Autonomie et théonomie. Le projet d'une généalogie critique de l'éthique théologique

La thèse de l'A. est que le protestantisme ne pourra parvenir à une authentique élucidation de son rapport critique avec la modernité, et donc aussi à une gestion théologique convaincante du thème hautement controversé de la postmodernité, qu'à la condition de procéder avec patience et rigueur à la reconstruction de sa propre généalogie. En effet, seule une approche de type généalogique paraît à même de penser critiquement la relation du protestantisme avec les conditions de son émergence. Par émergence, l'A. entend les points de vue synchronique et diachronique

Repeated Interaction and the Revelation of the Monitor's Type: A Principal-Monitor-Agent Problem

This paper studies a dynamic principal-monitor-agent relation where a strategic principal delegates the task of monitoring the effort of a strategic agent to a third party. The latter we call the monitor, whose type is initially unknown. Through repeated interaction the agent might learn his type. We show that this process damages the principal's payoffs. Compensation is assumed exogenous, limiting to a great extent the provision of incentives. We go around this difficulty by introducing costly replacement strategies, i.e. the principal replaces the monitor, thus disrupting the agent's learning. We found that even when replacement costs are null, if the revealed monitor is strictly preferred by both parties, there is a loss in efficiency due to the impossibility of bene…tting from it. Nonetheless, these strategies can partially recover the principal's losses. Additionally, we establish upper and lower bounds on the payoffs that the principal and the agent can achieve. Finally we characterize the equilibrium strategies under public and private monitoring (with communication) for different cost and impatience levels.

A type of perturbation of the harmonic oscillator

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Travailler dans l'urgence au quotidien : quels impacts sur les employés et sur l'organisation ? Etude qualitative au siège d'une ONG humanitaire

A l'occasion d'une intervention en santé au travail au siège d'une ONG humanitaire, nous avons constaté la présence d'une souffrance au travail importante parmi le personnel. Nous avons alors effectué une recherche sur l'organisation du travail et l'activité des employés dans le but de proposer des pistes de compréhension de cette souffrance. Nous avons collecté des données à l'aide d'un questionnaire, de 20 entretiens semi-directifs et de 26 jours d'observation non-participante. Nous avons mis en évidence un type de fonctionnement spécifique s'articulant en permanence autour de l'urgence. Celui-ci se nourrit de la nature des interventions de cette ONG ainsi que de la très forte valorisation des activités liées aux missions sur les terrains : tout se passe comme si le mode d'intervention " en situation d'urgence ", propre aux activités du terrain, contaminait l'organisation du travail au niveau du siège. Les employés sont pris dans un rythme effréné, ce qui les empêche de rester attentif à l'importance des tâches et de discriminer entre ce qui relève de " vraies " urgences et d'urgences " fantasmées ". Ceci génère un environnement potentiellement pathogène, où il est d'une part peu légitime de se préoccuper de sa propre santé et où d'autre part la charge de travail et le rythme ne laissent pas le temps à l'employé de mettre en place des stratégies de préservation de sa santé. [Auteures]

C*-algebras nearly contained in type I algebras

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A comparative study on IgG-ELISA, IgM-IFT and Kato-Katz methods for epidemiological purposes in a low endemic area for schistosomiasis

The high sensitivity and the possibility of automation of the enzyme-linked-immunosorbent-assay (ELISA) has indicated this technique as one of the most useful serological test for epidemiological studies. In the present study, an ELISA for detection of IgG antibodies against adult worm antigens (IgG-ELISA) was investigated for epidemiological purposes, in a rural area of the municipality of Itariri (São Paulo, Brazil). Blood on filter paper (1,180 samples) from about 650 schoolchildren were submitted to ELISA and the data compared to the results of the parasitological method of Kato-Katz and also to the IgM-IFT (immunofluorescence test for IgM antibodies to gut associated antigens). The prevalence rates respectively of 8.5%, 43.0%, and 56.2% by the Kato-Katz, IgG-ELISA, and IgM-IFT methods suggest the poor sensitivity of the parasitological method for detection of Schistosoma mansoni eggs in individuals with low worm burden, situation commonly observed in low endemic areas. These results can partially explain the poor degree of agreement between the IgG-ELISA and the Kato-Katz, as suggested by the Kappa index of 0.170. Otherwise, the Kappa index of 0.675 showed substantial agreement between the two serological tests. Some discrepancy of results between the two serological techniques must be better investigated.

Association of Lifecourse Socioeconomic Status with Chronic Inflammation and Type 2 Diabetes Risk: The Whitehall II Prospective Cohort Study.

BACKGROUND: Socioeconomic adversity in early life has been hypothesized to "program" a vulnerable phenotype with exaggerated inflammatory responses, so increasing the risk of developing type 2 diabetes in adulthood. The aim of this study is to test this hypothesis by assessing the extent to which the association between lifecourse socioeconomic status and type 2 diabetes incidence is explained by chronic inflammation. METHODS AND FINDINGS: We use data from the British Whitehall II study, a prospective occupational cohort of adults established in 1985. The inflammatory markers C-reactive protein and interleukin-6 were measured repeatedly and type 2 diabetes incidence (new cases) was monitored over an 18-year follow-up (from 1991-1993 until 2007-2009). Our analytical sample consisted of 6,387 non-diabetic participants (1,818 women), of whom 731 (207 women) developed type 2 diabetes over the follow-up. Cumulative exposure to low socioeconomic status from childhood to middle age was associated with an increased risk of developing type 2 diabetes in adulthood (hazard ratio [HR] = 1.96, 95% confidence interval: 1.48-2.58 for low cumulative lifecourse socioeconomic score and HR = 1.55, 95% confidence interval: 1.26-1.91 for low-low socioeconomic trajectory). 25% of the excess risk associated with cumulative socioeconomic adversity across the lifecourse and 32% of the excess risk associated with low-low socioeconomic trajectory was attributable to chronically elevated inflammation (95% confidence intervals 16%-58%). CONCLUSIONS: In the present study, chronic inflammation explained a substantial part of the association between lifecourse socioeconomic disadvantage and type 2 diabetes. Further studies should be performed to confirm these findings in population-based samples, as the Whitehall II cohort is not representative of the general population, and to examine the extent to which social inequalities attributable to chronic inflammation are reversible. Please see later in the article for the Editors' Summary.

Risk Factors for Human T Cell Lymphotropic Virus Type I among Injecting Drug Users in Northeast Brazil: Possibly Greater Efficiency of Male to Female Transmission

It was observed in the city of Salvador, State of Bahia, the highest seroprevalence of human T cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-I) infection in Brazil as demonstrated by national wide blood bank surveys. In this paper, we report results of an investigation of drug use and sexual behavior associated with HTLV-I infection among male and female injecting drug users (IDUs) in Salvador. A cross sectional study was conducted in the Historical District of Salvador from 1994-1996 (Projeto Brasil-Salvador) and 216 asymptomatic IDUs were selected using the snowball contact technique. Blood samples were collected for serological assays. Sera were screened for human immunodeficiency virus (HIV-1/2) and HTLV-I/II antibodies by ELISA and confirmed by Western blot. The overall prevalence of HTLV-I/II was 35.2% (76/216). The seroprevalence of HTLV-I, HTLV-II and HIV-1 was for males 22%, 11.3% and 44.1% and for females 46.2%, 10.3% and 74.4% respectively. HTLV-I was identified in 72.4% of HTLV positive IDUs. Variables which were significantly associated with HTLV-I infection among males included needle sharing practices, duration of injecting drug use, HIV-1 seropositivity and syphilis. Among women, duration of injecting drug use and syphilis were strongly associated with HTLV-I infection. Multivariate analysis did not change the direction of these associations. Sexual intercourse might play a more important role in HTLV-I infection among women than in men.

Accès à l'information médico-sociale dans le canton de Vaud : degré et sources d'information des personnes âgées

Améliorer la coordination des soins est un des points cardinaux de la politique Vieillissement et Santé du canton de Vaud. Ceci se traduit notamment par une volonté d'optimiser l'accès des personnes âgées à l'information médico-sociale. Un des projets qui en découle consiste à mettre en place un guichet intégré, soit un système centralisé, qui permettrait d'être renseigné·e ou orienté·e sur les prestations existantes efficacement et correctement, quelle que soit l'entité à laquelle on s'adresse. C'est dans ce contexte que le Centre d'Observation et d'Analyse du Vieillissement (COAV) a réalisé en 2013 une enquête sur l'accès à l'information médico-sociale auprès des personnes de 65 ans et plus non-institutionnalisées du canton. Ses résultats montrent que : ? Les besoins en prestations médico-sociales sont potentiellement importants car ces dernières sont susceptibles d'intéresser directement, du fait de difficultés fonctionnelles, un peu plus d'un tiers des personnes non institutionnalisées de plus de 65 ans, et indirectement 17 % des personnes du même âge qui sont aussi des aidant·e·s. Les femmes et les personnes bénéficiant de prestations complémentaires à l'assurance vieillesse (PC), étant plus fragiles, sont particulièrement concernées. ? Si cette population a potentiellement d'importants besoins en prestations médico-sociales, les portes d'accès à l'information sur ces prestations restent dans leur ensemble encore mal connues, même si l'on observe de grandes variations selon le type de services en question (selon les prestations, 27% à 57% des personnes interrogées ont déclaré ne pas savoir où s'adresser pour trouver de l'information à leur sujet). ? Les femmes, les personnes recevant des PC, ainsi que les personnes vulnérables et dépendantes sont proportionnellement plus actives dans la recherche d'information. ? Bien que les personnes ayant récemment eu l'occasion de rechercher de l'information sur certaines prestations médico-sociales semblent mieux connaître le système, 7% d'entre elles ont qualifié cette information de plutôt indisponible, 21% d'incomplète, 33% de dispersée et 15% de contradictoire. ? Deux tiers des personnes âgées pensent que l'information médico-sociale devrait être plus accessible sur l'existence de prestations, leur coût et les possibilités d'aide financière pour pouvoir en bénéficier. ? Parmi les personnes n'ayant pas récemment recherché d'information, les habitants de la région Nord sauraient plus souvent où s'adresser pour s'informer que ceux des autres régions. RAISONS DE SANTÉ 221 ? Etre un homme, être défavorisé financièrement (présence de PC) et, au niveau du statut fonctionnel, être vulnérable plutôt que robuste, sont des facteurs de risque d'accès limité à l'information. ? Les mêmes facteurs de risque se retrouvent en conduisant les analyses par type de prestations, excepté pour l'aide relative aux démarches administratives. L'information sur cette aide est mieux connue des personnes recevant des PC parmi celles ayant récemment recherché de l'information. ? Il n'a cependant pas été possible d'identifier un profil-type de la personne à risque face à l'accès à l'information sur la base des données socio-démographiques et fonctionnelles disponibles. ? D'autre part, cette enquête a mis en évidence le fait que le médecin traitant (désigné par 77% des individus) et le CMS (64 %), ainsi que, dans une moindre mesure, la commune (35%), sont les acteurs vers lesquelles les personnes âgées du canton se dirigeraient le plus volontiers pour trouver des informations sur diverses prestations médico-sociales. ? Cependant, au vu des variations constatées en comparant certains sous-groupes, d'autres sources ne sont pas à négliger lors de la mise en place d'un guichet intégré (telles qu'Internet, les EMS, Pro Senectute, les pharmacies, les BRIO, les hôpitaux, la garde médicale, etc.). Cette enquête montre que malgré les efforts entrepris pour faire connaître les prestations médico-sociales, une proportion non négligeable de ces services est peu connue des bénéficiaires potentiels. Ainsi, il serait intéressant de réitérer une telle étude après la mise en place du guichet intégré afin de pouvoir évaluer son impact.

Simulation des caractéristiques ECG du syndrome de Brugada à l'aide d'un programme de modélisation 3D

Introduction : Le syndrome de Brugada, décrit en 1992 par Pedro et Josep Brugada, est un syndrome cardiaque caractérisé par un sus-décalage particulier du segment ST associé à un bloc de branche droit atypique au niveau des dérivations ECG V1 à V3. Les altérations ECG du syndrome de Brugada sont classifiées en 3 types dont seul le type 1 est diagnostique. Les mécanismes physiopathologiques exacts de ce syndrome sont pour le moment encore controversés. Plusieurs hypothèses sont proposées dans la littérature dont deux principales retiennent l'attention : 1) le modèle du trouble de repolarisation stipule des potentiels d'action réduits en durée et en amplitude liés à un changement de répartition de canaux potassiques 2) le modèle du trouble de dépolarisation spécifie un retard de conduction se traduisant par une dépolarisation retardée. Dans le STEMI, un sus-décalage ST ressemblant à celui du syndrome de Brugada est expliqué par deux théories : 1) le courant de lésion diastolique suggère une élévation du potentiel diastolique transformé artificiellement en sus-décalage ST par les filtres utilisés dans tous les appareils ECG.¦Objectif : Recréer les manifestations ECG du syndrome de Brugada en appliquant les modifications du potentiel d'action des cardiomyocytes rapportées dans la littérature.¦Méthode : Pour ce travail, nous avons utilisé "ECGsim", un simulateur informatique réaliste d'ECG disponible gratuitement sur www.ecgsim.org. Ce programme est basé sur une reconstruction de l'ECG de surface à l'aide de 1500 noeuds représentant chacun les potentiels d'action des ventricules droit et gauche, épicardiques et endocardiques. L'ECG simulé peut être donc vu comme l'intégration de l'ensemble de ces potentiels d'action en tenant compte des propriétés de conductivité des tissus s'interposant entre les électrodes de surface et le coeur. Dans ce programme, nous avons définit trois zones, de taille différente, comprenant la chambre de chasse du ventricule droit. Pour chaque zone, nous avons reproduit les modifications des potentiels d'action citées dans les modèles du trouble de repolarisation et de dépolarisation et des théories de courant de lésion systolique et diastolique. Nous avons utilisé, en plus des douze dérivations habituelles, une électrode positionnée en V2IC3 (i.e. 3ème espace intercostal) sur le thorax virtuel du programme ECGsim.¦Résultats : Pour des raisons techniques, le modèle du trouble de repolarisation n'a pas pu être entièrement réalisée dans ce travail. Le modèle du trouble de dépolarisation ne reproduit pas d'altération de type Brugada mais un bloc de branche droit plus ou moins complet. Le courant de lésion diastolique permet d'obtenir un sus-décalage ST en augmentant le potentiel diastolique épicardique des cardiomyocytes de la chambre de chasse du ventricule droit. Une inversion de l'onde T apparaît lorsque la durée du potentiel d'action est prolongée. L'amplitude du sus-décalage ST dépend de la valeur du potentiel diastolique, de la taille de la lésion et de sa localisation épicardique ou transmurale. Le courant de lésion systolique n'entraîne pas de sus-décalage ST mais accentue l'amplitude de l'onde T.¦Discussion et conclusion : Dans ce travail, l'élévation du potentiel diastolique avec un prolongement de la durée du potentiel d'action est la combinaison qui reproduit le mieux les altérations ECG du Brugada. Une persistance de cellules de type nodal au niveau de la chambre de chasse du ventricule droit pourrait être une explication à ces modifications particulières du potentiel d'action. Le risque d'arythmie dans la Brugada pourrait également être expliqué par une automaticité anormale des cellules de type nodal. Ainsi, des altérations des mécanismes cellulaires impliqués dans le maintien du potentiel diastolique pourraient être présentes dans le syndrome de Brugada, ce qui, à notre connaissance, n'a jamais été rapporté dans la littérature.

The determinants of YIc's R&D activity

This paper examines the determinants of young innovative companies’ (YICs) R&D activities taking into account the autoregressive nature of innovation. Using a large longitudinal dataset comprising Spanish manufacturing firms over the period 1990-2008, we find that previous R&D experience is a fundamental determinant for mature and young firms, albeit to a smaller extent in the case of the YICs, suggesting that their innovation behaviour is less persistent and more erratic. Moreover, our results suggest that firm and market characteristics play a distinct role in boosting the innovation activity of firms of different age. In particular, while market concentration and the degree of product diversification are found to be important in boosting R&D activities in the sub-sample of mature firms only, YICs’ spending on R&D appears to be more sensitive to demand-pull variables, suggesting the presence of credit constraints. These results have been obtained using a recently proposed dynamic type-2 tobit estimator, which accounts for individual effects and efficiently handles the initial conditions problem.

Liver kidney microsomes type 1 antibodies are associated with 80% reduction of the CYP2D6 activity in patients with chronic hepatitis C

Introduction Liver kidney microsomal type 1 (LKM-1) antibodies have been shown to decrease CYP2D6 activity in vitro. We investigated whether LKM-1 antibodies might reduce CYP2D6 activity also in vivo.Materials and Methods All patients with chronic hepatitis C and LKM-1 antibodies enrolled in the Swiss Hepatitis C Cohort Study (SCCS) were assessed: ten were eligible and fi tted to patients without LKM-1 antibodies. Patients were genotyped for CYP2D6 variants to exclude individuals with a poor metabolizer genotype. CYP2D6 activity was measured by a specifi c substrate using the dextromethorphan/dextrorphan (DEM/DOR) metabolic ratio to classify patients into four activity phenotypes (i.e. ultrarapid, extensive, intermediate and poor metabolizers). The concordance between phenotype based on DEM/DOR ratio and phenotype expected from genotype was examined in LKM-1 positive and negative patients. Groups were compared with respect to the DEM/DOR metabolic ratio.Results All patients had a CYP2D6 extensive metabolizer genotype. The observed phenotype was concordant with CYP2D6 genotype in most LKM-negative patients, whereas only three (30%) LKM-1 positive patients had a concordant phenotype (six presented an intermediate and one a poor metabolizer phenotype). The median DEM/DOR ratio was six-fold higher in LKM-1 positive than in LKM-1 negative patients (0.096 vs. 0.016, p = 0.004), indicating that CYP2D6 metabolic function was significantly reduced in the presence of LKM-1 antibodies.Conclusion In chronic hepatitis C patients with LKM-1 antibodies, the CYP2D6 metabolic activity was on average reduced by 80%. The impact of LKM-1 antibodies on CYP2D6-mediated drug metabolism pathways warrants further translational studies in the setting of new protease inhibitor therapies

Functional analysis and structural modeling of human APOBEC3G reveal the role of evolutionarily conserved elements in the inhibition of human immunodeficiency virus type 1 infection and Alu transposition.

Retroelements are important evolutionary forces but can be deleterious if left uncontrolled. Members of the human APOBEC3 family of cytidine deaminases can inhibit a wide range of endogenous, as well as exogenous, retroelements. These enzymes are structurally organized in one or two domains comprising a zinc-coordinating motif. APOBEC3G contains two such domains, only the C terminal of which is endowed with editing activity, while its N-terminal counterpart binds RNA, promotes homo-oligomerization, and is necessary for packaging into human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) virions. Here, we performed a large-scale mutagenesis-based analysis of the APOBEC3G N terminus, testing mutants for (i) inhibition of vif-defective HIV-1 infection and Alu retrotransposition, (ii) RNA binding, and (iii) oligomerization. Furthermore, in the absence of structural information on this domain, we used homology modeling to examine the positions of functionally important residues and of residues found to be under positive selection by phylogenetic analyses of primate APOBEC3G genes. Our results reveal the importance of a predicted RNA binding dimerization interface both for packaging into HIV-1 virions and inhibition of both HIV-1 infection and Alu transposition. We further found that the HIV-1-blocking activity of APOBEC3G N-terminal mutants defective for packaging can be almost entirely rescued if their virion incorporation is forced by fusion with Vpr, indicating that the corresponding region of APOBEC3G plays little role in other aspects of its action against this pathogen. Interestingly, residues forming the APOBEC3G dimer interface are highly conserved, contrasting with the rapid evolution of two neighboring surface-exposed amino acid patches, one targeted by the Vif protein of primate lentiviruses and the other of yet-undefined function.

Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals.

Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10(-8)-1.2×10(-43)). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10(-4)). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10(-3), n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10(-14), n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10(-5), n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10(-3), n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10(-13), n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10(-4), n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.

Factors de risc de mortalitat en la diarrea associada a Clostridium difficile

• Identificar els possibles factors de risc de mortalitat en els pacients amb un primer episodi de diarrea associada a Clostridium difficile (DACD) mitjançant un estudi observacional retrospectiu. Després d’una anàlisi uni i multivariant amb les següents variables (sexe, edat, índex de Charlson, número d’antibiòtics previs i la seva retirada, ús de corticoids, inhibidors de la bomba de protons o antihistamínics antiH2, antiàcids, procedència de residència geriàtrica, dies de tractament per a la DACD, duració de l’ingrés, presència de recidiva i servei d’hospitalització), únicament l’aparició de recidiva va ser un factor de risc independent de mortalitat.