Relationship of IL-1 and TNF-α polymorphisms with Helicobacter pylori in gastric diseases in a Brazilian population

It is well known that the risk of development of gastric cancer (GC) in Helicobacter pylori-infected patients depends on several factors. Thus, the aim of this study was to investigate the effect of proinflammatory cytokine gene polymorphisms for IL-1β, IL-1RN and TNF-α on the development of GC in a Brazilian population. A total of 202 biopsies obtained from Brazilian patients with chronic gastritis and GC were included in the study. Infection with H. pylori cagA+ was determined by the polymerase chain reaction (PCR) as previously described. IL-1β, IL-1RN and TNF-α polymorphism genotyping was performed by restriction fragment length polymorphism PCR. Associations between gene polymorphisms, clinical diseases and virulence markers were evaluated using either the χ² test or the Fisher exact test. Our results demonstrated that the IL-1β -511 C/C and IL-1β -511 C/T alleles were associated with chronic gastritis in H. pylori-positive patients (P = 0.04 and P = 0.05, respectively) and the IL-1β -511 C/C genotype was associated with GC (P = 0.03). The frequency of IL-1RN alleles from patients with chronic gastritis and GC indicated that there was no difference between the genotypes of the groups studied. Similar results were found for TNF-α -308 gene polymorphisms. Our results indicate that the IL-1β -511 C/C and C/T gene polymorphisms are associated with chronic gastritis and GC development in H. pylori-infected individuals.

Psychological stress alters the ultrastructure and increases IL-1β and TNF-α in mandibular condylar cartilage

Psychological factors can be correlated with temporomandibular disorders (TMDs), but the mechanisms are unknown. In the present study, we examined the microstructural changes and expression of proinflammatory cytokines in mandibular condylar cartilage of the temporomandibular joint (TMJ) in a psychological stress animal model. Male Sprague-Dawley rats (8 weeks old, 210 ± 10 g) were randomly divided into 3 groups: psychological stress (PS, N = 48), foot shock (FS, N = 24), and control (N = 48). After inducing psychological stress using a communication box with the FS rats for 1, 3, or 5 weeks, PS rats were sacrificed and compared to their matched control littermates, which received no stress and were killed at the same times as the PS rats. Body and adrenal gland weight were measured and corticosterone and adrenocorticotropic hormone levels were determined by radioimmunoassay. After hematoxylin-eosin staining for histological observation, the ultrastructure of the TMJ was examined by scanning electron microscopy. Transcription and protein levels of interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were evaluated by ELISA and semi-quantitative RT-PCR. The PS group showed a significantly higher adrenal gland weight after 3 weeks of stress and higher hormone levels at weeks 1, 3, and 5. Histopathological changes and thinning cartilage were apparent at weeks 3 and 5. In the PS group, TNF-α increased at 1, 3, and 5 weeks and IL-1β increased significantly after 1 and 3 weeks of stress, and then decreased to normal levels by 5 weeks. Psychological stress increased plasma hormone levels and RT-PCR indicated increased IL-1β and TNF-α expression in the TMJ in a time-dependent manner. These results suggest that cytokine up-regulation was accompanied by stress-induced cartilage degeneration in the mandibular condyle. The proinflammatory cytokines play a potential role in initiating the cartilage destruction that eventually leads to the TMDs.

IL-6 upregulation contributes to the reduction of miR-26a expression in hepatocellular carcinoma cells

A recent study showed that miR-26a is downregulated in hepatocellular carcinoma tissues and that this downregulation is an independent predictor of survival. Interestingly, the same study also reported that miR-26a downregulation causes a concomitant elevation of IL-6 expression. Because miR-26a expression was found to be transcriptionally downregulated by oncogene c-Myc in various cancers, and the expression of c-Myc was increased by IL-6 stimulation, we hypothesized that IL-6 contributes to reduction of miR-26a in hepatocellular carcinoma. Serum IL-6 was measured by ELISA and miR-26a was detected by qRT-PCR. The data of 30 patients with hepatocellular carcinoma who had undergone surgical tumor resection revealed that serum IL-6 could be considered to be a predictor of survival up to 5 years for hepatocellular carcinoma patients (log-rank test, P < 0.05). We observed that the serum IL-6 concentration was inversely correlated with miR-26a expression in cancerous tissues (Pearson correlation test, r = -0.651, P < 0.01). Furthermore, by in vitro experiments with HepG2 cells, we showed that IL-6 stimulation can lead to miR-26a suppression via c-Myc activation, whereas in normal hepatocyte LO2 cells incubation with IL-6 had no significant effect on miR-26a expression. Taken together, these results indicate that miR-26a reduction in hepatocellular carcinoma might be due to IL-6 upregulation.

IL-6 and TNF-α serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients

Community-acquired pneumonia (CAP) is amongst the leading causes of death worldwide. As inflammatory markers, cytokines can predict outcomes, if interpreted together with clinical data and scoring systems such as CURB-65, CRB, and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II). The aim of this study was to determine the impact of inflammatory biomarkers on the early mortality of hospitalized CAP patients. Twenty-seven CAP patients needing hospitalization were enrolled for the study and samples of interleukin-1 (IL-1) and interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), C-reactive protein (CRP), and homocystein were collected at the time of admission (day 1) as well as on the seventh day of the treatment. There was a significant reduction in the levels of IL-6 between the first and the second collections. Median IL-6 values decreased from 24 pg/mL (day 1) to 8 pg/mL (day 7) (P=0.016). The median levels of TNF-α were higher in patients: i) with acute kidney injury (AKI) (P=0.045), ii) requiring mechanical ventilation (P=0.040), iii) with short hospital stays (P=0.009), iv) admitted to the intensive care unit (ICU) (P=0.040), v) who died early (P=0.003), and vi) with worse CRB scores (P=0.013). In summary, IL-6 and TNF-α levels were associated with early mortality of CAP patients. Longer admission levels demonstrated greater likelihood of early death and overall mortality, necessity of mechanical ventilation, and AKI.

B cells expressing IL-10 mRNA modulate memory T cells after DNA-Hsp65 immunization

In DNA vaccines, the gene of interest is cloned into a bacterial plasmid that is engineered to induce protein production for long periods in eukaryotic cells. Previous research has shown that the intramuscular immunization of BALB/c mice with a naked plasmid DNA fragment encoding the Mycobacterium leprae 65-kDa heat-shock protein (pcDNA3-Hsp65) induces protection against M. tuberculosis challenge. A key stage in the protective immune response after immunization is the generation of memory T cells. Previously, we have shown that B cells capture plasmid DNA-Hsp65 and thereby modulate the formation of CD8+ memory T cells after M. tuberculosis challenge in mice. Therefore, clarifying how B cells act as part of the protective immune response after DNA immunization is important for the development of more-effective vaccines. The aim of this study was to investigate the mechanisms by which B cells modulate memory T cells after DNA-Hsp65 immunization. C57BL/6 and BKO mice were injected three times, at 15-day intervals, with 100 µg naked pcDNA-Hsp65 per mouse. Thirty days after immunization, the percentages of effector memory T (TEM) cells (CD4+ and CD8+/CD44high/CD62Llow) and memory CD8+ T cells (CD8+/CD44high/CD62Llow/CD127+) were measured with flow cytometry. Interferon γ, interleukin 12 (IL-12), and IL-10 mRNAs were also quantified in whole spleen cells and purified B cells (CD43−) with real-time qPCR. Our data suggest that a B-cell subpopulation expressing IL-10 downregulated proinflammatory cytokine expression in the spleen, increasing the survival of CD4+ TEM cells and CD8+ TEM/CD127+ cells.

Effects of IL-10 and glucose on expression of OPG and RANKL in human periodontal ligament fibroblasts

The effects of interleukin-10 (IL-10) and glucose on mRNA and protein expression of osteoprotegerin (OPG), and its ligand, receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL), were investigated in human periodontal ligament fibroblasts (HPDLFs). Primary HPDLFs were treated with different concentrations of IL-10 (0, 1, 10, 25, 50, and 100 ng/mL) or glucose (0, 5.5, 10, 20, 30, and 40 mmol/L). Changes in mRNA and protein expression were examined using the reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot analysis, respectively. After IL-10 treatment, mRNA and protein levels of OPG were increased, while mRNA and protein levels of RANKL were decreased (P<0.05), both in a concentration-dependent manner. Glucose stimulation had the opposite concentration-dependent effect to that of IL-10 on OPG and RANKL expression. IL-10 upregulated OPG expression and downregulated RANKL expression, whereas high glucose upregulated RANKL and downregulated OPG in HDPLFs. Abnormal levels of IL-10 and glucose may contribute to the pathogenesis of periodontal disease.

Il cervello e la psicologia romantica

Trata-se de uma investigação histórica da neurologia alemã das primeiras décadas do século XIX, representada por Burdach e Carus, e da relação que manteve com pressupostos românticos de abordagem biológica. Carus acentua a necessidade de pesquisar o cérebro pelo viés anatômico e o considera um organismo total, atestando a influência do filósofo Schelling. Burdach, por seu lado, investiga a estrutura cerebral em conexão com a sensibilidade e o processo evolutivo.

"In questo", il teatro gli scenari della commedia dell'arte

Il segreto della commedia dell'arte è stato nel paradosso di Maschera e Improvvisazione, Tipo Fisso e Testo Variabile, Conservazione e Innovazione. Per questo è stato nei secoli esaltata o denigrata: considerata reazionaria dalla Rivoluzione francese e esaltata come rivoluzionaria dai Romantici. Nel Novecento, Copeau, Mejerchol'd, Mnouchkine e Fo hanno dovuto fare i conti con questa ambivalenza. Dunque ciò che oggi si chiama commedia dell'arte è "reazionario" o "rivoluzionario"? "Popolare"o "populista"?

Sade est-il un philosophe des Lumières ?

Dans les romans de Sade, on n’accomplit que des crimes qui sont longuement expliqués, commentés et surtout légitimés. Ces dissertations ont conduit les critiques à rapprocher le marquis des philosophes du XVIIIe siècle et parfois même à l’assimiler à ces derniers. Le présent article indique que ce rapprochement n’est pas fondé et prouve que Sade n’a pas cautionné mais a au contraire stigmatisé les raisonnements des philosophes et de leurs épigones qui tendaient à instiller chez les Français du XVIIIe siècle l’illusion que tout était légitime et que tout était permis.

Aristotele e il problema della soggettività

Gli storici della filosofia solitamente attribuiscono ai pensatori moderni l'invenzioni di concetto "soggetto", "oggetto" e "soggettività" e li concepiscono in direttamente in contrasto con la filosofia scolastica e aristotelica. Questo articolo suggerisce la presenza di una proto-teoria della soggettività in Aristotele. La teoria aristotelica della soggettività è fondata principalmente su quattro dottrine. In primo luogo, si può riscontrare nell'epistemologia aristotelica la presenza di una "prospettiva" e di un "punto di vista". Il secondo aspetto significativo è il concetto di determinazione dell'oggetto della conoscenza, che nella filosofia aristotelica è rappresentato dalla nozione di "prosthesis". La terza dottrina si fonda sulla distinzione fra ciò che è più conoscibile per noi (gnorimoteron emin) e ciò che è più conoscibile per natura (gnorimoteron te physei). L'ultima dottrina riguarda la seconda natura del soggetto e gli abiti della conoscenza acquisiti attraverso l'esperienza, i quali spiegano perché i soggetti abbiano conoscenze diverse degli stessi oggetti secondo le loro precedenti esperienze

Il corso della storia come graduale "emancipazione" della ragione dal "grembo materno" della natura: L'alternativa kantiana a herder

L'immagine del "grembo materno della natura" da cui la ragione umana si deve emancipare per guadagnare la libertà è usata da Kant in uno scritto polemico contro Herder, Mutmasslicher Anfang der Menschengeschichte (1786), che può essere considerato una risposta al libro decimo delle Ideen zur Philosophie der Geschichte der Menschheit, uscito nel 1785. Seguendo il racconto biblico, anche Kant pone la prima coppia umana in un "giardino", un luogo sicuro e ben fornito di alimenti; ma il vero inizio della storia è fatto consistere nella rottura di questo equilibrio ad opera della ragione che gradualmente si è sottratta alla tutela della natura, imparando un po' alla volta a dominarla. Kant dichiara di condividere l'ideale rousseauiano di una cultura che non neghi la natura dell'uomo ma la promuova in quella che dovrà diventare la sua condizione fondamentale di esistenza, che è la libertà. Pone tuttavia questo ideale come termine finale del processo storico, non come condizione da recuperare nella sua purezza iniziale, ritornando alle origini, come invece appariva nella visione della storia proposta da Herder, che avrebbe su questo punto frainteso il pensiero di Rousseau.

AUTOBIOGRAFISMO E DIALOGO FILOSOFICO: IL CASO STORIOGRAFICO DE LA FESTA DI NATALE DI FRIEDRICH SCHLEIERMACHER

Die Weihnachtsfeier. Ein Gespräch di Friedrich Schleiermacher è uno degli esempi più interessanti di come, nel romanticismo, forma letteraria, contesto vitale e autobiografico, tesi filosofiche costituissero un complesso unitario e spesso di difficile interpretazione. Nel caso del dialogo schleiermacheriano sul Natale è possibile distinguere due livelli di lettura storiografica: uno, rivolto soprattutto al contesto, consente di identificare i riferimenti biografici e l'ambiente reale a cui allude l'autore; un secondo, strettamente legato al primo, ma non necessariamente riducibile ad esso, ha invece un valore, per così dire, "autointerpretativo". Alla luce di questo secondo livello di lettura, questa breve opera di Schleiermacher mostra di essere ben più di uno scritto occasionale per il Natale del 1806. Esso nasconde e rivela al contempo, nelle trame di un gioco di rimandi e allusioni biografiche, la volontà di rottura con il circolo romantico, a cui pure il dialogo è dedicato, e segna l'inizio per l'autore di una riflessione nuova e autonoma.

UN CONFRONTO RICORRENTE NELLA CULTURA CATTOLICA: IL CASO GALILEI ED IL CASO ROSMINI

Le espressioni "caso Galilei" e "questione galileiana" inducono gli studiosi a riflettere su un'analoga condanna, emessa dagli organismi repressivi della Chiesa cattolica, circa duecentocinquant'anni dopo la condanna di Galilei, contro un sacerdote il quale aveva cercato una conciliazione tra l'avanzamento nella riflessione filosofico-scientifica e la via della tradizione. Antonio Rosmini-Serbati fu condannato nel 1887 con il Decreto Post obitum del Santo Uffizio. A tale sentenza egli non poté sottomettersi come Galilei, in quanto era morto da ormai trentadue anni. Rosmini, prima della sua dipartita (1855), aveva avuto dalla Chiesa il dispiacere di una condanna all'Indice di due sue opere (1849); aveva tuttavia ricevuto l'assoluzione su tutta la linea circa la sua produzione filosofico-teologica (1854). Dopo la morte i suoi avversari impugnarono questa decisione ufficiale della Chiesa, riuscendo a farlo condannare. Anche per Rosmini gli storici parlano di "questione rosminiana", e di "caso Rosmini". Nel presente articolo si confrontano le dimensioni delle due "questioni", e si rileva che la "riabilitazione" di Rosmini è passata attraverso una Nota della Congregazione per la Dottrina della Fede (2001), mentre nessun pronunciamento ufficiale ha "riabilitato" Galilei, verso il quale la cultura cattolica è stata largamente favorevole.