Antígona y la muerte

La ponencia analiza la muerte de Antígona en la obra de Sófocles. Se propone que su suicidio es un acto consciente de voluntad preanunciado a lo largo de toda la obra y no una medida desesperada. Con ese fin se exploran las posibles motivaciones de Antígona para poner fin a su vida. En el análisis se proponen tres respuestas (no necesariamente excluyentes): -Antígona responde a la ética homérica. Está en lucha con Creón, y su suicidio es su golpe de gracia al poder del rey. -Antígona se siente impulsada hacia la muerte por amor a la muerte misma. -Antígona concibe la muerte como una reunión con Polinices

Suplicantes de Eurípides : Una interpretación Metafórica de La Monodia de Evadne (Versos 990-1008)

Los versos 990-1008 de Suplicantes de Eurípides constituyen un verdadero locus desperatus: allí Evadne se presenta sobre la escena y expresa en versos líricos los sentimientos previos a su suicidio final. Ni la métrica sin responsio del pasaje, ni el texto evidentemente corrupto, ni la gramática inadecuada ayudan a comprender el sentido del pasaje. Tan así es que la mayoría de los editores ha renunciado a tratar de comprender el sentido de sus palabras. Sin embargo, creemos que la adecuada interpretación de la metáfora utilizada por la esposa de Capaneo ayudará a la comprensión del pasaje: se trata de un priamel que se constituye en patético recordatorio del día de la boda por parte de una mujer que está a punto de suicidarse sobre la tumba de su esposo ya muerto. El fuego del rayo que mató a Capaneo, así como el fuego de la pira en donde arde ahora su cadáver (y en la que ella misma se arrojará muy pronto), le suscitan una serie de recuerdos de días mejores, vinculados todos ellos con el fuego y con la luz. La mención del carro del sol y de la luna, que constituye una metáfora casi cristalizada en la literatura griega, permite desarrollar de manera novedosa otra metáfora: las muchachas que, también ellas, cabalgan sobre la oscuridad portando sus antorchas. Evadne destaca la alegría que reinó el día de su boda, para que sea más agudo el contraste con el momento presente

Survey of living conditions of Arctic indigenous peoples

Major findings of the Survey of Living Conditions in the Arctic (SLiCA) are: (1) A combination of traditional activities and cash employment is the prevailing lifestyle of Arctic indigenous peoples; (2) family ties, social support of each other, and traditional activities have a lot to do with why indigenous people choose to remain in Arctic communities; (3) well-being is closely related to job opportunities, locally available fish and game, and a sense of local control. Well-being and depression (and related problems like suicide) are flip sides of the same coin. Improving well-being may reduce social problems; and, (4) health conditions vary widely in the Arctic: three-in-four Greenlandic Inuit self-rate their health as at least very good compared with one-in-two Canadian and Alaska Inuit and one-in-five Chukotka indigenous people. Findings are based on 7,200 interviews in a probability sample of Inupiat settlement regions of Alaska, the four Inuit settlement regions of Canada, all of Greenland, and the Anadyrskij, Anadyr, Shmidtovs, Beringovskij, Chukotskij, Iujl'tinskij, Bilibinskij, Chaunskij, Providenskij, Uel'Kal' districts of Chukotka. Indigenous people and researchers from Greenland, Russia, Canada, the United States, Denmark, Norway, Sweden, and Finland collaborated on all phases of the study.

Situações de risco e proteção à saúde de adolescentes da Comunidade São Remo

No mundo, um em cada cinco pessoas estão na faixa etária de 10 a 19 anos, sendo que 85% habitam países em desenvolvimento (WHO, 2006). Brasil, 21% do total da população está nesta faixa etária (IBGE, 2002). A adolescência é considerada um dos períodos mais saudáveis da vida humana, porém é reconhecido o aumento dos índices de mortalidade em acidentes, suicídios, violência, complicações na gestação e outras doenças que podem ser prevenidas ou tratadas. O objetivo deste estudo é investigar as situações de risco e de proteção à saúde e à vida, vivenciadas por um grupo de adolescentes de baixa renda. É um estudo descritivo qualitativo, realizado na Comunidade São Remo, município de São Paulo, caracterizada pela pobreza e violência. O método utilizado para a coleta de dados foi o grupo focal. Participaram 20 adolescentes, divididos em dois grupos, um de 12 a 14 anos e outro de 15 a 18 anos, foram realizadas três reuniões com cada grupo. As reuniões foram gravadas, posteriormente transcritas e os conteúdos foram analisado, segundo os propostos de Bardin (1977). Os resultados da pesquisa demonstraram que situações de riscos à saúde estão presentes na fragilidade do suporte familiar, violência física causada por terceiros (com ênfase na violência policial), violência psicológica, situações de exclusão social vivenciadas na escola, uso de drogas e condutas transgressoras. Os fatores de proteção detectados foram: família com ênfase na mãe, religiosidade, professor como referência e projetos futuros. Os resultados demonstram que as situações de risco à saúde são mais evidentes do que de proteção para este grupo de adolescentes de baixa renda.

Situações de risco e proteção à saúde de adolescentes da Comunidade São Remo

No mundo, um em cada cinco pessoas estão na faixa etária de 10 a 19 anos, sendo que 85% habitam países em desenvolvimento (WHO, 2006). Brasil, 21% do total da população está nesta faixa etária (IBGE, 2002). A adolescência é considerada um dos períodos mais saudáveis da vida humana, porém é reconhecido o aumento dos índices de mortalidade em acidentes, suicídios, violência, complicações na gestação e outras doenças que podem ser prevenidas ou tratadas. O objetivo deste estudo é investigar as situações de risco e de proteção à saúde e à vida, vivenciadas por um grupo de adolescentes de baixa renda. É um estudo descritivo qualitativo, realizado na Comunidade São Remo, município de São Paulo, caracterizada pela pobreza e violência. O método utilizado para a coleta de dados foi o grupo focal. Participaram 20 adolescentes, divididos em dois grupos, um de 12 a 14 anos e outro de 15 a 18 anos, foram realizadas três reuniões com cada grupo. As reuniões foram gravadas, posteriormente transcritas e os conteúdos foram analisado, segundo os propostos de Bardin (1977). Os resultados da pesquisa demonstraram que situações de riscos à saúde estão presentes na fragilidade do suporte familiar, violência física causada por terceiros (com ênfase na violência policial), violência psicológica, situações de exclusão social vivenciadas na escola, uso de drogas e condutas transgressoras. Os fatores de proteção detectados foram: família com ênfase na mãe, religiosidade, professor como referência e projetos futuros. Os resultados demonstram que as situações de risco à saúde são mais evidentes do que de proteção para este grupo de adolescentes de baixa renda.

Ansiedade em situações de convívio social em idosos

A ansiedade é uma experiência normal em qualquer idade, mas merece uma atenção especial no indivíduo idoso. O idoso tem vivido uma vida social mais intensa como freqüentar cursos, festas ou mesmo lidar com novas tecnologias.Sintomas de ansiedade social podem surgir ou se acentuar nestas situações, prejudicando a integração do indivíduo à sociedade e à família. .A depressão é uma grande preocupação para o idoso. A importância do diagnóstico da doença depressão para diferenciar sintomas depressivos de sentimento de tristeza ou síndrome depressiva .Trata-se de um estudo, do tipo caso-controle investigando ansiedade em situações de convívio social em 61indivíduos com 60 anos de idade ou mais e um grupo de 60 jovens até 35 anos.Responderam um questionário, escalas de ansiedade,fobia social ,esquiva e desconforto, medo de avaliação negativa e depressão.De acordo com os resultados obtidos a ansiedade pode estar relacionada a fatores biológicos, psicológicos e sociais que diagnosticados precocemente podem ser tratados por medicamentos , psicoterapia ou uso da estratégia adequada melhorar a adaptação do idoso.A realidade é que o perfil do idoso mudou e a qualidade de vida também,o que gerou necessidades diferentes,novos desafios. É um assunto que requer maiores estudos com o intuito de apontar estratégias que auxiliem na prevenção ou que aponte fatores que melhorem a adaptação do idoso.(AU)

Ansiedade em situações de convívio social em idosos

A ansiedade é uma experiência normal em qualquer idade, mas merece uma atenção especial no indivíduo idoso. O idoso tem vivido uma vida social mais intensa como freqüentar cursos, festas ou mesmo lidar com novas tecnologias.Sintomas de ansiedade social podem surgir ou se acentuar nestas situações, prejudicando a integração do indivíduo à sociedade e à família. .A depressão é uma grande preocupação para o idoso. A importância do diagnóstico da doença depressão para diferenciar sintomas depressivos de sentimento de tristeza ou síndrome depressiva .Trata-se de um estudo, do tipo caso-controle investigando ansiedade em situações de convívio social em 61indivíduos com 60 anos de idade ou mais e um grupo de 60 jovens até 35 anos.Responderam um questionário, escalas de ansiedade,fobia social ,esquiva e desconforto, medo de avaliação negativa e depressão.De acordo com os resultados obtidos a ansiedade pode estar relacionada a fatores biológicos, psicológicos e sociais que diagnosticados precocemente podem ser tratados por medicamentos , psicoterapia ou uso da estratégia adequada melhorar a adaptação do idoso.A realidade é que o perfil do idoso mudou e a qualidade de vida também,o que gerou necessidades diferentes,novos desafios. É um assunto que requer maiores estudos com o intuito de apontar estratégias que auxiliem na prevenção ou que aponte fatores que melhorem a adaptação do idoso.(AU)

HIP HOP COMO PROCESSO COMUNICACIONAL E SOCIABILIDADE PARA JOVENS INDÍGENAS DE DOURADOS – MS

Estudo sobre o Hip Hop como processo comunicacional e sociabilidade entre jovens indígenas de Dourados, Mato Grosso do Sul, para verificar quais os principais objetivos da prática do movimento Hip Hop, compreender se serve como comunicação, contribui para o fortalecimento da língua guarani ou gera novas tensões sociais na reserva. Para tanto, foi analisado aspectos históricos do movimento, passando pelos Estudos Culturais, e como Movimento Social, dando início à discussão de uma voz alternativa por meio do Hip Hop. Do ponto de vista metodológico, trata-se de um de estudo de caso, com representantes dos grupos de jovens Brô Mc's e Jovens Conscientes, das reservas Jaguapirú e Bororó, das etnias Guarani-Kaiowá de Dourados (MS). Foram realizadas entrevistas semiestruturadas junto a jovens que participaram das oficinas de hip hop, das lideranças indígenas e professores. A investigação é complementada pela pesquisa bibliográfica, documental e análises das letras de rap em confrontação com as visões da imprensa, a partir da análise dos jornais Diário MS e O Progresso. Os resultados apontam que os jovens se apropriam de uma cultura global para transformar o ambiente local com objetivo de preservar a língua guarani, uma alternativa para o conhecimento, logo para não seguirem caminhos como o das drogas. Negociando falas sobre sua realidade, dentro e fora da reserva, já que nos meios de comunicação locais há pouco espaço para a voz dos indígenas e dentro da reserva ainda há contestação do movimento em um contexto político, na tentativa de atingir uma cultura “pura”, devido à preocupação dos mais velhos com a perda de território.

α1-Antitrypsin Portland, a bioengineered serpin highly selective for furin: Application as an antipathogenic agent

The important role of furin in the proteolytic activation of many pathogenic molecules has made this endoprotease a target for the development of potent and selective antiproteolytic agents. Here, we demonstrate the utility of the protein-based inhibitor α1-antitrypsin Portland (α1-PDX) as an antipathogenic agent that can be used prophylactically to block furin-dependent cell killing by Pseudomonas exotoxin A. Biochemical analysis of the specificity of a bacterially expressed His- and FLAG-tagged α1-PDX (α1-PDX/hf) revealed the selectivity of the α1-PDX/hf reactive site loop for furin (Ki, 600 pM) but not for other proprotein convertase family members or other unrelated endoproteases. Kinetic studies show that α1-PDX/hf inhibits furin by a slow tight-binding mechanism characteristic of serpin molecules and functions as a suicide substrate inhibitor. Once bound to furin’s active site, α1-PDX/hf partitions with equal probability to undergo proteolysis by furin at the C-terminal side of the reactive center -Arg355-Ile-Pro-Arg358-↓ or to form a kinetically trapped SDS-stable complex with the enzyme. This partitioning between the complex-forming and proteolytic pathways contributes to the ability of α1-PDX/hf to differentially inhibit members of the proprotein convertase family. Finally, we propose a structural model of the α1-PDX-reactive site loop that explains the high degree of enzyme selectivity of this serpin and which can be used to generate small molecule furin inhibitors.

The role of polyamine catabolism in polyamine analogue-induced programmed cell death

N1-ethyl-N11-[(cyclopropyl)methyl]-4,8,-diazaundecane (CPENSpm) is a polyamine analogue that represents a new class of antitumor agents that demonstrate phenotype-specific cytotoxic activity. However, the precise mechanism of its selective cytotoxic activity is not known. CPENSpm treatment results in the superinduction of the polyamine catabolic enzyme spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT) in sensitive cell types and has been demonstrated to induce programmed cell death (PCD). The catalysis of polyamines by the SSAT/polyamine oxidase (PAO) pathway produces H2O2 as one product, suggesting that PCD produced by CPENSpm may be, in part, due to oxidative stress as a result of H2O2 production. In the sensitive human nonsmall cell line H157, the coaddition of catalase significantly reduces high molecular weight (HMW) DNA (≥50 kb) and nuclear fragmentation. Important to note, specific inhibition of PAO by N,N′-bis(2,3-butadienyl)-1,4-butane-diamine results in a significant reduction of the formation of HMW DNA and nuclear fragmentation. In contrast, the coaddition of catalase or PAO inhibitor has no effect on reducing HMW DNA fragmentation induced by N1-ethyl-N11-[(cycloheptyl)methyl]-4,8,-diazaundecane, which does not induce SSAT and does not deplete intracellular polyamines. These results strongly suggest that H2O2 production by PAO has a role in CPENSpm cytotoxicity in sensitive cells via PCD and demonstrate a potential basis for differential sensitivity to this promising new class of antineoplastic agents. Furthermore, the data suggest a general mechanism by which, under certain stimuli, cells can commit suicide through catabolism of the ubiquitous intracellular polyamines.

Activation of distinct caspase-like proteases by Fas and reaper in Drosophila cells

The cytoplasmic region of Fas, a mammalian death factor receptor, shares a limited homology with reaper, an apoptosis-inducing protein in Drosophila. Expression of either the Fas cytoplasmic region (FasC) or of reaper in Drosophila cells caused cell death. The death process induced by FasC or reaper was inhibited by crmA or p35, suggesting that its death process is mediated by caspase-like proteases. Both Ac-YVAD aldehyde and Ac-DEVD aldehyde, specific inhibitors of caspase 1- and caspase 3-like proteases, respectively, inhibited the FasC-induced death of Drosophila cells. However, the cell death induced by reaper was inhibited by Ac-DEVD aldehyde, but not by Ac-YVAD aldehyde. A caspase 1-like protease activity that preferentially recognizes the YVAD sequence gradually increased in the cytosolic fraction of the FasC-activated cells, whereas the caspase 3-like protease activity recognizing the DEVD sequence was observed in the reaper-activated cells. Partial purification and biochemical characterization of the proteases indicated that there are at least three distinct caspase-like proteases in Drosophila cells, which are differentially activated by FasC and reaper. The conservation of the Fas-death signaling pathway in Drosophila cells, which is distinct from that for reaper, may indicate that cell death in Drosophila is controlled not only by the reaper suicide gene, but also by a Fas-like killer gene.

Altered recognition mutants of the response regulator PhoB: A new genetic strategy for studying protein–protein interactions

Two-component regulatory systems require highly specific interactions between histidine kinase (transmitter) and response regulator (receiver) proteins. We have developed a novel genetic strategy that is based on tightly regulated synthesis of a given protein to identify domains and residues of an interacting protein that are critical for interactions between them. Using a reporter strain synthesizing the nonpartner kinase VanS under tight arabinose control and carrying a promoter-lacZ fusion activated by phospho-PhoB, we isolated altered recognition (AR) mutants of PhoB showing enhanced activation (phosphorylation) by VanS as arabinose-dependent Lac+ mutants. Changes in the PhoBAR mutants cluster in a “patch” near the proposed helix 4 of PhoB based on the CheY crystal structure (a homolog of the PhoB receiver domain) providing further evidence that helix 4 lies in the kinase-regulator interface. Based on the CheY structure, one mutant has an additional change in a region that may propagate a conformational change to helix 4. The overall genetic strategy described here may also be useful for studying interactions of other components of the vancomycin resistance and Pi signal transduction pathways, other two-component regulatory systems, and other interacting proteins. Conditionally replicative oriRR6Kγ attP “genome targeting” suicide plasmids carrying mutagenized phoB coding regions were integrated into the chromosome of a reporter strain to create mutant libraries; plasmids encoding mutant PhoB proteins were subsequently retrieved by P1-Int-Xis cloning. Finally, the use of similar genome targeting plasmids and P1-Int-Xis cloning should be generally useful for constructing genomic libraries from a wide array of organisms.

Adenovirus-mediated interleukin-12 gene therapy for metastatic colon carcinoma.

Recombinant adenoviral mediated delivery of suicide and cytokine genes has been investigated as a treatment for hepatic metastases of colon carcinoma in mice. Liver tumors were established by intrahepatic implantation of a poorly immunogenic colon carcinoma cell line (MCA-26), which is syngeneic in BALB/c mice. Intratumoral transfer of the herpes simplex virus type 1 thymidine kinase (HSV-tk) and the murine interleukin (mIL)-2 genes resulted in substantial hepatic tumor regression, induced an effective systemic antitumoral immunity in the host and prolonged the median survival time of the treated animals from 22 to 35 days. The antitumoral immunity declined gradually, which led to tumor recurrence over time. A recombinant adenovirus expressing the mIL-12 gene was constructed and tested in the MCA-26 tumor model. Intratumoral administration of this cytokine vector alone increased significantly survival time of the animals with 25% of the treated animals still living over 70 days. These data indicate that local expression of IL-12 may also be an attractive treatment strategy for metastatic colon carcinoma.

A candidate live inactivatable attenuated vaccine for AIDS.

The recent discovery of long term AIDS nonprogressors who harbor nef-attenuated HIV suggests that a naturally occurring live vaccine for AIDS may already exist. Animal models have shown that a live vaccine for AIDS, attenuated in nef, is the best candidate vaccine. There are considerable risks, real and perceived, with the use of live HIV vaccines. We have introduced a conditional lethal genetic element into HIV-1 and simian immunodeficiency virus (SIV) molecular clones deleted in nef. The antiviral strategy we employed targets both virus replication and the survival of the infected cell. The suicide gene, herpes simplex virus thymidine kinase (tk), was expressed and maintained in HIV over long periods of time. Herpes simplex virus tk confers sensitivity to the antiviral activity of acyclic nucleosides such as ganciclovir (GCV). HIV-tk and SIV-tk replication were sensitive to GCV at subtoxic concentrations, and virus-infected cells were eliminated from tumor cell lines as well as primary cell cultures. We found the HIV-tk virus to be remarkably stable even after being cultured in media containing a low concentration of GCV and then challenged with the higher dose and that while GCV resistant escape mutants did arise, a significant fraction of the virus remained sensitive to GCV.

Leukotriene A4 hydrolase: protection from mechanism-based inactivation by mutation of tyrosine-378.

Leukotriene A4 (LTA4) hydrolase [(7E,9E,11Z,14Z)-(5S,6S)-5,6-epoxyicosa-7, 9,11,14-tetraenoate hydrolase; EC 3.3.2.6] is a bifunctional zinc metalloenzyme that catalyzes the final step in the biosynthesis of the potent chemotactic agent leukotriene B4 (LTB4). LTA4 hydrolase/aminopeptidase is suicide inactivated during catalysis via an apparently mechanism-based irreversible binding of LTA4 to the protein in a 1:1 stoichiometry. Previously, we have identified a henicosapeptide, encompassing residues Leu-365 to Lys-385 in human LTA4 hydrolase, which contains a site involved in the covalent binding of LTA4 to the native enzyme. To investigate the role of Tyr-378, a potential candidate for this binding site, we exchanged Tyr for Phe or Gln in two separate mutants. In addition, each of two adjacent and potentially reactive residues, Ser-379 and Ser-380, were exchanged for Ala. The mutated enzymes were expressed as (His)6-tagged fusion proteins in Escherichia coli, purified to apparent homogeneity, and characterized. Enzyme activity determinations and differential peptide mapping, before and after repeated exposure to LTA4, revealed that wild-type enzyme and the mutants [S379A] and [S380A]LTA4hydrolase were equally susceptible to suicide inactivation whereas the mutants in position 378 were no longer inactivated or covalently modified by LTA4. Furthermore, in [Y378F]LTA4 hydrolase, the value of kcat for epoxide hydrolysis was increased 2.5-fold over that of the wild-type enzyme. Thus, by a single-point mutation in LTA4 hydrolase, catalysis and covalent modification/inactivation have been dissociated, yielding an enzyme with increased turnover and resistance to mechanism-based inactivation.