Protease-activated receptor-1 signaling plays a major role in melanoma growth and metastasis

Overexpression of the thrombin receptor (Protease-Activated-Receptor-1), PAR-1, in cell lines and tissue specimens correlates with the metastatic potential of human melanoma. Utilizing lentiviral shRNA to stably silence PAR-1 in metastatic melanoma cell lines results in decreased tumor growth and lung metastasis in vivo. Since the use of viral technology is not ideal for clinical therapies, neutral liposomes (DOPC) were utilized as a delivery vehicle for PAR-1 siRNA. Our data suggest that PAR-1 siRNA-DOPC treatment by systemic delivery significantly decreases tumor growth and lung metastasis in nude mice. Concomitant decreases in angiogenic and invasive factors (IL-8, VEGF, MMP-2) were observed in PAR-1 siRNA-DOPC-treated mice. Utilizing a cDNA microarray platform, several novel PAR-1 downstream target genes were identified, including Connexin 43 (Cx-43) and Maspin. Cx-43, known to be involved in tumor cell diapedesis and attachment to endothelial cells, is decreased after PAR-1 silencing. Furthermore, the Cx-43 promoter activity was significantly inhibited in PAR-1-silenced cells suggesting transcriptional regulation of Cx-43 by PAR-1. ChIP analysis revealed a reduction in SP-1 and AP-1 binding to the Cx-43 promoter. Moreover, melanoma cell attachment to HUVEC was significantly decreased in PAR-1-silenced cells as well as in Cx-43 shRNA transduced cells. As both SP-1 and AP-1 transcription factors act as positive regulators of Cx-43, our data provide a novel mechanism for the regulation of Cx-43 expression by PAR-1. Maspin, a serine protease inhibitor with tumor-suppressor function, was found to be upregulated after PAR-1 silencing. Our results indicate that PAR-1 transcriptionally regulates Maspin, as the promoter activity was significantly increased after PAR-1 silencing. ChIP analysis revealed that silencing PAR-1 increased binding of Ets and c-Jun to the Maspin promoter. As Maspin was recently found to be a tumor-suppressor in melanoma by reducing the invasive capacity of melanoma cells, invasion assays revealed a decrease in invasion after PAR-1 silencing and in cells transduced with a Maspin expression vector. We propose that PAR-1 is key to the progression and metastasis of melanoma in part by regulating the expression of Cx-43 and Maspin. Taken together, we propose that PAR-1 is an attractive target for the treatment of melanoma.^

THE CYTOPLASMIC TAIL OF MHC CLASS I MOLECULES PLAYS A CRITICAL ROLE IN DENDRITIC CELL-INDUCED T CELL IMMUNITY

The presentation of MHC class I (MHC-I)/peptide complexes by dendritic cells (DCs) is critical for the maintenance of central tolerance to self and for the regulation of cytotoxic T lymphocytes (CTL)-mediated adaptive immune responses against pathogens and cancer cells. Interestingly, several findings have suggested that the cytoplasmic tail of MHC class I plays a functional role in the regulation of CTL immune responses. For example, our previous studies demonstrated that exon 7-deleted MHC-I molecules not only showed extended DC cell surface half-lives but also induced significantly increased CTL responses to viral challange invivo. Although exon 7-deleted variant of MHC-I does not occur naturally in humans, the animal studies prompted us to examine whether exon 7-deleted MHC-I molecules could generate augmented CTL responses in a therapeutic DC-based vaccine setting. To examine the stimulatory capacity of exon 7-deleted MHC-I molecules, we generated a lentivirus-mediated gene transfer system to induce the expression of different MHC-I cytoplasmic tail isoforms in both mouse and human DCs. These DCs were then used as vaccines in a melanoma mouse tumor model and in a human invitro co-culture system. In this thesis, we show that DCs expressing exon 7-deleted MHC-I molecules, stimulated remarkably higher levels of T-cell cytokine production and significantly increased the proliferation of meanoma-specific (Pmel-1) T cells compared with DCs expressing wild type MHC-I. We also demonstrate that, in combination with adoptive transfer of Pmel-1 T-cell, DCs expressing exon 7-deleted Db molecules induced greater anti-tumor responses against established B16 melanoma tumors, significantly extending mouse survival as compared to DCs expressing wild-type Db molecules. Moreover, we also observed that human DCs expressing exon 7-deleted HLA-A2 molecules showed similarly augmented CTL stimulatory ability. Mechanistic studies suggest that exon 7-deleted MHC-I molecules showed impaired lateral membrane movement and extended cell surface half-lives within the DC/T-cell interface, leading to increased spatial availability of MHC-I/peptide complexes for recognition by CD8+ T cells. Collectively, these results suggesr that targeting exon 7 within the cytoplasmic tail of MHC-I molecules in DC vaccines has the potential to enhance CD8+ T cell stimulatory capacity and improve clinical outcomes in patients with cancer or viral infections.

El invitado : Una historia con la radio

Eduardo Aliverti visitó nuestra universidad, es locutor, periodista y profesor universitario. Condujo algunos de los programas de radio con mayor impacto de las últimas dos décadas, tales como: Anticipos -poco menos que la única voz periodística de oposición a la dictadura, por Radio Continental-; Sin Anestesia -por Radio Belgrano, en los primeros años de la transición democrática- y Protagonistas, en varias emisoras porteñas desde 1988 hasta 1996. Actualmente dirige y conduce Marca de Radio, por Rivadavia, durante la mañana de los sábados. Es ganador de 7 premios Martín Fierro. En el año 2002 recibe el Galardón Susini como reconocimiento a su trayectoria en radio, otorgado por Argentores. Dirigió tres videos de periodismo documental: Tango de un Lagarto, sobre la realidad cubana; Volviendo a Washington, acerca de la historia de la moneda argentina, y Malajunta, en torno de la última dictadura militar. Esta última realización fue galardonada en los festivales internacionales de Nueva York, Ginebra, San Salvador de Bahía, La Habana, San Francisco y Houston. Además de innumerables premios en el ámbito nacional, la proyección de Malajunta, en Suiza, motivó el surgimiento en Europa de la agrupación HIJOS, integrada por los descendientes de detenidos-desaparecidos exiliados en el Viejo Continente. Fue productor ejecutivo de Sol de Noche, largometraje testimonial que refleja la relación entre el poder económico y la última dictadura militar. Esta película participó de festivales en Alemania, España, Francia, Italia y Buenos Aires, entre otros. Aliverti efectuó coberturas periodísticas en Estados Unidos, Rusia, América Latina, Europa y la península de Corea. En Buenos Aires fundó, dirige y es docente de ETER, Escuela Terciaria de Estudios Radiofónicos (la primera escuela de radio de Latinoamérica). Hace 18 años es titular del taller radiofónico en la carrera de Ciencias de la Comunicación de la Universidad Nacional de Buenos Aires y es dueño del que está considerado como uno de los archivos periodísticos personales más importantes del país.

Alejandra Ciriza; Estela Fernández; Daniel Prieto y Francisco Gutiérrez. El discurso pedagógico. San José, Costa Rica, Radio Nederland; Universidades de San Carlos de Guatemala y Rafael Landívar, 1992, 157 p.

Fil: Follari, Roberto. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Políticas y Sociales

Radio Nacional Mendoza como medio estatal y difusor de la cultura local

El desarrollo de este trabajo se plantea con cinco capítulos, en los cuales se abordan aspectos de Radio Nacional Mendoza en relación con la cultura local. El capítulo 1 tratará a Radio Nacional Mendoza en sus aspectos superficiales, aquellos que permiten el primer contacto con el medio, por lo tanto, qué información es más accesible y cómo influye esto en la relación con la comunidad cercana a la radio. En el segundo capítulo el aspecto elegido es el discurso y la construcción simbólica, que se difunde y propone el medio, cómo se entiende la comunicación, a quién se dirige el mensaje y de qué manera. El capitulo 3 se enfoca en la nueva ley de medios audiovisuales y su influencia en Radio Nacional Mendoza, la evaluación de los conceptos de público y estatal, una definición de estado y diferencias entre el funcionamiento de los medios de comunicación privados y sin fines de lucro. En cuarto lugar se analiza a Radio Nacional Mendoza como un espacio de poder en disputa, ¿Cómo es la relación del público con lo público? ¿Los medios del estado son medios del gobierno? ¿Tienen poder los medios de comunicación, cómo lo ejercen? Son algunas de las preguntas disparadoras, en relación con el poder y la disputa por él. En el último capítulo se ofrece lo relevado (entrevistas, bibliografía, recorrido del espacio físico del medio, etc.) y los aportes que se proponen, en pos de un medio público mucho más comprometido, con la comunidad que la contiene, y en este sentido con la difusión de la cultura local.  

Transformar las ondas de radio: información segura sobre aborto seguro, Brasil

O presente relatório tem como objetivo apresentar os resultados finais do projeto “Transformar as ondas do rádio: informações seguras sobre aborto inseguro”. O projeto foi executado pelo Grupo Curumim e teve como objetivos: Fomentar entre as mulheres jovens um debate acerca do impacto da ilegalidade do aborto na saúde e vida das mulheres e na efetivação de direitos e políticas públicas relacionadas aos direitos sexuais e direitos reprodutivos; Produzir spots de rádio sobre aborto e os serviços de atendimento ao aborto legal; Articular comunicadores/as populares e divulgar informações sobre o aborto e os serviços de atendimento ao abortamento legal

De Las Vegas a Marina D'or. O como llegar desde el New Jornalism norteamericano de Hunter S. Thompson hasta la nueva narrativa española de Robert Juan-Cantavella

La corriente norteamericana llamada 'Nuevo periodismo', nacida en los años sesenta, supuso para la Periodística tradicional de Estados Unidos toda una revolución por la combinación de elementos literarios con otros propios de la investigación periodística. Hunter S. Thompson, autor de Miedo y asco en las Vegas (1971), con su periodismo gonzo, le iba a dar una vuelta más a la propuesta del New Journalism, llevando al extremo el proceso de inmersión, hasta implicarse personalmente en sus reportajes y acogiendo sobre todo influencias narrativas del movimiento Beat de los cincuenta. Casi 35 años después, en El Dorado, Juan-Cantavella hace un paralelismo entre Las Vegas y la ciudad de vacaciones en la costa mediterránea española, Marina D'Or y desarrolla en este ámbito una novela, protagonizada por su alter ego el periodista punk, Escargot. Novela, periodismo, gonzo, ficción, cuento, punk, ensayo, reportaje, 'aportaje', fragmentación discursiva, diálogos, monólogos interiores, descripciones, comunicados, telegramas, emails, notas de prensa, noticias radiofónicas, canciones, eslóganes, todo cabe para recrear géneros, para releer tradiciones periodísticas y literarias, y llegar a construir algo nuevo. Este trabajo analiza este proceso que va desde el periodismo gonzo, de Miedo y asco en Las Vegas a la narrativa española actual de El Dorado. Se ocupa de discernir los recursos literarios de que se sirve el periodista gonzo para construir sus reportajes y las herramientas periodísticas que nutren la 'narrativa punk' de Juan-Cantavella. Un ejemplo singular de simbiosis periodístico-literaria

De Las Vegas a Marina D'or. O como llegar desde el New Jornalism norteamericano de Hunter S. Thompson hasta la nueva narrativa española de Robert Juan-Cantavella

La corriente norteamericana llamada 'Nuevo periodismo', nacida en los años sesenta, supuso para la Periodística tradicional de Estados Unidos toda una revolución por la combinación de elementos literarios con otros propios de la investigación periodística. Hunter S. Thompson, autor de Miedo y asco en las Vegas (1971), con su periodismo gonzo, le iba a dar una vuelta más a la propuesta del New Journalism, llevando al extremo el proceso de inmersión, hasta implicarse personalmente en sus reportajes y acogiendo sobre todo influencias narrativas del movimiento Beat de los cincuenta. Casi 35 años después, en El Dorado, Juan-Cantavella hace un paralelismo entre Las Vegas y la ciudad de vacaciones en la costa mediterránea española, Marina D'Or y desarrolla en este ámbito una novela, protagonizada por su alter ego el periodista punk, Escargot. Novela, periodismo, gonzo, ficción, cuento, punk, ensayo, reportaje, 'aportaje', fragmentación discursiva, diálogos, monólogos interiores, descripciones, comunicados, telegramas, emails, notas de prensa, noticias radiofónicas, canciones, eslóganes, todo cabe para recrear géneros, para releer tradiciones periodísticas y literarias, y llegar a construir algo nuevo. Este trabajo analiza este proceso que va desde el periodismo gonzo, de Miedo y asco en Las Vegas a la narrativa española actual de El Dorado. Se ocupa de discernir los recursos literarios de que se sirve el periodista gonzo para construir sus reportajes y las herramientas periodísticas que nutren la 'narrativa punk' de Juan-Cantavella. Un ejemplo singular de simbiosis periodístico-literaria

De Las Vegas a Marina D'or. O como llegar desde el New Jornalism norteamericano de Hunter S. Thompson hasta la nueva narrativa española de Robert Juan-Cantavella

La corriente norteamericana llamada 'Nuevo periodismo', nacida en los años sesenta, supuso para la Periodística tradicional de Estados Unidos toda una revolución por la combinación de elementos literarios con otros propios de la investigación periodística. Hunter S. Thompson, autor de Miedo y asco en las Vegas (1971), con su periodismo gonzo, le iba a dar una vuelta más a la propuesta del New Journalism, llevando al extremo el proceso de inmersión, hasta implicarse personalmente en sus reportajes y acogiendo sobre todo influencias narrativas del movimiento Beat de los cincuenta. Casi 35 años después, en El Dorado, Juan-Cantavella hace un paralelismo entre Las Vegas y la ciudad de vacaciones en la costa mediterránea española, Marina D'Or y desarrolla en este ámbito una novela, protagonizada por su alter ego el periodista punk, Escargot. Novela, periodismo, gonzo, ficción, cuento, punk, ensayo, reportaje, 'aportaje', fragmentación discursiva, diálogos, monólogos interiores, descripciones, comunicados, telegramas, emails, notas de prensa, noticias radiofónicas, canciones, eslóganes, todo cabe para recrear géneros, para releer tradiciones periodísticas y literarias, y llegar a construir algo nuevo. Este trabajo analiza este proceso que va desde el periodismo gonzo, de Miedo y asco en Las Vegas a la narrativa española actual de El Dorado. Se ocupa de discernir los recursos literarios de que se sirve el periodista gonzo para construir sus reportajes y las herramientas periodísticas que nutren la 'narrativa punk' de Juan-Cantavella. Un ejemplo singular de simbiosis periodístico-literaria

Radio-echo sounding investigation of the western Dronning Maud Land and north-eastern Coats Land, East Antarctica (Scale 1:2 500 000)

During two Antarctic field seasons, western Dronning Maud Land and eastern Coats Land were covered by airborne radio-echo sounding surveys, conducted in combination with magnetic and gravity measurements along the 50 NW-SE-directed tracks, totaling about 11200 km and spaced 20 km apart. The data were collected in analogue form and then processed to compile ice surface, ice thickness and bedrock topography maps in I : 2 500 000 scale which gave a new and/or more detailed information on the region than previous compilations. The maps show that western Dronning Maud Land is dominated by a large mountainous area with altitudes up to 2800 m including rock outcrops of Annandagstoppane, Borgmassivet, Kirwanveggen and Heimefrontfjella. Upland terrains of Vestfjella and Mannefallknausane have an isolated position and are surrounded by a plain with bedrock depressions of 600 m deep below sea level. A narrow strip of north-eastern Coats Land studied by radio-echo soundings exhibits a smooth subice relief with altitudes close to sea level. The structural style of bedrock topography was mostly determined by extensional tectonics.