Population pharmacokinetics and pharmacodynamics: An underutilized resource

A meeting was convened in Canberra, Australia, at the request of the Australian Drug Evaluation Committee (ADEC), on December 3-4, 1997 to discuss the role of population pharmacokinetics and pharmacodynamics in drug evaluation and development. The ADEC was particularly concerned about registration of drugs in the pediatric age group. The population approach could be used more often than is currently the case in pharmacokinetic and pharmacodynamic studies to provide valuable information for the safe and effective use of drugs in neonates, infants, and children. The meeting ultimately broadened to include discussion about other subgroups. The main conclusions of the meeting were: 1. The population approach, pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis, is a valuable tool both for drug registration purposes and for optimal dosing of drugs in specific groups of patients, 2. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic studies are able to fill in the gaps' in registration of drugs, for example, to provide information on optimal pediatric dosing. Such studies provide a basis for enhancing product information to improve rational prescribing, 3. Expertise is required to perform the population studies and expertise, with a clinical perspective, is also required to evaluate such studies if they are to be submitted as part of a drug registration dossier Such expertise is available in the Australasian region and is increasing. Centers of excellence with the appropriate expertise to advise and assist should be encouraged to develop and grow in the region, 4. The use of the population approach by the pharmaceutical industry needs to be encouraged to provide valuable information not obtainable by other techniques. The acceptance of population pharmacokinetic and pharmacodynamic analyses by regulatory agencies also needs to be encouraged, and 5. Development of the population approach to pharmacokinetics and pharmacodynamics is needed from a public health perspective to ensure that all available information is collected and used to improve the way drugs are used. This important endeavor needs funding and support at the local and international levels.

Pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy: the conservative treatment of choice

Background: A pancreatic fistula (PF) is the most common complication after pancreaticoduodenectomy (PD), and its reported incidence varies from 2% to 28%. The aim of the present study was to analyse the treatment of a complicated PF comparing the surgical approach with conservative techniques. Methods: From January 2000 through to August 2006, 121 patients were submitted for PD. The study consisted of 70 men and 47 women, with a median age of 60 years (SD +/- 12). The main indications for PD were pancreatic duct carcinoma in 52 patients (44.5%), ampullary carcinoma or adenoma in 18 (15.4%) and islet cell tumour in 11 (9.4%). Reconstruction by pancreatogastrostomy was performed in 65 patients (55.6%), and pancreatojejunostomy in 52 patients (44%). Results: Thirty-five patients (30%) developed a PF. Amongst these, 20 were managed conservatively and 14 were reoperated. These two groups of patients were compared with patients without a PF for analysis. There was no significant difference in the mean age, the gender ratio, American Society of Anesthesiologists (ASA) classification, surgical time and blood replacement, number of associated procedures, vascular resection and type of reconstruction between the three groups. There were five post-operative deaths (4.2%), three patients (21.4%) in the surgical treatment group (P < 0.01). Mean total number of complications (P = 0.02) and mean length of hospital stay (P < 0.001) were greater in the surgical group. The medium delay between the pancreatic resection and reoperation was 10 days (range, 3-32 days). Completion splenopancreatectomy was required in five patients whereas conservative treatment including debridement and drainage was applied in nine patients. Conclusion: The surgical approach for a PF is associated with a higher mortality and morbidity. There is no advantage in performing completion pancreatectomy (CP) instead of extensive drainage as a result of the same mortality and morbidity rates and the risk of endocrine insufficiency. In cases of complicated PF, radiological or surgical conservative treatment is recommended.

Characterization of redox centers in dimethyl sulfide dehydrogenase from Rhodovulum sulfidophilum

Dimethyl sulfide dehydrogenase from the purple phototrophic bacterium Rhodovulum sulfidophilum catalyzes the oxidation of dimethyl sulfide to dimethyl sulfoxide. Recent DNA sequence analysis of the ddh operon, encoding dimethyl sulfide dehydrogenase (ddhABC), and biochemical analysis (1) have revealed that it is a member of the DMSO reductase family of molybdenum enzymes and is closely related to respiratory nitrate reductase (NarGHI). Variable temperature X-band EPR spectra (120122 K) of purified heterotrimeric dimethyl sulfide dehydrogenase showed resonances arising from multiple redox centers, Mo(V), [3Fe-4S](+), [4Fe-4S](+), and a b-type heme. A pH-dependent EPR study of the Mo(V) center in (H2O)-H-1 and (H2O)-H-2 revealed the presence of three Mo(V) species in equilibrium, Mo(V)-OH2, Mo(v)-anion, and Mo(V)-OH. Above pH 8.2 the dominant species was Mo(V)-OH. The maximum specific activity occurred at pH 9.27. Comparison of the rhombicity and anisotropy parameters for the Mo(V) species in DMS dehydrogenase with other molybdenum enzymes of the DMSO reductase family showed that it was most similar to the low-pH nitrite spectrum of Escherichia coli nitrate reductase (NarGHI), consistent with previous sequence analysis of DdhA and NarG. A sequence comparison of DdhB and NarH has predicted the presence of four [Fe-S] clusters in DdhB. A [3Fe-4S](+) cluster was identified in dimethyl sulfide dehydrogenase whose properties resembled those of center 2 of NarH. A [4Fe-4S](+) cluster was also identified with unusual spin Hamiltonian parameters, suggesting that one of the iron atoms may have a fifth non-sulfur ligand. The g matrix for this cluster is very similar to that found for the minor conformation of center 1 in NarH [Guigliarelli, B., Asso, M., More, C., Augher, V., Blasco, F., Pommier, J., Giodano, G., and Bertrand, P. (1992) Eur. J. Biochem. 307,63-68]. Analysis of a ddhC mutant showed that this gene encodes the b-type cytochrome in dimethyl sulfide dehydrogenase. Magnetic circular dichroism studies revealed that the axial ligands to the iron in this cytochrome are a histidine and methionine, consistent with predictions from protein sequence analysis. Redox potentiometry showed that the b-type cytochrome has a high midpoint redox potential (E-o = +315 mV, pH 8).

alpha-conotoxins PnIA and [A10L] PnIA stabilize different states of the alpha 7-L247T nicotinic acetylcholine receptor

The effects of the native alpha-conotoxin PnIA, its synthetic derivative [ A10L] PnIA and alanine scan derivatives of [ A10L] PnIA were investigated on chick wild type alpha7 and alpha7-L247T mutant nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) expressed in Xenopus oocytes. PnIA and [A10L] PnIA inhibited acetylcholine (ACh)-activated currents at wtalpha7 receptors with IC50 values of 349 and 168 nM, respectively. Rates of onset of inhibition were similar for PnIA and [ A10L] PnIA; however, the rate of recovery was slower for [ A10L] PnIA, indicating that the increased potency of [ A10L] PnIA at alpha7 receptors is conveyed by its slower rate of dissociation from the receptors. All the alanine mutants of [ A10L] PnIA inhibited ACh-activated currents at wtalpha7 receptors. Insertion of an alanine residue between position 5 and 13 and at position 15 significantly reduced the ability of [ A10L] PnIA to inhibit ACh-evoked currents. PnIA inhibited the non-desensitizing ACh-activated currents at alpha7-L247T receptors with an IC50 194 nM. In contrast, [ A10L] PnIA and the alanine mutants potentiated the ACh-activated current alpha7-L247T receptors and in addition [ A10L] PnIA acted as an agonist. PnIA stabilized the receptor in a state that is non-conducting in both the wild type and mutant receptors, whereas [ A10L] PnIA stabilized a state that is non-conducting in the wild type receptor and conducting in the alpha7-L247T mutant. These data indicate that the change of a single amino acid side-chain, at position 10, is sufficient to change the toxin specificity for receptor states in the alpha7-L247T mutant.

Introdu????o dos especialistas em pol??ticas p??blicas e gest??o governamental na administra????o p??blica brasileira: an??lise comparativa da carreira nas esferas estadual e federal

O presente trabalho visa apresentar um retrato da carreira de Especialista em Pol??ticas P??blicas e Gest??o Governamental (EPPGG) inseridas em dez Administra????es Estaduais e no Governo Federal, por meio da explora????o das seguintes dimens??es: gest??o da carreira, desenvolvimento funcional, pol??tica remunerat??ria, avalia????o de desempenho e capacita????o. Para tal, foram analisadas as legisla????es pertinentes e realizadas entrevistas semi-estruturadas com t??cnicos que integram a rede de gest??o de recursos humanos de cada governo abarcado. Ap??s o mapeamento, foi feita uma an??lise comparativa das carreiras segundo cada dimens??o considerada, por meio da qual foi poss??vel identificar, dentre outras constata????es, a influ??ncia do v??nculo remunerat??rio resultante da descentraliza????o sobre a garantia da atua????o horizontal; a import??ncia da avalia????o de desempenho para a gest??o da carreira; a influ??ncia da remunera????o sobre a taxa de evas??o; a distor????o salarial das carreiras estaduais em rela????o ?? federal; e a tend??ncia de institucionaliza????o da gest??o da carreira de EPPGG.

Capacidade de combinação de genitores de batata para caracteres de aparência e rendimento de tubérculos

O objetivo deste trabalho foi estimar as capacidades de combinação de genitores de batata, em gerações iniciais de seleção. Os experimentos foram realizados em Pelotas e Canoinhas. Foram estudadas 12 famílias, derivadas de dois grupos de genitores, cruzados em esquema dialelo parcial (3 x 4) 'Eliza', 'C-1730-7-94' e 'C-1742-8-95'; 'Shepody', 'Asterix', 'White Lady' e 'Caesar'. As famílias foram avaliadas, na geração de plântula e na primeira geração de campo, para caracteres componentes de aparência e rendimento de tubérculos. Os dados foram submetidos às análises de variância e dialélica parcial. No conjunto de caracteres avaliados, verificou-se superioridade de efeitos significativos para a capacidade geral de combinação, em relação à capacidade específica de combinação, indicando predominância de efeitos aditivos dos genes, no controle dos caracteres. Em relação à capacidade geral de combinação, 'White Lady' é o genitor mais destacado positivamente, contribuindo com genes de ação aditiva para a melhoria, tanto dos caracteres que compõem a aparência dos tubérculos, quanto dos caracteres de rendimento. Quanto à capacidade específica de combinação, o cruzamento ('C1730-7-94' x 'White Lady') é o mais indicado para a geração de famílias superiores quanto a caracteres de aparência e a caracteres componentes do rendimento de tubérculos.

A ilustração e o Skate

Este projecto de investigação tem como objectivo o estudo da relação entre a Cultura Urbana do Skate e a Ilustração. A partir desta premissa, é proposto um trabalho teórico-prático que reflecte sobre a aplicação da Ilustração no universo do Skate. Através da vertente teórica, procura-se fundamentar e explicar a prática, constituindo uma recolha de estudos de caso adequados aos objectivos práticos do projecto. Na vertente prática, é proposto um sistema de trabalho em rede entre os dois autores, são delineadas várias etapas de implementação repartidas entre ambos, onde cada autor desempenha o seu cargo de forma autónoma com valores e objectivos compartilhados. Posteriormente, é apresentado um relatório com os resultados práticos deste projecto que envolvem a criação de um blogue gráfico experimental, uma marca que o identifica e um evento que reúne a Cultura Urbana do Skate, a Ilustração e a Música. O presente documento é composto por dois volumes distintos. O primeiro volume destina-se à redação escrita da dissertação sobre a investigação realizada. O segundo volume destina-se à documentação de todas as etapas de implementação prática do projecto, através de um dossier de campo.

Análise e avaliação do mercado reprimido de energia no contexto do desenvolvimento limpo na Região Administrativa de Araçatuba

Este artigo avalia o mercado reprimido de eletricidade, gás natural e álcool na Região Administrativa de Araçatuba (RAA), comparando o consumo com o consumo médio do estado de São Paulo e do estado da Flórida, EUA, onde se acredita que a demanda é plenamente satisfeita. O artigo apresenta uma projeção para o atendimento da demanda no contexto do desenvolvimento limpo em um cenário hipotético.

Estudo para a implementação de plataformas de e-learning no sistema de formação dos recursos humanos da saúde: o caso particular dos enfermeiros de um hospital privado

Mestrado em Intervenção Sócio-Organizacional na Saúde - Área de especialização: Políticas de Administração e Gestão de Serviços de Saúde.

Os Valores sociais no plano intercultural da tradução

Na actividade tradutiva, situamo-nos num plano intercultural que cruza culturas diferenciadas, inerentes às línguas de partida e de chegada. De facto, ao traduzirmos um texto, defrontamo-nos sempre com um universo valorativo a que importa aceder, de modo a que o tradutor possa chegar a uma equivalência semântica e ideológica. É o que sucede, com especial relevância, no âmbito da tradução de textos literários, económicos e, até mesmo, científicos e técnicos. Por tal motivo, a análise dos valores presentes no discurso, que permite determinar a orientação ideológica aí inscrita, revela-se particularmente útil no plano intercultural da tradução. A sua determinação poderá ser feita, é certo, em função de vários enquadramentos mas, na nossa opinião, é a perspectiva de Oswald Ducrot, constituinte de uma Pragmática integrada na Semântica, que melhor se adequa à análise discursiva de acordo com estes objectivos. Trata-se assim de adoptar uma concepção teórica que permita abranger as duas componentes: por um lado, determinar o sentido, vector fundamental, no caso da tradução, entendido como orientação argumentativa inscrita nas estruturas linguísticas, por outro, através dos princípios de argumentação convocados, coincidentes com o recorte ideológico, aceder aos valores presentes no universo discursivo.

Redes (des)conexas de intervenção local na violência infanto-juvenil

O objectivo deste estudo é apresentar os resultados de uma análise diagnóstica da atuação institucional relativamente às situações de violência infanto-juvenil em três territórios de um concelho da períferia de Lisboa(Portugal)

Números curiosos: o azarento 13 (parte II)

Na sua obra "Unpopular Essays", de 1950, o conhecido matemático e filósofo Bertrand Russel refere que o ser humano é um animal crédulo que precisa acreditar em algo e que, na ausência de uma boa crença, ele fica satisfeito com a má. Na cultura ocidental, o 13 é um dos números com mais impacto no universo das superstições e das crenças populares. Há mesmo quem leve muito a sério a suposta influência negativa deste número e que, por isso mesmo, o evite a todo o custo. (...) Algumas companhias aéreas, como a Air France e a Lufthansa, ainda omitem a fila 13 nos seus aviões. Em algumas partes do mundo, é raro conseguir encontrar um Hotel que não tenha renumerado o seu décimo terceiro andar (substituindo o 13 pelo 14 ou por 12A). É o caso, por exemplo, de Nova Iorque. O curioso é que ainda antes dos prédios terem 13 andares, já se saltava do 12 para o 14 na numeração dos quartos. Mas há quem vá mais longe, recusando-se a pernoitar, por exemplo, num quarto 454, por entender que esse número está a camuflar o 13 (note-se que 4+5+4=13). Stephen King, conhecido autor de contos de horror fantástico e de ficção, revelou que, quando está a ler um livro, nunca pára nas páginas 94, 193, 283 e em todas as outras em que a soma dos algarismos seja 13. Os jogadores de críquete da Austrália costumam chamar ao 87 "o número do diabo", já que 87=100-13. Há também quem evite morar numa casa com o número 13 ou que não queira dar um nome ao seu filho com exatamente 13 letras. Outro aspeto referido com frequência tem a ver com o facto do décimo terceiro Arcano Maior do Tarot ser a carta da morte (...) Alguns acontecimentos históricos ajudaram a alimentar a fobia ao 13. Lançada no dia 11 de abril de 1970, às 13h13, a Apollo 13 consistiu na terceira missão tripulada do Projeto Apollo com destino à Lua (note-se que, se adicionarmos os algarismos de 11/04/70, obtém-se 13). Devido a um acidente causado por uma explosão num dos módulos, não foi possível concluir a missão. Mesmo assim, os tripulantes conseguiram regressar com a nave à Terra, após seis dias no espaço. (...)

Factores del abuso sexual en la niñez y la adolescencia en estudiantes de Morelos, México

OBJETIVO: Estimar la prevalencia y los factores asociados al abuso sexual en niñez y adolescencia. MÉTODOS: Estudio realizado en una muestra de estudiantes del estado de Morelos, México, en 2004-2005. Los participantes (n=1730) pertenecen a una cohorte de 13.293 estudiantes de 12 a 24 años. Los datos fueron colectados mediante la aplicación de un cuestionario conteniendo secciones de escalas validadas. Las variables analizadas fueron: factores sociodemográficos (sexo, zona de habitación, nivel socioeconómico); familiares (educación de los padres, adicciones de los padres, violencia entre padres); psicológicos individuales (autoestima - Inventario de Autoestima de Coopersmith, depresión, consumo de alcohol); violencia intrafamiliar (Escala de Strauss); y abuso sexual. Mediante regresión logística múltiple se evaluaron los factores asociados. Se obtuvieron Razones de Momios (RM) con intervalos de confianza al 95%. RESULTADOS: El 4.7% (n=80) de los (as) estudiantes presentaron intento de abuso y el 2.9% (n=50) fueron víctimas de abuso sexual consumado. Las mujeres tuvieron mayor prevalencia de intento (6.1%). El 3.6% de las mujeres y el 1.9% de los hombres fueron abusados sexualmente. Principal agresor en mujeres fue el novio y en hombres una persona desconocida. Edad promedio de 12.02 años en mujeres y 11.71 en hombres. Factores asociados al abuso: mayor consumo de alcohol padres (RM = 3.37; IC 95% 1.40;8.07); violencia hacia madre (RM=4.49; IC 95%1.54;13.10); ser mujer (RM = 2.47; IC 95%1.17;5.24); ser víctima de violencia intrafamiliar alta (RM=3.58; IC 95%1.32;9.67). Autoestima alta fue un factor protector (RM=0.27; IC 95% 0.09;0.75). CONCLUSIONES: En promedio el abuso sexual se presenta a los 12 años de edad en ambos sexos, siendo más frecuente en el sexo femenino. La mayoría de víctimas no lo denuncia.