales que se desvalorizan y se abandonan, ecosistemas naturales que deben ser protegidos para evitar un mayor deterioro medioambiental. Entre las conclusiones de los trabajos presentados se destacan: • La necesidad del mejoramiento de la capacidad de gestión a través de propuestas de nuevas metodológicas de trabajo, • la búsqueda de soluciones a las grandes disparidades socioeconómicas y al progresivo deterioro ambiental a partir del consenso de los agentes que intervienen, • la formulación de nuevas normativas acordes a las exigencias que impone la economía de mercado, entre otros.

Desafíos para el neoliberalismo, ordenamiento territorial y planificación estratégica

Luego de una década en la cual la planificación no es tenida en cuenta, donde todo se deja librado al juego de oferta y demanda, a la lógica concentradora de la economía, comienza a reclamarse su participación como un paliativo frente a las consecuencias adversas producidas: desequilibrios espaciales, desempleo, pobreza, marginación, contaminación, generación de deseconomías, etc., problemáticas que reclaman en general un mejoramiento de la calidad de vida de la población. En este marco no sólo se profundiza la preocupación por las cuestiones socioeconómicas y ambientales, sino por la competitividad y búsqueda de eficiencia en el uso de los recursos y las ventajas de que dispone cada territorio, hechos que encuentran su explicación en la necesidad de no quedar marginados frente a los procesos de cooperación y asociación propios de un mundo cada vez más interdependiente y más integrado debido al avance tecnológico de los medios de comunicación.